专利名称：一种含有硝苯地平和中药提取物的药物组合物的制作方法
一种含有硝苯地平和中药提取物的药物组合物
一种含有硝苯地平和中药提取物的药物组合物
技术领域
本发明公开了一种含有硝苯地平和中药提取物的药物组合物，涉及医药制剂领域。
技术背景
高血压是最常见的慢性病之一，也是心脑血管病最主要的危险因素，其脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病等主要并发症，不仅致残、致死率高，而且严重消耗医疗和社会资源，给家庭和国家造成沉重负担。《中国高血压防治指南》指出，2010年我国人群高血压患病率仍呈增长态势，每5个成年人中就有I人患高血压,估计全国高血压患者至少2 亿，但高血压知晓率、治疗率和控制率较低。
目前，我国采用国际上统一的标准，即在未使用降压药物的情况下，收缩压 ^ 140mmHg和/或舒张压> 9OmmHg即诊断为高血压。国内外的实践证明，高血压是可以预防和控制的疾病，降低高血压患者的血压水平，可明显减少脑卒中及心脏病事件，显著改善患者的生产质量，有效降低疾病负担。
临床上常用的降压药物有利尿剂、β -受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素II受体阻断剂、钙通道阻滞剂等。其中钙通道阻滞剂可选择性阻滞细胞膜上钙通道，干扰钙内流，也可作用于肌浆网上的钙通道，使钙贮存减少，从而使心肌或血管平滑肌钙离子浓度降低，兴奋性减弱，导致心肌收缩力降低、血管扩张，代表药物为硝苯地平。
硝苯地平由于起效快，降压效果确切，价格低廉，在临床上有广泛使用。但伴随其广泛应用，不良反应也日趋增多，如头痛、头晕、体位性低血压、外周水肿、心动过速等，新的不良反应也时有报道。
由于起效快，降压效果显著，临床上使用的一线降压药绝大多数为西药，但由于西药副作用较多，也给患者带来了痛苦。中药作用缓和，降压平稳，不良反应小，在防治高血压并发症的发生和改善患者生存质量方面有很大的优势，但也存在降压作用较慢，用药不方便等缺点。
中西药治疗高血压各有其优势，亦各有局限性。曾有文献报道硝苯地平联合六味地黄丸(李艳，《中医临床研究》，2011年第3卷第22期，47页)、硝苯地平联合心脑舒通胶囊 (王琪，《中西医结合心脑血管病杂志》，2012年I月第10卷第I期，103页)治疗高血压，申请号为200510079353. 6和200910243026. 8的专利亦报道了硝苯地平联合中药治疗高血压。 但这些药物组合物协同治疗高血压的效果仍不尽理想。本发明将硝苯地平与另一种中药提取物结合起来，以避免各自存在的问题，并提高对高血压的治疗效果，即产生协同作用
发明内容
本发明的目的在于提供一种中西医结合治疗高血压病症的药物组合物，由硝苯地平和中药提取物组成，其中中药提取物的原料由以下重量计的组分组成泽泻3-5份，山楂 20-24份、菊花2-4份、夏枯草1-3份、小蓟2_5份、决明子2_4份。
其中更优选的中药提取物的原料由以下重量计的组分组成泽泻3份，山楂24份、菊花4份、夏枯草3份、小蓟4份和决明子4份。本发明药物组合物中硝苯地平和中药提取物的重量比为1:7-1 12,以1:10配比为优，在该配比中，可将硝苯地平和中药提取物的协同作用发挥最充分。本发明所述的中药提取物，由以下方法制备而成称取以重量计的泽泻3-5份，粉碎成细粉，备用；其余五味，山楂20-24份、菊花2-4份、夏枯草1-3份、小蓟2_5份和决明子2-4份加水煎煮两次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至稠膏，干燥，粉碎，加入泽泻细粉，混匀，过筛，即得。其中更优选的制备方法为称取以重量计泽泻3份，粉碎成细粉，备用；其余五味，山楂24份、菊花4份、夏枯草3份、小蓟4份和决明子4份加水煎煮两次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至稠膏，干燥，粉碎，加入泽泻细粉，混匀，过筛，即得。
