专利名称：盐酸二甲双胍缓释颗粒及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种缓释颗粒及制备方法，确切地说是盐酸二甲双胍缓释颗粒及制备方法。
背景技术：
现有糖尿病人服用盐酸二甲双胍缓释片的用法是每日服药1次，晚餐时服用。给药时从低剂量开始，根据病人血糖水平逐渐增加剂量。对于II型糖尿病患者，应根据有效性和耐受性决定本品剂量，盐酸二甲双胍缓释片的推荐最大日剂量可达2000mg。缓释片的剂量比较固定，一般为500mg，而根据病人病情服用本品的剂量来分剂量可破坏缓释片的缓释机制，难以根据病人病情进行剂量个体化调整。
发明目的为了解决病人的服药分剂量的问题，并且便于服用，适用于老人和儿童等更广泛的使用人群，本发明提供一种新型盐酸二甲双胍缓释颗粒及制备方法。
实现上述目的的制剂配方及制备工艺方法如下制剂配方1、盐酸二甲双胍缓释颗粒，包括速释颗粒和包衣层，其特征在于所述包衣层为缓释层，包括成膜材料、致孔剂、增塑剂、抗粘剂和溶剂；所述成膜材料为醋酸纤维素，为乙基纤维素；其用量为包衣液总重量的0.02％-5％；所述致孔剂为十二烷基硫酸钠、聚乙二醇6000、羟丙甲纤维素、聚维酮(PVP)，致孔剂用量为包衣液总重量的0.01％-10％；所述抗粘剂为滑石粉，为硬脂酸镁；用量为包衣液总重量的0.05％-20％；所述增塑剂是甘油、蓖麻油、邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇；增塑剂用量为包衣液总重量的0.02％-5％；
所述的溶剂为乙醇、甲醇；用量为包衣液总重量的70％-99％。
2、根据上述的盐酸二甲双胍缓释颗粒，其特征在于所述抗粘剂最适合的用量范围为2％-10％。
3、根据上述的盐酸二甲双胍缓释颗粒，其特征在于最合适的增塑剂是聚乙二醇6000。
4、根据上述的盐酸二甲双胍缓释颗粒，其特征在于所制颗粒大小在8目-30目筛之间。
制备速释颗粒的工艺方法1、盐酸二甲双胍缓释颗粒的制备方法，包括速释颗粒的制备和包衣层的制备，包衣层的制备过程是A、将成膜材料溶解在溶剂中，B、加入致孔剂、增塑剂等并搅拌至完全溶解均匀，C、包衣前加入抗粘剂，D、包衣操作；其特征在于所述包衣操作的工艺条件是热风温度为30-70℃，气压为0.2-1.0Mp，包衣液喷速为10-50毫升/分钟；包衣至颗粒增重10-70％；包衣后在40-90℃下干燥。
2、根据上述盐酸二甲双胍缓释颗粒的制备方法，其特征在于优选的包衣增重范围为20-50％。
本发明具有几方面的有益效果1、本发明剂型采用颗粒状便于吞服，解决了现有的缓释片片重较大(约1.2g)，不适宜中国人服用，特别不适宜老人和儿童服用的问题。
2、本发明便于分剂量。缓释片的剂量比较固定，一般为500mg，而根据病人病情服用本品的剂量来分剂量可破坏缓释片的缓释机制，难以根据病人病情进行剂量个体化调整。本发明提供了一种可根据病人病情调整剂量、分剂量，且不破坏缓释片的缓释机制的新剂型，见图5。


图1为本发明实施例1样品在不同pH介质中测定累积释放度图。
图2为本发明实施例2样品在不同pH介质中测定累积释放度图。
图3为本发明实施例3样品在不同pH介质中测定累积释放度图。
图4为本发明实施例4样品在不同pH介质中测定累积释放度图。
图5为本发明所得样品与美国上市缓释片累积释放度比较图。
具体实施例方式
以下结合附图，通过实施例对本发明作进一步地描述。
实施例1本发明的盐酸二甲双胍缓释颗粒包括以下组成一、速释颗粒组成(I)主药，(II)稀释剂，(III)粘合剂；其中有效成分所占比例为20～90％，稀释剂首选的是淀粉或微晶纤维素，稀释剂占速释颗粒总重量的10～80％，使用的粘合剂，为羟丙甲纤维素、聚维酮、羧甲基纤维素钠等，粘合剂用量约占速释颗粒总重的0.1～20％，最佳比例为速释颗粒总重的0.2～10％。二、缓释包衣层(I)成膜材料；(II)致孔剂；(III)增塑剂；(IV)抗粘剂；(V)溶剂。
按照下列包衣液配方配制包衣液组成 重量(％)乙基纤维素2％滑石粉5％聚乙二醇6000 1％乙醇 92％具体制备工艺包括以下步骤一、制备速释颗粒本发明将有效成分与稀释剂等充分混匀后，采用常规湿法制粒工艺或其他适用的制粒工艺制备速释颗粒。
二、缓释包衣将成膜材料溶解在溶剂中，加入致孔剂、增塑剂等并搅拌至完全溶解，得均匀的包衣溶液，在包衣前加入适当比例的抗粘剂。将速释颗粒置包衣装置(如包衣锅)内，雾化喷入包衣液，进行包衣。包衣条件热风温度为30～70℃；气压为0.2～1.0Mp；包衣液喷速为10～50毫升/分钟。包衣至颗粒增重10～70％后，更适宜的增重量约为20～50％；在40℃～90℃下干燥后，即得。
