专利名称：：稳定的复方青霉素固体药物组合物的制作方法
技术领域：
：本发明属医药
技术领域：
，涉及一种药物组合物，特别涉及一种稳定的复方青霹素固体药物组合物，本发明还涉及所迷组合物的制备方法。
背景技术：
：氟氯西林钠阿莫西林胶囊是由氟氯西林钠(以CI9HI7CIFN305S计)与阿莫西林(以C16H19N305S计)按照1:1的重量比例组成的复合制剂。氟氯西林钠对p-内酰胺酶有抑制作用，可提高阿莫西林对耐药的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的杀菌活性；阿莫西林对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有很好的杀菌作用，可扩大氟氯西林钠的抗菌镨，所以二者的复合制剂是具有强力杀菌效果的广镨抗生素。该品是革兰氏阳性菌，尤其是耐药的葡萄球菌感染症的首选药物。氟氯西林钠阿莫西林复方制剂的抗菌谱包括革兰氏阳性菌、耐药金葡菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、破伤风杆菌、白喉杆菌、革兰氏阴性菌等。该复方制剂的副作用小，孕妇、新生儿和肾衰患者均可使用，适用于治疗包括以下的常见疾病急性咽炎、化脓性扁桃体炎、感冒的继发感染(急慢性气管炎、支气管炎、肺炎)、肺脓肿、骨髓炎、化脓性关节炎、急慢性中耳炎、鼻副窦炎、牙周炎、疗、痈、丹毒、蜂窝组织炎、破伤风、甲沟炎、创面及伤口感染、肝胆感染(急性胆囊炎、肝脓肿)、急性胃肠炎、伤寒及副伤寒、淋病、软性下疳、尿道炎、肾盂肾炎或膀胱炎、心内膜炎、败血症、白喉、百日咳、勾端螺旋体病等。在氟氯西林钠阿莫西林胶囊中，阿莫西林是一个包含三个结晶水的化合物，其水分量比较大，《中国药典》2005年版对阿莫西林的水分规定为12.0%-15.0%;然而氟氯西林钠是一种对水分敏感的化合物。试验研究结果表明，当两种化合物仅通过简单混合制备的胶嚢剂在-20。C下、在相对湿度90°/。±5%的条件下放置IO天，在第5天和第IO天氟氯西林的含量均有明显下降。因此，提供一种包含氟氯西林和阿莫西林的药物组合物特别是稳定的固体药物，仍是本领域技术人员急需解决的问题。
发明内容本发明所要解决的问题是克服氟氯西林和阿莫西林在制成复方药物组合物特别是固体药物组合物时的化学不稳定问题。发'本发明第一方面提供了一种药物组合物，其包括治疗有效量的氟氯西林或其可药用盐和治疗有效量的阿莫西林以及硬脂酸类物质。根据本发明第一方面的药物组合物，其中所述的氟氯西林或其可药用盐基本上以颗粒的形式存在，所述的颗粒内含有或者不含有硬脂酸类物质，并且所述颗粒与硬脂酸类物质和所述有效量的阿莫西林呈物理学上基本上均匀混合的状态。根据本发明第一方面的药物组合物，其中所述的氟氯西林或其可药用盐的颗粒内含有硬脂酸类物质。进一步地，根据本发明第一方面的药物组合物，其中所述的氟氯西林或其可药用盐的颗粒内部包含的硬脂酸类物质占所述药物组合物中硬脂酸类物质总量的约60%wt以下，优选约55%以下，优选约50%以下，优选约45%以下，优选约40%以下，优选约35%以下，优选约30%以下，优选约25%以下，优选约20°/。以下，优选约15%以下，优选约10%以下，优选约5%以下。根据本发明第一方面的药物组合物，其中所述的硬脂酸类物质选自硬脂酸、硬脂酸的碱金属盐、硬脂酸的碱土金属盐。进一步地，根据本发明第一方面的药物组合物，其中所述的硬脂酸类物质是硬脂酸镁。根据本发明第一方面的药物组合物，其中所述的治疗有效量的，阿莫西林是以粉末的形式存在或者基本上以颗粒的形式存在。