专利名称：一种治疗骨质疏松症的中药的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药，特别是治疗中老年骨质疏松症的中药。
背景技术：
目前西医用于中老年骨质疏松症的治疗原则上是采用抑制破骨细胞，刺激成骨细胞，促进骨的形成。目前，国内外多采用激素、维生素D、钙剂、异丙氧黄酮、降钙素等药物，这些药物疗效不确切，长期服用副作用大。中医治疗骨质疏松症的药物疗效显著的还没有出现，解决这一问题已成为急需。
发明的内容克服现有技术存在的不足，提出一种治疗效果极佳、疗程短、能有效地防止和骨质疏松症的发展，使已丢失的骨量得到恢复，从而根治骨质疏松症的中药。该中药由以下成份构成骨碎补、党参、续断、牡蛎、龟板、丹参；其各成分的重量配比为骨碎补15-25份、党参15-25份、续断15-25份、牡蛎25-35份、龟板5-15份、丹参15-25份。其生产工艺是a、将龟板洗净后烘干，粉碎成100目细粉备用；b、将骨碎补、党参、续断、牡蛎、丹参等五位药加8倍量的水浸泡6小时，加热煎煮三次，每次1.5小时，合并三次煎煮液，过滤，浓缩至密度1.1--1.3(80％热测)浓缩膏，将龟板细粉加入其中混合均匀、加入95％乙醇适量充分搅拌均匀后加入适量糊精，制成颗粒，烘干，干燥后的颗粒包衣，晾干、分装即成，每袋6g。本发明的中药根据中医学有关”肾藏精，主骨生髓”的理论，在补肾的同时补钙并且无任何副作用，对预防和治疗骨质疏松症有极好的疗效，统计表明有效率达96％以上。
具体实施例方式取骨碎补15g、党参15g、续断15g、牡蛎25g、龟板5g、丹参25g。其生产工艺是a、将龟板洗净后烘干，粉碎成100目细粉备用；b、将骨碎补、党参、续断、牡蛎、丹参等五位药加8倍量的水浸泡6小时，加热煎煮三次，每次1.5小时，合并三次煎煮液，过滤，浓缩至密度1.1--1.3(80％热测)浓缩膏，将龟板细粉加入其中混合均匀、加入95％乙醇适量充分搅拌均匀后加入适量糊精，制成颗粒，烘干，干燥后的颗粒包衣，晾干、分装即成，每袋6g。
本发明的第二实施例，取骨碎补25g、党参25g、续断25g、牡蛎35g、龟板15g、丹参15g。其生产工艺同实施例一。
为了评价本发明的中药的临床药安全性，对其进行了毒性实验研究，报告如下1.受试品一种治疗骨质疏松症的中药每日1次，每次6克。
2.试验动物昆明种的小白鼠，体重18-22克，雌雄兼用。
3.剂量与试验药品的制备取一种治疗治疗骨质疏松症的中药6克，置乳钵中加10.0ml蒸馏水分散均匀，制成溶液。给药方式为灌胃给药。
一、半数致死量的测定取小鼠9只，分三组，但未能找出100％动物死亡的剂量。
选用体重20±2g的健康小鼠50只，雌雄各半，随机分为五组，一次口服灌胃给药，剂量按等比级数，最高剂量以能够接受的最大体积计算。给药后观察7天，结果无一死亡。
二、最大耐受量试验选择健康小鼠20只，雌雄各半，正常饲养1日后，24小时内给药1次，连续观察7日，未见不良反应和死亡情况，可认为该药口服无毒性。
最大耐受量倍数计算结果为正常临床剂量的240倍，说明一种治疗治疗骨质疏松症的中药具有安全性。
药效学实验一、实验方法(一)造模采用施氏造模法[3]选择80只4个月龄雌性wistar大鼠，其中将72只用1.5％戍巴比妥钠麻醉，无菌操作经腰椎旁切口进入大白鼠腹腔背侧，将大鼠双倒卵巢完全切除，止血缝合。余8只大白鼠不切除卵巢，做为空白对照组，术后摄食和饮水如前，1周后将实验大白鼠随机分为八组即中药一组(低剂量中药组)、中药二组(中剂量中药组)、中药三组(高剂量中药组)、模型组、尼尔雌醇组、生理盐水组、预防保健组、空白对照组。预防保健组于去势后即给中药2ml/鼠/次/日。中药组、尼尔雌醇组及生理盐水组三组均于去势后三个月开始给服骨松康液0.8ml/鼠/
(二)次/日、2.4ml/鼠/次/日、4.8ml/鼠/次/日，尼尔雌醇片(稀释液)0.01mg/鼠/周及生理盐水2.5ml/鼠/日。以上均采用灌胃法给药，正常组，模型组不给药，各组动物均于术后六个月停药三天后取样，观察测量各项指标。
二、实验结果(一)尿液生化指标测定模型组、盐水组均高于正常组；保健组、中药组、尼尔雌醇组均低于模型及盐水组。
表1尿钙(Ca)、磷(P)及羟脯氨酸(HOP)含量测定结果(X±S)

