专利名称：一种治疗过敏性鼻炎—哮喘综合征的复方药物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种复方药物，具体涉及一种治疗过敏性鼻炎一哮喘综合征的复方药物及其制备方法和应用。
背景技术：
近年来越来越多的研究结果证实过敏性鼻炎和哮喘是同一气道内的同一种持续性炎性疾病。流行病学调查证实，过敏性鼻炎患者中哮喘发病率较正常人高4-20倍，正常人群中哮喘病发病率约2%-5%，而过敏性鼻炎患者中哮喘的发病率则可高达20%-40%，甚至有人认为60%过敏性鼻炎可能发展成哮喘病或伴有下呼吸道症状。实际上过敏性鼻炎一哮喘综合征的上、下呼吸道病理学改变分别是发生在鼻部和支气管的过敏性炎症。鼻和支气管的炎症在发病诱因、遗传学改变、局部的病理学改变、机体免疫功能异常和发病机制等方 面均非常相似。目前治疗过敏性鼻炎一哮喘综合症的西药主要以以吸入糖皮质激素、服用抗组胺药、白三烯调节剂等为主进行治疗以缓解症状，由于激素等药有不可避免的副作用，预防复发疗效差，不便长期运用。针对本病发作中医药主要从寒哮、热哮、风痰哮等方面治疗控制其发作，寒哮常用射干麻黄汤、小青龙汤加减治疗，热哮常用《千金》定喘汤加减治疗，风痰哮常用三子养亲汤、二陈汤加减治疗，过敏性鼻炎采用苍子散、玉屏风散等益气祛风等治疗。目前对过敏性鼻炎-哮喘综合症(伴有过敏性鼻炎的哮喘)的病机仅以寒哮、热哮、风痰哮认识并不符合临床实际，其方对应性及效果较差，不能推广运用。

发明内容
发明目的针对现有技术中存在的不足，本发明的目的是提供一种治疗过敏性鼻炎一哮喘综合征的复方药物，以实现有效治疗过敏性鼻炎一哮喘综合征。本发明的另一个目的是提供一种上述复方药物的制备方法。本发明还有一目的是提供一种上述复方药物的应用。技术方案为了实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下
一种治疗过敏性鼻炎一哮喘综合征的复方药物，药物配比为黄芪6(Γ300份、麻黄20 100份、防风20 200份、瓜萎皮20 200份、薤白20 200份、法半夏20 200份、干姜12 120份、杏仁20 200份、白术20 200份、桂枝20 200份、茯苓20 200份、白芍30 300份、地龙30 300份、炙甘草30 300份。—种制备治疗过敏性鼻炎一哮喘综合征的复方药物的方法，具体为按配方称取各味药，取干姜及桂枝打粗粉，加1(Γ20倍重量比的水，用蒸馏法，提取挥发液，备用；药渣与方中剩余味药，加5 15倍重量比的水，浸泡10 60min，加水煎煮I 4次，每次I 3h，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度I. 05 I. 25 (60°C)的浸膏，加乙醇至含醇量为60 90%，静置24h，取上清液，回收乙醇至无醇味并浓缩至适量，加入挥发液，加水至适量，混匀，分装，灭菌，制得液体药物。通过上述制备方法可以得到液体的药物，如果要制备成固体制剂，则取挥发液二次蒸馏，分离得挥发油，挥发油以4倍量乙醇溶解，备用；另称取挥发油10倍量的β_环糊精，加10倍量水加热使溶解,放冷至40°C，边搅拌边滴入挥发油的乙醇溶液，搅拌3h，冷藏过夜，抽滤至近干，滤饼于40°C下干燥5h，即得挥发油的β-环糊精包合物，备用；取水提醇沉上清液，回收乙醇至无醇味，继续浓缩至稠膏，干燥，加入常用药用辅料(如淀粉、糊精等)和挥发油包合物混合后，再制备成片剂、胶囊或微丸。上述复方组合药物在制备用于治疗过敏性鼻炎-哮喘综合征药物中的应用。本发明的中药复方药物经过多年临床验证，具有益气祛风、宣痹化饮、降逆平喘的功效。主治过敏性鼻炎-哮喘综合征发作，鼻塞流涕、鼻痒喷嚏、喉间痰鸣，胸闷憋气，气喘 咳唾,痰白色如泡沫状的气虚夹风、痰饮痹阻型过敏性鼻炎-哮喘综合征。有益效果与现有的中药药方相比，本发明的治疗过敏性鼻炎一哮喘综合征的复方药物，具有疗效好、疗程短、疗效彻底、无副作用等特点。治疗过敏性鼻炎-哮喘综合征的复方组合药物的制备方法，简单快速、高效，易于操作。制备出的合剂、片剂、胶囊、微丸等便于携带，方便服用。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明做进一步的解释。实施例I
