专利名称：一种磷酸替米考星泡腾颗粒的制备方法
技术领域：
本发明属于兽用药制剂领域，特别是涉及ー种磷酸替米考星泡腾颗粒的制备方法。
背景技术：
磷酸替米考星是半合成大环内酯类畜禽专用抗生素，具有很强的抗菌活性，耐药性低，抗菌谱广，对所有的革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌、霉形体、螺旋体等均有抑制作用，尤其是对多种支原体及螺旋体也具有很强的抑制作用。试验证明同等剂量情况下，磷酸替米考星的生物利用度明显高于替米考星和泰乐菌素，并且治疗剂量低于同类产品。目前，国内《中国兽药典》及《兽药使用指南》记载了替米考星以注射剂、预混剂和溶液三种制剂治疗牛、猪、禽的感染疾病，剂型较为单一。 上述以替米考星或磷酸替米考星以原料药的形式直接给药，存在以下缺点
I、替米考星由于水溶性差，需要使用有机溶媒进行溶解，使用后容易出现畜禽过敏或产生机体毒性的风险，同时也导致动物体内生物利用度相对较低。2、磷酸替米考星易溶于水，以原料药形式直接给动物用药，通常使用的方法是将原料药直接加入饲料或动物的饮用水中，由于采用喷雾干燥エ艺生产磷酸替米考星，其粉剂比重小、粉末颗粒细，使用时极易形成粉尘，对环境和使用人员造成伤害。其次，体积较大的畜禽吃料多，而患病后畜禽往往吃料少，导致服用剂量不准确，不能很好地起到防治作用。磷酸替米考星注射剂主要适用于畜禽急性感染，病情较重，但其生产、包装要求严格；生产及运输过程破损率高，较不方便；家禽群体给药不方便，需采用连续注射器，多人配合操作(雏禽除外)，费エ费时，应激影响大。3、特殊畜禽，如鸡的给药途径只有溶液剂ー种，由于液态药物在运输过程中容易出现破损，并且贮存条件苛刻，导致养殖成本过高。基于以上原因，大型养殖场在选择磷酸替米考星兽药吋，是既可以混饲又可以混饮的制剂。

发明内容
本发明目的在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种给药方便、准确、安全，制备方法简单，生产成本低，且运输方便的磷酸替米考星泡腾颗粒的制备方法。为实现上述目的所采取的技术方案为
一种磷酸替米考星泡腾颗粒的制备方法，其特征在于其エ艺步骤为将磷酸替米考星与酒石酸、无水碳酸氢钠、蔗糖、乳糖和聚こニ醇分别粉碎过80目筛，充分混合后送入沸腾床制粒，最后整粒得到磷酸替米考星泡腾颗粒。上述磷酸替米考星与酒石酸、无水碳酸氢钠、蔗糖、乳糖和聚こニ醇的重量配比为磷酸替米考星10 20%、酒石酸19 21%、无水碳酸氢钠14 16%、聚こニ醇2 3%、鹿糖4 6%、乳糖34 51%。
上述无水碳酸氢钠和酒石酸在混合前先干燥，干燥至水分低于O. 1%，干澡温度为80 85°C。上述混合采用三维混合机实现，混合时间10 20min。上述沸腾床制粒是指利用沸腾干燥机在温度50 58°C、真空度100 120mbar条件下制粒，制粒时间为25 30min，至颗粒水分低于O. 2%。整粒是指完成制粒的磷酸替米考星泡腾颗粒通过30目筛并进行包装。整粒是指完成制粒后的磷酸替米考星泡腾颗粒通过30目筛并进行包装。泡腾颗粒剂是ー种较为先进的剂型，它与粉剂、普通颗粒剂不同之处在于含有泡腾崩解剂。泡腾颗粒遇水后产生大量的ニ氧化碳，造成颗粒剂的瞬间崩解和融化，与常规粉剂、颗粒剂相比，其溶解速度较快，溶解时间短。
本发明以磷酸替米考星为起始原料制备磷酸替米考星泡腾颗粒，具有以下技术优势
第一简化生产エ序，降低生产成本。泡腾颗粒的制备エ艺有2种，常规エ艺是先将主药与柠檬酸(或酒石酸)、碳酸氢钠和其它辅料粉碎过筛、干燥、混合均匀、加入适量的纯化水润湿制成软材，过筛制成30 50目的粗颗粒，然后进行干燥。该エ艺的缺陷是制软材的纯化水用量和方法不易控制，水量一旦过多，就会引起酸碱中和反应，影响其泡腾性能。采用沸腾床制备法，同常规エ艺对比，減少干燥次数，而且可以不间断连续化生产，沸腾床加エ泡腾颗粒时，发生少量的酸碱中和反应，其产生的热量可以使水分挥发，省去成品干燥时间和节约能源费用，达到降低成本的目的。第二成品收率高。采用沸腾床制备法，成品收率> 99%。第三磷酸替米考星泡腾颗粒因其水溶性好，溶解速度快，避免了其原料药直接使用出现的粉尘现象，保证人员身体健康，避免对环境的污染。与替米考星溶液剂对比而言，磷酸替米考星泡腾颗粒停止使用有机溶媒，大大降低了畜禽中毒的危险性，保证了其安全性。第四将磷酸替米考星制成泡腾颗粒剂，给药方便，而且可针对性的给畜禽喂药，剂量准确，达到很好的防治效果。第五本发明生产エ艺操作简单，生产过程安全可靠。第六本发明制备的泡腾颗粒按照兽药GMP标准生产，是ー种安全可靠、生物利用度的兽药。综上所述，本发明直接以磷酸替米考星原料药为基础，采用沸腾床制备方法生产磷酸替米考星泡腾颗粒，简化了生产エ序，且整个エ艺操作简单，生产过程安全可靠，具有节能降耗，成品收率高，生产成本低，工作效率高等优点，同时以泡腾颗粒剂给药，实现了给药方便，安全，剂量准确等特点。