本发明的另一个目的在于提供上述药物组合物在制备治疗高血压药物中的应用。可将上述药物组合物与药剂学上可接受的辅料混合制成临床上可接受的剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂等。
具体实施例方式以下是本发明内容的具体实施例，用于阐述本申请文件中所要解决技术问题的具体技术方案，但本发明的实现并不限于这些实施例。实施例1(I)称取以重量计泽泻3g，粉碎成细粉，备用；其余五味，山楂24g、菊花4g、夏枯草3g、小蓟4g和决明子4g加水煎煮两次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至稠膏，干燥，粉碎，加入泽泻细粉，混匀，过筛，即得中药提取物。(2)处方组成本发明药物组合物200g淀粉IOOg滑石粉50g硬脂酸镁Ig制成 1000 片其中药物组合物由硝苯地平和所述中药提取物以重量比1:10组成。(3)制备方法将(2)中处方量的硝苯地平和中药提取物粉碎，过100目筛，其他辅料也分别过100目筛，备用。按处方比例将硝苯地平、中药提取物、淀粉、滑石粉混合均匀，过筛制粒，干燥后，加入硬脂酸镁混匀后压片，即得1000片片剂。实施例2(I)称取以重量计泽泻3g，粉碎成细粉，备用；其余五味，山楂24g、菊花4g、夏枯草3g、小蓟4g和决明子4g加水煎煮两次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至稠膏，干燥，粉碎，加入泽泻细粉，混匀，过筛，即得中药提取物。(2)处方组成本发明药物组合物200g乳糖IOg
淀粉20g
滑石粉5 g
制成 1000 粒
其中组合物由硝苯地平和所述中药提取物以重量比1:10组成。
(3)制备方法
将(2)中处方量的硝苯地平和中药提取物粉碎，过100目筛，其他辅料也分别过 100目筛，备用。按处方比例将硝苯地平、中药提取物、乳糖、淀粉、滑石粉混合均匀，过20目筛制成颗粒，干燥后，填入空胶囊，即得1000粒胶囊剂。
实施例3
(I)称取以重量计泽泻4g，粉碎成细粉，备用；其余五味，山楂22g、菊花4g、夏枯草 3g、小蓟4g和决明子3g加水煎煮两次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至稠膏，干燥，粉碎，加入泽泻细粉，混匀，过筛，即得中药提取物。
(2)处方组成
本发明药物组合物200g
淀粉IOOOOg
滑石粉5000g
制成 IOOOg
其中本发明组合物由硝苯地平和所述中药提取物以重量比1:7组成。
(3)制备方法:
将(2)中处方量的硝苯地平和中药提取物粉碎，过100目筛，其他辅料也分别过 100目筛，备用。按处方比例将硝苯地平、中药提取物、淀粉、滑石粉混合均匀，加入70%乙醇适量，制成软材，过20目筛制粒，干燥，干粒过20目筛整粒，即得IOOOg颗粒剂。
实施例4
(I)称取以重量计泽泻5g，粉碎成细粉，备用；其余五味，山楂24g、菊花3g、夏枯草 3g、小蓟5g和决明子4g加水煎煮两次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至稠膏，干燥，粉碎，加入泽泻细粉，混匀，过筛，即得中药提取物。
(2)处方组成
本发明药物组合物200g
淀粉IOOg
滑石粉50g
硬脂酸镁5g
制成 1000 片
其中本发明药物组合物由硝苯地平和所述中药提取物以重量比1:8组成。
(3)制备方法
将(2)中处方量的硝苯地平和中药提取物粉碎，过100目筛，其他辅料也分别过 100目筛，备用。按处方比例将硝苯地平、中药提取物、淀粉、滑石粉混合均匀，过筛制粒，干燥后，加入硬脂酸镁混匀后压片，即得1000片片剂。
实施例5
