专利名称：用于局部施用的包含皮质类固醇的药物制剂的制作方法
用于局部施用的包含皮质类固醇的药物制剂
背景技术：
局部皮质类固醇用于治疗许多急性和慢性皮肤病和粘膜疾病，特别是其中存在瘙痒或炎症的那些疾病。许多这类病症例如湿疹、银屑病和慢性皮炎如手部皮炎是需要长期治疗的慢性病症。用于局部施用的皮质类固醇在分类系统中基于效力而被分为7类。皮质类固醇的局部效力通过标准测试(被称为血管收缩药分析(vasoconstrictor assay, VCA))进行测定。VCA测试在援引加入本文的Dow等人，第7，300，669号美国专利中有述。表I示出由VCA测试所测定的基于效力的局部皮质类固醇的分类。表I
权利要求
1.用于向个体皮肤局部施用的药物组合物，所述药物组合物包含:皮质类固醇，所述皮质类固醇选自说明书表I所列的那些皮质类固醇，且浓度小于表I所示的皮质类固醇的最低浓度；以及液态油组分，所述液态油组分包含一种或多种单羧酸酯和二羧酸酯，其中至少25%的所述皮质类固醇在室温下溶解在所述液态油组分中，并且其中所述液态油组分中的所述酯的浓度为所述组合物中所述液态油组分浓度的至少10%。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述皮质类固醇选自浓度小于0.05%的丙酸氯倍他索、二丙酸倍他米松、丙酸卤倍他索、双醋二氟拉松、醋酸氟轻松和去羟米松，或选自浓度小于0.025%的倍氯米松和布地奈德，或选自浓度小于0.1%的糠酸莫米松和哈西奈德。
3.如权利要求2所述的药物组合物，其中所述皮质类固醇为选自丙酸氯倍他索、二丙酸倍他米松、丙酸卤倍他索和醋酸氟轻松的皮质类固醇。
4.如权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其中所述皮质类固醇为选自二丙酸倍他米松、糠酸莫米松、双醋二氟拉松、哈西奈德、醋酸氟轻松和去羟米松的皮质类固醇。
5.如权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其中所述皮质类固醇的浓度为0.025%或更低。
6.如权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其中所述皮质类固醇的浓度为0.01%或更低。
7.如权利要求1至6中任一项所述的药物组合物，其中所述液态油组分的浓度足以在22° C的温度下溶解所述组合物中皮质类固醇的量。
8.如权利要求7所述的药物组合物，其中所述液态油组分的浓度为在22°C的温度下完全溶解所述组合物中皮质类固醇的量所需浓度的1.5至3倍。
9.如权利要求8所述的药物组合物，其中所述液态油组分的浓度为在22°C的温度下完全溶解所述组合物中皮质类固醇的量所需浓度的1.75至2.75倍。
10.如权利要求1至9中任一项所述的药物组合物，其中所述液态油组分中的所述酯的浓度为所述组合物中所述液态油组分浓度的至少30%。
11.如权利要求10所述的药物组合物，其中所述液态油组分中的所述酯的浓度为所述组合物中所述液态油组分浓度的至少50%。
12.如权利要求11所述的药物组合物，其中所述液态油组分中的所述酯的浓度为所述组合物中所述液态油组分浓度的至少70%。
13.如权利要求12所述的药物组合物，其中所述液态油组分中的所述酯的浓度为所述组合物中所述液态油组分浓度的至少90%。
14.如权利要求13所述的药物组合物，其中所述液态油组分中的所述酯的浓度为所述组合物中所述液态油组分浓度的100%。
15.如权利要求1至14中任一项所述的药物组合物，其中所述液态油组分包含二羧酸酯。
16.如权利要求15所述的药物组合物，其中所述二羧酸酯为癸二酸二乙酯。
17.如权利要求1至16中任一项所述的药物组合物，其中所述液态油组分包含单羧酸酯。
18.如权利要求17所述的药物组合物，其中所述单羧酸酯为肉豆蘧酸异丙酯。
19.如权利要求7所述的药物组合物，其中所述液态油组分中的所述酯的浓度为所述组合物中所述液态油组分浓度的至少30%。
20.如权利要求19所述的药物组合物，其中所述液态油组分中的所述酯的浓度为所述组合物中所述液态油组分浓度的至少50%。
21.如权利要求20所述的药物组合物，其中所述液态油组分中的所述酯的浓度为所述组合物中所述液态油组分浓度的至少70%。
22.如权利要求21所述的药物组合物，其中所述液态油组分中的所述酯的浓度为所述组合物中所述液态油组分浓度的至少90%。
23.如权利要求22所述的药物组合物，其中所述液态油组分中的所述酯的浓度为所述组合物中所述液态油组分浓度的100%。
24.如权利要求7所述的药物组合物，其中所述液态油组分包含二羧酸酯。
25.如权利要求7所述的药物组合物，其中所述液态油组分包含单羧酸酯。
26.如权利要求1所述的药物制剂，其中所述皮质类固醇是浓度为0.025%或更低的丙酸卤倍他索，所述液态油组分包含癸二酸二乙酯，并且其中至少50%的所述皮质类固醇在室温下溶解在所述液态油组分中。
27.如权利要求26所述的药物制剂，其中所述液态油组分的浓度为在22°C的温度下完全溶解所述组合物中皮质类固醇的量所需浓度的1.5至3倍。
28.如权利要求1或权利要求4至25中任一项所述的药物组合物，其中所述皮质类固醇选自:浓度小于0.005%的丙酸氟替卡松，浓度小于0.01%的氟轻松，浓度小于0.025%的曲安奈德、浓度小于0.05%的丙酮缩氟氢羟龙、地奈德和二丙酸阿氯米松，浓度小于0.1%的安西奈德、戊酸倍他米松、泼尼卡酯、丁酸氢化可的松和丙酸丁酸氢化可的松，以及浓度小于0.2%的戊酸氢化可的松。
29.如权利要求28所述的药物组合物，其中所述皮质类固醇为地奈德。
30.治疗顺应使用局部皮质类固醇治疗的皮肤病症的方法，其包括提供权利要求1至6或10至18中任一项所述的药物组合物并向所述皮肤施用有效改善所述病症的病征或症状的量。
31.治疗顺应使用局部皮质类固醇治疗的皮肤病症的方法，其包括提供权利要求7所述的药物组合物并向所述皮肤施用有效改善所述病症的病征或症状的量。
32.治疗顺应使用局部皮质类固醇治疗的皮肤病症的方法，其包括提供权利要求26或27所述的药物组合物并向所述皮肤施用有效改善所述病症的病征或症状的量。
33.治疗顺应使用局部皮质 类固醇治疗的皮肤病症的方法，其包括提供权利要求28所述的药物组合物并向所述皮肤施用有效改善所述病症的病征或症状的量。
全文摘要
即使当通过在包含液态油组分的制剂中提供局部皮质类固醇而显著降低所述皮质类固醇浓度时，药物制剂中的所述皮质类固醇的效力仍得到保持，所述液态油组分包含二羧酸酯和/或单羧酸酯。
文档编号A61K31/56GK103228281SQ201180056051
公开日2013年7月31日 申请日期2011年11月9日 优先权日2010年11月22日
发明者A·安格尔, G·道 申请人:陶氏制药科学公司