专利名称：一种缓解疲劳和提高缺氧耐受力的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药制剂领域，具体涉及一种缓解疲劳和提高缺氧耐受力的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
随着人们生活节奏的不断加快，体力疲劳和缺氧的问题困扰着大多数人，中 老年人尤为突出。而社会老龄化现象日趋明显也就更加凸显出这个问题的重要性。疲劳虽然看不到、摸不着，但我们每个人都能感受到它的存在。当人体长期处于疲劳状态下，可产生未老先衰和疲劳综合症。2003年国内著名的市场调查机构-零点研究集团对公司白领进行了一次工作压力调查。结果显示，41. 的白领正面临着较大的工作压力，61. 4%的白领正经历着不同程度的心理疲劳和体力疲劳，白领们的健康状况令人担忧。 其他那些从事较大体力劳动者和工作环境较差者以及广大的中老年朋友则更是无时无刻的感到疲劳的存在。疲劳常常伴随着缺氧现象，机体所有组织中，神经系统特别是大脑皮层对缺氧最为敏感。每克脑组织在Imin内需氧约0.09-0. 10ml，几乎是肌肉组织需要量的20倍。进入机体的氧，约有1/4被大约占体重2. 5%的大脑所利用，大脑的能量主要来自于葡萄糖的氧化分解，糖在大脑能量代谢中起主要作用，脑的耗糖量约占全身耗糖量的1/4，在无氧酵解中所产生的乳酸，极易导致大脑细胞疲劳，引起脑组织严重缺氧。因此，长时间、高强度的脑力劳动者，耗氧量会成倍增加。中药中红景天味甘、苦、平。归肺、心经；益气活血，通脉平喘，用于气虚血瘀等症。红景天的化学成分主要有多糖类、皂甙类、黄酮类等，其潜在药用价值很大。具有缓解体力疲劳、抗缺氧等广泛的药理药效作用。红景天通过预防毛细血管的收缩从而加快血液循环，提高对低含氧环境的适应性。通过提高机体ATP含量，减少血乳酸形成，增加激酸磷酸激酶含量和改善血清总蛋白含量，从而使大量运动形成的疲劳得到改善。红景天能够提高机体的ATP含量，减少血乳酸形成，增加肌酸磷酸激酶含量和改善血清总蛋白含量，从而使大量运动形成的疲劳得到改善。通过对小鼠血乳酸浓度、血清乳酸脱氢酶(LDH)活力、肝糖原、肌糖原含量的影响研究发现，红景天抗疲劳作用与其增强血清LDH活力，降低血乳酸含量，增加肝糖原、肌糖原的储备有关。小鼠每日喂含有红景天的混合饲料。20天后测定结果表明，给药组小鼠游泳时间、血红蛋白含量明显高于对照组。采用常压耐缺氧、转棒、游泳法和耐低温方法测定，结果表明红景天可延长小鼠缺氧存活时间，延长小鼠转棒耐力时间和游泳持续时间。能延长密闭缺氧条件下动物出现惊厥的时间，使生存时间延长1倍，对减压缺氧下的动物可提高其耐受力。提高体循环NOS合成能力或显著增强NOS活性，增加NO 含量，可能是红景天抗缺氧机制之一。通过对缺氧小鼠膈肌重量和膈肌细胞超微结构的研究表明，红景天对缺氧所致膈肌细胞损伤具有显著保护作用。黄芪味甘、温，归肺、脾经；有补气固表之功能，富含黄芪多糖、皂甙、氨基酸及微量元素等多种有效成分。黄芪多糖有明显的抗疲劳作用，能显著延长氢化可的松耗竭小鼠的游泳时间和增加肾上腺素重量，对小鼠多种缺氧模型均具有显著的耐受能力，可明显减少全身性耗氧以及增加组织耐缺氧能力。众所周知，参芪合剂具有显著的抗疲劳作用，而黄芪独立使用时，也具有明显的抗疲劳效应。大量的实验证实，黄芪多糖(APS)能显著延长氢化可的松耗竭小鼠游泳时间和增加肾上腺重量，能增加肾上腺皮质激素的合成和分泌，延长小鼠游泳时间。王弋博等的研究认为，黄芪具明显的抗疲劳效应，可能是由于黄芪使小白鼠血红蛋白升高，提高小白鼠携带氧气的能力，使小白鼠有了充足的氧气，以供生命之需，力口强了其代谢和运动能力，因此抗疲劳能力也得以增强。李卫平等采用6个实验性缺氧模型， 观察其抗缺氧作用。