根据本发明第一方面的药物組合物，其中所述的氟氯西林或其可药用盐选自氟氯西林、氟氯西林的钠盐、氟氯西林的钾盐、氟氯西林的锂盐、氟氯西林的铵盐、氟氯西林的镁盐、氟氯西林的钩盐以及它们的溶剂合物例如水合物。进一步地，根据本发明第一方面的药物组合物，其中所述的氟氯西林或其可药用盐是氟氯西林钠。优选地，所述的氟氯西林或其可药用盐是氟氯西林钠一水合物。根据本发明第一方面的药物组合物，其中所述的阿莫西林为其水合物，例如一水合物、二水合物、三水合物等，特别是三水合物。根据本发明第一方面的药物组合物，其中所述的氟氯西林或其可药用盐以C19H17C1FN305S计，所述的阿莫西林以C16H19N305S计，其中包含按重量份计的以下配比的组分氟氯西林或其可药用盐125份；阿莫西林75份一200份；硬脂酸类物质0.2份一20份。根据本发明第一方面的药物組合物，其中所述的氟氯西林或其可药用盐以C19H17ClFN3OsS计，所述的阿莫西林以C16H19N3OsS计，其中包含按重量份计的以下配比的组分氟氯西林或其可药用盐125份；阿莫西林100份一150份；硬脂酸类物质0.7份一15份。根据本发明第一方面的药物组合物，其呈选自以下剂型的形式颗粒剂、胶嚢剂、散剂、粉剂、片剂。优选地，所述的药物组合物呈胶嚢剂的形式。根据本发明第一方面的药物組合物，其供受试者口服或口含施用。'根据本发明第一方面的药物组合物，其中还包含药学可接受的栽体、稀释剂、辅料或赋形剂。根据本发明第一方面的药物组合物，其中还包含药学可接受的调味剂、抗氧化剂、芳香剂。本发明第二方面提供了制备本发明第一方面所述药物組合物的方法，其包括以下步骤i)将所述治疗有效量的氟氯西林或其可药用盐制备成颗粒，制粒过程之前混合或不混合硬脂酸类物质；ii)将所得颗粒与所述阿莫西林和所述硬脂酸类物质混合。根据本发明第二方面的方法，其中步骤i)的制粒方法是干法制粒。进一步地，根据本发明第二方面的方法，其中步骤i)的制粒方法是使用干压制粒机千压制粒。根据本发明第二方面的方法，其中在步骤i)之后和步骤ii)之前还任选地可以包括以下步骤ia)将所述治疗有效量的阿莫西林制备成颗粒。根据本发明第二方面的方法，其中步骤ia)的制粒方法是干法制粒。进一步地，根据本发明第二方面的方法，其中步骤ia)的制粒方法是使用干压制粒机干压制粒。根据本发明第二方面的方法，其中，在步骤ii)之前和/或步骤ii)之后，所述的氟氯西林或其可药用盐基本上以颗粒的形式存在。根据本发明第二方面的方法，其中，在步骤ii)之后，所述氟氯西林或其可药用盐的颗粒与硬脂酸类物质和所述有效量的阿莫西林呈物理学上基本上均匀混合的状态。本发明提供了一种化学性质稳定的氟氯西林和阿莫西林复方药物组合物特别是固体药物組合物。如用于本文的，术语'"治疗有效量"是指对于等治疗的疾病而言，单位剂量剂型中的主药成分在适当的给药间隔情况下可以提供有效的治疗血药浓度，或者多剂量剂型中的主药成分在连续或间隔一定时间分批次给药的情况下可以提供有效的治疗血药浓度；例如对于本发明而言，在将氟氯西林和阿莫西林复方药物组合物制成胶囊剂时，每粒胶囊含有以C19H17C1FN305S计的氟氯西林钠的量为125mg，含有C16H19N305S计的阿莫西林的量为125mg，此时作为有效剂量，一般体重的成人每隔46小时服用1粒胶囊或2粒胶嚢通常可以提供治疗有效量的血药浓度。如用于本文的，术语"基本上以颗粒的形式存在"是指所迷氟氯西林或其可药用盐接近全部量，至少大部分量是呈颗粒的形式，例如70%以上呈颗粒的形式存在，优选75%以上呈颗粒的形式存在，优选80%以上呈颗粒的形式存在，优选85°/。