专利名称：一种珊瑚姜精油/羟丙基-β-环糊精包合物及其注射剂的制备方法
技术领域：
本发明涉及涉及制药技术领域，具体涉及一种珊瑚姜精油/羟丙基-β -环糊精包合物和其注射剂的制备方法。
背景技术：
珊瑚姜为姜科姜属植物的根茎，其植物形态、药材性状、显微特征、理化鉴别、薄层色谱及紫外吸收光谱有其特有的鉴别特征，为珊瑚姜药材的鉴别、开发利用及质量标准的制订提供了依据。珊瑚姜为傣医常用药材之一，也是云南、贵州等地区的民间习用品。其味苦，性寒，入土塔。具有健胃、消积之功。用于治疗食积胀满、脘腹疼痛、恶心呕吐、肝脾肿大和热风湿痛等症。珊瑚姜含有挥发性成分松油烯-4-醇、β -甜没药烯、香松烯、3-甲氧基羟基肉桂酸甲酯、3，4_ 二甲氧苯甲醛、柠檬烯及蒽醌苷。具有消肿、解毒、抗菌的功能，用于治疗感冒、咳嗽、腰痛、腹泻。其挥发油的药理研究表明有抑制离体肠肌引起的痉挛性收缩的自发运动、拮抗组织胺引起的胃肠收缩反应和解除毛果芸香碱、乙酰胆碱、氯化钠等引起的肠痉挛性收缩。研究表明其5 O %酒精浸液对金黄色葡萄球菌等常见细菌无抑制作用，而对几种常见真菌有不同程度的抑菌效果。珊瑚姜精油的广谱抗菌和独特的杀菌抑菌功能，使其在动物疾病防治中有着重要的作用。但由于珊瑚姜精油同大多数精油一样具有很强的挥发性，而含有挥发油的制剂，由于挥发油稳定性差，易挥发，往往导致有效期内的药物中的挥发油含量下降，影响产品质量，同时也使临床疗效得不到保证。目前在中药生产中针对挥发油的制剂方法，主要有以含挥发油的药材粉碎后直接入药、挥发油提取后直接喷入和环糊精包合技术处理后入药3种方式，前2种方式入药的挥发油稳定性较差，特别是挥发油提取后喷入方式的挥发油稳定性最差，采用环糊精包合技术处理后挥发油的稳定性有所提高。包合技术系指一种分子被包藏于另一种分子的空穴结构内，形成包合物的技术。这种包合物是由主分子和客分子两种组分组成，主分子即是包合材料，具有较大的空穴结构，足以将客分子(药物)容纳在内，形成分子囊。常用的包合材料有环糊精、胆酸、淀粉、纤维素、蛋白质、核酸等。轻丙基-β-环糊精(Hydroxypropyl-beta-cyclodextrin ;ΗΡ_ β -CD)是 β -环状糊精的一种羟烷基化衍生物。它是近几年有关制备方法，毒理试验，应用范围研究的比较透彻的β -⑶衍生物之一。HP-β-⑶不但可以与β_⑶一样对许多化合物具有优良的包络作用，提高被包络物质的稳定性，而且它还具有水溶性高和在生物体内提高被包络药物的释放速度和生物利用度。因此，ΗΡ-β -⑶具有一些特殊的优良特性，应用范围更广，在医药上最具有应用前途
发明内容
本发明所要解决的技术问题就是提供一种避免珊瑚姜精油挥发、能保持珊瑚姜精油含量稳定的珊瑚姜精油/羟丙基-β -环糊精包合物制备方法，并提供一种珊瑚姜精油/羟丙基-β -环糊精包合物注射剂制备方法。本发明的技术方案如下
本发明的珊瑚姜精油/羟丙基_β -环糊精包合物制备方法取4-7倍珊瑚姜精油重量的羟丙基-β -环糊精溶于10-15倍珊瑚姜精油重量的注射水中，取珊瑚姜精油溶于无水甲醇或无水乙醇或无水二甲基甲酰胺(DMF)或无水1，4-二氧六环制成的溶液中，将羟丙基-β -环糊精溶液和珊瑚姜精油溶液搅拌混合后，于40°C 80°C水浴中，搅拌包合2 20小时，冷却至室温，滤膜过滤，得珊瑚姜精油/羟丙基-β -环糊精包合物水溶液。本发明的珊瑚姜精油/羟丙基-环糊精包合物注射剂制备方法将上述方法制得的珊瑚姜精油/羟丙基_β -环糊精包合物水溶液用注射水稀释至注射剂所需浓度，即得
