专利名称：口腔护理物质递送膜片的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于对包括牙齿、牙龈和粘膜组织的口腔表面递送口腔护理物质或组合物的装置。
已知的用于对牙齿和口腔组织表面递送口腔保健护理物质的递送装置，包括一种在其表面具有口腔保健护理物质的柔性薄膜片，这种护理物质也起使此装置附着于牙齿表面的粘附物的作用。参见例如WO-A-98/55044，US-A-5 989 569，US-A-5 879 691，US-A-5 894 017，WO-A-98/55079，WO-A-95/16488，US-A-6 045 811，WO-A-00/07518和US-A-2 835 628。
这类口腔护理装置的问题在于它们难于操作以及使用中不舒服。从使用者的角度，最重要的应该是一种低价格又小巧的口腔护理递送装置，也就是使用中既简便有效又不会引人注目。
本发明的目标是提供另一类用于对牙齿表面递送口腔保健物质的装置。已知的在其中口腔保健护理物质也提供粘附功能的装置，具有例如必须使用相容的粘附剂和口腔保健护理物质的缺点，而本发明的目的在于要解决这个问题。
根据本发明，提供了一种用于对牙齿、牙龈和/或粘膜组织的口腔表面递送口腔保健护理物质的递送装置，包括一种适合于口腔的柔性材料膜片，具有能够被施加于牙齿表面和/或邻近软组织的膜片表面，该膜片具有被沉积在其膜片表面的，以及/或者被渗透进入其本体中的口腔保健护理物质，这种物质能够从膜片表面转移到牙齿表面和/或邻近的软组织，该膜片能够粘附于所施用的牙齿表面和/或邻近的软组织，所提供的粘附功能不依赖于口腔保健护理物质。
通过将粘附功能和口腔保健护理物质分离开，可以获得更多的结构选择灵活性。
适合于口腔的膜片材料可以是任何天然的或合成的材料，该膜片可由使用者施用于牙齿表面，通过轻压如捏夹动作使它顺应于牙齿表面的轮廓，并且使用后使用者容易取下。该膜片应该具有足够的柔顺性，因此使它能够顺应于牙齿表面。
这种顺应性可表现为永久的变形，也就是说，在此顺应过程中该膜片遭受到可塑变形，在与牙齿表面顺应之后，仅稍微有一点或者完全没有恢复成其原来形状的趋势。例如该膜片可包含可塑变形材料。可塑变形意味着这种材料至少在膜片的形式下，在低于体温或体温的温度时，通过使用者用手指或手加压容易使其变形，以致使该装置顺应于使用者牙齿的整体形状，优选的情况下还能够使其变形进入使用者牙齿之间的间隙中。可塑变形的口腔护理装置，通常应该在施加小于250,000帕的压力下发生可塑性变形，例如，使这种膜片装置变形适合于使用者牙齿和/或口腔组织的轮廓。适合的可塑变形材料包括蜡剂，特别是例如适合于配制牙齿形状铸型的已知类型的牙科蜡剂。可塑变形的材料优选地包括这种蜡剂。这种可塑变形的材料可借助于该材料被可塑变形，从而紧密地顺应牙齿的形状和牙齿之间的空隙而提供粘附功能，并且不依赖于口腔保健护理物质是否提供任何粘附功能而紧贴于牙齿。由这种可塑变形材料所提供的紧贴作用，可以借助于该材料与它施用的牙齿和/或口腔组织表面之间的摩擦力，以及/或者借助于“不动的折叠”，从而当此材料顺应于表面轮廓并符合表面凹陷等时相互紧贴。
按另一种方式，也可通过非永久性变形使膜片顺应牙齿表面，即在非永久性变形中膜片发生弹性变形，在从牙齿表面取下之后可恢复至其原来的形状，或者接近其原来的形状。
这种膜片材料应该与口腔是相容的，并且对使用者是舒适的。该材料可包括聚合物薄膜或者纤维织物材料，纺织的或非纺织的。该材料可以是透明的或不透明，或者可能被着色以便在口腔中看起来不引人注目或显著可见，现在可获得多种等级和颜色的上述牙科蜡剂，如白色，兰色和粉红色。还可以在这种材料上印上标记，例如制造商或零售商的商标或其它可见的记号。另一方面或者补充地说，这种材料还可以包含着色剂，例如二氧化钛，使膜片材料显出亮白色。
这种膜片可以是单层或多层的。例如，多层膜片的不同层可显出各自有利的特点。可将口腔保健护理物质直接施加于膜片材料，例如，口腔保健护理物质可作为一层被施加于可塑变形材料如蜡剂的膜片上，并且该装置可包含一个或多个蜡剂层，带有作为一层被沉积在其上的口腔保健护理物质。另几种情况是，例如可存在一层朝内的能携带口腔护理物质的(即更靠近或邻接牙齿表面的)运载层，以及一层例如在使用过程中阻止口腔护理物质渗出或损失的朝外的阻挡层。例如一层或几层可以是开放的或封闭的多孔泡沫材料，而开放的多孔泡沫材料有利于在其小室中携带口腔护理物质。例如吸收性材料运载层可被附着于膜片的至少一个表面。这种吸收性材料优选的是纤维织物，纺织的或非纺织的，优选的是非纺织的。适合的非纺织纤维织物是例如聚丙烯，粘胶或聚丙烯-粘胶混合物。这种吸收性材料可占据该膜片所述至少一个表面的全部。
另一种类型的多层膜片例如可包含上述的外部支持层和将被放置靠近牙齿或其它口腔组织表面的内部接触层，内层是多孔性的，而在使用过程中将通过此多孔性接触层释放的口腔保健护理物质被置于内层与外层之间。外层例如可包含上述的可塑变形的蜡剂，内层也可包含相似的蜡剂。外层和内层可构成一个口袋，口腔保健护理物质在它们之间。内层可包含一种多孔材料如泡沫材料，或吸收性材料如非纺织的纤维织物，或者可包含一种带有多个穿孔的相对不渗透性材料。还必须为这种膜片的接触层提供一个在使用前可揭去的保护层，例如可通过如下步骤制备这种膜片先在外层沉积护理物质成斑片状。然后将内层叠加在外层上，并在二层之间沿着斑片适当地形成结合。
例如可使膜片材料形成一定结构，以便提供能够携带更多的护理物质的表面、或者为了使用者的舒适等。例如，可使膜片材料在其表面具有容器或凹陷结构，或者可使它具有海绵状表面，以便容纳护理物质和/或粘附剂材料。这种膜片材料可以是通常已知类型的亲水性材料，例如可以是水凝胶聚合物。按另一种形式，该膜片材料也可是疏水性的。例如对于多层膜片，可包含一个或多个亲水层以及一个或多个疏水层。这种膜片材料，或者多层膜片中的一层或几层材料，还可以是在口腔环境内可生物降解的材料。适合的膜片材料有例如分别在US-A-2,835,628和WO-A-00/07581中公开的以纤维素或聚乙烯为基础的材料，羟丙基甲基纤维素，以及氟化聚合物如PTFE。
这种膜片的形状和大小可以是或者可用于单个牙齿的，例如具有与单个牙齿表面相应的形状和大小，或者优选地可同时用于多个牙齿，因此是一种适当加长的膜片，通常相当于将施用此膜片的多个牙齿的长度，并具有通常相当于牙齿高度的宽度。另一种形式或优选地是，这种膜片的宽度可以比牙齿的高度大些，以便使膜片能够弯曲或折转在牙冠上，并且在牙齿后以与牙齿背面接触。
在此使用的名词“口腔保健护理物质”包括治疗、预防和美容的活性物质或者它们的组合。这些物质可对症选择的口腔疾病的实例包括但不限于其中的一种或几种对牙齿外观和结构的改变，增白，色斑漂白，色斑去除，蚀斑去除，牙垢去除，空洞预防和治疗，牙龈发炎和/或出血，粘膜伤口，损伤，溃疡，口疮溃疡，冷致痛，牙齿脓肿，牙齿和/或牙龈痛，牙齿敏感(例如对温度改变敏感)，以及消除由上述疾病和其它原因如微生物增殖引起的口腔恶臭。
适合的口腔护理活性剂包括通常认为对于口腔安全的，并且引起口腔整体健康发生改变的任何物质。在本发明中口腔护理物质的浓度水平通常是大约0.01％-40％，优选的是大约0.1％-20％。
本发明的口腔护理物质可以包括许多本领域已公开的活性剂。下面是可用于本发明的，不完全的口腔护理活性剂名单。
牙齿增白活性剂可包括在本发明的口腔护理物质中。适用于牙齿增白的这种活性剂选自过氧化物，金属亚氯酸盐，过硼酸盐，过碳酸盐，过氧酸和它们的组合。适合的过氧化物化合物包括过氧化氢，过氧化钙，过氧化脲和它们的混合物。优选的过氧化物是过氧化氢。适合的金属亚氯酸盐包括亚氯酸钙，亚氯酸钡，亚氯酸镁，亚氯酸锂，亚氯酸钠和亚氯酸钾。另外几种增白活性剂是次氯酸盐和二氧化氯。优选的亚氯酸盐是亚氯酸钠。