注模型组、盐水组与正常组比较*P＜0.05 **P＜0.01保健组、中药组、尼尔雌醇组与盐水组比较▲P＜0.05 ▲▲P＜0.01中药组.保健组、尼尔雌醇组与正常组比较△P＞0.05(二)血液生化指标测定血钙各组间变化无统计学意义。血磷中药I组、中药II组、中药III组、保健组显著高于其它组(P＜0.01)。血清ALP活性模型组、盐水组显著高于正常组(P＜0.01)；中药III组与正常组无显著差异(P＞0.05)。
表2血钙(Ca)、磷(P)及碱性磷酸酶(ALP)含量测定结果(X±S)


**与正常组比较P＜0.01，▲▲与盐水组比较P＜0.01，与尼尔雌醇组P＜0.05；□□与尼尔雌醇组比较P＜0.01(三)血清E2测定模型组、盐水组显著低于正常组(P＜0.01)；中药III组、保健组显著高于盐水组(P＜0.01)；尼尔雌醇组显著高于正常组(P＜0.01)；中药组、保健组显著低于尼尔雌醇组(P＜0.01)；表3血清E2测定结果(X±S)

**与正常组比P＜0.01 ▲▲与盐水组比P＜0.01 □□与尼尔雌醇组比P＜0.01(三)骨密度测定结果见表4
测定结果显示模型组、盐水组明显低于正常组(P均＜0.01)；尼尔雌醇组、保健组显著高于盐水组(P均＜0.01)；中药组明显高于盐水组(P均＜0.05)；中药组、保健组、尼尔雌醇组与正常组比较无统计学意义(P均＞0.05)。
表4各组动物骨密度测定结果(g/cm2)(X±S)

注**与正常组比较P＜0.01 ▲与盐水组比较P＜0.05△与正常组比较P＞0.05 ▲▲与盐水组比较P＜0.01(五)骨质无机元素测定结果见表5结果显示模型组、盐水组骨质Ca、Mg、Mn、Cu含量明显低于正常组(P均＜0.05)，中药III组、尼尔雌醇组、保健组显著高于盐水组(P均＜0.01)；中药III组、保健组、尼尔雌醇组与正常组比较无统计学意义(P均＞0.05)。
表5各组动物骨质无素含量比较(ug/g X±S)