珊瑚姜精油羟丙基-β -环糊精包合物水溶性注射剂。本发明的技术效果制得的珊瑚姜精油/羟丙基-β-环糊精包合物和注射剂避免了珊瑚姜精油挥发、氧化变质，能保持珊瑚姜精油含量稳定。本发明采用饱和水溶液包合技术，以珊瑚姜精油与羟丙基-β-环糊精配比、包合温度、搅拌时间为影响因子，以珊瑚姜精油的包合率(权重系数O. 8)和包合物的收得率(权重系数O. 2)为评价指标,进行正交试验,筛选获得。其中包合率=〔包合物中精油含量(g)/精油投入量(g)〕X 100%
收得率={〔包合后液体重量一水的重量(g)〕/〔羟丙基环糊精(g)+精油投入量(g)〕} X100%
本发明提供的珊瑚姜精油/羟丙基-β-环糊精包合物中珊瑚姜精油的含量测定照《中国兽药典》2005年版二部挥发油测定法测定。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步说明
实施例I :取4倍珊瑚姜精油重量的羟丙基-β -环糊精溶于15倍珊瑚姜精油重量的注射水中，取珊瑚姜精油溶于无水甲醇制成溶液，将羟丙基-β -环糊精溶液和珊瑚姜精油溶液搅拌混合后，于80°C水浴中，搅拌包合2小时，冷却至室温，滤膜过滤，得珊瑚姜精油/羟丙基-β -环糊精包合物水溶液。实施例2 :取7倍珊瑚姜精油重量的羟丙基-环糊精溶于10倍珊瑚姜精油重量的注射水中，取珊瑚姜精油溶于无水乙醇中制成溶液，将羟丙基-β -环糊精溶液和珊瑚姜精油溶液搅拌混合后，于60°C水浴中，搅拌包合15小时，冷却至室温，滤膜过滤，得珊瑚姜精油/羟丙基-环糊精包合物水溶液。实施例3 :取5倍珊瑚姜精油重量的羟丙基-环糊精溶于12倍珊瑚姜精油重量的注射水中，取珊瑚姜精油溶于无水甲醇和无水乙醇混合溶剂中制成溶液，将羟丙基-β -环糊精溶液和珊瑚姜精油溶液搅拌混合后，于70°C水浴中，搅拌包合15小时，冷却至室温，滤膜过滤，得珊瑚姜精油/羟丙基-β -环糊精包合物水溶液。实施例4 :取6倍珊瑚姜精油重量的羟丙基-环糊精溶于14倍珊瑚姜精油重量的注射水中，取珊瑚姜精油溶于无水DMF和无水1，4- 二氧六环混合溶剂中制成溶液，将羟丙基-β -环糊精溶液和珊瑚姜精油溶液搅拌混合后，于50°C水浴中，搅拌包合20小时，冷却至室温，滤膜过滤，得珊瑚姜精油/羟丙基-β -环糊精包合物水溶液。实施例5 :取7倍珊瑚姜精油重量的羟丙基-β -环糊精溶于15倍珊瑚姜精油重量的注射水中，取珊瑚姜精油溶于无水1，4-二氧六环中制成溶液，将羟丙基-β -环糊精溶液和珊瑚姜精油溶液搅拌混合后，于40°C水浴中，搅拌包合20小时，冷却至室温，滤膜过滤，得珊瑚姜精油/羟丙基-β -环糊精包合物水溶液。实施例6 :取4倍珊瑚姜精油重量的羟丙基-环糊精溶于10倍珊瑚姜精油重量的注射水中，取珊瑚姜精油溶于无水甲醇和无水1，4-二氧六环混合溶剂中制成溶液，将羟丙基-β -环糊精溶液和珊瑚姜精油溶液搅拌混合后，于60°C水浴中，搅拌包合18小时，冷却至室温，滤膜过滤，得珊瑚姜精油/羟丙基-β -环糊精包合物水溶液。实施例7 :取5倍珊瑚姜精油重量的羟丙基-环糊精溶于12倍珊瑚姜精油