以上呈颗粒的形式存在，优选90%以上呈颗粒的形式存在，优选95%以上呈颗粒的形式存在，优选98%以上呈颗粒的形式存在。如用于本文的，术语"颗粒，，具有本领域最广泛的含义，例如粒度大于120目的颗粒，优选粒度大于80目的颗粒，优选粒度大于60目的颗粒，优选粒度大于40目的颗粒；再例如0.05mm5inm的颗津立，优选0.1mm2.5mm的颗津立,优选0.2mm1.5mm的颗丰立，优选0.05mmlmm的颗粒。相对而言，本文所述的术语"粉末"具有制剂学上一般的含义和粒径范围，例如100目500目，例如120目400目，例如150目300目，例如200目300目。如用于本文的，术语"呈物理学上基本上均匀混合的状态，，是指所述的各种组份进行物理混合过程所获得的状态，使得不同的粒子在空间分布上基本上或者大致地接近均勻但相同粒子相互之间呈不连续的状态，例如相关药剂学教科书中所教导的将固体制剂例如颗粒经混合工艺所产生的"呈物理学上基本上均匀混合的状态"。如用于本文的，术语"约"是指一种取值，该取值包括用于确定该取值的装置或方法的误差所允许的标准偏差。例如在本文描述氟氯西林颗粒内部的硬脂酸镁所占百分数中所述的"约"，即允许该百分数在其称量误差的标准偏差范围内。如用于本文的，术语"可药用盐"是指医药学上可接受的盐，例如与碱金属如钾、钠形成的盐，或者与碱土金属如镝、镁形成的盐，或者与铵形成的盐，原始的游离碱形成盐后不会降低或显著降低药物的疗效并且不会导致药物的毒性明显增加。根据本发明第一方面的药物组合物，其中所述的氟氯西林或其可药用盐的颗粒内含有硬脂酸类物质。将硬脂酸类物质加到颗粒内部有助于提高氟氯西林或其可药用盐的抵抗湿份影响的化学稳定性，这种硬脂酸类物质的分布方式是本发明最优选的分布方式。当然，颗粒内部不含硬脂酸类物质也是可行的。本发明的主要特点是使氟氯西林或其可药用盐形成颗粒并在该颗粒外周以"物理学上均匀混合的状态"粘染硬脂酸类物质的粉末。对于本发明的硬脂酸类物质，其粒度应尽可能小，例如小于100目，优选小于120目，优选小于150目，优选小于180目，优选小于200目，优选小于250目，优选小于300目。硬脂酸类物质的粒度较小时可以更均匀地分散到本发明的药物组合物中。根椐本发明所述硬脂酸的碱金属盐例如硬脂酸锂、硬脂酸钠、硬脂酸钾，所述硬脂酸的碱土金属盐例如硬脂酸镁、硬脂酸钩。优选的硬脂酸类物质是硬脂酸和硬脂酸镁，最优选硬脂酸镁。根据本发明第一方面的药物组合物，其中所迷的氟氯西林或其可药用盐选自氟氯西林、氟氯西林钠、氟氯西林钾、氟氯西林锂、氟氯西林铵、氟氯西林镁、氟氯西林钙以及它们的溶剂合物例如水合物特别是氟氯西林钠一水合物(即，C19H16ClFN3NaOsS'H20)。这些游离碱或盐是商业可得的，或者可以参考本领域已知的方法合成，例如从游离碱通过化学加成反应直接获得，这些方法是本领域技术人员技能范围内的。本发明所述阿莫西林优选的是其三水合物(即C16H19N305S*3H20)。根据本发明第一方面的药物组合物，其中氟氯西林或其可药用盐和阿莫西林在制备本发明药物組合物时通常是分别以C19H17ClFN3OsS计算和以C16H19N305S计算的。如果所加物粒不是上述化学式的形式，例如投料形式为C16H19N305S*3H20的形式，则可扣除3个H20即可。本领域技术人员清楚，不进行折算即直接投料也是可行的，并且这些情况也是在本发明的精神和范围内。虽然本发明多数情况下是以氟氯西林钠和阿莫西林三水合物进行示例性说明的，但是本发明的使对湿份敏感的氟氯西林在固体制剂中的化学稳定性提高，因此本领域技术人员清楚，氟氯西林及其盐以及它们的水合物对于湿份均是敏感的，阿莫西林的其它水合物例如二水合物对各种形式的氟氯西林的湿稳定性也将会产生不利的影响。