已知用于牙科护理制品的抗牙垢剂包括磷酸盐。这种磷酸盐包括焦磷酸盐，多磷酸盐，多膦酸盐和它们的混合物。焦磷酸盐在已知用于牙科护理的制品中是其中最好的一种。被传递给牙齿的焦磷酸离子来自焦磷酸盐。用于本发明组合物的焦磷酸盐包括二碱金属焦磷酸盐，四碱金属焦磷酸盐，以及它们的混合物。优选的是以其未水合以及水合形式存在的焦磷酸二氢二钠(Na2H2P2O7)，焦磷酸四钠(Na4P2O7)和焦磷酸四钾(K4P2O7)。抗牙结石磷酸盐包括焦磷酸钾和焦磷酸钠；三聚磷酸钠；二膦酸盐如乙烷-1-羟基-1，1-二膦酸盐，1-氮杂环庚烷-1，1-二膦酸盐和直链烷基二膦酸盐；直链羧酸以及柠檬酸钠和柠檬酸锌。
可用于代替焦磷酸盐或者与它组合的药剂包括一些合成的阴离子聚合物，包括例如Gaffar等在美国专利No.54,627,977中公布的聚丙烯酸盐以及马来酸酐或马来酸与甲基乙烯基醚的共聚物(例如GantrezTM)，还有例如聚氨基丙烷磺酸(AMPS)，柠檬酸锌三水合物，聚磷酸盐(如三聚磷酸盐，六甲磷酸盐)，二膦酸盐(如EHDP，AHP)，多肽(如聚天冬氨酸和聚谷氨酸)，以及它们的混合物。
氟化物离子源是公认的作为防龋剂用于口腔护理的化合物。为此目的在许多口腔护理组合物中包含有氟化物离子，类似地可将氟化物离子以同样的方式掺入本发明。
抗菌药剂也可存在于本发明的口腔护理物质或组合物中。这类药剂可包括，但不局限于；5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)-酚(通常称为三氯森)，洗必太，双胍啶，氨己嘧啶，血根碱，苄基氯化铵，水杨酰胺，杜灭劳溴化物，十六烷基吡啶鎓氯化物(CPC)，十四烷基吡啶鎓氯化物(TPC)，N-十四烷基-4-乙基-吡啶鎓氯化物(TDEPC)，癸双辛胺啶，烟肼酰胺，八蒎脑，以及其它哌啶基衍生物，烟酸制剂，锌/二价锡离子剂，抗菌素例如AUGMENTIN，羟氨苄青霉素，四环素，强力霉素和二甲胺四环素，以及灭滴灵，并包括上述抗菌抗蚀斑药剂的相似物和盐。
抗炎药剂也可以存在于本发明的口腔护理物质或组合物中。这类药剂包括但不局限于，非甾类抗炎药剂(或NSAID)，例如酮洛酸，氟比洛芬，布洛芬，萘普生，消炎痛，阿斯匹林，酮苯丙酸，炎痛喜康，以及甲氯灭酸。
某些营养剂可改善口腔的状况，也可以被包含在本发明的口腔护理物质或组合物中。这类营养剂包括例如矿物质，维生素，口腔营养补充物，肠道营养补充物以及它们的混合物。
在本发明的口腔护理物质或组合物中，还可以包含单个酶或者多个相容酶的组合物。酶是活性口腔护理装置中化学反应的生物催化剂。酶与它们作用的底物相结合，形成中间产物酶-底物复合物。然后这种复合物被转变为反应产物，而被释放出的酶可继续发挥其特异性酶催化功能。
当被用于口腔清洁时酶可提供几种好处。蛋白酶可分解被吸附在牙齿表面并可形成菌膜的唾液蛋白，这种菌膜是导致蚀斑的第一层。蛋白酶与脂酶一道，通过溶解形成细菌细胞壁和细胞膜结构成分的蛋白质的脂质而瓦解细菌。葡聚糖酶可分解细菌产生的有机骨架结构，这种结构将形成用于细菌粘附的基质。蛋白酶和淀粉酶不但可防止蚀斑形成，并且还通过分解可结合钙的糖蛋白复合物，防止其矿质化而阻止牙结石形成。
可用于本发明的酶包括任何一种可购买获得的蛋白酶，葡聚糖水解酶，糖苷内切酶，淀粉酶，齿斑葡聚糖酶，脂肪酶，以及粘多糖酶，或者它们的相容混合物。优选的是蛋白酶，葡聚糖酶，糖苷内切酶和齿斑葡聚糖酶，最优选的是木瓜蛋白酶，糖内切酶，或者葡聚糖酶和齿斑葡聚糖酶的混合物。
可被用于本发明的其它物质包括一些普遍已知的口腔和咽喉用品。这些产品包括但不局限于抗真菌剂，抗菌素和止痛剂。
抗氧化剂也是公认地可用于例如本发明的口腔护理组合物中。可包含在本发明口腔护理物质或组合物中的抗氧化剂包括但不局限于维生素E，抗坏血酸，尿酸，类胡萝卜素，维生素A，黄酮类和多酚，草本植物抗氧化剂，褪黑激素，氨基吲哚，硫辛酸，以及它们的混合物。
组胺-2(H-2)受体拮抗剂化合物(H-2拮抗剂)也可被用于本发明的口腔护理组合物中。在这里使用的选择性H-2拮抗剂是阻断H-2受体的化合物，但是对阻断组胺-1(H-1)受体没有充分有效的活性。
本发明的口腔保健护理物质可以是干燥的形式如固体小颗粒，或者是液体的形式如以粘性液体、浆糊、凝胶、溶液的形式，或者任何适合的其它形式。优选地这种物质是以凝胶的形式，可以是水性凝胶或非水(例如以甘油为基础的)凝胶，并且还可以包含胶凝剂或增稠剂。为了帮助活性成分粘附于口腔组织，有必要在其配方中加入补充的胶凝剂。适合的胶凝剂包括具有有限水溶性的聚合物以及缺乏水溶性的聚合物。适合用于本发明的胶凝剂包括羧基-聚亚甲基，羧甲基纤维素，羧丙基纤维素，Polyaxamers，角叉菜胶，Veegum，羧乙烯基聚合物，以及天然树胶如剌梧桐树胶，苍耳烷树胶，瓜耳树胶，阿拉伯树胶，黄蓍树胶和它们的混合物。用于本发明的优选胶凝剂是羧基聚亚甲基，可从B.F.Goodrich公司以商品名Carbopol获得。特别优选的Carbopols包括Carbopol 934，940，941，956，以及它们的混合物。
如果这种口腔护理物质是水性凝胶，存在于该凝胶组合物中的水优选地应该是去离子的，并且不含有机杂质。为了优选凝胶的保存稳定性，并使该护理物质对口腔安全无害，还可加入pH调节剂。这种pH调节剂或缓冲剂可以是适合于调节口腔护理物质pH的任何一种物质。适合的调节物质包括碳酸氢钠，磷酸钠，氢氧化钠，氢氧化铵，锡酸钠，三乙醇胺，柠檬酸，盐酸柠檬酸钠，以及它们的组合物。以足够量加入pH调节剂，以致能将口腔护理物质或组合物的pH调节至适合的pH值，例如大约4.5-11(调节剂Proxigel具有pH大约4.7-5.27)，优选地是大约5.5-8.5，而更优选地是大约6-7。pH调节剂一般是按口腔护理物质的重量，以大约0.01％-15％的含量存在，优选地是大约0.05％-5％。
还可以对口腔护理物质或组合物加入补充的载体物质。这类物质通常是湿润剂，包括甘油，山梨醇和聚乙二醇等。这种口腔保健护理物质可包含护理物质本身，连同一种或几种增强剂物质如催化剂和/或增效剂，以便改善护理物质的释放和/或活性。本发明的装置还可另外包含几种附加的物质成分如芳香剂，显色剂等，可例如以类似于上述口腔保健护理物质和粘附剂的方式，将这些物质沉积在膜片的表面，或者浸渍进入膜片的本体中。
口腔保健护理物质优选地是牙齿增白物质，最好是含有过氧化物的凝胶。适合的凝胶可以是以甘油为基础的凝胶，甘油内含有过氧化物如过氧化氢或有机过氧化物。适合的凝胶是在UA-A-3,657,413中公开的凝胶，例如由Block药品公司(USA)以商标PROXIGELTM出售的凝胶(通过Glaxo Smith Kline Plc获得)。另几种适合的含有过氧化物的凝胶是例如上面引用的本领域参考文献中公开的凝胶。可借助于催化剂提高过氧化物材料的效果，也就是说，形成一个过氧化物-催化剂双组分系统。这种膜片可含有口腔保健护理物质沉积在它的表面。例如，可将凝胶作为一层直接沉积在可塑变形的膜片表面，如上面所述的蜡剂膜片。按另一种方式，可使凝胶被吸收进入上述的运载层，或者被渗透进入膜片材料的本体中，或者沉积在例如上述的多层膜片的二层之间。
如上所述，将护理物质沉积在膜片材料表面的方法是已知的，包括例如印制法如丝网印制，在被浸渍的辊轴间通过，配料，加料泵和喷嘴，喷涂，和浸渍等方法，使护理物质渗透进入膜片材料本体的方法也是已知的，包括例如先将护理物质混合掺入膜片材料中，然后制成膜片，或者在可导致护理物质被渗入膜片的条件下，将该膜片暴露于护理物质。另一种例子是，该膜片材料可以是泡沫材料，特别是具有开放小室的泡沫材料，通过将护理物质导入泡沫材料的小室中，可使护理物质渗入膜片材料中。某些适用于将护理物质沉积在膜片材料上面或者渗透进入膜片材料中的技术已知是来自，例如透皮贴剂的技术。通过口腔内水分的作用使护理物质溶解，或者通过存在于口腔中的化学物质，酶如唾液淀粉酶等的作用，口腔护理物质随之可从膜片中被释放出来。