重量的注射水中，取珊瑚姜精油溶于无水乙醇和无水DMF混合溶剂中制成溶液，将羟丙基-β -环糊精溶液和珊瑚姜精油溶液搅拌混合后，于60°C水浴中，搅拌包合20小时，冷却至室温，滤膜过滤，得珊瑚姜精油/羟丙基-β -环糊精包合物水溶液。实施例8 :取4倍珊瑚姜精油重量的羟丙基-环糊精溶于11倍珊瑚姜精油重量的注射水中，取珊瑚姜精油溶于无水DMF中制成溶液，将羟丙基-β -环糊精溶液和珊瑚姜精油溶液搅拌混合后，于50°C水浴中，搅拌包合15小时，冷却至室温，滤膜过滤，得珊瑚姜精油/羟丙基-环糊精包合物水溶液。实验I :按2005年版《中国兽药典》二部附录项，测定高温、高湿和强光照射下方法测定包合物及混合物中珊瑚姜精油含量，结果见下表。0-10天的测试结果表明，高温、高湿、光照对包合前后珊瑚姜精油含量的影响有较大差异。包合前，即混合物中珊瑚姜精油的含量在考察期间，含量降低很快，其中以高温为最，可能与挥发油的易挥发性质有关；包合后，珊瑚姜精油含量在考察期间降低较少，相对标准偏差RSD均小于5%。可见，采用羟丙基-β -环糊精对珊瑚姜精油进行包合后，其稳定性有较大的提高。
珊_姜精油含S mgteL
測试条件样晶 —---
Od5dIOd RSD %
笆舍物 S2AM 6L005 58.678 3.13
高湛§0*0
S-Btl .329 87.981 14 103 68.93S*C25*C/ 包合物 62 434 61..279 61591 0J6
4度901) S 舍物 99329 87 982 7S.529 11.75 靈光包含勸 62434 57 648 60.433 3.39￠45001 ) 合物 99.329 7$SB9 61576 23,94
实验2 :体外抗菌活性评价
分别配制含珊瑚姜精油I. 0%的珊瑚姜精油/包合物水溶液和含珊瑚姜精油I. 0%的吐温-80乳化溶液进行体外细菌抑菌圈实验，结果见下表。结果表明珊瑚姜精油包合物水溶液对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌的抑菌效果均好于未包合的珊瑚姜精油乳化溶液组。
权利要求
1.一种珊瑚姜精油/羟丙基-β -环糊精包合物的制备方法，其特征是取4-7倍珊瑚姜精油重量的羟丙基-β -环糊精溶于10-15倍珊瑚姜精油重量的注射水中，取珊瑚姜精油溶于无水甲醇或无水乙醇或无水二甲基甲酰胺或无水1，4-二氧六环制成的溶液中，将羟丙基-β -环糊精溶液和珊瑚姜精油溶液搅拌混合后，于40°C 80°C水浴中，搅拌包合2 20小时，冷却至室温，滤膜过滤，得珊瑚姜精油/羟丙基-β -环糊精包合物水溶液。
2.一种珊瑚姜精油/羟丙基-β -环糊精包合物注射剂的制备方法，其特征是将权利要求I所述方法制得的珊瑚姜精油/羟丙基-β -环糊精包合物水溶液用注射水稀释至注射剂所需浓度，即得珊瑚姜精油羟丙基_β -环糊精包合物水溶性注射剂。
全文摘要
本发明涉涉及一种珊瑚姜精油/羟丙基-β-环糊精包合物和其注射剂的制备方法。取4-7倍珊瑚姜精油重量的羟丙基-β-环糊精溶于10-15倍珊瑚姜精油重量的注射水中，取珊瑚姜精油溶于无水甲醇或无水乙醇或无水DMF或无水1,4-二氧六环中制成溶液，将羟丙基-β-环糊精溶液和珊瑚姜精油溶液搅拌混合后，于40℃～80℃水浴中，搅拌包合2～20小时，冷却至室温，滤膜过滤，得珊瑚姜精油/羟丙基-β-环糊精包合物水溶液。将制得的包合物水溶液用注射水稀释至注射剂所需浓度，即得珊瑚姜精油/羟丙基-β-环糊精包合物水溶性注射剂。本发明的技术效果是制得的珊瑚姜精油/羟丙基-β-环糊精包合物和注射剂避免了珊瑚姜精油挥发、氧化变质，能保持珊瑚姜精油含量稳定。
文档编号A61K47/40GK102847102SQ20121029093
公开日2013年1月2日 申请日期2012年8月16日 优先权日2012年8月16日
发明者陈春林, 王建华, 唐京生, 胡仕林 申请人:重庆灵方生物科技有限公司