专利名称：内酰胺化合物及其作为药物的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及 I型ll-β羟基甾族化合物脱氢酶(11 PHSDl)和/或盐皮质激素受体(MR)的调节剂，其组合物及其应用方法。
背景技术：
糖皮质激素是留体激素，其调节脂肪代谢、功能和分布。在脊椎动物中，糖皮质激素对发育、神经生物学、炎症、血压、代谢和编程性细胞死亡还具有深奥的和多种的生理效应。在人体内，主要的内源性产生的糖皮质激素是氢化可的松。氢化可的松是在称为下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的短期神经内分泌反馈回路的控制下，在肾上腺皮质束状带中合成的。肾上腺氢化可的松的产生是在一种由腺垂体产生和分泌的因子，即促肾上腺皮质激素(ACTH)的控制下进行的。在腺垂体中ACTH的产生是自身高度调节的，由经下丘脑的室旁核产生的促肾上腺皮质素释放激素(CRH)驱动的。HPA轴维持循环的氢化可的松浓度在有限的范围内，早晨达到一天中的最大值或在应激期间达到最大值，并且通过起因于氢化可的松抑制腺垂体中ACTH产生和下丘脑中CRH产生的能力的负反馈圈而迅速地減少。醛固酮是另ー种由肾上腺皮质产生的激素；醛固酮调节钠和钾的体内稳定。50多年前，在人体疾病中醛固酮过量的作用已报道于原发性醛固酮综合征的描述中(Conn, (1955)，J. Lab. Clin. Med. 45:6-17)。目前已经清楚，醛固酮水平升高与对心脏和肾脏的有害作用有夫，并且在心力衰竭和高血压中对发病率和死亡率均是ー种起主要作用的因素。细胞核激素受体超家族的两个成员，糖皮质激素受体(GR)和盐皮质激素受体(MR)，在体内调节氢化可的松功能，而醛固酮的主要的细胞内受体是MR。这些受体还称为'配体依赖性转录因子群，，由于它们的功能是依赖于结合于其配体(例如，氢化可的松)上的受体；依赖于结合这些受体的配体通过结合锌指结构区和转录活化结构区的DNA而直接调节转录。过去，糖皮质激素作用的主要决定因素归因于三种主要因素I)糖皮质激素的循环水平(主要由HPA轴驱使)，2)糖皮质激素在循环中的蛋白结合，和3)靶组织内部细胞内受体密度。近来，糖皮质激素功能的第四种决定因素已得到验证通过糖皮质激素-激活和失活-酶的组织特异性前受体(pre-rec印tor)代谢。这些ll-β-羟基甾族化合物脱氢酶(ΙΙ-β-HSD)的酶类作为前受体，通过调节糖皮质激素类而控制调节GR和MR的活性的酶。迄今为止，ΙΙ-β-HSD的两种不同的同功酶已被克隆和定性11 β HSDl (还称为 I 型 11-P-HSD、11PHSD1、HSD11B1、HDL 和 HSD11L)和 11PHSD2。11 β HSDl和11 β HSD2催化激素性活性氢化可的松(啮齿类中的皮质留酮)的互变和非活性可的松(啮齿类中的11-脱氢皮质甾酮)。11 β HSDl广泛分布于大鼠和人体组织；酶和相应的mRNA的表达已在肺、睾丸中检测出，并大量分布于肝和脂肪组织。IliiHSDl催化ll-β -脱氢作用和相反的11-羰基还原反应，尽管在完整的细胞和组织中，11 β HSDl主要作为NADPH-依赖性羰基还原酶，以催化由惰性可的松至氢化可的松的活化作用(Low等，(1994) J. Mol. Endocrin. 13:167-174)，并且已报道11 β HSDl调节糖皮质激素接近GR。相反，11 β HSD2表达主要地发现于盐皮质激素靶组织如肾脏、胎盘、结肠和唾液腺，作为ー种DNA依赖性脱氢酶催化氢化可的松至可的松的失活作用(Albiston等，(1994)Mol. Cell.Endocrin. 105: Rl 1-R17)，并且发现保护MR避免糖皮质激素过量，如高水平的受体-活化氢 化可的松(Blum,等，(2003)Prog. Nucl. Acid Res. Mol. Biol. 75:173-216) 在体外，MR以同样的亲和カ结合氢化可的松和醛固酮。然而，醛固酮活性的组织特异性是由110HSD2的表达给予的(Funder等，(1988)，Science 242:583-585)。由11 β HSD2在MR位的氢化可的松至可的松的失活使醛固酮能够在体内结合该受体。醛固酮结合MR导致配体激活的MR从含有侣伴蛋白质的多蛋白质复合物上分离，MR易位进入核中，及其在靶基因启动子的调节区结合激素应答组分。在肾脏的远侧肾単位中，血清的诱导和糖皮质激素可诱导激酶-I (sgk-1)的表达，其导致Na+离子和水通过上皮的钠通道的吸收，以及钾排泄和随后的容积扩张和高血压(Bhargava等，(2001)，Endo 142:1587-1594)。在人体内，高醛固酮浓度与内皮机能障碍、心肌梗塞、左心室萎缩和死亡有夫。在试图调节这些不良作用吋，已采用了多种介入策略，以控制醛固酮过度活动并减弱产生的高血压及其与心血管相关的后果。抑制血管紧张素转化酶(ACE)和阻断I型血管紧张素受体(ATlR)是两种直接影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的策略。然而，尽管ACE抑制作用和ATlR拮抗作用最初減少了醛固酮浓度，该激素的循环浓度经长期治疗回复至基线水平面(称为，醛固酮逃逸，)。重要的是，同时服用MR拮抗剂螺内酯或依普利酮(Eplerenone)直接阻断了该逃逸机制的有害作用，并且戏剧性地減少了患者的死亡率(Pitt 等，New England J. Med. (1999)，341:709-719; Pitt 等，New England J. Med.(2003)，348:1309-1321)。因此，对许多高血压和心血管疾病患者而言，特别是对那些具有靶器官损伤风险的高血压患者而言，MR拮抗作用可能是ー种重要的治疗策略。两种编码ll-β-HSD酶的基因的突变均与人体病理学有夫。