专利名称：抗肿瘤二羟基吡喃-2-酮化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及新颖的抗肿瘤化合物，含有该化合物的药物组合物以及其作为抗肿瘤剂的用途。
背景技术：
在1990年，Gunasekera SP等人报导由深水加勒比海海绵Discodermia dissoluta 中分离出一种新的多轻基化内酉旨，(+)-discodermolide (Gunasekera SP et al. J. Org. Chem. 1990，55，4912-4915 与 J. Org. Chem. 1991，56，1346)。
权利要求
1.通式1化合物或其药物可接受的盐、衍生物、互变异构体、前药或立体异构体，其中队选自氢、ORa, OCORa, OCOORa, NRaRb> NRaCORb 以及 NRaC (NRa) NRaRb ； 每一 &与R3独立选自氢、取代或未取代的C1-C12烷基、取代或未取代的C2-C12烯基以及取代或未取代的C2-C12炔基；每一 R41、R42> R43> R44> R45> R46> R47与R48独立选自氢、取代或未取代的C1-C12烷基、取代或未取代的C2-C12烯基与取代或未取代的C2-C12炔基；每一与R7独立选自氢、C0Ra、C00Ra、取代或未取代的C1-C12烷基、取代或未取代的 C2-C12烯基以及取代或未取代的C2-C12炔基，或者&和R48与它们所连接的相应N原子与C 原子一起形成取代或未取代的杂环基；每一 Ra与Rb独立选自氢、取代或未取代的C1-C12烷基、取代或未取代的C2-C12烯基、取代或未取代的C2-C12炔基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基； 每一虚线表示任选的额外的键。
2.具有下列通式II的如权利要求1所述的化合物或其药物可接受的盐、衍生物、互变异构体、前药或立体异构体其中队、R41、R43与R48、R5、R6与R7如权利要求1所定义。
3.如权利要求1所述的化合物或其药物可接受的盐、衍生物、互变异构体、前药或立体异构体，其中&与民均独立选自氢与取代或未取代的C1-C6烷基。
4.如权利要求3所述的化合物或其药物可接受的盐、衍生物、互变异构体、前药或立体异构体，其中&与R3为氢。
5.如前述任一权利要求所述的化合物或其药物可接受的盐、衍生物、互变异构体、前药或立体异构体，其中队选自氢、ORa与OCORa，其中Ra选自氢与取代或未取代的C1-C6烷基。
6.如权利要求5所述的化合物或其药物可接受的盐、衍生物、互变异构体、前药或立体异构体，其中R1为氢或甲氧基。
7.如权利要求1和3至6中任一权利要求所述的化合物或其药物可接受的盐、衍生物、 互变异构体、前药或立体异构体，其中&2、R44、R45、R46与R47独立选自氢与取代或未取代的 C「C6焼基。
8.如权利要求7所述的化合物或其药物可接受的盐、衍生物、互变异构体、前药或立体异构体，其中礼2、礼4、礼5、礼6、礼7独立选自氢、取代或未取代的甲基、取代或未取代的异丙基与取代或未取代的叔丁基。
9.如权利要求8所述的化合物或其药物可接受盐、衍生物、互变异构体、前药或立体异构体，其中R 42、尺44、尺45、尺46与尺47 为氢。
10.如前述任一权利要求所述的化合物或其药物可接受的盐、衍生物、互变异构体、前药或立体异构体，其中R41、R43与R48独立选自氢与取代或未取代的C1-C6烷基。
11.如权利要求10所述的化合物或其药物可接受盐、衍生物、互变异构体、前药或立体异构体，其中R41、R43与R48独立选自氢、取代或未取代的甲基、取代或未取代的异丙基与取代或未取代的叔丁基。
12.如权利要求11所述的化合物或其药物可接受的盐、衍生物、互变异构体、前药或立体异构体，其中R41与R43为甲基。
13.如权利要求12所述的化合物或其药物可接受的盐、衍生物、互变异构体、前药或立体异构体，其中R48选自异丙基、叔丁基与苄基。
14.如前述任一权利要求所述的化合物或其药物可接受的盐、衍生物、互变异构体、前药或立体异构体，其中&与&均独立选自氢与取代或未取代的C1-C6烷基。
15.如权利要求14所述的化合物或其药物可接受的盐、衍生物、互变异构体、前药或立体异构体，其中&与1 6为氢。
16.如前述任一权利要求所述的化合物或其药物可接受的盐、衍生物、互变异构体、前药或立体异构体，其中R7选自氢、取代或未取代的C1-C12烷基与取代或未取代的C2-C12烯基。
17.如权利要求16所述的化合物或其药物可接受的盐、衍生物、互变异构体、前药或立体异构体，其中R7选自氢与取代的C2-C12烯基。
18.如权利要求17所述的化合物或其药物可接受的盐、衍生物、互变异构体、前药或立体异构体，其中R7为烯基，且所述烯基的一个或多个位置被下列基团取代卤素、OR’、= 0、 0C0R’、0C0NHR’、0C0N(R’)2以及受保护0H，其中每一 R’独立选自氢、取代或未取代的C1-C12 烷基、取代或未取代的C2-C12烯基、取代或未取代的C2-C12炔基以及取代或未取代的芳基。
19.如前述任一权利要求所述的化合物或其药物可接受的盐、衍生物、互变异构体、前药或立体异构体，其中所有虚线表示的位置均有额外的键。
20.具有下式的如权利要求1或2所述的化合物或其药物可接受盐、衍生物、互变异构体、前药或立体异构体
21.具有下式的如权利要求1或2所述的化合物或其药物可接受盐、衍生物、互变异构体、前药或立体异构体
22.获得前述任一权利要求所定义的化合物或其药物可接受的盐、衍生物、互变异构体、前药或立体异构体的方法，包括进行从Lithoplocamia Iithistoides中萃取与分离的步骤。
23.药物组合物，包括权利要求1至21中任一权利要求所述的化合物，或其药物可接受的盐、衍生物、互变异构体、前药或立体异构体，以及药物可接受的稀释剂或载剂。
24.用作药物的如权利要求1至21中任一权利要求所述的化合物或其药物可接受的盐、衍生物、互变异构体、前药或立体异构体。
25.用作治疗癌症的药物的如权利要求1至21中任一权利要求所述的化合物或其药物可接受的盐、衍生物、互变异构体、前药或立体异构体。
26.如权利要求1至21中任一权利要求所述的化合物或其药物可接受的盐、衍生物、互变异构体、前药或立体异构体在制备药物中的用途。
27.如权利要求沈所述的用途，其中所述药物用于治疗癌症。
全文摘要
本发明提供了得自Raspailiidae科、Lithoplocamia属、lithistoides种的海绵动物的通式(I)的抗肿瘤化合物及其衍生物。
文档编号A61K31/695GK102336730SQ20111020366
公开日2012年2月1日 申请日期2007年6月15日 优先权日2006年6月16日
发明者劳拉·克尔罗莫利纳罗, 卡门·莫西亚佩雷兹, 安德烈斯·弗兰切斯基索洛索, 弗朗西斯科·杉切兹杉楚, 玛·赫苏斯·马丁洛佩斯, 玛丽亚·佳兰佐加西亚-艾巴罗拉, 玛丽亚·德尔卡门·奎瓦斯马昌特, 约瑟·费尔南多·雷耶斯贝尼特斯, 罗格利奥·费尔南德斯罗德里库斯, 阿尔贝托·罗德瑞谷兹维肯特 申请人:马尔药品公司