专利名称：中药血竭制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药血竭制剂及其制备方法。
中药血竭的基源包括百合科、棕榈科、豆科、大戟科、龙舌兰科等不同科属的十多种植物不同部位产生的树脂。血竭作为中药在我国的记载及应用至少已有一千五百多年的历史，是传统名贵中药品种之一。它具有活血化瘀、祛腐生肌、止血收敛、消肿止痛等功效，被誉为“活血圣药”。目前，我国国内市场上的中药血竭有进口血竭和国产血竭。国产血竭是我国在本世纪七十年代从国产龙血树开发出来的，用以代替进口血竭的国产中药材，由于资源十分有限，被列为国家中药材保护二类药材。近年来，对血竭的基础研究和临床应用不断深入和广泛，显示出血竭多方面的确切疗效，揭示血竭在内科、外科、妇产科、五官科以及皮肤病科等领域都有着广阔的应用前景。但是，由于中药血竭在水中的溶解度很低，几乎不溶于水，其人体生物利用度很小。而到目前为止，血竭制剂的生产和应用还处于“原始”状态，即末能改善血竭的水溶性和人体生物利用度，只是以血竭原药研磨成原药粉直接使用或将原药粉装入胶囊使用，所以，虽然每次使用剂量较大，但只有很小部分被人体吸收利用，大部分被排出体外，造成资源的极大浪费，也增加消费者的负担。
本发明的目的是提供一种具有较高水溶性和生物利用度的中药血竭制剂及其制备方法，以减小有效使用剂量，有效利用和保护血竭这一珍贵的中药资源。
本发明的中药血竭制剂是一种血竭微粒固体分散体(血竭固体分散体)，由血竭与固体分散剂混合而制成，固体分散剂与血竭的重量比为16∶1～0.2∶1；所用的固体分散剂为环糊精，或纤维素及其衍生物，或聚乙二醇，或泊洛沙姆(Polyxamer)及卖译类(Myrij)表面活性剂。
上述血竭制剂中固体分散剂与血竭的重量比最好为8∶1～1∶1。所用的血竭可以是各种商品中药血竭。
上述所说的固体分散剂通常为α-环糊精、β-环糊精或γ-环糊精，或者是分子量为1000～20000的聚乙二醇，或者是甲基纤维素(MC)、乙基纤维素(EC)、羟丙基甲纤维素(HPMC)、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HP-55)、羧甲基乙基纤维素(CMEC)或微晶纤维素(MCC)，或者是泊洛沙姆(Polyxamer)188或卖泽类(Mymi)表面活性剂。
本发明所涉及的各成分的量及配比除另有说明外，均按重量比计算。
本发明的中药血竭制剂可采用湿法研磨法制备。具体工艺为将固体分散剂与0.3～3倍量的水一起研匀，按固体分散剂∶血竭＝16∶1～0.2∶1(通常为8∶1～2∶1)的比例加入用2～10倍量的溶剂溶解的血竭溶液，充分研磨，使固体分散剂将血竭分散成极细的微粒，然后干燥，过筛(过筛前可先粉碎)，即得所需血竭微粒固体分散体。
上述本发明方法中所用的溶剂可以是乙醇、丙酮或异丙醇；所用的干燥方法可以是40℃干燥、真空冷冻干燥或真空干燥。
本发明的中药血竭制剂也可采用干法研磨法制备。具体工艺为按固体分散剂∶血竭＝16∶1～0.2∶1的比例，将固体分散剂与血竭原药粉充分研磨，然后过筛，即得所需的血竭微粒固体分散体。
本发明的中药血竭制剂——血竭微粒固体分散体可进一步按常规方法制成胶囊剂、片剂或酊剂、涂剂等常规剂型，以方便使用。
本发明的血竭微粒固体分散体与血竭原药粉相比，其水溶性大为提高，血竭原药粉几乎不溶于水，而本发明的血竭微粒固体分散体的水溶解度可高达60％以上(呈胶体溶液)，有利于生物体吸收利用，具有较高的生物利用度。经动物试验证明，在达到同等疗效的前提下，本发明的血竭微粒固体分散体的有效剂量可减小至血竭原药粉的六分之一至十分之一，所需剂量大为减小(参见表2、表3)。所以，本发明能充分发挥血竭的作用，提高疗效，减少浪费，有效地利用和保护血竭这一珍贵的中药资源，同时也减轻了消费者的负担。
以下通过实施例及试验例对本发明作进一步说明。