(I)称取以重量计泽泻3g，粉碎成细粉，备用；其余五味，山楂24g、菊花4g、夏枯草3g、小蓟4g和决明子4g加水煎煮两次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至稠膏，干燥，粉碎，加入泽泻细粉，混匀，过筛，即得中药提取物。(2)处方组成其中本发明药物组合物由硝苯地平和所述中药提取物以重量比1:9组成。(3)制备方法将(2)中处方量的硝苯地平和中药提取物粉碎，过100目筛，其他辅料也分别过100目筛，备用。按处方比例将硝苯地平 、中药提取物、乳糖、淀粉、滑石粉混合均匀，过20目筛制成颗粒，干燥后，填入空胶囊，即得1000粒胶囊剂。实施例6(I)称取以重量计泽泻4g，粉碎成细粉，备用；其余五味，山楂20g、菊花4g、夏枯草3g、小蓟2g和决明子3g加水煎煮两次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至稠膏，干燥，粉碎，加入泽泻细粉，混匀，过筛，即得中药提取物。(2)处方组成本发明药物组合物200g淀粉IOOOOg滑石粉5 OOOg制成 IOOOg其中本发明药物组合物由硝苯地平和所述中药提取物以重量比1:12组成。(3)制备方法将(2)中处方量的硝苯地平和中药提取物粉碎，过100目筛，其他辅料也分别过100目筛，备用。按处方比例将硝苯地平、中药提取物、淀粉、滑石粉混合均匀，加入70%乙醇适量，制成软材，过20目筛制粒，干燥，干粒过20目筛整粒，即得IOOOg颗粒剂。实施例7(I)称取以重量计泽泻5g，粉碎成细粉，备用；其余五味，山楂23g、菊花3g、夏枯草2g、小蓟5g和决明子2g加水煎煮两次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至稠膏，干燥，粉碎，加入泽泻细粉，混匀，过筛，即得中药提取物。(2)处方组成本发明药物组合物200g淀粉IOOg滑石粉50g硬脂酸镁Ig制成 1000 片其中本发明药物组合物由硝苯地平和所述中药提取物以重量比1:12组成。(3)制备方法本发明药物组合物
200g
IOg
20g
5g乳糖淀粉滑石粉
制成1000粒
将(2)中处方量的硝苯地平和中药提取物粉碎，过100目筛，其他辅料也分别过 100目筛，备用。按处方比例将硝苯地平、中药提取物、淀粉、滑石粉混合均匀，过筛制粒，干燥后，加入硬脂酸镁混匀后压片，即得1000片片剂。
本发明药物组合物是我们在长期临床应用中总结得来，根据病患和病情的不同， 适当浮动处方配比及中药提取物原料配比，高血压病症的治疗取得更好的效果，其中的各种优选配方及制备参数均是我们大量临床试验偶然所得，凝结着我们创造劳动的心血。为了进一步说明本发明技术方案的有益效果，我们通过自发性高血压大鼠模型的药理实验来验证该药物组合物较强的协同抗高血压作用，具体实验如下
1.材料
1.1 实验动物自发性高血压大鼠(SHR大鼠)，16_18周龄，雌雄不限，体重 (300 ± 30 ) g，购于上海斯莱克实验动物有限责任公司。
1. 2主要仪器 ALC-NIBP型高血压大鼠测压仪，购于上海奥尔科特生物科技有限公司。
1.3实验药品及制备
硝苯地平溶液本实验所用硝苯地平为市售原料药，将硝苯地平溶于水中，制成浓度为O. 18mg/ml的混悬液,备用。
中药提取物溶液参见实施例1中中药提取物的制备，再将中药提取物溶于水， 制成浓度为1.8mg/ml的混悬液,备用。
药物组合物溶液将实施例1中药提取物和硝苯地平按实施例1中的比例1:10 混合，溶于水，制成浓度为1.98mg/ml的混悬液,备用。
2.方法
2.1实验分组正式实验前，大鼠每天测压训练I次，连续7天，待大鼠适应环境，血压稳定后将40只SHR大鼠 随机分成四组，每组10只，其中包括
组I模型对照组
组2中药提取物组
组3硝苯地平组
组4药物组合物组
2.2给药第一周适应期内各组正常喂养，自由饮水。第二周开始，组2中药提取物组、组3硝苯地平组和组4药物组合物组按照以下方法给药各组分别灌胃给药，其中组I模型对照组大鼠按10ml/kg/次用水灌胃；组2中药提取物组大鼠按10ml/kg/次用上述中药提取物混悬液灌胃；组3硝苯地平组大鼠按10ml/kg/次用上述硝苯地平混悬液灌胃；组4药物组合物组大鼠按10ml/kg/次用上述药物组合物混悬液灌胃。