例如，lli3HSD2是在醛固酮敏感组织例如远侧肾単位、唾液腺和结肠粘膜中表达，此时它的氢化可的松脱氢酶活性用于保护内在的非选择性MR避免氢化可的松不当的占据(Edwards等.(1988)Lancet 2:986-989)。11 β HSD2突变的个体缺乏该氢化可的松失活作用的活化，结果是出现明显的盐皮质激素过量的综合征(还称为'SAME')，其特征为高血压、低钾血和钠潴留(Wilson 等· (1998)Proc. Natl. Acad. Sci. 95:10200-10205)。同样，11 β HSDl 突变是ー种主要的组织特异性糖皮质激素生物利用率调节剂，并且在编码共同集中(co-localized)的NADPH-生成酶，即己糖6-磷酸脱氢酶(H6H))的基因中，能够导致可的松还原酶缺乏(CRD)，其中可的松至氢化可的松的活化不会发生，导致促皮质素-介导的雄性激素过量。CRD患者实际上排泄所有作为可的松代谢物(四氢可的松)的糖皮质激素，少量或不存在氢化可的松代谢物(四氢氢化可的松类)。当需要ロ服可的松吋，CRD患者呈现出异常低的血浆氢化可的松浓度。这些个体出现ACTH-介导的雄性激素过量(多毛症、月经不调、雄激素过多症)，即ー种表型相似性多囊性卵巢综合征(PCOS) (Draper等.(2003) Nat.Genet. 34:434-439)。HPA轴在控制糖皮质激素游移(excursions)中的重要性根据以下事实是明显的，即经由HPA轴中分泌或作用的过量或不足的体内稳态的破坏分别造成柯兴综合征(Cushing, s syndrome)或阿狄森病(Addison' s disease) (Miller and Chrousos (2001)Endocrinology and Met abolism,eds. Felig and Frohman (MeGraw-Hi 11, NewYork),4thEd. :387-524)。柯兴综合征患者(一种稀有的疾病，特征为起源于肾上腺瘤或垂体瘤的全身性糖皮质激素过量)或者接受糖皮质激素治疗产生可逆的内脏脂肪肥胖症。有趣的是，柯兴综合征患者的表现型非常相似于Reaven' s代谢综合征(还称为综合征X或胰岛素耐受性综合征)，其症状包括内脏肥胖症、葡萄糖耐受不良、胰岛素耐受、高血压、2型糖尿病、高脂血症(Reaven (1993)Ann. Rev. Med. 44:121-131)。然而,在人类肥胖症的优势型中，糖皮质激素的作用依然模糊，原因是在大多数代谢性综合征患者中糖皮质激素循环浓度并未升高。事实上，糖皮质激素对靶组织的作用不但取决于循环水平，还取决于细胞内浓度，局部性增强的糖皮质激素对脂肪组织和骨骼肌的作用已在代谢性综合征中得到证实。积累的证据表明，11 β HSDl的酶活性，其由非活性形式再生成活性糖皮质激素并在调节细胞内糖皮质激素浓度方面发挥重要作用，该IIPHSDI的酶活性通常在肥胖个体的脂肪库中升高，这暗示了局部糖皮质激素在肥胖症和代谢综合征中的再活化作用。已知IliiHSDl的从无活性循环可的松再生成氢化可的松的能力，其对增加糖皮质激素功能的作用已给予了相当的重视。11 PHSDl在许多关键的GR-富集的组织中表达，该组织包括相当重要的代谢组织如肝脏、脂肪和骨骼肌，并且由此已假设有助于对糖皮质激素介导的胰岛素功能的拮抗作用的组织特异性增效作用。鉴于a)糖皮质激素过量(柯兴综合征)和代谢综合征的表现型相似性，后者具有正常的循环糖皮质激素，以及b) IliiHSDl以组织特异性方式由非活性可的松产生活性氢化可的松的能力，这说明向心性肥胖和综合征X中的相关的代谢并发症起因于脂肪组织中11 PHSDl活性的増加，导致,网膜柯兴病,(Bujalska等·(1997) Lancet 349:1210—1213)。事实上，在肥胖的啮齿类和人类的脂肪组织中，IIPHSDI呈现增量调节(Livingstone等.(2000)Endocrinology 131:560-563 ;Rask 等· (2001) J. Clin. Endocrinol. Metab. 86:1418-1421 ；Lindsay 等· (2003)J. Clin. Endocrinol. Metab. 88:2738-2744 ；ffake 等· (2003)J. Clin.Endocrinol. Metab. 88:3983-3988)。该观点的其它证据来自小鼠转基因模型研究。在小鼠aP2启动子的控制下，IWHSDl的脂肪特异性过表达产生了一种明显暗示人代谢综合征的表现型(Masuzaki 等·(2001)Science 294:2166-2170 ;Masuzaki 等·(2003)J. ClinicalInvest. 112:83-90)。重要的是，发生该表现型而不增加总循环皮质留酮，但受脂肪库存中皮质留酮的局部生成驱使。这些小鼠中増加的11 PHSDl活性(2-3倍)与人肥胖症所观察到的非常相似(Rask 等.(2001) J. Clin. Endocrinol. Metab. 86:1418-1421)。这说明，局部IliiHSDl介导的非活性糖皮质激素至活性糖皮质激素的转化可以深深地影响整个身体的胰岛素敏感度。基于该数据，可以预见，由于缺乏活性糖皮质激素水平的组织特异性，11 PHSDl损失将导致胰岛素敏感度和葡萄糖耐量增加，事实上，这就是用经同源重组产生的11 β HSDl缺陷小鼠进行的研究中出现的情况(Kotelevstev等.(1997) Proc. Natl.Acad. Sci. 94:14924-14929 ；Morton 等· (2001)J. Biol. Chem. 276:41293-41300 ；Morton等· (2004) Diabetes 53:931-938)。这些小鼠完全缺乏11-酮还原酶活性，证实了 11 β HSDl编码了唯一的由非活性11-脱氢皮质留酮产生活性皮质留酮的活性能力。