结果APS即可延长常压、减压小鼠的存活时间；又可延长氰化钾中毒小鼠(细胞内缺氧)及亚硝酸钠中毒小鼠(细胞外液缺氧)的存活时间；还可延长断头小鼠张口动作(脑缺氧)的持续时间及双侧颈动脉结扎小鼠的存活时间。从而证实APS具有明显减少全身耗氧及增加组织耐缺氧两方面的作用。红花味辛、温，归心、肝经；具活血通经，散瘀止痛功能。红花的主要成分为红花苷、 红花黄色素、红花醌等。此外还含有少量的油酸、亚油酸、亚麻酸等脂肪酸以及黄酮类化合物、氨基酸和多糖。研究表明，红花提取液可显著消除小鼠运动引起的肌肉疲劳程度，增强小鼠的体力、耐力、耐缺氧能力和非特异性抵抗力。鞠国泉用红花提取液经小鼠实验表明红花具有显著减少小鼠运动引起的血乳酸升高、消除运动引起的肌肉疲劳、增强耐力和抗缺氧的功效。张华[13]用以红花为原料的中药经典名方——桃红四物汤研究小鼠耐缺氧和抗疲劳作用，试验结果证明桃红四物汤具有明显的耐缺氧和抗疲劳作用。从而也论证了通过活血化瘀调节机体整体宏观状态，使机体有效缓解重负荷状态下的不良状态。但是以上药物单独使用抗疲劳能力和耐缺氧能力效果较弱，因此，需要提供一种可以增加抗疲劳能力和耐缺氧能力的组合物。

发明内容
本发明的目的是提供一种缓解疲劳和提高缺氧耐受力的中药组合物及其制备方法。本发明提供的一种缓解疲劳和提高缺氧耐受力的中药组合物，由以下重量份的中药制成红景天13-150份，黄芪30-180份，红花5_60份。优选地，该中药组合物由以下重量份的中药制成红景天13-118份，黄芪30-95 份，红花5-37份。进一步优选，本发明提供的中药组合物，由以下重量份的中药制成红景天30份， 黄芪50份，红花25份。所述中药组合物为固体制剂或液体制剂，所述固体制剂为为片剂、丸剂、胶囊剂或颗粒剂，所述液体制剂为口服液或注射剂。所述中药组合物优选胶囊剂。 本发明还提供了具有缓解体力疲劳和提高缺氧耐受力的中药组合物的制备方法， 包括以下步骤将红景天、黄芪粉碎过80目筛，红花粉碎过100目筛，加入药学上可接受的载体或稀释剂，按照等量递加法混合均勻，制备成各种剂型。
本发明还提供了具有缓解体力疲劳和提高缺氧耐受力的中药组合物的另一种制备方法，包括以下步骤1)对红景天和黄芪进行提取，其提取方法如下

取红景天、黄芪加75%乙醇回流提取两次，每次2h，第一次溶剂用量为8倍量，第二次用量为6倍量，合并醇提液，用120目不锈钢筛过滤，将醇提液减压浓缩回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20-1. 25 (50°C测定)的浸膏(真空度73. 3-86. 6KPa，温度60_70°C )，将浸膏真空干燥，真空度0. 06-0. IMPa，温度50-60°C，将干膏粉碎成80目的细粉，得醇提浸膏粉(得膏率约为7. 9%)；2)药渣用水煎煮提取2次，每次2小时，第一次用8倍量水煎煮提取，第二次用6倍量水煎煮提取，合并煎煮液，用120目不锈钢筛过滤，滤液减压浓缩至相对密度 1. 15-1. 20(50°C测定)，真空度 73. 3-86. 6KPa，温度 60_70°C 的浸膏；浸膏真空干燥，真空度0. 06-0. IMPa，温度50_60°C。将干膏粉碎成80目的细粉， 得水提浸膏粉(得膏率为10. 9% )；3)然后将步骤1)得到的醇提浸膏粉和水提浸膏粉分别粉碎过80目筛，与粉碎过 100目筛的红花混合均勻，加入药学上可接受的载体或稀释剂，按照等量递加法混合均勻， 制备成各种剂型。所述药学上可接受的载体或稀释剂选自乳糖、蔗糖、淀粉、糊精、微晶纤维素、聚乙二醇、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮或羟丙基纤维素中的一种或几种。本发明还提供了上述中药组合物在制备治疗抗疲劳和提高缺氧耐受力的药物或保健品中的应用，主要适用于用脑过度、心肌衰竭、脑中风和体力劳动者。本发明提供的景天红花复方具有以下优点1、本发明提供的缓解疲劳和提高缺氧耐受力的中药组合物通过益气、活血、固表来调节人体气血虚弱以及脏腑功能失调，从而达到缓解体力疲劳和提高缺氧耐受力的功效。2、本发明提供的中药组合物无遗传毒性。