可用一个或多个可见的记号给本发明的装置作标记，例如用文本字符记号(text matter)，商标，公司标识图案，有色区域，或定位特征如可见的线条或V形刻痕等等，以便帮助使用者以适当的定位将此护理装置施用于牙齿。这种定位特征可包含例如一个记号，以便给使用者标明使用时该装置应该哪个方向朝上，或者一对膜片装置中哪个是被设计用于上面的牙齿，哪个是用于下面的牙齿。以这种方式可使这种装置在视觉上更引人注目，以及/或者更容易使用。借助于常规的印制技术如丝网打印和喷墨打印等，可将这种记号施加于可塑变形材料的背面，其正面附着有可吸收性材料层。
如果这种可见的记号被施加于此表面，则可施加一个覆盖层在此记号上面以便保护它。此覆盖层可以是透明的或半透明的，以便透过此层可以看见记号。
可通过加压，例如辊压与可塑变形材料接触的覆盖层材料，将这种覆盖层施加于可塑变形材料上。
优选的是在相对于与牙齿表面接触的另一个表面提供一个不通透性的背面层。
可以以不同的形式实现本发明。
本发明优选的形式包括一种可塑变形材料的膜片，一层可吸收性材料附着于此膜片的至少一个表面，在此可吸收性材料层上带有口腔保健护理物质。
在此优选的形式中，其可塑变形材料可包含前述的牙科蜡剂，适合的厚度是0.2-1.0mm，优选地是0.2-0.5mm，最优选地是大约0.4-0.5mm。可以将已知类型的牙科蜡剂辊压至这种厚度，并形成膜片的形状。
在这种优选形式中，吸附性材料优选地是纤维织物，纺织的或非纺织的，优选地是非纺织的。适合的非纺织纤维织物是聚丙烯-粘胶混合物。对于吸收性织物层适合的厚度是0.05-0.2mm，优选地是0.075-0.125mm，特别是大约0.1mm。这种蜡剂加上吸收性材料膜片的总厚度适合地是大约0.7mm。借助于已知的方法可使吸收性织物层粘附于可塑变形材料的膜片上，例如使织物与膜片表面接触并施加压力，例如以砑光法加压。以这种方式使可塑变形材料挤压在吸收性织物的纤维之间，从而形成结合。
在此优选的形式中，其口腔保健护理物质优选地是上述的含过氧化物的凝胶。一般情况下，应用常规的方法例如借助于辊轴可将这种凝胶施加于吸收性织物材料。可以将这种凝胶浸泡于吸收性材料中，并可被这种材料完全地吸收，或者某些可能仍未被吸收而作为表面层。已发现这种吸收性织物材料有助于使护理物质保留在装置中，因为例如上述的牙齿增白凝胶护理物质可被吸收进入吸收性织物材料中。已发现上述优选的织物材料厚度适合于使足够量的这种凝胶保留在装置中。如果护理物质是一种液体凝胶，当此装置受到牙齿挤压时这种吸收性织物材料还有助于防止护理物质从膜片与牙齿表面之间被挤压出。一般情况下，对这种含过氧化物的凝胶护理物质可使用250-750mg的装载量，优选地是250-500mg。应该注意的是，不是被装载在装置中的所有口腔保健护理物质最后都能实际接触到口腔表面，在一次使用含过氧化物凝胶的检测中，大约70％被装载的护理物质被实际地递送至牙齿表面。
在这种优选的形式中，可用上述的一个或多个可见的记号对可塑变形材料如蜡剂膜片作标记，一般是施加于可塑变形材料的背面，其正面附着有吸收性材料层。当施加了这种可见的记号时，优选地是如上所述在此记号上面施加一个覆盖层。此覆盖层优选地包含与可塑变形材料层相同的材料如蜡剂，这样就使记号实际上是被包埋在可塑变形材料中，或者是被夹在膜片与蜡剂材料覆盖层之间。
通过挤压如辊压与可塑变形材料接触的覆盖层材料，可将这种覆盖层施加于可塑变形材料上。
使用以薄片或成卷形式提供的牙科蜡剂材料作为可塑变形材料，用于制备上述优选形式的本发明装置的典型方法，可包括如下步骤。
如果有必要可先清洁蜡剂材料的表面。所提供的牙科蜡剂材料可能具有例如椰子油的表面污染物，一般用例如非纺织的布擦拭其表面来清洁此表面。连续的挤出加工可用于制备基本上没有表面污染物的蜡剂材料。
可将可见的记号打印在第一薄片蜡剂材料的第一个表面上。一台或几台喷墨打印机可适当地用于此目的，使用适当的墨水，优选地是适合于口腔的墨水。
将第二薄片，即蜡剂材料覆盖片，叠合在第一薄片的第一个表面上，以使打印的记号夹在第一薄片与第二薄片之间，实际上此打印记号是被包埋在叠合的牙科蜡剂薄片中。通过压制可达到此目的，例如以适合的压力，如果必要并提高温度，在二个辊轴之间在一起辊压第一和第二薄片(例如辊轴表面温度大约85℃，速度大约200mm/秒)，本领域的技术人员可容易地确定此温度和速度。
然后通过例如在辊轴之间压制，可按尺寸制作此叠合的薄片，将它们压制成例如上述的适当厚度。
按着，借助于已知的方法，例如通过使吸收性织物同第一薄片的与其第一个表面相反的另一表面接触，并施加压力，可使吸收性织物层附着于此叠合的蜡剂膜片上。例如，可在辊轴之间将叠合的蜡剂薄片和织物材料层压在一起。按这种方式，使可塑变形材料挤压在吸收性织物的纤维之间，从而形成结合。
在上述步骤中，当在二个辊轴之间挤压蜡剂薄片时，有必要在蜡剂薄片与辊轴之间提供一片“献身性”材料如纸片，以便防止蜡剂薄片粘着在辊轴上。例如，提供蜡剂薄片的优选方式是，作为在纸载体上的薄片连续地将它压出。
然后将叠合的材料薄片切割成形，例如使用冲切刀具。接下来用常规方法如借助于辊轴，或优选地使用递送泵和喷嘴，将口腔保健护理物质施加于吸收性材料层。
在本发明的另一种形式中，口腔护理物质和粘附剂材料可被沉积在相对于膜片表面的各自分开的位置。
粘附剂可以是可用手使材料粘附于牙齿表面或者口腔表面如牙龈或其它皮肤、粘膜表面的任何粘附剂，以使口腔护理物质在其上面沉积的，或者被渗透进入其中的膜片部分接触牙齿表面，并且使用后使用者容易揭下。适合的粘附剂包括皮肤粘附剂，牙龈粘附剂和粘膜粘附剂，并且它们应该能够在口腔保健护理物质发挥作用的足够长时间内，经得起口腔环境中水分、化学物质和酶的作用，但是此后还可能被溶解和/或可生物降解，适合的粘附剂可包括例如疏水性和/或非水溶性聚合物材料。适合的粘附剂例如可以包括压力和水分敏感性粘附剂，例如当与口腔环境接触时，如在口腔中的水分、化学物质或酶等的影响下变成有粘性的干燥粘附剂。适合的粘附剂是已知的，例如包括天然树胶，合成树脂，天然或合成的橡胶，以及多种其它用于已知的胶粘带类型的粘性物质。长时间以来已从US-A-2,835,628知道了一种适合的粘附剂材料。如上所述，在膜片材料的表面可具有小窝式微小凹陷，或者具有海绵状表面，以便容纳粘附剂材料。
下面将论述本发明形式的各种不同的实施方案。
在一个实施方案中，是以在膜片表面各自空间分离的位置将口腔保健护理物质和粘附剂沉积在此表面。例如可将粘附剂沉积在膜片表面上能够使膜片的一部分粘附于与牙齿表面相邻的口腔表面如牙龈表面的位置，致使该膜片的另一部分可接触牙齿表面，口腔护理物质被沉积在这部分，或者被渗透进入其中。
按另一种方式，可使粘附剂与口腔护理物质在空间上分离开，但是二者都处于使粘附剂和口腔护理物质能够接触相同类型的组织如牙齿或牙龈表面的位置。例如，以各自分离的斑点或斑块将口腔保健护理物质和粘附剂沉积在膜片表面。这些斑块或斑点应该比较小，致使例如口腔保健护理物质在牙齿表面能均匀地履行它的作用。又例如，可使口腔保健护理物质和粘附剂以各自分离的条状沉积在膜片表面，例如粘附剂和口腔保健护理物质的各自平行的条带。例如还可将口腔保健护理物质沉积成一个或多个斑块，与粘附剂的边缘部分地邻接，或者被它完全环绕。又例如，这种口腔保健护理物质斑块可包括一块基本上覆盖膜片整个表面的单一大斑块，并且沿着它的长边缘与粘附剂条相邻接，或者被粘附剂的边缘完全环绕。反过来也一样，例如可将粘附剂沉积成一块或几块斑块，与口腔保健护理物质的边缘部分地邻接，或者被完全环绕。在这种实施方案中，可将口腔保健护理物质沉积成一种释放组合物，其中口腔护理物质包含在固体、聚合物或凝胶基质中，在口腔环境内水分、化学物质和/或酶的作用下，口腔护理物质可从此基质中渗出。适合于这种释放组合物的技术是已知的，例如使用聚乙烯醇或其衍生物，使用纤维素如羧丙基甲基纤维素等。粘附剂可以是例如疏水性或非水溶性的粘附剂，并且如果使用这种粘附剂作为环绕口腔保健护理物质斑块的边缘，那么这种粘附剂边缘可以形成一个栅栏，阻止护理物质经过膜片边缘选出。