因此本发明范围是涵盖氟氯西林和阿莫西林的各种形式的，尽管在具体实施时使用的是具体的形式。特别是在具体实施方式部分，所述的氟氯西林和阿莫西林除非另有说明，分别是指氟氯西林钠一水合物和阿莫西林三水合物。根据本发明第一方面的药物组合物，在其以颗粒剂提供给患者时，可以用适当的包装材料例如铝箔袋、纸-铝袋、塑料袋等包装成单剂量形式，使产品在贮藏、运输期间具备基本的保藏条件。也可以包装成多剂量的形式，例如以多剂量的形式装在塑料瓶、玻璃瓶中，使用时用适当的器具例如药匙分取所需剂量用药。其它剂型例如胶嚢剂、散剂、粉剂、片剂等也可以采用上述方法的精神实施本发明。根据本发明，所述的药学可接受的栽体、稀释剂、辅料或赋形剂包括，例如，但不限于，乳糖、淀粉、微晶纤维素、山梨醇、预胶化淀粉、糊精等。这些根据本发明，所述的药学可接受的调味剂、抗氧化剂、芳香剂分别包括，例如，但不限于枸橼酸、维生素c、薄荷香精等。根据本发明，所述的药学可接受的载体、稀释剂、辅料或赋形剂以及药学可接受的调味剂、抗氧化剂、芳香剂可以通过本领域常规的方式加入到本发明的药物组合物中，例如混合过程、粉碎过程等。根据本发明，所述的"干法制粒"有其最广泛的含义，特別是药剂学中有关固体制剂工艺中所阐述的干法制粒。干压制粒机可以是本领域常规的用于固体制剂制粒工艺的干压制粒机，例如浙江江南制药机械有限^^司生产的ZKG-100干法制粒机。以氟氯西林钠和阿莫西林三水合物为主药成分并制成胶嚢剂为例，本发明提供的稳定的药物组合物的典型制备方法如下方案A:按重量配比分别称取处方量的原辅料，将氟氯西林钠与适量硬脂酸镁混合均匀，用干压制粒机干压制粒，将阿莫西林用千压制粒机干压制粒，再将两种颗粒与剩余量硬脂酸镁混合均匀，进行中间品检验，灌装胶囊，即得；或者方案B:按重量配比分别称取处方量的原辅料，将氟氯西林钠与适量硬脂酸镁混合均匀，用干压制粒机干压制粒，再与阿莫西林粉末和剩余量硬脂酸镁混合均匀，进行中间品检验，灌装胶嚢，即得；或者方案C:按重量配比分别称取处方量的原辅料，将氟氯西林钠用干压制粒机干压制粒，再与适量硬脂酸镁混合均匀，然后与阿莫西林粉末和剩余量硬脂酸镁混合均匀，进行中间品检验，灌装胶囊，即得。上述各方案中，在进行中间品检验之后，也可以根据相关剂型的常规工艺进一步加工成相应剂型。本发明与氟氯西林钠、阿莫西林和硬脂酸镁单纯混合的胶嚢剂相比较，明显提高了易潮解的氟氯西林钠在潮解方面的化学稳定性。具体实施例方式下面通过具体的实施例进一步说明本发明，但是，应当理解为，这些实施例仅仅是用于更详细具体地i兌明之用，而不应理解为用于以任何形式限制本发明。本部分对本发明试验中所使用到的材料以及试验方法进行一般性的描述。虽然为实现本发明目的所使用的许多材料和操作方法是本领域公知的，但是本发明仍然在此作尽可能详细描述。本领域技术人员清楚，在上下文中，如果未特别说明，本发明所用材料和操作方法是本领域公知的。实施例1:按表l所示比例的重量分别称取处方量的原、辅料，将氟氯西林钠与适量硬脂酸镁(用内加法加入)混合均匀，用干压制粒机干压制粒，将阿莫西林用干压制粒机干压制粒，再将两种颗粒与剩余量硬脂酸镁(外加部分)混合均勻，进行中间品检验，灌装胶囊，即得。表l中的各处方为1000粒胶囊剂中各个组分的用量，其中氟氯西林钠以C19H17C1FN305S计，阿莫西林以C16H19N305S计。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>注:*内加％:表示通过内加法加入到颗粒中硬脂酸镁的量，即在氟氯西林颗粒内部的硬脂酸镁的量占本发明組合物中硬脂酸镁总量的百分数。