具体实施例方式以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例1 红景天胶囊1、组成红景天100g，黄芪30g，红花15g。2、制备方法1)将上述重量配比的各种药物分别筛选、挑拣、整理；2)然后将药物粉碎至40-80目，填充入胶囊，即得。3、用法用量每日2次，每次4粒。实施例2 红景天胶囊1、组成红景天75g，黄芪55g，红花8g。2、制备方法1)将上述重量配比的各种药物分别筛选、挑拣、整理；2)提取红景天和黄芪的提取方法如下；
①取处方量的红景天、黄芪加95%乙醇回流提取两次，每次2h，两次溶剂用量分别为10倍量。②合并醇提液，用120目不锈钢筛过滤，将醇提液减压浓缩回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 25(50°c测定)的浸膏(真空度75KPa，温度65°C )。③将浸膏真空干燥，真空度0. IMPa ，温度55°C，将干膏粉碎成80目的细粉，得醇提浸膏粉(收膏率约为6%)。④药渣用水煎煮提取2次，每次2小时，第一次用10倍量水煎煮提取，第二次用6 倍量水煎煮提取。⑤合并煎煮液，用120目不锈钢筛过滤，滤液减压浓缩至相对密度1. 20(50°C测定)，真空度75KPa，温度65 °C的浸膏。⑥浸膏真空干燥，真空度0. IMPa，温度55°C。将干膏粉碎成80目的细粉，得水提浸膏粉(收膏率为8%)。3)然后将步骤2)得到的浸膏粉粉碎过80目筛，与粉碎过100目筛的红花混合均勻，装胶囊。3、用法用量每日2次，每次3粒。实施例3 红景天胶囊1、组成红景天30g，黄芪50g，红花25g2、制备方法1)将上述重量配比的各种药物分别筛选、挑拣、整理；2)对红景天和黄芪进行提取，其提取方法如下①取处方量的红景天、黄芪加75%乙醇回流提取两次，每次2h，第一次溶剂用量为8倍量，第二次用量为6倍量。②合并醇提液，用120目不锈钢筛过滤，将醇提液减压浓缩回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 25(50°C测定)的浸膏(真空度75KPa，温度65°C )。③将浸膏真空干燥，真空度0. IMPa，温度55°C。将干膏粉碎成80目的细粉，得醇提浸膏粉(收膏率约为7.8%)。④药渣用水煎煮提取2次，每次2小时，第一次用8倍量水煎煮提取，第二次用6 倍量水煎煮提取。⑤合并煎煮液，用120目不锈钢筛过滤，滤液减压浓缩至相对密度1. 20(50°C测定)，真空度75KPa，温度65 °C的浸膏。⑥浸膏真空干燥，真空度0. IMPa，温度55°C。将干膏粉碎成80目的细粉，得水提浸膏粉(得膏率为10.9%)。3)然后将步骤2)得到的醇提取浸膏粉、水提取浸膏粉分别粉碎过80目筛，与粉碎过100目筛的红花混合均勻，装胶囊。3、用法用量每日2次，每次3粒。实验例1 景天红花胶囊安全性毒理学评价试验1、实验药物红景天胶囊(按照实施例3的方法制备)，由石家庄藏诺生物科技有限公司提供，其中内容物外观为砖红色粉状物，推荐量为2. 4g/60kg/日。2、实验动物清洁级昆明种小鼠及SD大鼠，购自河北省实验动物中心；饲养环境室温22-25°C，相对湿度60-70%。3、实验方法 3. 