IIPHSDI-缺陷小鼠对饮食-和应激-诱导的高血糖有抵抗力，呈现出减弱的肝脏葡萄糖异生酶(PEPCK，G6P)的诱导作用，显示脂肪中増加的胰岛素敏感度，并具有意料之外的脂质模型(甘油三酯类減少和心脏保护性HDL増加)。另外，这些动物对高脂肪饮食诱导的肥胖症显示出抵抗力。综合来说，这些转基因小鼠研究证实了糖皮质激素局部再活化在控制肝脏和外周的胰岛素敏感度中的作用，并且显示，11 PHSDl活性的抑制在治疗多种疾病，包括肥胖症、胰岛素耐受、高血糖和高血糖的糖皮质激素相关疾病中可能证明是有益的。支持该假设的数据已经公开。近来，已报道在人的向心性肥胖和代谢综合征的表型的发病机理中，11 β HSDl发挥着作用。増加11 β HSDl基因表达与肥胖女性的代谢异常有关，并且在肥胖个体的脂肪组织中，增加该基因表达对促成増加局部的可的松至氢化可的松的转化是令人怀疑的(Engeli,等.，(2004) Obes. Res. 12:9-17)。一类新的11 PHSDl抑制剂，即芳基磺酰氨基噻唑类，其显示出改善肝脏胰岛素敏感度，并减少血糖过多小鼠种的血糖水平(Barf等·(2002)J. Med. Chem. 45:3813-3815 ；Alberts 等.Endocrinology (2003) 144:4755-4762)。此外，最近已报道，11 β HSDl 的选择性抑制能改善遗传性糖尿病肥胖小鼠的严重的高血糖症。因此，对治疗代谢综合征而言，11 β HSDl 是一种有希望的药物革巴点(Masuzaki,等·，(2003) Curr. Drug Targets ImmuneEndocr. Metabol. Disord. 3:255-62)。A、肥胖症和代谢综合征如上所述，多种证据线索表明，11 β HSDl活性的抑制在战胜肥胖症和/或代谢综合征群方面，包括葡萄糖耐受不良、胰岛素耐受、高血糖症、高血压和/或高脂血症中是有效的。糖皮质激素是已知的胰岛素作用的拮抗剂，并且通过抑制细胞内可的松至氢化可的松转化而減少局部糖皮质激素水平会増加肝脏和/或外周的胰岛素敏感度，并且，可能会減少内脏肥胖症。如上所述，11 PHSDl敲除小鼠对高血糖有抵抗力，显示出关键肝脏葡萄糖异生酶减弱的诱导作用，表明脂肪中胰岛素敏感度显著增加，并具有改善的脂质模型。 此外，这些动物显示对高脂肪饮食诱导的肥胖症的抗性。(Kotelevstev等.(1997) Proc.Natl. Acad. Sci. 94:14924-14929 ；Morton 等· (2001)J. Biol. Chem. 276:41293-41300 ;Morton等.(2004) Diabets 53:931-938)。因此，11 β HSDl的抑制作用预示了在肝脏、脂肪和/或骨骼肌中，特别是在与代谢综合征和/或肥胖症的要素(components))减轻相关的作用中，具有多种有益作用。B、胰脏功能已知糖皮质激素抑制葡萄糖刺激的从胰脏β -细胞的胰岛素分泌(Billaudel andSutter (1979)Horm. Metab. Res. 11:555-560)。在柯兴综合征和糖尿病 Zucker fa/fa 大鼠中，葡萄糖刺激的胰岛素分泌显著减少(Ogawa等.(1992) J. Clin. Invest. 90:497-504)。IliiHSDlmRNA和活性已报道于ob/ob小鼠的胰岛细胞中，并且用11 PHSDl抑制剂甘珀酸(carbenoxolone)抑制该活性改善了葡萄糖刺激的胰岛素释放(Davani等.(2000) J. Biol.Chem. 275:34841-34844)。因此，11 β HSDl的抑制作用预示着对胰腺具有有益的作用，包括增强葡萄糖刺激的胰岛素释放。C、认知和痴呆轻度认知缺损是衰老的一般特征，其可能最后与痴呆的发展有夫。在年老的动物和人中，总体认知功能的个体差异与长期暴露糖皮质激素的差异性关联(Lupien等.(1998) Nat. Neurosci. 1:69-73)。进ー步的，HPA轴的失调导致在某些脑亚区长期暴露过量糖皮质激素被认为造成了认知功能减弱(McEwen and Sapolsky (1995) Curr. Opin.Neurobiol. 5:205-216) ο 11 β HSDl在脑中是丰富的，并且在多种亚区被表达，包括在海马、额皮质和小脑中(Sandeep 等·(2004) Proc. Natl. Acad. Sci. Early Edition: 1-6)。用11 β HSDl抑制剂甘珀酸治疗初期的海马细胞保护了细胞免受糖皮质激素介导的兴奋性氨基酸神经毒性恶化(Rajan等.(1996) J. Neurosci. 16:65-70)。另外，11 β HSDl缺陷小鼠被保护避免糖皮质激素相关的海马机能 障碍，该障碍与衰老有关(Yau等.(2001)PrOC.Natl. Acad. Sci. 98:4716-4721)。在两个随机、双盲、安慰剂对照的交叉试验中，给予甘拍酸改善了语言的流畅性和词语记忆(Sandeep等.(2004)Proc. Natl. Acad. Sci. EarlyEdition: 1-6)。因此，11 β HSDl的抑制作用预示着减少了脑中对糖皮质激素的暴露，并防止糖皮质激素对神经元功能的有害作用，包括认知缺损、痴呆和/或抑郁。D、眼内压在临床眼科中，糖皮质激素可局部性或全身性地用于多种病症。这些治疗方案的ー种特定的并发症是皮质留类诱导的青光眼。它的病理学特征是明显地增加眼内压(IOP) O在它的最重的发展和未治疗的形式中，IOP可导致局部视野丧失并最终失明。IOP是由房水的生成和排泄之间的关系而产生的。房水生成发生于非色素上皮细胞(NPE)中，而且它的排泄是通过小梁网的细胞。11 PHSDl存在于NPE细胞中(Stokes等.