**为氟氯西林的镁盐，其参考CN1679558A(公开日2005年10月12日，申请号CN2005100377615)中所示方法*"所用材料为硬脂酸。****所用阿莫西林为二水合物，其由三水合物部分脱水后经量热法测定，确定为二水合物。根据《中国药典》2005年版规定，对表1中制备的胶囊剂进行高湿度影响因素试验，以氟氯西林(CwHnClFN305S)的舍量作为考察指标。试验条件在20。C下，将各处方样品在相对湿度90%±5°/。的条件下放置10天，分别在第5天和第10天取样，按照氟氯西林钠含量测定方法检测氟氯西林钠含量，与O天氟氯西林钠进行比较。含量测定照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录VD)测定。磷酸盐緩冲液(pH5.0)的配制取磷酸二氢钾6.8g,加水溶解后稀释到900ml，用8mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至5.0±0.1，加水稀释至lOOOml。氟氯西林色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐緩冲液(pH5.0)-乙腈(75:25)为流动相；检测波长225nm;取氟氯西林钠对照品与氯唑西林钠对照品各适量，加流动相溶解并制成各含0.1mg/ml溶液，取20^1注入液相色镨仪，氟氯西林峰与氯唑西林峰的分离度应不低于2.0;理论板数按氟氯西林峰计算，应不低于2000。测定法取胶嚢剂内容物，混匀，精密称取适量，加流动相制成每lml中含氟氯西林O.lmg的溶液，过滤，取续滤液20jnl注入液相色谱仪，记录色谱图，另取氟氯西林钠对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算出供试品中氟氯西林(d9HuClFN30sS)的含量。<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>处方13a的结果与处方12a基本相同。试验结果表明，与0天的数据相比，第5天和第10天氟氯西林的含量没有明显下降。实施例2:按表3所示比例的重量分別称取处方量的原、辅料，将氟氯西林钠与适量硬脂酸镁(用内加法加入)混合均匀，用干压制粒机干压制粒，再与阿莫西林粉末和剩余量硬脂酸镁(外加部分)混合均匀，进行中间品检验，灌装胶嚢，即得。表3中的各处方为IOOO粒胶嚢剂中各个组分的用量，其中氟氯西林钠以C19H17C1FN305S计，阿莫西林以C16H19N3OsS计。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>根据《中国药典》》2005年版规定，对以上制备的胶嚢剂进行高湿度影响因素试验，以氟氯西林(CwHnCIFN30sS)的含量作为考察指标。试验条件在20。C下，将各处方样品在相对湿度90%±5%的条件下放置10天，分别在第5天和第10天取样，按照氟氯西林钠含量测定方法检测氟氯西林钠含量，与0天氟氯西林钠进行比较。含量测定照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录VD)测定。磷酸盐緩冲液(pH5.0)的配制取磷酸二氢钾6.8g，加水溶解后稀释到900ml，用8mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至5.0±0.1，力口水稀释至1000ml。