治疗过敏性鼻炎一哮喘综合征的复方组合药物，由以下重量份数的各组分组成黄苗60份、麻黄20份、防风20份、瓜萎皮20份、薤白20份、法半夏20份、干姜12份、杏仁20份、白术20份、桂枝20份、茯苓20份、白芍30份、地龙30份、炙甘草30份。共十四味药。按重量份数称取以上十四味药，去干姜及桂枝打粗粉，加20倍重量(相对干姜及桂枝总重，下同)的水，用蒸馏法，提取挥发液，备用，药渣与方中其它味药，加5倍重量(相对剩余味药总重，下同)水浸泡60min，加水煎煮3次，每次lh，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度I. 05g/mL (60°C)的浸膏，加乙醇至含醇量为70%，静置24h，取上清液，回收乙醇至无醇味并浓缩至适量，加入挥发液，再水至适量，混匀，分装，流通蒸汽灭菌45min，即得。实施例2
治疗过敏性鼻炎-哮喘综合征的复方组合药物，由以下重量份数的各组分组成黄苗120份、麻黄30份、防风50份、瓜萎皮60份、薤白60份、法半夏60份、干姜30份、杏仁50份、白术60份、桂枝30份、茯苓60份、白芍80份、地龙80份、炙甘草60份，共十四味药。按重量份数称取以上十四味药，取干姜及桂枝打粗粉，加20倍重量比的水，用蒸馏法，提取挥发液，取挥发液二次蒸馏，分离得挥发油，挥发油以4倍重量(相对挥发油重量，下同)乙醇溶解，备用；另称取挥发油10倍重量(相对挥发油重量，下同)的β-环糊精，加10倍重量(相对β-环糊精重量，下同)水加热使溶解，放冷至40°C，边搅拌边滴入挥发油的乙醇溶液，搅拌3h，冷藏过夜，抽滤至近干，滤饼于40°C下干燥5h，即得挥发油的β-环糊精包合物，备用。干姜及桂枝药渣与方中其它药味，加5 15倍重量比的水，浸泡10 60min，加水煎煮2次，每次I. 5h，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度I. 10g/mL (60°C测)的浸膏，加乙醇至含醇量为60%，静置24h，取上清液，回收乙醇，浓缩至稠膏，加入淀粉适量，干粉碎，备用。挥发油的环糊精包合物和水提醇沉所得的干浸膏粉，混匀，制粒，压片，即片剂。实施例3
治疗过敏性鼻炎-哮喘综合征的复方组合药物，包括以下重量份数的各组分黄苗300份、麻黄80份、防风150份、瓜萎皮180份、薤白120份、法半夏150份、干姜90份、杏仁150份、白术160份、桂枝120份、茯苓150份、白芍200份、地龙200份、炙甘草150份。共十四 味药。按重量份数称取以上十四味药，干姜及桂枝打粗粉，加20倍重量比的水，用蒸馏法，提取挥发液，备用，药渣与方中其它药味，加5倍水浸泡60min，加水煎煮3次，每次lh，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度I. 10g/mL (60°C)的浸膏，加乙醇至含醇量为70%,静置24h，取上清液，回收乙醇至无醇味并浓缩至适量，加入挥发液，再水至适量，混匀，分装，流通蒸汽灭菌45min,即得。实施例4