(2000)Invest. Ophthalmol. Vis. ScL 41:1629-1683 ;Rauz 等.(2001)Invest. Ophthalmol. Vis.Sci. 42:2037-2042)，而且其功能可能与这些细胞中糖皮质激素活性增加有夫。该观点已由房水中游离氢化可的松浓度大大超过可的松浓度(14:1比)的观测结果所证实。在眼中IliiHSDl的功能性意义使用抑制剂甘珀酸在健康志愿者中作了评价(Rauz等.(2001)Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 42:2037-2042)。甘珀酸治疗 7 日后，IOP 减少了 18%。因此，在眼中IliiHSDl的抑制作用预示着減少局部糖皮质激素浓度和Ι0Ρ，在青光眼和其它视觉障碍的治疗中产生有益的作用。E、高血压脂肪细胞产生的高血压物质如来普汀(Ieptin)和血管紧张素原(血管紧张素原)已认为与肥胖症相关的高血压的发病机理有关(Matsuzawa等.(1999) Ann. N. Y. Acad.Sci. 892:146-154 ；ffajchenberg(2000)Endocr. Rev. 21:697-738)。来普汀在 aP2_llβ HSDl转基因小鼠中是过量分泌的(Masuzaki 等· (2003) J. Clinical Invest. 112:83-90)，它能活化包括调节血压的多种交感神经系统通路(Matsuzawa等·(1999)Ann. N. Y. Acad.Sci. 892:146-154)。此外，肾素-血管紧张素系统(RAS)显示是血压的主要决定因素(Walker等· (1979) Hypertension 1:287-291)。产生于肝脏和脂肪组织中的血管紧张素原是肾素的关键底物，并且促使RAS活化。在aP2-ll β HSDl转基因小鼠中血浆血管紧张素原水平显著地升高，血管紧缩素II和醛固酮也如此(Masuzaki等.(2003) J. ClinicalInvest. 112:83-90)。这些作用有可能促使在aP2_ll β HSDl转基因小鼠中观察到的血压升高。用低剂量的血管紧缩素II受体拮抗剂治疗这些小鼠或消除高血压(Masuzaki等.(2003) J. Clinical Invest. 112:83-90)。该数据说明了在脂肪组织和肝脏中局部糖皮质激素再活化的重要性，并且说明了高血压可能是由11 PHSDl活化而引起或加剧的。因此，抑制11 β HSDl以及減少脂肪和/或肝脏糖皮质激素水平预计对高血压和高血压相关的心血管障碍具有有益作用。
F、骨病糖皮质激素对骨骼组织具有副作用。连续地暴露于平衡中等的糖皮质激素剂量可导致骨质疏松症(Cannalis (1996) J. Clin. Endocrinol. Metab. 81:3441-3447)并增加骨折的风险。体外试验证明了糖皮质激素对骨再吸收细胞(还称为破骨细胞)和骨形成细胞(成骨细胞)的有害作用。11 PHSDl已显示存在于人原发性成骨细胞的培养物中，以及与破骨细胞和成骨细胞的混合物类似的成人骨细胞的培养物中(Cooper等.(2000)Bone27:375-381)，并且11 β HSDl抑制剂甘珀酸显示出减弱的糖皮质激素对骨瘤形成的副作用(Bellows等.(1998) Bone 23:119-125)。因此，11 β HSDl的抑制作用预计会减少成骨细胞和破骨细胞中的局部糖皮质激素浓度，对不同形式的骨病产生有益作用，包括骨质疏松症。小分子的IliiHSDl抑制剂近来被开发以治疗或预防如上述的11 PHSDl相关疾病。例如，某些基于酰胺的抑制剂报道于WO 2004/089470,WO 2004/089896,W02004/056745 和 WO 2004/065351 中。11 β HSDl的拮抗剂已在人体临床试验中作了评价(Kuruku Iasuriya,等.，(2003)Curr. Med. Chem. 10:123-53)。根据表je 11 β HSDl在糖皮质激素相关障碍、代谢综合征、高血压、肥胖症、胰岛素耐受、高血糖症、高血糖症、2型糖尿病、雄激素过量(雄激素、月经不调、雄激素过多症)和多囊性卵巣综合征(PCOS)中的作用的试验数据，通过调节糖皮质激素在IIPHSDI水平的信号转导，针对这些代谢途径的增强或抑制的治疗剂是令人期望的。此外，由于MR以相等的亲和カ结合醛固酮(其天然配体)和氢化可的松，预定与11 β HSDl的活性位点(其结合可的松/氢化可的松)接触的化合物还可与MR接触并充当拮抗剂。由于MR与心カ衰竭、高血压和相关病状有夫，该相关病状包括动脉粥样硬化、动脉硬化、冠状动脉疾病、血栓形成、心绞痛、周围血管疾病、血管壁损伤和中风，MR拮抗剂是需要的，并且它还可用于治疗组合了心血管、肾和炎症的包括包含血脂障碍或高脂蛋白血症的脂类代谢障碍的病状，糖尿病性血脂障碍，混合型血脂障碍，高胆固醇血症，高甘油三酸酷血症，以及与I型糖尿病、2型糖尿病、肥胖症、代谢综合征和胰岛素耐受相关的病状，和全身性醛固酮相关的靶器官损伤。如本文显示的，仍然需要新的和改善的靶向11PHSD1和/或MR的药物。本文描述的化合物、组合物和方法有助于符合这种和其它需要。发明概述本发明尤其提供了式I化合物.
Cy—L—N ^4Jr R10T-T^E
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I或其药学可接受的盐或前体药物，其中的构成要素定义在本文中。