在另一实施方案中，护理物质和/或粘附剂是用微囊包裹。微囊化可在例如微小囊泡内或大囊泡内。微小囊泡化的方法是已知的，例如先将护理物质小滴在液相中包裹在一层包膜材料内，然后从液体中分离出。这种微囊被安置在薄片的表面，或者靠近薄片的表面，并且，借助于物理或化学作用可使微囊破裂，例如通过加压如将膜片施加于牙齿表面时或通过随后的咬合动作，还可在口腔环境内温度、水分，pH，化学物质或酶的作用下使微囊壁破裂。例如，可使口腔保健护理物质和粘附剂各自的微囊附着于膜片表面，如借助于第二个粘附剂，或者通过将微囊包埋在膜片材料中。例如，可先在膜片表面沉积一薄层粘附剂，然后可使口腔保健护理物质的微囊包埋在其中，如果不是完全包埋在此粘附层中则至少是部分地被包埋，或者也可安置在此粘附层的表面。对于上面所述的结构反过来也是一样，例如先在膜片表面沉积一薄层口腔保健护理物质释放组合物，然后将粘附剂微囊包埋在这层组合物中，如果不是完全被包埋则至少部分地包埋在其中。这种微囊可以是以一种泡沫材料的微泡形式结合于膜片表面，致使例如这种微泡的壁可包含膜片材料本身。
在另一实施方案中，是以颗粒的形式提供护理物质和/或粘附剂，例如小球或微球，在口腔环境，例如口腔内的水分，化学物质或酶的作用下可释放出它们的内含物，并且为实现这种释放还可对微粒外加涂层。制作颗粒和小球的方法是已知的，涂层聚合物是例如已知的EudragitTM聚合物，此聚合物在特定的pH会溶解。可将这种颗粒沉积在膜片的表面，或者靠近此表面。例如，可使口腔保健护理物质和粘附剂各自的颗粒附着于膜片的表面，如借助于第二个粘附剂，或者通过将此颗粒包埋在膜片材料中，例如，可先在膜片表面沉积一薄层粘附剂，然后将口腔保健护理物质颗粒包埋在此层粘附剂中，如果不是完全被包埋则至少是部分地包埋在其中。对于上述结构反过来也一样，例如先在膜片表面沉积一薄层口腔保健护理物质释放组合物，然后将粘附剂颗粒部分地或完全包埋在这层组合物中。
又例如，可使粘附剂和护理物质的微囊和/或颗粒基本均匀地安置于整个膜片表面，或者按另一种方式，可使粘附剂或护理物质各自的微囊和/或颗粒位于膜片表面上各自分开的位置。另一种形式是，粘附剂或护理物质中的一种以微囊或颗粒的形式提供，而另一种可被沉积在膜片表面或渗透进入膜片中。例如，可在接触靠近牙齿表面的口腔表面的膜片部分安置粘附剂，如被沉积，渗透或者以微囊或颗粒的形式，而在接触牙齿表面的膜片部分使之带有护理物质，如被沉积，渗透或者以微囊或颗粒的形式。
在某些实施方案中，例如如上所述，其中口腔保健护理物质是以微囊或颗粒的形式被提供沉积在膜片表面，可用一层多孔膜，如上述的非纺织纤维织物材料膜覆盖这些微囊或颗粒。这层膜有助于使微囊或颗粒保持在膜片表面，并且在微囊的情况下，在微囊已打开释放出其内含物时还有助于滞留微囊包膜残留物，同时允许活性内含物通过。通过如下步骤可实现这一实施方案，例如先将颗粒和/或微囊沉积在膜片的表面，然后将此膜层叠合在膜片上盖住这些微囊。例如可将微囊和/或颗粒沉积在膜片上的一个区域。然后将膜层粘结于环绕此区域的膜片上。
例如还可在另一些微囊或颗粒中提供上述的增效剂和/或催化剂，这些微囊或颗粒在口腔内会释放出它们的内含物。另一种方式是，在这些护理物质微囊或颗粒的外部提供增效剂和/或催化剂，例如作为微囊或颗粒上的外表面涂层，或者被沉积在靠近此微囊或颗粒的膜片材料上，或被渗透进入其中，例如渗透进入微囊或颗粒将粘附在其上面的一层膜片材料中，或者它们将被包埋在其中的一层膜片材料中。
在另一实施方案中，粘附剂和口腔保健护理物质是以单独分开的二层被沉积在膜片的表面。例如，口腔保健护理物质层以释放组合物的形式被沉积于比较靠近表面，例如与表面邻近和接触，而粘附剂层被沉积于比较远离表面，例如与口腔保健护理物质的底层邻近和接触。在这种结构中，粘附剂可使膜片粘附于牙齿表面，而护理物质可通过此粘附剂层，例如当在口腔环境的影响下粘附剂层变成可渗透时。这种结构中，其粘附剂层可以有一个或多个透过此层的小洞，以便促进护理物质通过此粘附剂层。另一种形式是，例如可将粘附剂层沉积于比较靠近表面，例如与表面邻近和接触，而释放组合物形式的口腔保健护理物质层被沉积于比较远离表面，例如与粘附剂的底层邻近和接触。在这种结构中，口腔保健护理物质层需要有一个或多个透过此层的小洞，以便促进粘附剂通过口腔保健护理物质层。在上述结构中，可通过将此膜片施用于牙齿表面时加压，促使物质从基底层通过。
在另一实施方案中，其膜片材料对牙齿表面是天然粘附性的。例如，在口腔中水分的影响下，通过表面张力这种膜片材料可粘附于牙齿表面。例如这种膜片材料可以是具有粘膜粘附特性的亲水性聚合物。又例如在这种膜片内已渗透或散布有一种粘性材料，适合地是一种干粘性材料，在口腔环境中与水分，化学物质或酶接触而成为有粘性的物质。另一个例子是，该膜片材料可以是一种泡沫材料，特别是开放小室泡沫材料，并且通过将粘附剂物质导入泡沫的小室中，可使粘附剂渗透进入膜片材料中。可将口腔保健护理物质沉积在这种膜片的表面，例如以斑点，斑块，线条的形式，或者作为在其表面的一层如有孔的或被打孔的一层，粘附剂可经此层通过。
根据本发明的进一步形式，还可使用机械的粘附方法提供粘附功能，单独使用或者与在此公开的任何其它粘附方法组合使用。在优选的实施方案，是通过使膜片包含可塑变形材料，特别是上述的蜡剂，来提供膜片与牙齿或其它口腔表面之间的机械粘附作用，通过使用者使膜片顺应牙齿或其它口腔表面的轮廓，特别是顺应牙齿之间的凹陷和间隙，可以使蜡剂膜片可塑变形，以致借助于机械抓握粘附于其上。可以在其上面沉积一层口腔保健护理物质如上述的凝胶材料。通过例如膜片与牙齿表面之间的表面作用如部分真空或表面张力作用的形成，这种抓握可被增强。例如，在膜片的表面可带有锚状物，以大致是牙齿之间间隙的间隔安置，并且这些锚状物可顺应牙齿间的间隙。又例如，可使与牙齿表面接触的膜片表面具有微吸盘，也就是在膜片表面的许多小凹陷，可将这种膜片压在牙齿表面，驱出其中的空气，从而形成部分真空，这样借助于空气压力使膜片保持在牙齿表面。可将这些锚状物或微吸盘安置在与牙齿表面接触的膜片表面。例如这种膜片是可拉伸的，例如在口腔中水分，化学物质或酶的作用下变柔软，以致可以根据单个使用者牙齿之间间隙的间隔对它进行调节。可通过一种膜片材料来提供另一种形式的“机械”粘附作用，这种膜片与牙齿表面接触时会皱缩，例如与口腔中的水分、化学物质、酶接触，或者与口腔环境中其它因素相接触，这样，致使皱缩的膜片可以机械地抓握牙齿表面。
下面将论述本发明装置，例如上述优选形式的装置的适合形状。本发明装置适合的形状是长条形，具有足够的长度，当对使用者牙齿的前表面放置时，可延伸跨越数颗牙齿。这种适合的装置具有足够的长度，以便至少可从使用者的犬齿延伸到例如前臼齿。
这种装置具有适合的足够宽度，当对使用者的牙齿放置时，它可以从牙龈线至少延伸到远离牙龈线的前牙齿的牙冠。适合的宽度是，在未折叠状态，此膜片的未折叠宽度大于从牙龈线到牙冠的牙齿高度，并且至少部分膜片可沿着基本上纵向折叠轴线折叠，以致被弯曲或折叠在牙冠上面，并接触使用者牙齿的牙冠和背面，也就是说，致使该装置折叠部分的横截面基本上成“U”或“V”形，带有在折叠轴线相连接的两翼(limb)，每翼都具有朝里的面向“U”或“V”形“缺口”的表面，口腔保健护理物质存在于此朝里的与牙齿接触的表面。这种膜片可以被这样施加于牙齿，以使其第一翼的朝里的表面可被施加于牙齿的一个表面，如朝向口腔内部的表面，而第两翼的朝里的表面可被施加于该牙齿的反面，例如朝向外面的表面，如牙齿的前表面。
