专利名称：金甲排石丸及制备方法
技术领域：
该发明涉及中成药丸剂的制作工艺技术领域，尤其涉及金甲排石丸及制备方法。
背景技术：
丸剂是一种传统剂型，由于现代科学技术的迅速发展，制药机构设备不断更新换代，新型制丸机的问世以及新的辅料的广泛应用，为中药丸剂这一古老的剂型焕发出了青春活力，它改变了人们对传统丸剂“黑、大、粗”传统偏见，使之生产出来的丸剂具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便等优点，根据我国有关药品法规，改变剂型作为一种新药研究，金甲排石丸的原有剂型是金甲排石胶囊，已列入国家药监局国家中成药标准汇编(地标升国标试行标准)中。原剂型的工艺特征为十六味药中赤芍等八味粉碎成细粉，其余三棱等八味制成水煎干膏粉，然后混匀，装胶囊而成。该胶囊服用量大一次5个大胶囊，吞咽困难，尤其对年老体弱者，且该药剂型单一，远不能满足人们的用药需求，同时其质量标准尚可进一步提高，基于此，我们应用现代制药技术对该产品工艺作必要的改进，形成新的制剂，同时提高质量控制标准，来保证产品的监控质量，提高药效，造福百姓。这对继承和发扬祖国医药遗产，具有重大意义。

发明内容
本发明的目的是提供一种金甲排石丸及制备方法，来提高产品质量和疗效，增加产品的稳定性，丰富用药品种，以更好地满足和保障人们的用药需求。
1.金甲排石丸及制备方法包括如下步骤1.1金甲排石丸的配方组成三棱(制)110-220g 没药(炒)66-132g 赤芍110-220g桃仁(制)66-132g 皂角刺66-132g白芷44-88g枳壳(炒)66-132g 莪术110-220g 青皮66-132g
乳香(炒)66-132g 薏苡仁110-220g 川牛膝66-132g车前子110-220g厚朴44-88g 穿山甲(制)22-44g广金钱草220-440g 辅料适量，共制成1000g。
最佳处方为 三棱(制)165g 没药(炒)99g 赤芍165g桃仁(制)99g 皂角刺99g 白芷66g 枳壳(炒)99g莪术165g 青皮99g乳香(炒)99g 薏苡仁165g川牛膝99g 车前子165g 厚朴66g 穿山甲(制)33g广金钱草330g 辅料适量，共制成1000g。
1.2金甲排石丸的制备工艺工艺一、将处方中十六味药分别检验合格备用；赤芍、枳壳、厚朴、青皮、白芷、薏苡仁、乳香、没药粉碎成细粉，备用；其余三棱等八味粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2-3次，每次1-4小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩成稠膏或浓缩干燥制成干膏粉，与上述细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。
工艺二、将处方中十六味药分别检验合格备用；乳香、没药粉碎成细粉，备用；赤芍、枳壳、厚朴、青皮、白芷粉碎成粗粉/切成饮片用60-95％乙醇加热回流提取2-3次，每次1-3小时，提取液回收乙醇，浓缩至适量，备用；其余三棱等九味粗粉/饮片加水煎煮2-3次，每次1-4小时，滤过，合并滤液，浓缩至适量，与上述醇提液合并，浓缩成稠膏或浓缩干燥制成干膏粉，与上述细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。
1.3通过上述工艺所得的丸为金甲排石丸。
工艺中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用。
工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30等一种或多种混合使用。
工艺中所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳粒径为1.5-4mm。
工艺中所得的丸可直接使用或装入空胶囊中使用。
工艺中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥等。
工艺中需粉碎成细粉的药材，可以常规粉碎成过80-160目的细粉或超微粉碎成200-300目的细粉。
工艺中粉碎成粗粉或制成饮片通常为过5-40目的粗粉/饮片，最好为过10-20目粗粉。
工艺中水煎煮的条件为加水量为第一次6-15倍量，第二、三次为4-10倍量，煎煮2-3次，每次1-4小时。最佳为煎煮二次，加水量第一次为10倍量，第二次为8倍量，煎煮第一次3小时，第二次2小时。
工艺二中加热回流条件为以60-95％的乙醇为溶，加溶剂量第一次为6-14倍量，第二、三次为4-12倍量，加热回流2-3次，每次1-3小时。最佳以为70-75％的乙醇为溶剂，加溶剂量第一次为10倍量，第二次为8倍量，回流2次，每次2小时。
工艺中稠膏的相对密度为1.15-1.45(80℃)，最佳相对密度为1.36-1.38(80℃)。
工艺中干燥可采用真空干燥或喷雾干燥。真空干燥温度控制在50-90℃，最佳为60℃。喷雾干燥为将提取液浓缩成相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.08-1.12(60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度为80-100℃。颗粒干燥采用真空干燥。
工艺中提取液滤过也可采用常规滤过，离心，超滤，加澄清剂后滤过、离心，加澄清剂后滤过再超滤的方法。
2.本发明中金甲排石丸的质量控制标准主要在鉴别、检查、含量测定三个方面。
本品是在原有金甲排石胶囊的基础上进一步提高，在鉴别上保留了原剂型白芷、厚朴的薄层鉴别，增加了乳香、没药的薄层鉴别；在检查上原剂型无砷盐、重金属的限量检查，现增加了重金属限量不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二。在含量测定上对赤芍进行了定量。