治疗过敏性鼻炎-哮喘综合征的复方组合药物，包括以下重量份数的各组分黄苗200份、麻黄60份、防风150份、瓜萎皮180份、薤白150份、法半夏120份、干姜60份、杏仁150份、白术120份、桂枝60份、茯苓120份、白芍180份、地龙180份、炙甘草120份。共十四味药。按重量份数称取以上十四味药，干姜及桂枝打粗粉，加15倍重量比的水，用蒸馏法，提取挥发液，取挥发液二次蒸馏，分离得挥发油，挥发油以4倍量乙醇溶解，备用；另称取挥发油10倍量的β -环糊精，加10倍量水加热使溶解，放冷至40°c，边搅拌边滴入挥发油的乙醇溶液，搅拌3h，冷藏过夜，抽滤至近干，滤饼于40°C下干燥5h，即得挥发油的β-环糊精包合物，备用。干姜及桂枝药渣与方中其它药味，加10倍重量比的水，浸泡60min，加水煎煮2次，每次I. 0h，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05g/mL (60°C测)的浸膏，加乙醇至含醇量为60%，静置24h，取上清液，回收乙醇，浓缩至稠膏，加入淀粉适量，干燥，粉碎，备用。挥发油的环糊精包合物和水提醇沉所得的干浸膏粉，混匀，制粒，即得颗粒剂。实施例5
任选上述实施例制备的复方药物，进行中药复方药物的临床试验。按照平行、随机、对照试验(RCT)设计方案，严格设立对照组(西药常规治疗喷吸普米克和喘康速气雾剂)，观察加用实施例Γ4制备的治疗哮喘的复方组合药物的临床疗效。一、病例选择
I诊断标准 西医诊断标准(I)过敏性鼻炎、支气管哮喘(发作期)的轻、中度诊断标准分别参照WHO在2001年制定的过敏性鼻炎诊治标准以及08版“全球哮喘病防治创议”(GINA)中的相关标准。(2)喘息、咳嗽、咯痰、哮鸣音症状体征的病情及程度划分标准参照国家卫生部药政局1993年制定的“中药(新药)临床研究指导原则”中的相关标准。中医诊断标准(参照《中西医临床呼吸病学》(中国中医药出版社，98年)和《新世纪全国高等中医药院校规划教材-中医内科学》中的相关标准)
肺气亏虚、风痰阻肺证 主症喷嚏、气喘、胸闷、喉鸣
次症①鼻塞、咯白色泡沫痰；②怕风、易感冒；③咳嗽、胸憋胀满脉细滑，舌质淡苔薄腻。
具备主症及二项(或2项以上)次症者即可诊断。2试验病例标准
(1)凡西医诊断同时符合过敏性鼻炎、支气管哮喘(发作期、慢性持续期)的轻、(II级)、中度(III级)诊断标准的患者；
(2)中医辨证属肺气亏虚、风痰阻肺的患者；
(3)年龄在18-65岁之间者；
(4)知情同意。3排除病例(包括不适应证及剔除标准)
(1)重度支气管哮喘(或哮喘持续状态);
(2)慢性肺源性心脏病(心功能失代偿期)；
(3)经检查证实由结核真菌，肿瘤等因素所致的慢性喘息患者；
(4)合并有心血管，肝，肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；
(5)孕妇或哺乳期妇女；
(6)凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全影响疗效判断者。二、试验方法
I分组方法本研究采用(RCT方法)随机、对照试验进行观察，对上述纳入试验病例采用随机配对分组方法，在随机表上查出治疗组和对照组，并确保两组病例在病情程度及性别、年龄、病程等方面基本接近(统计学处理，两组比较P>0. 05 )。2总病例数64例，治疗组34例，对照组30例。3治疗方法
治疗组在基础治疗(舒利跌气雾剂，2次/日，1-2喷/次)的同时，运用任选实施例I制备的治疗过敏性鼻炎-哮喘综合征的复方组合药物，口服治疗，由本申请人的制剂部生产提供，服法每次50毫升，日服三次。对照组舒利跌气雾剂(喷吸，2次/日，1-2喷/次)，开瑞坦(上海先灵葆雅制药有限公司，国药准字H10970410) IOmg,日服I次。疗程均为2周。共观察病例64例，其中治疗组34例，男性12例，女性22岁，年龄最大64，最小22，平均43. 95，病程最长30，最短O. 5，平均7. 43年；病情程度I级7例(占20. 59%)，II级14例(占41. 18%)，III级13例(占38. 