如果有必要，可将粘附剂材料沉积于第一个朝里的表面，而将口腔保健护理物质沉积于第二个朝里的表面。但是，对于这种装置的上述优选形式，可以相信，其可塑变形蜡剂对牙齿形状的物理即机械的顺应作用，例如顺应牙齿间的间隙等，使这种装置的优选形式可充分地粘附于使用者的牙齿。通过使用者施加压力就可达到此目的。当以这种装置的优选形式，使用优选的含有过氧化物的凝胶作为口腔保健护理物质时，那么这种凝胶可能实际上是作为降低装置与牙齿表面之间粘附作用的糊状润滑剂，而不是作为粘附剂。
本发明的装置可具有不同的形状，取决于是否被用于上牙齿或下牙齿。一般地说，不论是用于上牙和下牙，该装置基本上都是长方形或梯形，并带有例如圆形拐角和/或末端。
为了适合用于上牙齿，该装置可基本上是带有凹形弯曲长边的长方形。为了用于下牙齿，该装置可基本上是带有凸出弓形长边的长方形，或者是一般的长方形，但是带有凹形弯曲的长边或在一条长边带有凹形槽。
特别是适合用于上牙齿的这种装置，可具有从长边延伸出的突出部分。例如这种突出部分也基本上是长方形。使用这种突出部分，可帮助使用者调整装置，并可将它施加于牙齿表面。
该装置的尺寸将取决于使用者牙齿的典型尺寸，主要在实践中确定。典型的装置可以是大约4-10cm长×大约1.0-3cm宽，一般是大约7-8cm长×大约2-2.5cm宽。发现这种尺寸是适合的宽度，通过将膜片折叠成“U”形盖过牙冠，能够使膜片施加于使用者牙齿的前表面和背面。这种尺寸适合于装载大约200-750mg上述含有过氧化物的凝胶。
如果护理物质是被渗透进入膜片材料中，以致可从膜片材料释放在牙齿的表面，那么可以使用上述各种选择的变异形式。
下面将论述本发明装置的典型使用方法。可人工操作将本发明的装置施加于使用者的牙齿表面，例如用使用者的手指或者用一种施用器件将膜片放置在牙齿表面或靠近牙齿表面。使用者将此装置施加于他/她的牙齿时，以膜片的长边与使用者牙齿的牙龈线对齐，使带有口腔护理物质的表面与牙齿的前表面接触，并且顶住牙齿的前表面对该装置施加压力。
当使用本装置优选的形式时，其膜片材料的可塑变形导致该装置成形为牙齿的轮廓，并且顺应于牙齿间的空隙。如果该装置具有大于牙齿长度的宽度，那么可被折叠，盖过牙齿的远端，以接触牙齿的背面并被压贴在牙齿背面，从而成形为牙齿背面的形状。如果存在突出部分，可帮助使用者调整该装置至适当位置。
本装置优选形式的可塑变形，导致在变形压力停止之后该装置仍然保持变形的形状，直至使用者将装置再取下。本装置顺应牙齿形状的适应能力，与装置可折叠覆盖牙齿远端以接触牙齿背面相结合，是将装置固定在紧靠牙齿适当位置的主要作用力。除了通过这种可塑变形提供的抓牢作用之外，还可借助于一种或几种其它作用力例如来自口腔液体如唾液的表面张力，靠近口腔表面的压力如嘴唇对装置的压力，使该装置紧贴于牙齿表面。
为了使口腔保健护理物质发挥它的作用，使该装置与使用者的牙齿接触足够长的一段时间。使用的时间将取决于特定的使用者、舒适性、使用者牙齿的状况、所要求的保健护理作用如所需要的增白程度等。这段时间可以例如短至10分钟，或者可较长如2小时，并且可以每天使用该装置二次，例如每天二个30分钟的时间。可在几天如7-14天的过程中重复使用该装置，每次相同的时间，直至达到所希望的口腔保健护理作用如牙齿增白的程度。当该装置处于与牙齿相接触的状态时，口腔保健护理物质被保持直接与牙齿表面相接触，并且借助于可塑变形材料覆盖层防止它由于口腔液体的清洗或与靠近的口腔表面接触而被除去。使用结束后容易将此装置从牙齿上取下和处置，如果需要，使用者可漱口和/或刷牙，除去残留的保健护理物质。通过使粘附剂功能和活性剂功能分开，特别是通过使用所述的凝胶材料，在使用结束后特别容易从牙齿和口腔组织上洗去这种护理物质，因为这种凝胶材料仅具有微弱的，或者没有粘附作用，但是可借助于机械粘附作用，例如通过可塑变形的蜡剂材料机械地抓握牙齿，而达到机械粘附的目的。
该装置在被提供使用时在其口腔保健护理物质表面可带有一层保护性覆盖膜，以防止护理物质被污染和/或丢失。使用前容易将此膜剥去。
可将本发明的各种装置包装在药袋内提供使用，例如一般是相应尺寸的扁平口袋，并且，适合的这种药袋可在它的一个表面打开，以致可以不经纵向滑动取出其中的装置，纵向滑动可能会擦去其护理物质。还可将适合的足够数量的这种装有护理装置的药袋包装在一个外包装袋中，以便使用者能够完成一个使用疗程。可将使用说明书标明在这种外包装袋或单个的药袋上，或者在包装袋中放入说明书单页。
下面将参照附图，仅作为实例对本发明进行说明

图1，一个膜片表面的平面图，具有沉积在其上面的口腔保健护理物质斑块和粘附剂斑块。
图2，一个膜片表面的平面图，具有沉积在其上面的被粘附剂环绕的口腔护理物质斑块。
图3，一个膜片表面的平面图，具有沉积在其上面的一片口腔保健护理物质和二条粘附剂。
图4，一个膜片表面的平面图，具有沉积在其上面的一片口腔保健护理物质和环绕的粘附剂边缘。
图5，一个膜片的纵截面，具有沉积在其上面的微囊包裹的口腔保健护理物质和粘附剂。
图6，一个膜片的纵截面，具有沉积在其上面，包埋在一层粘附剂中的微囊包裹的口腔保健护理物质。
图7，一个膜片的纵截面，具有沉积在其上面的一层粘附剂和微囊包裹的口腔保健护理物质。
图8，一个膜片的纵截面，具有适合于包裹口腔护理物质和/或粘附剂的微泡。
图9-10，显示膜片的纵截面，具有沉积在表面的粘附剂层和口腔保健护理物质层。
图11-12，显示膜片的纵截面，具有渗透进入其中的口腔保健护理物质。
图13，显示一个膜片的横截面，其上面具有锚状物。
图14，显示一个膜片的横截面，具有“U”形横截面。
图15，显示一个膜片的纵截面，具有适合包含口腔保健护理物质在其中的微小凹陷。
图16，显示在使用状态的图1-15中显示的装置。
图17，显示本发明优选形式装置的横截面。
图18，显示本发明另一优选形式装置的横截面。
图19-21，显示适合用于上牙齿的本发明优选形式装置的平面图。
图22-24，显示适合用于下牙齿的本发明优选形式装置的平面图。
图25-26，显示处于使用者牙齿上适当位置的图17-23的装置。
图27，通过一颗牙齿的截面，此牙齿带有处于适当位置的图17-23的装置。
图28-30，显示本发明另外几种装置。
图31和32，显示适合用于本发明装置的包装袋。
参照图1，显示膜片10的平面图，此膜片是一种聚合材料，例如大约0.005-0.02mm厚的柔性聚乙烯薄片。此膜片10通常是长方形，具有圆形拐角，并具有大约人牙齿长度的宽度‘W’，以及大约几颗人牙齿宽度的长度“L”。因此，通过轻轻加压可以将膜片10以表面11与牙齿接触施加于例如牙齿的前表面，然后进一步加压可使膜片10变形，以使它顺应使用者牙齿的轮廓。
以在表面11各自空间分开的位置，在膜片10的表面11沉积口腔保健护理物质斑块12和粘附剂斑块13，斑块之间具有小间隙14。斑块12，13都比较小(即在图1中未按比例绘制它们)，以致口腔保健护理物质12不会在牙齿表面以斑片的形式发挥其作用。虽然显示为长方形，但斑块12，13可以是任何形状，优选地是排列成棋盘格的形状。
参照图2，口腔保健护理物质是以斑块21的式样被沉积在膜片10的表面，斑块21被粘附剂22的边缘完全环绕，但在粘附剂22与斑块21之间同样留有一个狭窄的间隙23。
参照图3和4，口腔保健护理物质单独的大斑块31，41被沉积在膜片30，40的表面，基本上覆盖了膜片30，40的整个表面(未按比例绘制)。斑块31沿其长边各有一条粘附剂32边缘，而在图4它完全被粘附剂边缘条环绕。在护理物质斑块31，41与粘附剂32，42之间存在小间隙33，43。在图3和4，口腔保健护理物质斑块31，41含有包含这种护理物质的释放组合物，在口腔内，护理物质可从此组合物中渗出。边缘42可以形成阻挡层，阻止护理物质经过膜片边缘逸出。