具体操作过程将乙基纤维素溶解在乙醇中，用匀质器匀化，使溶解。将聚乙二醇6000加入上述乙基纤维素溶液中，搅拌至完全溶解，得均匀的包衣溶液，在包衣前加入上述比例的滑石粉。将速释颗粒置包衣锅内，雾化喷入包衣液，进行包衣。包衣条件热风温度为35～60℃；气压为0.2～0.8Mp；包衣液喷速为10～30毫升/分钟。包衣至颗粒增重30％后，在60℃～70℃下干燥后，即得盐酸二甲双胍缓释颗粒。颗粒大小过8目筛。
释放度测定依据《中国药典》2000年版第二部附录X D第一法测定盐酸二甲双胍缓释颗粒剂释放度，条件为仪器转速为每分钟50转，介质体积为900ml，介质为不同pH的水，介质温度37℃±1℃。
在不同pH介质中测定缓释颗粒的累积释放度，缓释颗粒的释放度不受介质pH的影响见图1。
实施例2按照下列包衣液配方配制包衣液组成 重量(％)醋酸纤维素 2％硬脂酸镁 5％聚维酮(K30) 1％蓖麻油 0.8％甲醇 91.2％包衣方法同实施例1。所得盐酸二甲双胍缓释颗粒在不同pH介质中的释放度见图2。颗粒大小过15目筛。
实施例3
按照下列包衣液配方配制包衣液组成 重量(％)醋酸纤维素 2％滑石粉 5％羟丙甲纤维素 1％甘油 1％乙醇 91％包衣方法同实施例1。所得盐酸二甲双胍缓释颗粒在不同pH介质中的释放度见图3。颗粒大小过20目筛。
实施例4按照下列包衣液配方配制包衣液组成重量(％)醋酸纤维素 2％硬脂酸镁5％十二烷基硫酸钠 1％邻苯二甲酸二乙脂0.8％甲醇91.2％包衣方法同实施例1。所得盐酸二甲双胍缓释颗粒在不同pH介质中的释放度见图4。颗粒大小过25目筛。
权利要求
1.盐酸二甲双胍缓释颗粒，包括速释颗粒和包衣层，其特征在于所述包衣层为缓释层，包括成膜材料、致孔剂、增塑剂、抗粘剂和溶剂；所述成膜材料为醋酸纤维素，为乙基纤维素；其用量为包衣液总重量的0.02％-5％；所述致孔剂为十二烷基硫酸钠、聚乙二醇6000、羟丙甲纤维素、聚维酮(PVP)，致孔剂用量为包衣液总重量的0.01％-10％；所述抗粘剂为滑石粉，为硬脂酸镁；用量为包衣液总重量的0.05％-20％；所述增塑剂是甘油、蓖麻油、邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇；增塑剂用量为包衣液总重量的0.02％-5％；所述的溶剂为乙醇、甲醇；用量为包衣液总重量的70％-99％。
2.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍缓释颗粒，其特征在于所述抗粘剂最适合的用量范围为2％-10％。
3.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍缓释颗粒，其特征在于最合适的增塑剂是聚乙二醇6000。
4.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍缓释颗粒，其特征在于所制颗粒大小在8目-30目筛之间。
5.盐酸二甲双胍缓释颗粒的制备方法，包括速释颗粒的制备和包衣层的制备，包衣层的制备过程是A、将成膜材料溶解在溶剂中，B、加入致孔剂、增塑剂等并搅拌至完全溶解均匀，C、包衣前加入抗粘剂，D、包衣操作；其特征在于所述包衣操作的工艺条件是热风温度为30-70℃，气压为0.2-1.0Mp，包衣液喷速为10-50毫升/分钟；包衣至颗粒增重10-70％；包衣后在40-90℃下干燥。
6.根据权利要求1所述盐酸二甲双胍缓释颗粒的制备方法，其特征在于优选的包衣增重范围为20-50％。
全文摘要
本发明涉及盐酸二甲双胍缓释颗粒及制备方法。其特点是该缓释制剂为小颗粒状，外包衣为缓释层，包衣操作的工艺条件是热风温度为30－70℃，气压为0.2－1.0Mp，包衣液喷速为10－50毫升/分钟；包衣至颗粒增重10－70％；包衣后在40－90℃下干燥。本发明剂型采用颗粒状便于吞服，解决了现有的缓释片片重较大(约1.2g)，不适宜中国人服用，特别不适宜老人和儿童服用的问题。本发明提供了一种可根据病人病情调整剂量、分剂量，且不破坏缓释片的缓释机制的新剂型。
文档编号A61K31/155GK1589782SQ0315288
公开日2005年3月9日 申请日期2003年8月28日 优先权日2003年8月28日
发明者江中赞, 陈旭, 黄小枫 申请人:安徽省新药研究院