本发明进一歩提供了包含本发明化合物和药学可接受的载体的组合物。本发明进ー步提供了通过将11 β HSDl或MR与本发明化合物接触而调节11 β HSDl或MR的方法。本发明进ー步提供了通过将11 β HSDl或MR与本发明化合物接触而抑制11 β HSDl或MR的方法。本发明进一歩提供了通过将细胞与本发明化合物接触而抑制细胞中可的松至氢化可的松的转化的方法。本发明进一歩提供了通过将细胞与本发明化合物接触而抑制细胞中氢化可的松保护的方法。本发明进一歩提供了治疗与11 β HDS I或MR的活性或表达相关的疾病的方法。 本发明进ー步提供了用于治疗的本发明的化合物或组合物。本发明进一歩提供了用于治疗与11 β HSDl或MR的表达或活性相关的疾病的本发明化合物。本发明进ー步提供了用于制备治疗与11 β HSDl或MR的表达或活性相关的疾病的药物的化合物或组合物。发明详述本发明尤其提供了式I化合物
权利要求
1.式I化合物
2.如权利要求I所述的化合物，其中Cy是芳基或杂芳基，各自任选的被1、2、3、4或5个-W-X-Y-Z取代。
3.如权利要求I所述的化合物，其中Cy是芳基或杂芳基，各自任选的被1、2、3、4或5个-W-X-Y-Z取代，其中W是0或不存在，X是不存在，并且Y是不存在。
4.如权利要求I所述的化合物，其中Cy是苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、噻唑基、吡嗪基、嘌呤基、喹唑啉基、喹啉基、异喹啉基、吡咯并[2，3-d]嘧啶基或1，3-苯并噻唑基，各自任选的被I、2、3、4或5个-W-X-Y-Z取代。
5.如权利要求I所述的化合物，其中Cy是苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基或噻吩基，各自任选的被I、2、3、4或5个-W-X-Y-Z取代。
6.如权利要求I所述的化合物，其中Cy是苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、噻唑基、吡嗪基、嘌呤基、喹唑啉基、喹啉基、异喹啉基、吡咯并[2，3-d]嘧啶基或1，3_苯并噻唑基，各自任选的被1、2、3或4个卤素、CN、NOd4烷氧基、杂芳基氧基、C2_6炔基、Ch卤代烷基氧基、NReC (0) Rd、NReC (0) 0Ra、C (0) NReRd、NReRd、NReS (0) 2Rb、C^4 卤代烷基、C1^ 烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，其中所述的各个Cu烷基、芳基或杂芳基任选的被1、2或3个卤素、CV6 烷基、Ch 卤代烷基、CN、NO2, 0R\ SRa、C (0) NRcRd, NRcC (0) Rd 或 COORa 取代。
7.如权利要求I所述的化合物，其中Cy是苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡嗪基、嘌呤基、喹唑啉基、喹啉基、异喹啉基、吡咯并[2，3-d]嘧啶基或1，3-苯并噻唑基，各自任选的被1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代 卤素、CN、NO2, CV4烷氧基、吡啶-2-基氧基、吡啶-3-基氧基、吡啶-4-基氧基、C2_6炔基、CV4 卤代烷基氧基、NReC (0) Rd、NRcC (0) 0R\C (0) NRcRd^NRcRd、NReS (0) 2Rb、Ch 卤代烷基、C^6烷基、苯基、吡啶基、嘧啶基、异喝唑基、吡唑基、1，2，3，6-四氢-吡啶基、2-氧_(2H)_吡啶基、2-氧-[1，3] I*恶唑烷基、2-氧-吡咯烷基、吡咯烷基、2-氧哌啶基和2-氧-[1，3]嗓嗪烷基；其中所述的各个Cu烷基、苯基、吡啶基、嘧啶基、异嗓卩生基、吡唑基、I，2，3，6-四氢-吡啶基、2-氧_(2H)_吡啶基、2-氧-[1，3],恶唑烷基、2-氧-吡咯烷基、吡咯烷基、2-氧哌啶基或2-氧-[1，3]喝嗪烷基任选的被I、2或3个卤素、CV6烷基、CV4卤代烷基、CN、N02、0Ra、SRa、C (0) NRcRd、NRcC (0) Rd 或 COORa 取代。
8.如权利要求I所述的化合物，其中Cy是苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基或噻吩基，各自任选的被1、2或3个卤素、CN、Cy烷氧基、Cy卤代烷基氧基、C^6烷基或芳基取代，其中所述的Cu烷基或芳基任选的被1、2或3个卤素、CV6烷基、Cy卤代烷基、CN、N02、0Ra*SRa 取代。
9.如权利要求I所述的化合物，其中Cy是苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基或噻吩基，各自任选的被1、2或3个卤素、CN、Cy烷氧基、Cy卤代烷基氧基、C^6烷基或芳基取代，其中所述的Cu烷基或芳基任选的被1、2或3个卤素或Cu烷基取代。
10.如权利要求I所述的化合物，其中Cy是苯基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基或异喹啉基，各自任选的被1、2、3、4或5个-W-X-Y-Z取代。
11.如权利要求I所述的化合物，其中Cy是苯基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基或异喹啉基，各自任选的被1、2或3个卤素、CNXh烷基、Cm卤代烷基、Cm烷氧基、-NReC(O)O-Z、-C(O)O-Z 或 NReC (0) -Z 取代。
12.如权利要求I所述的化合物，其Cy是环烷基或杂环烷基，各自任选的被1、2、3、4或5 个-W-X-Y-Z 取代。
13.如权利要求I所述的化合物，其中Cy是哌啶基、吡咯烷基、1，2，3，6-四氢吡啶基、2-氧-[1，3]胃恶嗪烷基或哌嗪基，各自任选的被1、2、3、4或5个-W-X-Y-Z取代。
14.如权利要求I所述的化合物，其中Cy是哌啶基、吡咯烷基、1，2，3，6-四氢吡啶基或哌嗪基，各自任选的被I、2、3、4或5个-W-X-Y-Z取代。