24%);对照组30例，男性11例，女性19例，年龄最大63，最小22，平均年龄43. 64，病程最长31，最短O. 6，平均7. 44年；病情程度I级6例(占20. 00%), II级12例(占40. 00%)，III级12例(占40. 00%);两组年龄、病程、病情程度无明显差异(P M). 05)。两组疗效治疗组临床控制14例，显效13例，有效4例，无效3例，显效率为79. 41%，总有效率为91. 18% ;对照组临床控制6例，显效11例，有效9例，无效4例，显效率56. 67%，有效率为86. 67%。两组比较有显著差异(Ridit分析)u=2. 0134，Rl :0. 4318，R2
O.5773，Ρ〈0· 05。
权利要求
1.一种治疗过敏性鼻炎一哮喘综合征的复方药物，其特征在于，由以下重量份数的各组分组成黄芪60 300份、麻黄20 100份、防风20 200份、瓜萎皮20 200份、薤白20 200份、法半夏20 200份、干姜12 120份、杏仁20 200份、白术20 200份、桂枝20 200份、茯苓20 200份、白芍30 300份、地龙30 300份、炙甘草30 300份。
2.根据权利要求I所述的治疗过敏性鼻炎一哮喘综合征的复方药物，其特征在于，所述的复方药物的剂型包括液体制剂和固体制剂。
3.根据权利要求2所述的治疗过敏性鼻炎一哮喘综合征的复方药物，其特征在于，所述的固体制剂包括片剂、颗粒剂和胶囊。
4.一种制备权利要求I所述的治疗过敏性鼻炎一哮喘综合征的复方药物的方法，其特征在于，具体为按配方称取各味药，取干姜及桂枝打粗粉，加1(Γ20倍重量的水，用蒸馏法，提取挥发液，备用；药渣与方中剩余味药，加5 15倍重量的水，浸泡10 60min，加水煎煮I 4次，每次I 3h，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度I. 05 I. 25的浸膏，加乙醇至含醇量为60 90%，静置24h，取上清液，回收乙醇至无醇味并浓缩至适量，力口入挥发液，加水至适量，混匀，分装，灭菌，制得液体药物。
5.根据权利要求2所述的制备治疗过敏性鼻炎一哮喘综合征的复方药物的方法，其特征在于，取所述的挥发液进行二次蒸馏，分离得挥发油，挥发油以4倍量乙醇溶解，备用；另称取挥发油10倍量的β-环糊精，加10倍量水加热使溶解，放冷至40°C，边搅拌边滴入挥发油的乙醇溶液，搅拌3h，冷藏过夜，抽滤至近干，滤饼于40°C下干燥5h，即得挥发油的β -环糊精包合物，备用；取水提醇沉上清液，回收乙醇至无醇味，继续浓缩至稠膏，干燥，加入常用药用辅料和挥发油包合物混合后，再制备成片剂、胶囊或微丸。
6.权利要求I所述的复方药物在制备用于治疗过敏性鼻炎-哮喘综合征药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种治疗过敏性鼻炎—哮喘综合征的复方药物及其制备方法和应用，复方药物的配比为黄芪60~300份、麻黄20~100份、防风20~200份、瓜蒌皮20~200份、薤白20~200份、法半夏20~200份、干姜12~120份、杏仁20~200份、白术20~200份、桂枝20~200份、茯苓20~200份、白芍30~300份、地龙30~300份、炙甘草30~300份。该治疗过敏性鼻炎—哮喘综合征的复方药物，具有疗效好、疗程短、疗效彻底、无副作用等特点。治疗过敏性鼻炎-哮喘综合征的复方组合药物的制备方法，简单快速、高效，易于操作。制备出的合剂、片剂、胶囊、微丸等便于携带，方便服用。
文档编号A61K35/64GK102813904SQ20121032678
公开日2012年12月12日 申请日期2012年9月6日 优先权日2012年9月6日
发明者史锁芳, 刘志辉 申请人:江苏省中医院