每天各组各给药三次，时间为早上七点，下午三点，晚上i^一点，连续给药29天， 分别于给药前一天(第O天)，给药后第5天、第15天、第30天测定给药后的血压。
2.3 血压的检测实验前后分别检测SHR大鼠的收缩压和舒张压。采用 ALC-NIBP型高血压大鼠测压仪，测量清醒状态下的大鼠尾动脉收缩压和舒张压。机器开机预热后，将在37°C的温度下已加热约l(Tl5min的待测大鼠装入专门设计的有机玻璃大鼠测压固定器内，鼠尾穿过压尾器，压上固定压片。间隔5min后重复测量，取两次血压测量值的平均计数为大鼠血压。
2.4实验结果实验数据以(土s)表示，各组间差异的显著性用t检验进行。表I各组SHR大鼠用药血压变化(土s)
权利要求
1.一种治疗高血压的药物组合物，其特征在于由硝苯地平和中药提取物组成，其中中药提取物的原料由重量计的泽泻3-5份、山楂20-24份、菊花2-4份、夏枯草1_3份、小蓟 2-5份、决明子2-4份组成。
2.如权利要求1所述的一种治疗高血压的药物组合物，其特征在于中药提取物的原料由重量计的泽泻3份、山楂24份、菊花4份、夏枯草3份、小蓟4份和决明子4份组成。
3.如权利要求1或2所述的一种治疗高血压的药物组合物，其特征在于该药物组合物中硝苯地平和中药提取物的重量比为1:7-1 12o
4.如权利要求3所述的一种治疗高血压的药物组合物，其特征在于硝苯地平和中药提取物的重量比为1:10。
5.如权利要求1所述的一种治疗高血压的药物组合物的制备方法，其特征在于将处方量的硝苯地平细粉和中药提取物细粉混合均匀，加入药剂学上允许的辅料制备而成，其中， 中药提取物的制备方法如下称取以重量计泽泻3-5份，粉碎成细粉，备用；其余五味，山楂 20-24份、菊花2-4份、夏枯草1-3份、小蓟2_5份和决明子2_4份加水煎煮两次，第一次3 小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至稠膏，干燥，粉碎，加入泽泻细粉，混勻，过筛，即得。
6.如权利要求5所述的一种治疗高血压的药物组合物的制备方法，其特征在于将处方量的硝苯地平细粉和中药提取物细粉混合均匀，加入药剂学上允许的辅料制备而成，其中， 中药提取物的制备方法如下称取以重量计泽泻3份，粉碎成细粉，备用；其余五味，山楂24 份、菊花4份、夏枯草3份、小蓟4份和决明子4份加水煎煮两次，第一次3小时，第二次2 小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至稠膏，干燥，粉碎，加入泽泻细粉，混匀，过筛，即得。
7.如权利要求1-4任一所述的一种治疗高血压的药物组合物，其特征在于其可与药剂学上可接受的辅料按常规手段制成片剂、胶囊剂、颗粒剂。
8.如权利要求7所述的一种治疗高血压的药物组合物，其特征在于其可与药剂学上可接受的辅料按常规手段制成片剂和胶囊剂。
9.如权利要求8所述的一种治疗高血压的药物组合物，其特征在于其可与药剂学上可接受的辅料按常规手段制成片剂。
10.如权利要求1所述的一种治疗高血压的药物组合物在制备治疗高血压药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种含有硝苯地平和中药提取物的药物组合物，其中中药提取物的原料由重量计泽泻3-5份，山楂20-24份、菊花2-4份、夏枯草1-3份、小蓟2-5份、决明子2-4份组成。该药物组合物中硝苯地平和中药提取物的重量比为1∶7-1∶12。中药提取物的制备方法如下泽泻粉碎成细粉，备用；其余五味，山楂、菊花、夏枯草、小蓟和决明子加水煎煮两次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至稠膏，干燥，粉碎，加入泽泻细粉，混匀，过筛，即得。该药物组合物具有协同抗高血压作用，能提高抗高血压的效果。
文档编号A61K31/4422GK102988636SQ20121056028
公开日2013年3月27日 申请日期2012年12月21日 优先权日2012年12月21日
发明者赵步长, 赵超 申请人:陕西步长高新制药有限公司