15.如权利要求I所述的化合物，其中Cy是哌啶基、吡咯烷基、1，2，3，6-四氢吡啶基、2-氧-[1，3]-恶嗪烷基或哌嗪基，各自任选的被1、2或3个芳基或杂芳基取代，其中所述的各个芳基或杂芳基任选的被1、2或3个卤素、CN、C1^4烷基、苯基、吡啶基、CV4烷氧基或CV4齒代烧基取代。
16.如权利要求I所述的化合物，其中Cy是哌啶基、吡咯烷基、1，2，3，6-四氢吡啶基、2-氧-[1，3] ’恶嗪烷基或哌嗪基，各自任选的被1、2或3个苯基、吡啶基或喹啉基取代，其中所述的各个苯基、批唳基、喹啉基任选的被1、2或3个齒素、CN、C1^4烷基、苯基、C1^4烷氧基或Cy卤代烷基取代。
17.如权利要求I所述的化合物，其中Cy是哌啶基、吡咯烷基、1，2，3，6-四氢吡啶基或哌嗪基，各自任选的被1、2或3个芳基取代，其中所述的芳基任选的被1、2或3个卤素或CV4卤代烷基取代。
18.如权利要求I 所述的化合物，其中 L 是(CR12R13)qlS(CR12R13)P (CR12R13)qlSO2 (CR12R13)q2 或(CR12R13)tllSO(CR12R13)tl20
19.如权利要求I所述的化合物，其中L是(CR12R13)qlSO2(CR12R13)t^
20.如权利要求I所述的化合物，其中L是S、SO或S02。
21.如权利要求I所述的化合物，其中L是S02。
22.如权利要求I所述的化合物，其中L是CO。
23.如权利要求I所述的化合物，其中L是(CR12R13)ql。
24.如权利要求I所述的化合物，其中L是(CR12R13)ql并且ql是O。
25.如权利要求I所述的化合物，其中Q是芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，各自任选的被1、2、3、4或5个-W’ -V -V -V取代。
26.如权利要求I所述的化合物，其中Q是芳基或杂芳基，各自任选的被1、2、3、4或5个卤素、CV4 烷基、CN、NRcC (0) Rd 或 NReS (0) 2Rb 取代。
27.如权利要求I所述的化合物，其中Q是苯基、吡啶基或喹啉基，各自任选的被I或2个卤素、Cp4 烷基、CN、NRcC (0) Rd 或 NReS (0) 2Rb 取代。
28.如权利要求I所述的化合物，其中Q是环烷基或杂环烷基，各自任选的被1、2、3、4或5个-W’ -V -V -V取代。
29.如权利要求I所述的化合物，其中Q是环烷基或杂环烷基，各自任选的被I或2个-W' -V -V -V 取代。
30.如权利要求I所述的化合物，其中Q是环烷基或杂环烷基，各自任选的被1、2、3、4 或 5 个 OH、C1^4 烷氧基、CN、Ch 烷基、_0_ 杂芳基、-(C1^4 烷基)-CN、C00R\ C (0) NRcRd 或NRcC (0) ORa 取代。
31.如权利要求I所述的化合物，其中Q是环丙基、环己基、环庚基、金刚烷基、四氢-2H-吡喃基或哌啶基，各自任选的被I个0H、(V4烷氧基、CN、Ch烷基、-0-杂芳基、-((V4烷基)-CN、C00R\ C (0) NRcRd 或 NReC (0) ORa 取代。
32.如权利要求I所述的化合物，其中Q是环烷基或杂环烷基，各自任选的被1、2、3、4或5个0H、卤素、CN、CV4烷基、CV4烷氧基、NReCOOd4烷基KNReCOd4烷基)、芳基、杂芳基、-0-芳基、-0-杂芳基或-((V4烷基)-OH取代。
33.如权利要求I所述的化合物，其中Q是环烷基或杂环烷基，各自任选的被1、2、3、4或珏个衝^队^-杂芳基或以。)。^'取代。
34.如权利要求I所述的化合物，其中Q是环烷基或杂环烷基，各自被至少两个-W' -V -V -V取代，其中所述的两个至少两个-W' -V -Y' -V连接在同一个原子上，并与它们所连接的原子共同形成3-20元环烷基或杂环烷基，各自任选的被1、2或3个-W”-X”-Y”-Z” 取代。
35.如权利要求I所述的化合物，其中Q是苯基、吡啶基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、金刚烷基、茚满基或1，2，3,4-四氢萘，各自任选的被1、2、3、4或5个-W’ -V -V -V 取代。
36.如权利要求I所述的化合物，其中Q是苯基、吡啶基、环丙基、环戊基、环己基、环庚基或金刚烷基，各自任选的被1、2、3、4或5个OH、CN、卤素、(；_6烷基、-O-杂芳基或C(O) O-Z取代。
37.如权利要求I所述的化合物，其中Q是在4位上被至少一个-W'-V -V -Z'取代的环己基。
38.如权利要求I所述的化合物，其中Q是在4位上被至少一个OH、CN或-O-X' -Y' -Z'取代的环己基。
39.如权利要求I所述的化合物，其中Q是-(CR1R2)m-A,并且m是1、2或3。
40.如权利要求I所述的化合物，其中Q是-(CR1R2)m-A,并且m是2。
41.如权利要求30所述的化合物，其中A是芳基或杂芳基，各自任选的被1、2、3、4或5个-W' -V -V -V 取代。
42.如权利要求30所述的化合物，其中A是任选的被1、2、3、4或5个-W' -V -V -V取代的芳基。
43.如权利要求I所述的化合物，其中E是亚甲基、乙烯基或丙烯基。
44.如权利要求I所述的化合物，其中E是乙烯基。
45.如权利要求I所述的化合物，其中E是-C0NR3c;-。
46.如权利要求I所述的化合物，其中E是下式的基团
47.如权利要求I所述的化合物，其中D1、D2、D3和D4各自是CR150
48.如权利要求I所述的化合物,其中Di、D2、D3和D4中的一个或两个是N。