氟氯西林色镨条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐緩冲液(pH5.0)-乙腈(75:25)为流动相；检测波长225nm;取氟氯西林钠对照品与氯唑西林钠对照品各适量，加流动相溶解并制成各含0.1mg/ml溶液，取20jil注入液相色镨仪，氟氯西林峰与氯唑西林峰的分离度应不低于2.0;理论板数按氟氯西林峰计算，应不低于2000。测定法取胶嚢剂内容物，混匀，精密称取适量，加流动相制成每lml中含氟氯西林O.lmg的溶液，过滤，取续滤液20nl注入液相色镨仪，记录色谱图，另取氟氯西林钠对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算出供试品中氟氯西林(C19H17C1FN305S)的含量。表4高湿度试验结果、<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>试验结果表明，与0天相比第5天和第10天氟氯西林的含量没有明显下降。实施例3:处方见表5所示。对于处方le、2c、3c和4c，按表中所示比例的重量分别称取处方量的原辅料，将氟氯西林钠用干压制粒机干压制粒，再与适量硬脂酸镁混合均勻，然后与阿莫西林粉末和剩余量硬脂酸镁混合均匀，进行中间品检验，灌装胶囊，即得。对于处方5c、6c、7c和8c，按表中所示比例的重量分别称取处方量的原辅料，将各辅料充分混合均匀，进行中间品检验，灌装胶嚢，即得。表5中的各处方为1000粒胶嚢剂中各个组分的用量，其中氟氯西林钠以C19H17C1FN305S计，阿莫西林以C16H19N305S计。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>根据《中国药典》》2005年版规定，对以上制备的胶囊剂进行高湿度影响因素试验，以氟氯西林(CwH!7CIFN305S)的含量作为考察指标。试验条件在2(TC下，将各处方样品在相对湿度90%±5%的条件下放置10天，分别在第5天和第10天取样，按照氟氯西林钠含量测定方法检测氟氯西林钠含量，与O天氟氯西林钠进行比较。含量测定照高效液相色谦法(中国药典2005年版二部附录VD)测定。砩酸盐緩冲液(pH5.0)的配制取磷酸二氢钾6.8g，加水溶解后稀释到900ml，用8mo/L氢氧化钾溶液调节pH值至5.0士0.1，加水稀释至1000ml。氟氯西林色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐緩沖液(pH5,0)-乙腈(75:25)为流动相；检测波长225nm;取氟氯西林钠对照品与氯唑西林钠对照品各适量，加流动相溶解并制成各含0.1mg/ml溶液，取20pl注入液相色谱仪，氟氯西林峰与氯唑西林峰的分离度应不低于2.0;理论板数按氟氯西林峰计算，应不低于2000。测定法取胶嚢剂内容物，混勻，精密称取适量，加流动相制成每lml中含氟氯西林O.lmg的溶液，过滤，取续滤液20nl注入液相色镨仪，记录色i普图，另取氟氯西林钠对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算出供试品中氟氯西林(C19H17C1FN305S)的含量。表6高湿度试验结果时间0天5天10天处方lc101.8%101.4%101.0%处方2c101.6%101.2%100.9%处方3c99.8%99.5%99.4%处方4c100.5%100.3%100.3%处方5c101.6%100.8%100.1%处方6c100.9%100.2%99,40/0处方7c99.8%98.9%98.2%处方8e進2%99.4%98.6%试验结果表明，与0天相比第5天和第10天氟氯西林的舍量没有明显下降。