专利名称：一种匹多莫德钾盐的注射剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物新技术领域，涉及一种含有匹多莫德钾盐的注射剂及其制备方 法。该注射剂用于治疗反复发作的上下呼吸道感染(咽炎、气管炎、支气管炎、扁桃体炎)； 反复发作的感染(鼻炎、鼻窦炎、耳炎)；泌尿系感染妇科感染。可减少急性发作的次数，缩 短病程，减轻发作的程度，还可作为急性感染时抗生素的辅助治疗。安全性好，可用于儿童 及孕妇，使用方便，起效快，是一种有良好前景的免疫调节促进剂。本发明具体地说是一种 含有匹多莫德钾盐的注射剂及制备方法。
背景技术：
匹多莫德为免疫促进剂，既能促进非特异性免疫反应，又能促进特异性反应。匹多 莫德可促进巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性，提高其趋化性；激活自然杀伤细胞；促进 有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖，使免疫功能低下时的辅助性T细胞(CD4+)与抑制性T细 胞KD8+)的比值升高或恢复正常；通过刺激白介素一 2和γ —干扰素促进细胞免疫反应。在临床上，匹多莫德对儿童反复呼吸道感染，儿童反复扁桃体炎，儿童尿路感染， 慢性阻塞性肺病，因 细菌感染导致的慢性支气管炎急性加重的治疗有着非常好的效果。目 前的报道对匹多莫德的安全性是肯定的，毒理学的动物模型试验证明，该药应用安全，对于 急性、亚急性和慢性毒性数据都非常好，观察到给予每日最大治疗量的40倍 50倍均未出 现毒性反应，匹多莫德未显示任何引起遗传突变的影响。也不影响生殖系统，无致畸和分娩 前、后的毒性。

发明内容
本发明的目的就是一种含有匹多莫德钾盐注射剂及其制备方法，注射剂中的有效 成分匹多莫德是以匹多莫德钾盐的形式存在的，这样增加了在人体正常PH的环境下匹多 莫德的水溶性及稳定性。本发明的一种含有匹多莫德钾注射剂的通常制法是将匹多莫德溶于或悬混于水 或其他溶剂或多种溶剂的混合溶剂中，然后加入等摩尔的氢氧化钾，待两者反应完全生成 匹多莫德钾盐后，通过浓缩，冻干及加有机溶剂的方法得到，本发明提供的一种含匹多莫德钾盐的注射剂的制备过程包括但不限于下面几 种(1)取等摩尔的匹多莫德和氢氧化钾加入到适量注射用水中，搅拌使其完全溶解， 加入或不加入药学上可接受的各种辅料如甘露醇、右旋糖苷系列、山梨醇、氯化钠、葡萄糖 等，加入适量活性炭，继续搅拌20min。过滤除炭，补加注射用水至所需要的量，精滤除菌，分 装，蒸汽灭菌，制成注射液或输液，或精滤除菌后分装，置冻干机中冷冻干燥后，制成注射用 粉针。(2)取等摩尔的匹多莫德和氢氧化钾加入到适量乙醇中，搅拌使其完全溶解，蒸 除溶剂即得匹多莫德钾盐固体。再加入到适量注射用水中，加入或不加入药学上可接受的各种辅料如甘露醇、右旋糖苷系列、山梨醇、氯化钠、葡萄糖等，加入适量活性炭，继续搅拌 20min。过滤除炭，补加注射用水至所需要的量，精滤除菌，分装，蒸汽灭菌，制成注射液或输 液；或精滤除菌后分装，置冻干机中冷冻干燥后，制成注射用粉针。(3)取等摩尔的匹多莫德和氢氧化钾加入到适量水中，搅拌使其完全溶解，蒸除溶 剂即得匹多莫德钾盐。无菌分装于西林瓶中，即得注射用粉针。实施方式 以下实施方式用来说明本发明，但不以任何方式限制本发明。实施例1 注射液(规格2mL:0. Ig)取244. 27g匹多莫德和氢氧化钾56. Ilg加入到3500mL注射用水中，搅拌时完全 溶解，加入4g针用炭，继续搅拌30min，过滤除炭，补加注射用水至4485. 2mL，精滤除菌，分 装，2mL/支，蒸汽灭菌，制成注射液。 实施例2注射用粉针(规格0. 2g)取244. 27g匹多莫德和氢氧化钾56. Ilg加入到2000mL注射用水中，搅拌时完全 溶解，加入4g针用炭，继续搅拌30min，过滤除炭，常压或减压条件下蒸除溶剂，干燥后得固 体粉末，即为匹多莫德钾盐。将匹多莫德钾盐在无菌条件下直接分装与西林瓶中，每瓶装量按匹多莫德计为 0. 2g。
权利要求
1.一种含有匹多莫德钾盐的注射剂及其制备方法，其特征在于注射剂中含有的活性成 分匹多莫德钾盐的化学名称为(R)-3-[(S)-(5-氧-2-吡咯烷基)羰基]_噻唑烷-4-羧酸 钾。分子式=C9H11N2O4SK,分子量282· 37
2.根据权利要求1所述的一种含有匹多莫德钾盐的注射剂，其特征在于胶囊制剂中的 有效成分匹多莫德是以匹多莫德钾盐的形式存在的。
3.根据权利要求1所述的一种含有匹多莫德钾盐的注射剂，其特征在于匹多莫德钾盐 是由匹多莫德与等摩尔的氢氧化钾在适宜的溶剂中(水或其他溶剂及多种溶剂混合液中) 发生反应后制得的。
4.根据权利要求1所述的一种含有匹多莫德钾盐的注射剂，其特征在于它是用于静脉 给药的输液剂或加至5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液中的注射剂，无菌分装粉针或冷冻 干燥粉针。
全文摘要
本发明公开了一种含有匹多莫德钾盐的注射剂及其制备方法，它是由等摩尔的匹多莫德与氢氧化钾在水或其他溶剂或多种溶剂混合液中反应后，制得匹多莫德钾盐，然后制得注射剂。.本发明特征在于注射剂中的有效成分匹多莫德是以匹多莫德钾盐的形式存在的，提高了匹多莫德在人体正常pH环境中的溶解度及稳定性。它用于治疗反复发作的上下呼吸道感染(咽炎、气管炎、支气管炎、扁桃体炎)；反复发作的感染(鼻炎、鼻窦炎、耳炎)；泌尿系感染妇科感染。可减少急性发作的次数，缩短病程，减轻发作的程度，还可作为急性感染时抗生素的辅助治疗。
文档编号A61P15/00GK102100664SQ200910255660
公开日2011年6月22日 申请日期2009年12月16日 优先权日2009年12月16日
发明者刘元元, 宋丽, 张瑞丽, 林扬, 王春元, 贾德强, 郝智慧 申请人:青岛六和药业有限公司, 青岛康地恩药业有限公司