1小鼠急性经口毒性试验选用清洁级昆明种小鼠20只，体重18-22克，雌雄各半，按MTD法(最大耐受量)进行试验。称取受试物60g加去离子水至160ml混勻，采用等体积灌胃法(0. 2ml/10g*bw)24小时内二次灌胃，剂量为15000mg/kg .bw。连续观察两周， 记录中毒表现及死亡情况。3. 2大鼠急性经口毒性试验选用清洁级SD大鼠20只，体重180-220克，雌雄各半，按MTD法进行试验。称取受试物120g加去离子水至320ml混勻，采用等体积灌胃法 (2ml/100g · bw)24小时内二次灌胃，剂量为15000mg/kg · bw。连续观察两周，记录中毒表现及死亡情况。4、结果4. 1小鼠急性经口毒性试验见表1表1 红景天胶囊对小鼠的急性经口毒性试验
动物品种性别动物数(只)死亡动物数(只)MTD (mg/kg · bw) LD5Q (mg/kg · bw) 雄100>15000>15000
昆明种小鼠
雌100> 15000>15000表1结果显示红景天胶囊15000mg/kg · bw的剂量条件下，雌雄小鼠均未见中毒症状及死亡。该产品对雌雄小鼠的MTD均大于15000mg/kg · bw,由此推断其急性经口毒性试验 LD5tl 大于 15000mg/kg · bw。4. 2大鼠急性经口毒性试验见表2。表2 红景天胶囊对大鼠的急性经口毒性试验
动物品种性别动物数(只)死亡动物数(只) MTD (mg/kg.bw) LD50(mg/kg.bw) 雄100> 15000> 15000
SD大鼠
__#__10__0__> 15000__> 15000表2结果显示红景天胶囊15000mg/kg · bw的剂量条件下，两种性别的大鼠均未见中毒症状及死亡。该产品对雌雄大鼠的MTD均大于15000mg/kg · bw，其急性经口毒性试验 LD5tl 大于 15000mg/kg · bw。同样，对实施例1、2及本发明的配方进行相同的实验，结果与实施例3的相同，未见到中毒症状及死亡。5、结论根据急性毒性分级，本发明的红景天胶囊属无毒物。实验例2 红景天胶囊Ames实验报告1、实验药物受试物为红景天胶囊(按照实施例1的方法制备)，由石家庄藏诺生物科技有限公司提供，推荐量为2. 4g/60kg/日。2、实验方法采用平板掺入法，分加与不加S-9混合液两种。剂量分别为0. 008,0. 040,0. 200、1. 000,5. OOOmg/皿，另设空白对照组、溶剂对照组(去离子水)和阳性对照组。受试物配制方法为，称取受试物2. 5g溶于50ml去离子水中，0. 103Mpa20分钟灭菌为原液；取原液Iml加灭菌去离子水4ml为1. OOOmg/皿剂量；依次5倍稀释成其它剂量。 取各剂量组液体100 μ 1加入顶层培养基中。阳性对照组使用2-AF20 μ g/皿、2，4，7-TNFone 0. 5 μ g/皿、NaN3 2. 5 μ g/皿、丝裂霉素C4. 0 μ g/皿、1，8 二羟基蒽醌50 μ g/皿，每个剂量组做三个平行皿，重复做两次。菌株为TA97 (a)、TA98、TAlOOjn TA102四株菌，S-9用量为每皿0. 5mlS-9混合液(含5-950μ1)。菌株购自天津市卫生防病中心，S-9购自中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所，试剂购自于北京化学试剂公司。 3、实验结果由表3可见，红景天胶囊对ΤΑ97 (a)、TA98、TA100、和TA102四株试验菌株，在加与不加S-9的情况下，均未呈现致突变作用。
权利要求
1.一种缓解疲劳和提高缺氧耐受力的中药组合物，其特征在于，该中药组合物由以下重量份的中药制成红景天13-150份，黄芪30-180份，红花5_60份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，该中药组合物由以下重量份的中药制成红景天13-118份，黄芪30-95份，红花5_37份。
