专利名称：一种α-羟基-β-氨基酮衍生物及其合成方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明属于合成医药、化工领域，主要涉及一种α -羟基-β -氨基酸衍生物及其合成方法和应用。
背景技术：
具有α _羟基_氨基酮衍生物是一类构建天然产物的重要骨架结构，在抗癌药物taxol (紫杉醇)以及肽酶抑制剂amastatin (阿吗他定)和bestatin (乌苯美司)结构中均有此类骨架结构，也可用于合成众多抗肿瘤药物、抗生素、抗真菌药物。现有技术α-羟基氨基类骨架的化学合成方法是多步骤合成法，或者为天然产物分离法(J. Org. Chem.，2004，69，2844-2850 ；Tetrahedron Lett.，2003，44， 69999-7002 ；Tetrahedron Lett.，2003，44，8685-8687)。以上现有技术方法中存在着成本高，产率低，操作繁琐等缺点。本发明克服了现有技术α -羟基-β -氨基类化合物制备方法中所存在的成本高、 产率低、操作繁琐等不足之处，提出了一种α _羟基_ β _氨基酮衍生物及其合成方法和应用，本发明合成方法具有高原子经济，高选择性，高收率，操作简单安全等优点。本发明合成得到的光学活性α _羟基_氨基酮衍生物具有光学活性及生物活性，适用于抗肿瘤、抗生素、抗真菌药物的制备应用，可在医药化工领域广泛应用。

发明内容
本发明提出了一种α -轻基-β -氨基酮衍生物的合成方法，以重氮化合物、羧酸化合物、亚胺为原料，以金属路易斯酸为催化剂，有机溶剂为溶剂，以4Α分子筛为吸水剂， 经过一步反应得到所述α-羟基-β-氨基酮衍生物，如下反应式(1)所示
权利要求
1.一种α-羟基-β-氨基酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法以重氮化合物、 羧酸化合物、亚胺为原料，以金属路易斯酸为催化剂，有机溶剂为溶剂，以4Α分子筛为吸水剂，经过一步反应得到所述α-羟基-β-氨基酮衍生物，如下反应式(1)所示I + ‘V + Af2^BQC金属路易斯酸脚
2.根据权利要求1所述的α-羟基-β-氨基酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述金属路易斯酸是能够催化所述重氮化合物分解的金属化合物，包括金属铑类，金属铜类，金属钯类，金属钌类，金属锇类，金属铱类，金属钴类，金属铁类，金属镍类，金属钼类。
3.根据权利要求1所述的α-羟基-β-氨基酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂包括二氯甲烷、三氯甲烷、1，2_ 二氯乙烷、四氢呋喃、苯、甲苯、二甲苯。
4.根据权利要求1所述的α-羟基-β-氨基酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法中原料及催化剂的摩尔比为亚胺羧酸化合物重氮化合物金属路易斯酸= 1.0 1. 2 1. 2 0.01-1.0 5 5 0. 1。
5.根据权利要求1所述的α-羟基-β-氨基酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述 4Α分子筛的加入量为0-1. Og/mmol ；所述有机溶剂的加入量为0-30ml/mmol。
6.根据权利要求1所述的α-羟基-β-氨基酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤将所述羧酸化合物、亚胺、4Α分子筛、金属路易斯酸溶于所述有机溶剂中，在0-40°C下加入所述重氮化合物的有机溶剂溶液，反应得到所述α -羟基-β -氨基酮衍生物。
7.根据权利要求1所述的α-羟基-β-氨基酮衍生物的合成方法，其特征在于，对所述反应得到的α _羟基_氨基酮衍生物进行分离纯化。
8.根据权利要求7所述的α-羟基氨基酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述分离纯化的方法为用乙酸乙酯石油醚体积比为1 30 1 20的溶液进行柱层析。
9.一种根据权利要求1合成方法所得到的所述α-羟基-β-氨基酮衍生物，其特征在于，所述述α-羟基-β-氨基酮衍生物如下结构式⑵所示
10.权利要求9所述的α-羟基-β-氨基酮衍生物在制备抗肿瘤、抗生素、抗真菌药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种α-羟基-β-氨基酮衍生物的合成方法，以重氮化合物、羧酸化合物、亚胺为原料，以金属路易斯酸为催化剂，以有机溶剂为溶剂，以4分子筛为吸水剂，经过一步反应，得到所述α-羟基-β-氨基酮衍生物。本发明合成方法具有高原子经济，高选择性，高收率，操作简单安全等优点。本发明合成得到的α-羟基-β-氨基酮衍生物具有光学活性及生物活性，可在医药化工领域广泛应用。
文档编号A61P35/00GK102391154SQ20111035798
公开日2012年3月28日 申请日期2011年11月11日 优先权日2011年11月11日
发明者周静, 季竞竞, 张霞, 杨琍苹, 翟昌伟, 胡文浩, 钱宇, 马超群 申请人:华东师范大学