专利名称：左旋氟喹诺酮c3双唑甲硫醚、制备方法及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体涉及左旋氟喹诺酮C3双唑甲硫醚，同时还涉及左 旋氟喹诺酮C3双唑甲硫醚的制备方法以及在制药领域的应用。
背景技术：
氟喹诺酮(FQ)为上世纪80年代以氟哌酸(诺氟沙星)为代表发展而来的临床抗 菌药。基于其作用靶点拓扑异构酶(TOPO)与哺乳动物TOPO具有相似的功能，据此把抗菌 FQ转化为抗肿瘤FQ是目前研究的一个新方向。虽然已设计合成了结构包括ニ环喹诺酮、三 环喹诺酮、四环喹诺酮、手性喹诺酮、类黄酮类等抗肿瘤FQ化合物，但目前这些化合物在不 同程度上存在毒性与活性相平行、体内溶解度差导致生物利用度低、在体内易被代谢失活 等亟待解决的共性问题(王晓天等，中国药学杂志，2004，39，890)。因此，寻找新的结构修 饰途径，发现新的先导化合物是目前亟待解决的问题。目前新研究发现，氟喹诺酮C-3羧基 虽对抗菌活性是必须的，但对抗肿瘤活性并非必要，已有研究发现用苯并五元稠杂环(尤 启冬等，中国专利，公开号为CN1473827A)或其他ー些稠杂环(胡国强等，中国专利，专利号 为200910065991. 0)取代氟喹诺酮C-3羧基得到的化合物具有强的抗肿瘤活性。另外，唑 类化合物虽有大量的合成报道，但作为左氧氟沙星C-3羧基的电子等排体的研究尚未见报
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发明内容
本发明的目的在于提供ー种左旋氟喹诺酮C3双唑甲硫醚。本发明的目的还在于提供ー种左旋氟喹诺酮C3双唑甲硫醚的制备方法。本发明的目的还在于提供ー种左旋氟喹诺酮C3双唑甲硫醚的应用。为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是一种左旋氟喹诺酮C3双唑甲硫 醚，化学结构式如通式I所示
权利要求
1. 一种左旋氟喹诺酮C3双唑甲硫醚，其特征在于，化学结构式如通式I所示
2.根据权利要求1所述的左旋氟喹诺酮C3双唑甲硫醚，其特征在于，Ar选自苯基、烷氧基苯基、烷基苯基、卤代苯基、硝基苯基中的任一种。
3.根据权利要求2所述的左旋氟喹诺酮C3双唑甲硫醚，其特征在于，Ar选自苯基、对甲氧基苯基、对甲苯基、对氯苯基、对硝基苯基中的任一种。
4.一种权利要求1或2或3所述的左旋氟喹诺酮C3双唑甲硫醚的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1)将左氧氟沙星溶于过量的质量百分比浓度为80%的水合胼中，然后回流反应12 24小时，制得左氧氟沙星酰胼，左氧氟沙星酰胼的化学结构式如式B所示；(2)以左氧氟沙星酰胼为原料制得通式II所示化合物；(3)通式II所示化合物与通式III所示化合物在酸性或碱性条件下进行缩合，制得左旋氟喹诺酮C3双唑甲硫醚，左旋氟喹诺酮C3双唑甲硫醚的化学结构式如通式I所示，其中通式Π所示化合物与通式III所示化合物的摩尔比为通式II所示化合物通式III所示化合物=1 (1.2 1.3)；
5.根据权利要求4所述的左旋氟喹诺酮C3双唑甲硫醚的制备方法，其特征在于，步骤 (2)中，当通式II所示化合物中的X为0时，通式II所示化合物的结构式
6.根据权利要求4所述的左旋氟喹诺酮C3双唑甲硫醚的制备方法，其特征在于，步骤 (2)中，当通式II所示化合物中的X为-NH时，通式II所示化合物的结构式为式D
7.根据权利要求4所述的左旋氟喹诺酮C3双唑甲硫醚的制备方法，其特征在于，步骤 (2)中，当通式II所示化合物中的X为S时，通式II所示化合物的结构式为式E
8. —种权利要求1 3任一项所述的左旋氟喹诺酮C3双唑甲硫醚在制备抗肿瘤药物中的应用。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，具体公开了一种左旋氟喹诺酮C3双唑甲硫醚，同时还公开了左旋氟喹诺酮C3双唑甲硫醚的制备方法以及在制药领域的应用。左旋氟喹诺酮C3双唑甲硫醚的化学结构式如通式I所示通式I，其中，X选自O、S、-NH中的任一种；Ar选自苯基、含取代基的苯基、杂环芳香烃基中的任一种。本发明提供的左旋氟喹诺酮C3双唑甲硫醚对实验白血病癌细胞株具有较强的体外细胞毒作用，具有强的抗肿瘤活性，可通过与人体可接受的酸成盐或与药用载体混合制备抗肿瘤药物。
文档编号A61K31/5383GK102391287SQ20111029659
公开日2012年3月28日 申请日期2011年9月28日 优先权日2011年9月28日
发明者于振艳, 刘浩, 叶乾堂, 康建党, 李建勋, 胡国强, 陈蕴, 黄福生 申请人:河南省健康伟业医药科技有限公司