实施例1至12采用干法研磨法，各原料和试剂用量及条件参数如表1所示。具体步骤为参照表1，将固体分散剂与水一起研匀，加入用溶剂溶解的血竭溶液，充分研磨均匀，然后于40℃干燥，粉碎后过50～80目筛，得到所需血竭微粒固体分散体。上述各实施例中，实施例1～9所用溶剂和固体分散剂分别为乙醇和β-环糊精，实施例10所用溶剂和固体分散剂分别为丙酮和微晶纤维素(MC)，实施例11所用溶剂和固体分散剂分别为异丙醇和聚乙二醇(分子量4000～10000)，实施例12所用溶剂和固体分散剂分别为乙醇和泊洛沙姆(polyxamer)188。表1中的研磨时间是指加入血竭溶液后的研磨时间。温度为常温。
实施例13采用湿法研磨法，将160克α-环糊精与10克血竭原药粉充分研磨，然后过筛，即得所需产品。
实施例14将80克羧甲基乙基纤维素与10克血竭原药粉充分研磨，其它条件同实施例13。
实施例15所用羧甲基乙基纤维素为10克，其它条件与实施例14相同。
实施例16按照实施例14，其中的羧甲基乙基纤维素改为甲基纤维素，其它条件相同。
试验例1本发明的血竭固体分散体与现有的血竭原药粉胶襄(血竭胶襄)对小鼠出、凝血时间的影响比较、实验动物为小白鼠，以1％CMC-Na做空白对照。血竭胶囊和血竭固体分散体的剂量按其所含血竭的量计算。出血时间的测定采用小鼠断尾法，凝血时间的测定采用玻片法。试验结果如表2所示。结果表明，本发明的血竭固体分散体经口服给药只需血竭胶囊的1/6～1/10剂量，就可达到同等药效。
试验例2本发明的血竭固体分散体与现有的血竭原药粉胶襄(血竭胶襄)对大鼠血栓形成的影响比较。实验动物为大白鼠，采用口服给药，以1％CMC-Na为空白对照。血竭胶囊和血竭固体分散体的剂量按其所含血竭的量计算。测定方法采用颈总动脉铜练血栓湿重法。试验结果如表3所示。结果表明给药组可使血瘀模型的全血粘度、血浆粘度、全血还原粘度等明显减轻，说明有活血作用，而且血竭固体分散体只需血竭胶囊的1/8～～1/10的剂量就可达到同等药效。
表1实施例1～12(采用研磨法)
表2血竭制剂对小鼠出、凝血时间的影响(X±SD，n＝10)
与羧甲基纤维素钠对照组比较*P＞0.05，***P＜0.01表3 血竭制剂对大鼠血栓形成的影响(X±SD，n＝9)
与空白对照组比较**P＜0.05，***P＜0.0权利要求
1.一种中药血竭制剂，其特征是该制剂是一种由血竭与固体分散剂混合制成的固体分散体，固体分散剂与血竭的重量比为16∶1～0.2∶1；所说固体分散剂为环糊精，或纤维素及其衍生物，或泊洛沙姆及卖译类表面活性剂。
2.按照权利要求1所述的中药血竭制剂，其特征是固体分散剂与血竭的重量比为8∶1～1∶1。
3.按照权利要求1或2所述的中药血竭制剂，其特征是所说的固体分散剂为α-环糊精、β-环糊精或γ-环糊精，或者为分子量为1000～20000的聚乙二醇，或者为甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、羧甲基乙基纤维素或微晶纤维素，或者为泊洛沙姆188或卖译类表面活性剂。
4.权利要求1所述的中药血竭制剂的制备方法，其特征是采用湿法研磨法取固体分散剂与0.3～3倍重量的水研匀，按固体分散剂∶血竭＝16∶1～0.2∶1重量比的比例加入用2～10倍重量的溶剂溶解的血竭溶液，充分研磨，然后干燥，过筛，即得所需的血竭微粒固体分散体；所用溶剂为乙醇、丙酮或异丙醇。
5.权利要求1所述的中药血竭制剂的制备方法，其特征是采用干法研磨法按固体分散剂∶血竭＝16∶1～0.2∶1的比例，将固体分散剂与血竭原药粉充分研磨，过筛，即得所需的血竭微粒固体分散体。
全文摘要
本发明涉及一种中药血竭制剂及其制备方法。该血竭制剂为一种固体分散体,是通过混合方法用可溶于水的固体分散剂将血竭分散成极细微粒而制成。该制剂具有较高的水溶性,易被人体吸收利用,在达到同等疗效的前提下,其有效剂量仅为血竭原药粉的1/6～1/10。因此,本发明的血竭制剂具有使用剂量小,疗效好的特点,能充分有效地利用和保护血竭这一珍贵的中药资源,减少浪费,并减轻消费者的负担。
文档编号A61K9/14GK1265321SQ0011403
公开日2000年9月6日 申请日期2000年1月21日 优先权日2000年1月21日
发明者陈见南 申请人:广东名盛药业有限公司