专利名称：奥沙利铂和羟丙基-β-环糊精的注射用组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于治疗肿瘤疾病的药物组合物领域，确切而言涉及包含奥沙利钼和羟丙基-β -环糊精的注射用组合物及其制备方法。
背景技术：
奥沙利钼(oxaliplatin，C8H14N2O4Pt)最早由日本^shinoriKidani 合成，后在美国获得专利保护(US4169846)，随后瑞士 Debiopharm公司获得了授权并研制开发成用于进展期结肠癌治疗的冻干粉针剂。奥沙利钼是第一个进入市场的环己二胺(DACH)类钼抗癌药物，由于其在配体中引入了 DACH，与顺钼和卡钼相比，具有抗癌作用明确、毒性低、对大肠癌细胞株及顺钼耐药的细胞株有显著的抑制作用等特点，与5-氟尿嘧啶和亚叶酸的联合应用已作为治疗结、直肠癌的一线药物，并在临床上广泛用于治疗胃癌、卵巢癌等。
奥沙利钼的结构式如下
权利要求
1.一种奥沙利钼的注射用组合物，其特征在于该组合物含有奥沙利钼、羟丙基-β-环糊精、水，并经冷冻干燥制成注射用无菌粉末或块状物。
2.根据权利要求1所述的奥沙利钼注射用组合物，其特征在于包含适量的惰性气体， 并含有微量水分。
3.根据权利要求2所述的奥沙利钼注射用组合物，其特征在于惰性气体为氮气，单剂量产品中所含水分不超过3. 0%。
4.根据权利要求1 3中任一项所述的奥沙利钼注射用组合物，其特征在于奥沙利钼与羟丙基-β-环糊精的摩尔比至少为1 1。
5.根据权利要求4所述的奥沙利钼注射用组合物，其特征在于奥沙利钼与羟丙基-β-环糊精的摩尔比为1 1 1 5。
6.根据权利要求5所述的奥沙利钼注射用组合物，其特征在于奥沙利钼与羟丙基-β-环糊精的摩尔比为1 2 1 3。
7.根据权利要求1 6中任一项所述的奥沙利钼注射用组合物，其特征在于该组合物中奥沙利钼的浓度为1 10mg/ml，羟丙基- β -环糊精的浓度为3 200mg/ml。
8.根据权利要求7所述的奥沙利钼注射用组合物，其特征在于该组合物中奥沙利钼的浓度为5mg/ml，羟丙基- β -环糊精的浓度为15 100mg/ml。
9.根据权利要求1所述的奥沙利钼的注射用组合物，其特征在于单剂量处方组成如下奥沙利钼10 IOOmg ；羟丙基-β -环糊精 30 2000mg ；注射用水适量。
10.根据权利要求1 9中任一项所述的奥沙利钼注射用组合物，其特征在于该冻干制剂的制备过程为药液配制按处方量称取羟丙基- β -环糊精溶解于适量水中，后称取处方量奥沙利钼溶于上述溶液，搅拌溶解后，补足注射用水至全量；除菌过滤将药液进行除菌过滤，后取样进行中间体检测；灌装根据中间体检测结果调整灌装量，使每支含药量在标示量的95. 0% 105. 0%, 将药液灌装于西林瓶中，半加塞，送入冻干箱进行冻干；预冻将搁板温度最高设定为_35°C，制品达到预设温度后至少保温2小时；干燥设定搁板温度为-10°C，制品逐步升温，当制品温度达到5°C以上时，将搁板温度调整至30°C。当制品温度达到30°C时，至少保温0.5小时；后处理真空状态下充无菌空气或惰性气体，压塞，出箱。
全文摘要
本发明属于治疗肿瘤疾病的药物组合物领域，具体涉及包含奥沙利铂和羟丙基-β-环糊精的注射用组合物及其制备方法。本发明采用羟丙基-β-环糊精作为稳定剂明显提高了奥沙利铂在水溶液中的稳定性，同时羟丙基-β-环糊精作为骨架剂制得的冻干成品外观形状佳，复溶性良好，适合于工业化生产。
文档编号A61K9/00GK102525958SQ201110449189
公开日2012年7月4日 申请日期2011年12月29日 优先权日2011年12月29日
发明者孙玲, 张曼红, 张雯, 曹冲, 甘周阳, 石海英, 陈历胜 申请人:山东省医药工业研究所