参照图5，显示通过膜片50的纵截面，口腔护理物质和粘附剂被分别包裹在护理物质的微囊51和粘附剂的微囊52内，或者包裹在大囊泡内，借助于粘附剂(未被显示)附着在膜片50的表面53。通过加压力可使微囊51，52破裂，例如当将膜片50施加于牙齿表面时，或者通过随后的咬合动作。
参照图6，显示膜片60的纵截面，此膜片具有沉积在膜片表面62的一层粘附剂61，口腔保健护理物质的微囊63被包埋在此粘附剂层61内。按另一种方式，层61可包含一层口腔保健护理物质组合物，被沉积在膜片表面62，护理物质可从此层释放出，而微囊63可包含粘附剂。在此二种情况下，都可通过加压力使微囊破裂。
参照图7，显示膜片70的纵截面，此膜片具有沉积在膜片70的表面72上的一层粘附剂，而口腔保健护理物质微囊73安置在此粘附剂层的上表面，从而被附着于此膜片。当被施加于牙齿表面时，粘附剂71将此膜片70粘于牙齿表面，压力使微囊73破裂而释放出口腔护理物质。
参照图8，显示膜片80的纵截面，此膜片是如上所述的聚乙烯薄片，泡沫状薄片材料的微泡81被结合于膜片80的表面，以致每个微泡下面的壁都包括膜片80的表面82本身。这种微泡81可以以类似于图5的结构像微囊一样被使用，或者如图6中所示被包埋。
在显示于图5-8的所有实施方案中，也可用小球或微球代替所述的微囊。
参照图9和10，膜片90，100具有以各自分开的一层沉积在其表面的粘附剂和口腔保健护理物质，即粘附剂层91，101和护理物质层92，102。口腔保健护理物质层91，101是以释放组合物的形式被沉积在粘附剂层92，102的下面。粘附剂层91，101使膜片10粘附于牙齿表面，口腔护理物质从底层91，101通过粘附剂层92，102释放出，例如，当在口腔环绕影响下，粘附剂层92，102成为可通透时。如图10所示，粘附剂层102具有穿透此层102的小孔103，便于来自层101的口腔保健护理物质通过此粘附剂层102。另一种形式是，底层91，101可包括粘附剂层，而上层92，102可包括一层作为释放组合物的口腔保健护理物质，任选地也可具有通过层102的小孔103，便于粘附剂通过口腔保健护理物质层102。
参照图11和12，显示膜片110，120的纵截面。应用已知的方法使口腔保健护理物质渗透进入膜片110，120的本体中，此方法使口腔护理物质能够渗出并在口腔中释放，例如借助于使用已知口腔给药器件的方法。将粘附剂材料作为一层111沉积在膜片110，120的表面，并且此层111中可具有小孔，口腔保健护理物质可通过此小孔。在图12中，微囊包裹的或颗粒状的粘附剂121被粘附于膜片的表面，例如借助于第二个粘附剂(未被显示)。使用图11和12的膜片时，可将它们施加于牙齿表面，粘附剂111可使膜片粘着于牙齿表面，或者在图11显示的情况下，粘附剂可从微囊或颗粒121中释放出，从而使膜片粘附于牙齿表面。然后口腔护理物质从膜片110，120中释放出。图11和12的膜片110，120被提供使用时带有可渗透性衬底层112，122。
参照图13，显示膜片130的纵截面，此膜片具有沉积在其上的或被渗透进入其中的口腔保健护理物质，并且任选地具有以根据图1-12的上述任何方式沉积在膜片上的粘附剂。膜片130在其表面具有小锚状物，以大致为牙齿之间空隙的间隔定位。这些锚状物131包括从膜片130表面132垂直伸出的小条，并且横向地延伸分布跨越膜片130的宽度。这些锚状物131可适应牙齿的间隙。图13中显示的膜片130是可拉伸的，例如在口腔内水分，化学物质或酶的作用下变得柔软，以致可被调节至适合于单个使用者牙齿的间隙。
图14显示通过膜片140的横截面，其横截面基本上成“U”形，带有在折叠部分相连的两翼141，142。翼141，142各自具有面对此“U”形“缺口”的表面141A、142A，使之可将此膜片施用于牙齿(未显示出)，以致第一翼141面对里面的表面141A可被施加于牙齿的前表面，而第二翼142面对里面的表面142A可被施加于牙齿的背面。粘附剂材料143被沉积于第一个面对里面的表面141A，口腔保健护理物质144可被沉积于第二个面对里面的表面142A。另一种形式是，膜片140可具有渗透进入此膜片材料本体内的口腔保健护理物质。在此二种情况下，口腔保健护理物质都可从接触牙齿表面的膜片140中释放出。膜片140的材料可具有弹性，使之借助于材料固有的弹性抓握作用，不需永久地变形膜片140而保持在牙齿上。
图15显示例如一种聚乙烯材料膜片150，其表面具有微凹陷，里面含有口腔保健护理物质152。在微凹陷之间沉积有粘附剂材料153。护理物质152可被固定在微凹陷中，并且可用一片可溶性覆盖膜154封闭微凹陷，在口腔环境中此膜会破裂，释放出护理物质152。在一种反过来也一样的结构中，微凹陷151可包含粘附剂，而包含护理物质的释放组合物可被沉积于微凹陷151之间。
图16显示一排牙齿161和牙龈162的图形。
在图16A，显示膜片160借助于粘附剂(未被显示)被粘附在牙齿表面，这样，被沉积在膜片160上或被渗透进入其中的口腔保健护理物质仅仅或者主要对牙齿发挥作用。
在图16B，显示膜片160借助于粘附剂(未被显示)被粘着于牙齿161和牙龈162表面，这样，被沉积在膜片160上或被渗透进入其中的口腔保健护理物质对牙齿161和牙龈162的表面都发挥作用。
在图16C，通过使用一种牙龈粘附剂条163使膜片160粘附于牙龈162，膜片160的其余部分与牙齿接触。口腔保健护理物质(未被显示)从膜片160释放出，对牙齿161表面发挥作用。
图16中的图像是从如在图1-14中显示的膜片的内方向观看，在被膜片160遮盖的部位牙齿161以虚线表示。
图17-25是关于本发明装置的优选形式。
参照图17，本发明装置170是以截面被显示。此装置包括可塑变形材料膜片171，是一种牙科蜡剂(SW12或SW13蜡剂薄片，可从TheKindt-Collins Co.Cleveland.Ohio，VSA获得)，或者从Strahl &Pitsch获得的蜡剂S&P蜡剂1，蜡剂X1或牙科蜡剂II(偏爱它的微小气味)，或者来自Witco被称为13324的蜡剂。这些蜡剂可以以薄片的形式获得，并且可以以这种形式使用，或者压制成大约0.3mm的薄片后使用。结合于膜片171的一个表面17A上的是疏水吸收性纤维织物层172，它是一种非纺织的聚丙烯/粘胶混合物(HYN-35等级，非纺织，可从BFF Non Wovens，Somerset，GB获得)。织物层172大约0.1mm厚。与表面171A相反的是表面171B，称为膜片171的“上表面”。在其未压制的形式，织物层172是大约0.5mm厚，通过从大约0.5mm厚的膜片171着手，使它与此织物层接触，并在加热的辊轴之间压制此膜片171和织物层(例如辊轴表面温度约85℃，速度200mm/sec)，而使织物层172结合于膜片171，从而通过在织物纤维之间受挤压，膜片171材料与它们结合在一起，沉积在织物层172上从而在此吸收牙齿增白凝胶173，它是由Block药物公司销售的牙齿增白凝胶物质PROXIGELTM。在美国专利3,657,413的实施例1或2中公开的凝胶也是适合的。通过例如使用辊轴或刷子将凝胶173施加于织物层172，其绝大部分被吸收进入织物层，但还有些留在织物层172的表面。
参照图18，是以类似于图17的横截面显示的本发明另一种形式装置180，其中相应的特征被标上了相应的数字。应用常规的打印技术例如喷墨打印已将可见的记号181打印在表面171B。上述蜡剂比较容易打印。在可塑变形材料171的上表面171B上有一个覆盖层182，它也是与可塑变形材料171相同的蜡剂材料，因而使记号181被夹在171层和182层之间，实际上记号181是被包埋在可塑变形材料171和182层中。此覆盖层182是透明的，所以透过此182层可看见可见的记号181。通过例如浇铸(如狭缝口模浇铸)将第二蜡剂层182直接浇铸在第一层171上面，而使覆盖层182施加于171层。另外也可通过在一起压制膜片171和层182材料薄片并加热来施加第二层182，这样膜片171和182层融合成为整体的蜡块。然后可以按尺寸加工此融合的171层和182层，例如压制成适当的厚度，如大约0.5mm。