49.如权利要求I所述的化合物，其中R4、R5>R6> R7> R8> R9、R10和R11各自独立地是H、0C(0)Ra、0C(0)0Rb’、C(0)0Rb’、0C(0)NRc’ Rd，、NRc，Rd，、NRc，C(0)Ra、NRc，C(O)ORb\S(O)Ra\S(O)NRc，Rd，、S(O)2R'S(O)2NRc, Rd’、0Rb’、SRb’X1,烷基、C1, it代烷基、C2_1(I 烯基、C2_1(l 炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基或杂环烷基烷基。
50.如权利要求I所述的化合物，其中R4、R5>R6> R7> R8> R9、R10和R11各自独立地是H、C1,烷基或C1,卤代烷基。
51.如权利要求I所述的化合物，其中R4、R5>R6> R7> R8> R9> R10和R11各自是H。
52.如权利要求I所述的化合物，其中R3a和R3b各自是H。
53.如权利要求I所述的化合物，其中r是I。
54.如权利要求I所述的化合物，其中r是O。
55.如权利要求I所述的化合物，其中ql和q2的和是O、I或2。
56.如权利要求I所述的化合物，其中I和q2的和是O。
57.如权利要求I所述的化合物，其中R12和R13各自是H。
58.如权利要求I所述的化合物，其中R1和R2中至少一个是CV4烷基。
59.如权利要求I所述的化合物，其中m是O。
60.如权利要求I所述的化合物，其中m是I或2。
61.如权利要求I所述的化合物，其中nl是2。
62.如权利要求I所述的化合物，具有式II
63.如权利要求I所述的化合物，具有式IVFf R7 r6
64.权利要求I的化合物，选自 7-[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]-2-(顺式-4-羟基环己基)-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 7-[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 7-[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]-2-(2-甲基苯基)-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 7-[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]-2-苯基-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 反式-4-{7-[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]-I-氧_2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_2_基}环己腈；7-[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]-2-环庚基-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 7-[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]-2-环己基-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮；7-[(3_氯-2-甲基苯基)磺酰基]-2-(4-甲基吡啶-3-基)-2,7-二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮；7- [ (3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]-2-[顺式-4-(吡啶-2-基氧基)环己基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 7- [ (3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]-2-[顺式-4-(吡啶-3-基氧基)环己基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 7-[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]-2-[顺式-4-(吡啶-4-基氧基)环己基]-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-(I-金刚烷基)-7-[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 7-[(3_氯-2-甲基苯基)磺酰基]-2-(1-甲基-2-苯基乙基)-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R)-7-[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]-2-环庚基-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮；(5S)-7-[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]-2-环庚基-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮；顺式-4-{7-[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]-I-氧_2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-2-基}环己腈； 