具体实施例方式下面用实例予以说明本发明，应该理解的是，实例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。本发明的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。实施例I
磷酸替米考星10kg、酒石酸19kg、无水碳酸氢钠14kg、蔗糖4kg、乳糖51kg、聚こニ醇6000 2kg。各种原、辅料通过粉碎机粉碎，并通过80目筛。将无水碳酸钠、酒石酸进行在80°C条件下干燥，干燥结束，其水分分别为O. 08%,O. 06%。启动三维混合机，将磷酸替米考星、酒石酸、无水碳酸氢钠、蔗糖、乳糖、聚こニ醇6000混合lOmin。启动沸腾干燥机设备，设定热源温度80°C，产品温度(制粒温度)为55 °C，然后启动自动干燥系统，真空度控制在IOOmbar,同时加入纯化水，加水量不超过设备规定的装量。将已混合的物料加入沸腾干燥机，开始进行制粒，时间为lOmin，水分为O. 18%。收集通过30目筛泡腾颗粒，重量为98. 5kg。收率为98. 5%。实施例2
磷酸替米考星15kg、酒石酸20kg、无水碳酸氢钠15kg、鹿糖5kg、乳糖42. 5kg、聚こニ醇6000 2.5kg。各种原、辅料粉碎并通过80目筛。无水碳酸钠、酒石酸分别在80°C进行干燥。干燥结束，水分分别为O. 05%,O. 07%。使用三维混合机将磷酸替米考星、酒石酸、无水碳酸氢钠、蔗糖、乳糖、聚こニ醇6000进行混合，混合15min。启动沸腾干燥机设备，设定热源温度80°C，产品温度(制粒温度)55°C，启动自动干燥系统，真空度控制在IIOmbar，同时加入纯化水，加水量不超过设备规定的装量。将已混合的物料加入沸腾干燥机，开始进行制粒， 时间为llmin，水分为O. 15%。收集通过30目筛泡腾颗粒，重量为99. Ikgo收率为99. 1%。实施例3
磷酸替米考星20kg、酒石酸21kg、无水碳酸氢钠16kg、蔗糖6kg、乳糖34kg、聚こニ醇6000 3kg。各种原、辅料粉碎并通过80目筛。无水碳酸钠、酒石酸分别在80°C进行干燥。干燥结束，水分分别为O. 06%,O. 05%。使用三维混合机将磷酸替米考星、酒石酸、无水碳酸氢钠、蔗糖、乳糖、聚こニ醇6000进行混合，混合20min。启动沸腾干燥机设备，设定热源温度800C，产品温度(制粒温度)58°C，启动自动干燥系统，真空度控制在120mbar，同时加入纯化水，加水量不超过设备规定的装量。将已混合的物料加入沸腾干燥机，开始进行制粒，时间为12min，水分为O. 1%。收集通过30目筛泡腾颗粒，重量为98. lg。收率为98. 1%。
权利要求
1.一种磷酸替米考星泡腾颗粒的制备方法，其特征在于其工艺步骤为将磷酸替米考星与酒石酸、无水碳酸氢钠、蔗糖、乳糖和聚乙二醇分别粉碎过80目筛，充分混合后送入沸腾床制粒，最后整粒得到磷酸替米考星泡腾颗粒。
2.按照权利要求I所述的磷酸替米考星泡腾颗粒的制备方法，其特征在于上述磷酸替米考星与酒石酸、无水碳酸氢钠、蔗糖、乳糖和聚乙二醇的配伍比例为磷酸替米考星10 20%、酒石酸19 21%、无水碳酸氢钠14 16%、聚乙二醇2 3%、鹿糖4 6%、乳糖34 51%。
3.按照权利要求I所述的磷酸替米考星泡腾颗粒的制备方法，其特征在于上述无水碳酸氢钠和酒石酸在混合前先干燥，干燥至水分低于0. 1%，干澡温度为80 85°C。
4.按照权利要求I所述的磷酸替米考星泡腾颗粒的制备方法，其特征在于上述混合采用三维混合机实现，混合时间10 20min。
5.按照权利要求I所述的磷酸替米考星泡腾颗粒的制备方法，其特征在于沸腾床制粒是指利用沸腾干燥机在温度50 58°C、真空度100 120mbar条件下制粒，制粒时间为25 30min，至颗粒水分低于0. 2%。
6.按照权利要求I所述的磷酸替米考星泡腾颗粒的制备方法，其特征在于整粒是指完成制粒的磷酸替米考星泡腾颗粒通过30目筛并进行包装。
全文摘要
一种磷酸替米考星泡腾颗粒的制备方法，其特征在于其工艺步骤为将磷酸替米考星与酒石酸、无水碳酸氢钠、蔗糖、乳糖和聚乙二醇分别粉碎过80目筛，充分混合后送入沸腾床制粒，最后整粒得到磷酸替米考星泡腾颗粒。本发明直接以磷酸替米考星原料药为基础，采用沸腾床制备方法生产磷酸替米考星泡腾颗粒，简化了生产工序，且整个工艺操作简单，生产过程安全可靠，具有节能降耗，成品收率高，生产成本低，工作效率高等优点，同时以泡腾颗粒剂给药，实现了给药方便，安全，剂量准确等特点。
文档编号A61P31/04GK102727461SQ20121024672
公开日2012年10月17日 申请日期2012年7月17日 优先权日2012年7月17日
发明者任勇, 奇乃, 王文超, 纳卓斌 申请人:宁夏泰瑞制药股份有限公司