然后以类似于上述图17的方式，将吸收性材料层172施加于171层。182、171和172三层的整个厚度是大约0.7mm。
以对于本领域技术人员常规的方式，使各种膜片通过压制辊轴，可完成上述压制操作。
在特别是图17-18中所示这些装置中，凝胶173的典型装载量是每个膜片大约250-350mg。
参照图19-24，是本发明装置优选形式的各种完整形状。
图19、20和21显示适合用于上牙齿的装置。图19的装置190通常是约7.5cm×1.75cm的长方形，并且具有稍微凸起弯曲的长边190A和190B，以及圆拐角。图20和21的装置200和210大致都是长方形，200是大约7.5cm×1.75cm，210是大约6×2.3cm，并且都具有稍微内凹弯曲的长边200A，200B，210A，210B。从装置200，210的长边200B，210B各伸出一个通常为长方形的突出部分201，211。在装置210突出部分211的边缘和长边210B之间的拐角处，有小U形缺口212。
图22，23和24显示适合用于下牙齿的装置。装置220，230，240大致都是大约7cm×2cm的长方形。装置220，230具有稍微凸起弯曲的下边220A，230A，和稍微凹陷弯曲的上边220B，230B。图24的装置240具有直的下边240A和稍微凹陷的上边240B。
用于上牙齿的装置210与用于下牙齿的装置230的组合形式是优选的。
图25，26和27显示如图21所示的装置被施用于牙齿。
参照图25，已将在图21中所示的装置210按如下方式施用于使用者的上牙齿。图25A显示使用者的前排上牙齿，是门齿251，犬齿252和第一前臼齿253。图25中的图像是从使用者前面直视牙齿。装置210已被施用于牙齿251-253的前表面，其上部长边210A重叠于牙龈线254。相对的长边210B延伸超过(通常是)牙齿251-253，远离牙龈线的牙冠255，并且有向下延伸的突出部分211。如在图25B中所示，装置210已沿纵向折叠线256被折叠或被卷曲，以致达到与牙齿251-253的背面接触。装置210的长度使它可覆盖使用者犬齿252的边缘。吸收性织物层172以其所装载的牙齿增白物质173，与牙齿251-253的表面接触。可相似地将装置230施用于下牙齿的前表面，同样包括门齿，犬齿和前臼齿。同样，装置230也沿其折叠线折叠或卷曲，达到与牙齿的牙冠和牙齿的背面接触。
参照图26，在图26A，显示使用者牙齿251-253排列的平面图，从门齿251延伸至第一前臼齿253。装置210已被施用于牙齿251-253的前表面，并且已经施加了有力的捏夹动作，以使蜡剂层171发生可塑变形。吸收性织物层172以其所装载的牙齿增白物质173，与牙齿251-253的表面接触。捏夹压力已导致装置210本身顺应于牙齿251-253前表面的整体弯曲并且也顺应于使用者牙齿251-253之间间隙261的凹陷。装置260也已被折叠盖过牙齿251-253的牙冠，致使装置260本身也已顺应于牙齿251-253背面的整体弯曲，并且在背面顺应于使用者牙齿之间间隙261的凹陷。
图27显示通过图26中所示成排牙齿251-253中单颗牙齿271的横截面，此牙齿从牙龈272伸出，带有被施加于其表面的装置210，织物层172和护理物质173与牙齿271接触。使用者施加的有力捏夹动作已导致膜片210本身顺应牙齿前表面271A的弯曲，并且还折叠盖过牙齿271的牙冠273与牙齿背面271B接触，还使本身顺应于背面271B的弯曲。
通过蜡剂层171，182的可塑变形作用达到装置210对牙齿251-253整排和单个牙齿形状的这种紧密顺应效果，导致该装置210借助于摩擦作用和不动的折叠抓贴在使用者牙齿上，并且在适当的使用时间内都保持在适合的位置。可使装置210保持与牙齿251-253接触持续适当的时间，然后由使用者取下，包括揭起此装置210使它离开牙齿，如果觉得有必要随后可漱口。
图28显示本发明另一装置280的横截面。此装置是多层膜片，包括朝外的背层281和将被放置靠近牙齿或其它口腔组织表面的朝里的接触层282。朝外层281和朝里层282都是由可塑变形的牙科蜡剂制成。朝里层是多孔的，打了许多小孔283。口腔保健护理物质284被包裹在朝里层282与朝外层281之间形成的口袋内，以致在使用过程中对281和282层相互加压力可使护理物质通过小孔283释放出。沿着此口袋的周边朝外层281和朝里层282被叠合在一起。以一层可揭去的保护层286覆盖朝里的接触层282，以便在使用前防止护理物质284通过小孔漏失。沿拉柄287所示的方向可以揭去286层。
图29显示本发明另一装置290的横截面。
此装置包括膜片291，此膜片包含可塑变形的蜡剂，在其表面沉积了含有口腔保健护理物质的微囊292，借助于薄层粘附剂(未显示出)被粘着在表面，微囊292由一层非纺织织物材料的多孔膜层293覆盖，有助于使微囊292保持在膜片表面，并且在此微囊292已打开释放出它们的内含物之后，有助于留住残留的微囊外衣，同时允许活性剂材料内含物通过。膜层293环绕微囊292被沉积的区域，在294处与膜片结合。在另一种形式中，可将微囊292沉积在膜片291的表面，而膜层293可借助于粘附剂粘附于膜片291的表面。
图30显示本发明另一装置300的横截面，它包括与上述相同类型的可塑变形蜡剂的层301，大约0.7mm厚。这种额外的厚度有助于使不存在非纺织织物层时的蜡剂层增加强度。在膜片301的表面沉积了含过氧化物的凝胶层302。可以将装置300制成类似于图19和20中所示的形状。例如，可以提供无302层的这种装置300，使用者可加上来自另一容器的302层。可以使该装置300顺应使用者牙齿的轮廓，使它借助于上述的摩擦作用，不动的折叠等附着于牙齿表面。
可将装置170-300同时施用于使用者的上牙齿和下牙齿。已经发现，分别为上牙膜片和下牙膜片的蜡剂膜片171在相接触时一般不会粘在一起，尽管上牙和下牙的膜片都被磨损了。但是，在同一时间也可以只使用一片装置170-290，仅仅施加于上牙齿或下牙齿。
图31和32显示适合用于本发明装置10，30，40，50，60，70，80，90，100，110，120，130，140，150，160，170，180，190，200，210，220，230，240，280，290的药袋310。此药袋310包括由箔片口袋壁311限定的扁平口袋，此口袋具有与例如装置10的形状紧密适合的形状。通过拉扯突出部分313可以揭开药袋310袋壁311的312部分，以便在药袋310上形成一个开口，借此可取出包在其中的例如装置10供使用。
权利要求
1.一种用于对牙齿，牙龈和/或粘膜组织的口腔表面递送口腔保健护理物质的递送装置，包括一种适合于口腔的柔性材料膜片，具有能够被施加于牙齿表面和/或邻近软组织的膜片表面，该膜片具有被沉积在其膜片表面的，以及/或者被渗透进入其本体中的口腔保健护理物质，这种物质能够从膜片表面转移到牙齿表面和/或邻近的软组织，该膜片能够粘附于所施用的牙齿表面和/或邻近的软组织，所提供的粘附功能不依赖于口腔保健护理物质。
2.根据权利要求1的递送装置，其中的膜片包含可塑变形材料。
3.根据权利要求2的递送装置，其中的可塑变形材料包括一种蜡剂。
4.根据权利要求2或3的递送装置，其中的可塑变形材料当以膜片的形式存在时，通过使用者用手指或手加压可使它变形，以使该装置顺应于使用者牙齿的整体形状。
5.根据权利要求4的递送装置，它由可塑变形材料制成，这样，该可塑变形材料对牙齿形状的物理顺应作用导致将该装置粘附于牙齿。
6.根据权利要求4或5的递送装置，其中该材料能够可塑变形，以致该装置可被折叠或弯曲，从牙齿的前表面到背面盖过使用者的牙齿，从而与前表面和背面都接触.