本发明有效的解决了氟氯西林钠与水分较高化合物组成复方制剂时，水分对氟氯西林钠稳定性的影响。尽管本发明已进行了一定程度的描述，明显地，在不脱离本发明的精神和范围的条件下，可进行各条件的适当变化。可以理解，本发明不限于所述实施方案，而归于权利要求的范围，其包括所述每个因素的等同替换。权利要求1、一种药物组合物，其包括治疗有效量的氟氯西林或其可药用盐和治疗有效量的阿莫西林以及硬脂酸类物质。2、根据权利要求1的药物组合物，其中所述的氟氯西林或其可药用盐基本上以颗粒的形式存在，所述的颗粒内含有或者不含有硬脂酸类物质，并且所述颗粒与硬脂酸类物质和所述有效量的阿莫西林呈物理学上基本上均匀混合的状态。3、根据权利要求2的药物组合物，其中所述的氟氯西林或其可药用盐的颗粒内含有硬脂酸类物质。4、根据权利要求2的药物組合物，其中所述的氟氯西林或其可药用盐的颗粒内部包含的硬脂酸类物质占所述药物組合物中硬脂酸类物质总量的约60%wt以下，优选约55%以下，优选约50%以下，优选约45%以下，优选约40%以下，优选约35%以下，优选约30%以下，优选约25%以下，优选约20%以下，优选约15%以下，优选约10%以下，优选约5%以下。5、根据权利要求2的药物组合物，其中所述的硬脂酸类物质选自硬脂酸、硬脂酸的碱金属盐、硬脂酸的碱土金属盐。6、根据权利要求2的药物组合物，其中所述的治疗有效量的阿莫西林是以粉末的形式存在或者基本上以颗粒的形式存在。7、根据权利要求2的药物組合物，其中所述的氟氯西林或其可药用盐选自氟氯西林、氟氯西林的钠盐、氟氯西林的钾盐、氟氯西林的锂盐、氟氯西林的铵盐、氟氯西林的镁盐、氟氯西林的钾盐以及它们的溶剂合物例如水合物。8、根据权利要求2的药物组合物，其中所述的阿莫西林为其水合物，例如一水合物、二水合物、三水合物等，特别是三水合物。9、根据权利要求2的药物组合物，其中所述的氟氯西林或其可药用盐以C19H17C1FN305S计，所述的阿莫西林以C16H19N305S计，其中包含按重量份计的以下配比的组分氟氯西林或其可药用盐125份；阿莫西林75份一200份；硬脂酸类物质0.2份一20份。10、根据权利要求2的药物组合物，其特征在于，所述药物組合物呈选自以下剂型的形式颗粒剂、胶嚢剂、散剂、粉剂、片剂；所述药物组合物供受试者口服或口含施用；所述药物组合物中还包含药学可接受的栽体、稀释剂、辅料或赋形剂；和/或所述药物组合物中还包含药学可接受的调味剂、抗氧化剂、芳香剂。11、制备权利要求1~10任一项所述药物组合物的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤i)将所述治疗有效量的氟氯西林或其可药用盐制备成颗粒，制粒过程之前混合或不混合硬脂酸类物质；和ii)将所得颗粒与所述阿莫西林和所述硬脂酸类物质混合，以及任选的，在步骤i)之后和步骤ii)之前还包括以下步骤ia)将所述治疗有效量的阿莫西林制备成颗粒。全文摘要本发明涉及一种药物组合物，其包括治疗有效量的氟氯西林或其可药用盐和治疗有效量的阿莫西林以及硬脂酸类物质。本发明还涉及制备所述药物组合物的方法。本发明的药物组合物可以有效提高氟氯西林对湿份的化学稳定性。文档编号A61K9/16GK101518530SQ20091011952公开日2009年9月2日申请日期2009年3月12日优先权日2009年3月12日发明者傅卫国,贺立泽申请人:广州安健实业发展有限公司