该发明是在现有胶囊的基础上剂型工艺改革，质量标准又有新的提高，对提高产品质量有重大的意义，丰富了用药品种，满足和保障了人们的用药需求。
具体实施例方式
该发明最佳实施方案是将处方中十六味药分别检验合格备用；乳香、没药粉碎成细粉，备用；赤芍、枳壳、厚朴、青皮、白芷用70％乙醇加热回流提取2次，每次2小时，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.08-1.10(60℃)备用；其余三棱等九味加水煎煮2次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.08-1.10(60℃)，与上述醇提液合并，喷雾干燥制成干膏粉，与上述细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。
权利要求
1.一种金甲排石丸及制备方法，其特征在于(1)将处方中三棱、没药、赤芍、桃仁、皂角刺、白芷、枳壳、莪术、青皮、乳香、薏苡仁、川牛膝、车前子、厚朴、穿山甲、广金钱草十六味药分别检验合格备用；赤芍、枳壳、厚朴、青皮、白芷、薏苡仁、乳香、没药粉碎成细粉，备用；其余三棱等八味粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2-3次，每次1-4小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。(2)将处方中三棱、没药、赤芍、桃仁、皂角刺、白芷、枳壳、莪术、青皮、乳香、薏苡仁、川牛膝、车前子、厚朴、穿山甲、广金钱草十六味药分别检验合格备用；乳香、没药粉碎成细粉，备用；赤芍、枳壳、厚朴、青皮、白芷粉碎成粗粉/切成饮片用60-95％乙醇加热回流提取2-3次，每次1-3小时，提取液回收乙醇，浓缩至适量，备用；其余三棱等九味粗粉/饮片加水煎煮2-3次，每次1-4小时，滤过，合并滤液，浓缩至适量，与醇提液合并，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。
2.根据权利要求1所述的金甲排石丸及制备方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用；所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30一种/多种混合使用。
3.根据权利要求1所述的金甲排石丸及制备方法，其特征在于所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳粒径为1.5-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥；所得的丸可直接使用/装入空胶囊中使用。
4.根据权利要求1所述的金甲排石丸及制备方法，其特征在于需粉碎成细粉的药材，可以常规粉碎成过80-160目的细粉/超微粉碎成200-300目的细粉；粉碎成粗粉或制成饮片通常为过5-40目的粗粉/饮片，最佳为过10-20目粗粉。
5.根据权利要求1所述的金甲排石丸及制备方法，其特征在于水煎煮的条件为加水量为第一次6-15倍量，第二、三次为4-10倍量，煎煮2-3次，每次1-4小时，最佳为煎煮二次，加水量第一次为10倍量，第二次为8倍量，煎煮第一次3小时，第二次2小时。
6.根据权利要求1所述的金甲排石丸及制备方法，其特征在于1(2)中加热回流条件为以60-95％的乙醇为溶，加溶剂量第一次为6-14倍量，第二、三次为4-12倍量，加热回流2-3次，每次1-3小时，最佳以为70-75％的乙醇为溶剂，加溶剂量第一次为10倍量，第二次为8倍量，回流2次，每次2小时。
7.根据权利要求1所述的金甲排石丸及制备方法，其特征在于稠膏的相对密度为1.15-1.45(80℃)，最佳相对密度为1.36-1.38(80℃)。
8.根据权利要求1所述的金甲排石丸及制备方法，其特征在于干燥可采用真空干燥/喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-90℃，最佳为60℃，喷雾干燥为将提取液浓缩成相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.08-1.12(60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度为80-100℃，颗粒干燥采用真空干燥。
9.根据权利要求1所述的金甲排石丸及制备方法，其特征在于提取液滤过也可采用常规滤过，离心，超滤，加澄清剂后滤过、离心，加澄清剂后滤过再超滤的方法。
10.根据权利要求1所述的金甲排石丸及制备方法，其特征在于本品的质量标准控制有乳香、没药的薄层鉴别；在检查上有重金属限量不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二的限量检测，含量测定上有赤芍的定量。
全文摘要
本发明公开了一种金甲排石丸及制备方法，本发明是在现有胶囊剂的基础上剂型工艺改革，具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便等优点，克服了原剂型服用量大，吞咽困难的不足，丰富了用药品种，质量标准又有新的提高，该药具有活血化瘀、利尿通淋的功能。用于砂淋、石淋等属于湿热瘀阴证候者，疗效显著，是临床受欢迎和安全、稳定、有效的药品，是现代制药企业理想的产品。
文档编号A61P13/04GK1548110SQ0312445
公开日2004年11月24日 申请日期2003年5月24日 优先权日2003年5月24日
发明者毛友昌, 毛小敏 申请人:毛友昌