3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，该中药组合物由以下重量份的中药制成红景天30份，黄芪50份，红花25份。
4.根据权利要求1-3任一项所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物为液体或固体制剂。
5.根据权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，所述固体制剂为胶囊、颗粒或片； 所述液体制剂为口服液或注射液。
6.一种制备权利要求1-5任一项所述的中药组合物的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤将红景天、黄芪粉碎过80目筛，红花粉碎过100目筛，加入药学上可接受的载体或稀释齐U，按照等量递加法混合均勻，制备成各种剂型。
7.一种制备权利要求1-5任一项所述的中药组合物的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤1)对红景天和黄芪进行提取，其提取方法如下取红景天、黄芪用75%乙醇回流提取两次，每次2h，第一次溶剂用量为8倍量，第二次用量为6倍量，药渣备用，合并醇提液，用120目不锈钢筛过滤，将醇提液减压浓缩回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 20-1. 25的浸膏，将浸膏真空干燥，真空度0. 06-0. IMPa，温度 50-60°C，将干膏粉碎成80目的细粉，得醇提浸膏粉；药渣用水煎煮提取2次，每次2小时，第一次用8倍量水煎煮提取，第二次用6倍量水煎煮提取，合并煎煮液，用120目不锈钢筛过滤，滤液减压浓缩至相对密度1. 15-1. 20，真空度73. 3-86. 6KPa，温度60_70°C的浸膏，浸膏真空干燥，真空度0. 06-0. IMPa,温度50_60°C， 将干膏粉碎成80目的细粉，得水提浸膏粉，将醇提浸膏粉和水提浸膏粉混合均勻，得到醇提和水提浸膏粉混合物，备用；2)然后将步骤1)得到的醇提浸膏粉和水提浸膏粉分别粉碎过80目筛，与红花混合均勻，加入药学上可接受的载体或稀释剂，按照等量递加法混合均勻，制备成各种剂型。
8.根据权利要求6或7所述的中药组合物，其特征在于，所述药学上可接受的载体或稀释剂选自乳糖、蔗糖、淀粉、糊精、微晶纤维素、聚乙二醇、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮或羟丙基纤维素中的一种或几种。
9.权利要求1-5任一项所述的中药组合物在制备治疗抗疲劳和提高缺氧耐受力的药物或保健品中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，适用对象为用脑过度、心肌衰竭、脑中风和体力劳动者。
全文摘要
本发明涉及一种缓解疲劳和提高缺氧耐受力的中药组合物及其制备方法，该中药组合物由红景天、黄芪、红花制成。本发明提供的缓解疲劳和提高缺氧耐受力的中药组合物通过益气、活血、固表来调节人体气血虚弱以及脏腑功能失调，从而达到缓解体力疲劳和提高缺氧耐受力的功效，本发明提供的中药组合物无遗传毒性，具有较好的预防和治疗效果。
文档编号A61K36/481GK102349941SQ20111031884
公开日2012年2月15日 申请日期2011年10月19日 优先权日2011年10月19日
发明者王智森, 高飞 申请人:石家庄藏诺生物科技有限公司