7.根据权利要求1-6中任何之一的递送装置，其中的膜片包括朝里的能够携带物质并被置于与使用者牙齿接触的运载层，以及朝外的阻挡层。
8.根据权利要求7的递送装置，此装置包括一层可塑变形材料阻挡层，对此阻挡层的至少一个表面附着有一层吸收性材料运载层，口腔保健护理物质是在此吸收性材料运载层上。
9.根据权利要求8的递送装置，其中的吸收性材料是一种吸收性纤维织物。
10.根据权利要求9的递送装置，其中的纤维织物是非纺织的。
11.根据权利要求10的递送装置，其中的非纺织织物是聚丙烯-粘胶混合物。
12.根据权利要求1-11中任何之一的递送装置，其中是以相对于膜片表面各自分开的位置沉积口腔护理物质和粘附剂材料。
13.根据权利要求12的递送装置，其中是将粘附剂沉积在膜片表面的位置，以使该膜片的一部分粘附于与牙齿表面相邻的口腔表面，以致膜片的另一部分接触牙齿表面，口腔护理物质被沉积在膜片的这部分，或者被渗透进入其中。
14.根据权利要求12或13的递送装置，其中是以在表面上各自分离的斑点或斑块或者条状将口腔保健护理物质和粘附剂沉积于其表面。
15.根据权利要求14的递送装置，其中的口腔保健护理物质是以一个或多个斑块的形式被沉积，此斑块与粘附剂的边缘部分地邻接，或者被它完全环绕。
16.根据权利要求11的递送装置，其中是以单独分开的层将粘附剂和口腔保健护理物质沉积在膜片表面。
17.根据上述权利要求中任何之一的递送装置，其中的膜片材料对牙齿表面是天然粘附性的。
18.根据上述权利要求中任何之一的递送装置，其中机械的粘附方法单独地或者与任何其它粘附方法相结合提供了粘附功能。
19.根据上述权利要求中任何之一的递送装置，其中的口腔护理物质和/或粘附剂被包裹在微囊内。
20.根据上述权利要求中任何之一的递送装置，其中的口腔护理物质和/或粘附剂以颗粒提供，在口腔环境的影响下此颗粒可释放出它们的内含物。
21.根据权利要求19或20的递送装置，其中所述的颗粒或微囊被一层多孔膜覆盖。
22.根据上述权利要求中任何之一的递送装置，包括一层朝外的背面层，以及一层朝里的被放置于靠近牙齿或其它口腔组织表面的接触层，该朝里的接触层是多孔的，而且口腔保健护理物质被置于里层和外层之间。
23.根据权利要求1-22中任何之一的递送装置，可用一个或多个可见的记号对它作标记。
24.根据权利要求23的递送装置，其中将一个覆盖层施加在所述一个或多个记号上。
25.根据权利要求23或24的递送装置，此装置包括一层可塑变形材料阻挡层，对此阻挡层的至少一个表面附着有一层吸收性材料运载层，口腔保健护理物质是在此吸收性材料运载层上，并用一个或多个可见的记号施加于可塑变形材料的另一表面，其反面附着有吸收性材料层，并且具有一层覆盖层盖住所述一个或多个记号。
26.根据权利要求25的递送装置，其中的覆盖层是与可塑变形材料相同的材料，以使记号实际上是被包埋在可塑变形材料中。
27.根据上述权利要求中任何之一的递送装置，其中的口腔护理物质是牙齿增白物质。
28.根据上述权利要求中任何之一的递送装置，其中的口腔护理物质是凝胶的形式。
29.根据权利要求27或28的递送装置，其中的口腔保健护理物质是含有过氧化物的凝胶。
30.根据上述权利要求中任何之一的递送装置，是具有足够长度的长条形，当对使用者牙齿前表面放置时可延伸跨过数颗牙齿，并具有足够的宽度，当对使用者的牙齿放置时，可从牙龈线至少延伸到远离牙龈线的前牙齿的牙冠。
31.根据权利要求30的递送装置，其中的宽度是，在未折叠状态，此膜片的未折叠宽度大于从牙龈线到牙冠的牙齿高度，并且至少部分膜片可沿着基本上纵向折叠轴线折叠，以致被弯曲或折叠在牙冠上面，并接触使用者牙齿的牙冠和背面。
32.根据权利要求30或31的递送装置，基本上是带有凹形弯曲长边的长方形。
33.根据权利要求30，31或32之一的递送装置，基本上是带有凸出弓形长边的长方形或者是一般的长方形，但带有凹形弯曲的长边或在一条长边带有凹形槽。
34.根据权利要求30-33中任何之一的递送装置，具有一个从长边延伸的突出部分。
35.根据权利要求34的递送装置，其中至少部分膜片可被折叠成基本上为“U”或“V”形的折叠横截面，带有在折叠轴线相连接的两翼，每翼都具有朝里的面向“U”或“V”形“缺口”的表面，口腔保健护理物质存在于此朝里的与牙齿接触的表面。
36.根据上述权利要求中任何之一的递送装置的使用方法，其中是人工操作将该装置施加于使用者的牙齿表面，以膜片的长边与使用者牙齿的牙龈线对齐，使带有口腔护理物质的表面与牙齿的前表面接触，并且顶住牙齿的前表面对该装置施加压力，为了使口腔保健护理物质发挥它的作用，使该装置保持与使用者的牙齿接触足够长的一段时间，然后取下此装置。
37.制作根据权利要求7-11中任何之一的递送装置的方法，包括使吸收性材料与膜片的表面接触并施加压力，然后将口腔保健护理物质施加于吸收性材料。
38.根据权利要求37的方法，包括提供一种薄片形式的牙科蜡剂，任选地清洗蜡剂材料薄片的表面，在第一薄片蜡剂材料的第一个表面上打印可见的记号，对第一薄片的第一个表面叠加上第二薄片蜡剂材料覆盖片，以使打印的记号夹在第一薄片和第二薄片之间，按尺寸压制此叠合的薄片，使它们成适合的厚度，使吸收性织物层附着于此叠合的蜡剂膜片，将此叠合材料薄片切割成形，将口腔保健护理物质施加于吸收性材料层。
全文摘要
一种用于对牙齿，牙龈和/或粘膜组织递送口腔保健护理物质的装置，包括一种适合于口腔的柔性材料膜片，口腔保健护理物质被沉积在此膜片上，或者被渗透进入其本体中，该膜片能够粘附在牙齿表面，但是所提供的粘附功能不依赖于口腔保健物质。优选的装置包括一种可塑变形材料膜片，其表面附着了一层吸收性材料，在此吸收性材料层具有包含过氧化物的牙齿增白凝胶。
文档编号A61K8/04GK1571654SQ02820690
公开日2005年1月26日 申请日期2002年8月15日 优先权日2001年8月17日
发明者G·杰克逊, S·琼斯, A·麦克莱奥, M·诺布尔, T·沃德 申请人:史密丝克莱恩比彻姆有限公司