注模型组、盐水组与正常组比较*P＜0.05保健组、中药组、尼尔雌醇组与盐水组比较▲P＜0.05 ▲▲P＞.0.05中药组、保健组、尼尔雌醇组与正常组比较△P＞0.05 △△P＜0.05(六)病理组织学观察结果骨组织形态学观察表明模型组及盐水组骨小梁明显变稀疏，皮质骨变薄，骨髓腔相对扩大，部分区域骨小梁消失。正常组，中药III组及保健组、尼尔雌醇组骨小梁丰富，皮质骨致密。
临床研究一、资料与方法1、研究对象根据日本东京大学教授折茂肇提出的PMD诊断标准，共选取80例患者，年龄最小48岁，最大76岁，平均56岁；绝经时间最短8个月，最长32年；自然绝经62例，手术后绝经15例。将80例患者随机单盲法分为治疗组50例，对照组30例。
2、方法(1)骨代谢生化指标测定用放免法测血E2；用偶氮胂III法测定尿Ca++；用氯胺-T氧化法测定尿HYP。
(2)骨密度测定 测非优势侧前臂尺桡中远1/3处骨密度。采用北京核仪器厂生产的单光子骨矿分析仪，放射源为241媚。
(3)治疗及观察方法 治疗组用骨松康冲剂15g(由黑龙江中医药大学制剂室提供)，每日1次口服，1个月为1疗程，连服3个月。对照组服用尼尔雌醇片(由北京四环制药厂生产)，每次2mg，半个月服1次，连服3个月。每3个月加安宫黄体酮7-10日，每日8mg。
分别于用药前和用药后测定治疗和对照组的骨密度、尿Ca++、尿HYP、血E2。观察用药前后变化，作统计学处理。
三、结果
1、疗效标准 参照1992年第一届国际骨代谢学术会议规定标准。显效骨密度、骨代谢指标中任何一项均向骨合成方向变化；有效骨密度、骨代谢指标中任何一项均无变化；无效骨密度、骨代谢指标中任何一项均向骨吸收方向变化。
2、疗效分析 见表1，治疗组与对照组总有效率分别为96％、93.3％，经Ridit分析，差异无显著意义(P＞0.05)。
表1两组疗效比较

注Ridit分析法P＞0.053、骨密度测量 骨密度均值治疗后两组有升高，与治疗前比较均有显著差异(P均＜0.05)。见表2。
表2两组用药前后骨密度的改变比较(g/cm2，X±S)

注与治疗前比较*P＜0.05组间比较△P＜0.054、骨代谢生化指标测定见表3，治疗组、对照组于服药后尿Ca++、尿HYP均明显下降。
5、E2的测定见表3，治疗后E2有所降低，但与治疗前比较无显著差异(P＞0.05)，对照组与疗前比较有显著降低(P＜0.05＝，但疗后均值组间比较无显著差异(P＞0.05)。
表3两组用药前后骨代谢指标及血尿E2的变化情况(M±SD)

注与治疗前*P＜0.05 ▲▲P＞0.05；组间比较△P＜0.05 ▲P＞0.05治疗前后均做检查，结果表明服用本发明的中药的治疗组有效率为96％，而对照组没有明显的效果。
权利要求
1.一种治疗骨质疏松症的中药，其特征在于该中药由以下成份构成骨碎补、党参、续断、牡蛎、龟板、丹参；其各成分的重量配比为骨碎补15-25份、党参15-25份、续断15-25份、牡蛎25-35份、龟板5-15份、丹参15-25份。
2.如权利要求1所述的治疗骨质疏松症的中药，其特征在于其生产工艺是a、将龟板洗净后烘干，粉碎成100目细粉备用；b、将骨碎补、党参、续断、牡蛎、丹参等五位药加8倍量的水浸泡6小时，加热煎煮三次，每次1.5小时，合并三次煎煮液，过滤，浓缩至密度1.1--1.3(80％热测)浓缩膏，将龟板细粉加入其中混合均匀、加入95％乙醇适量充分搅拌均匀后加入适量糊精，制成颗粒，烘干，干燥后的颗粒包衣，晾干、分装即成，每袋6g。
全文摘要
一种治疗骨质疏松症的中药，由以下成分构成骨碎补、党参、续断、牡蛎、龟板、丹参；其各成分的重量配比为骨碎补15－25份、党参15－25份、续断15－25份、牡蛎25－35份、龟板5－15份、丹参15－25份。其生产工艺是首先将龟板洗净后烘干，粉碎成100目细粉备用；将骨碎补、党参、续断、牡蛎、丹参等五位药加8倍量的水浸泡6小时，加热煎煮三次，每次1.5小时，合并三次煎煮液，过滤，浓缩至密度1.1－1.3浓缩膏，将龟板细粉加入其中混合均匀、加入乙醇搅拌均匀后加入糊精，制成颗粒，烘干，包衣即成。本发明的中药根据中医学有关”肾藏精，主骨生髓”的理论，在补肾的同时补钙，对预防和治疗防止骨质疏松症有极好的疗效。可广泛用作预防和治疗骨质疏松症中老年的药物。
文档编号A61P19/10GK1827123SQ20051000977
公开日2006年9月6日 申请日期2005年2月28日 优先权日2005年2月28日
发明者张广美, 张献 申请人:张广美