2-环己基-7- (2-氟苯基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-环己基-7- (4-氟苯基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮; 2-环己基-7- (3-氟苯基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-环己基-7-苯基-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 7-(4-氟苯基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 7-(3-氟苯基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-(反式-4-羟基环己基)-7-苯基-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 1-[7-(2_氟苯基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4.5]癸-2-基]环丙烷甲酸甲酯； 2_(反式-4-羟基环己基)-7-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； 6-[2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4.5]癸-7-基]烟碱甲腈； 2-(反式-4-羟基环己基)-I-(6-甲氧基吡啶-2-基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； 2-(反式-4-羟基环己基)-7-(6-甲基吡啶-2-基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸+酮; 2_(反式-4-羟基环己基)-7-(5-甲基吡啶-2-基)-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 7-(5-氟吡啶-2-基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7-二氮杂螺[4.5]癸-I-酮； 2_(反式-4-羟基环己基)-7-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5S)-2-(反式-4-羟基环己基)-7-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R)-2-(反式-4-羟基环己基)-7-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； 7-(6-氟吡啶-2-基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-(反式-4-羟基环己基)-7-(3-甲基吡啶-2-基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； 2-(反式-4-羟基环己基)-7- (4-甲氧基吡啶-2-基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2_(反式-4-羟基环己基)-7-吡啶-2-基-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R)-2-环己基-7-苯基-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5S) -2-环己基-7-苯基-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮；7-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 4-[2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]苄腈；2-(反式-4-羟基环己基)-7-[4-(三氟甲基)苯基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮；3-氟-4-[2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4.5]癸_7_基]苄腈； 4-(2-环己基-I-氧-2，7-二氮杂螺[4.5]癸-7-基)苄腈； 4-(2-环己基-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基)_3_氟苄腈； 2-(反式-4-羟基环己基)-7-(哌啶-I-基羰基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-(反式-4-羟基环己基)-7-(吡咯烷-I-基羰基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮；2-(反式-4-羟基环己基)-7- [ (4-苯基-3，6- 二氢吡啶-I (2H)-基)羰基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-(反式-4-羟基环己基)-7-[(4_苯基哌啶-I-基)羰基]_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2_(反式-4-羟基环己基)-7-[(4_苯基哌嗪-I-基)羰基]_2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 7- {[4’ - (2-氟苯基)哌嗪-I-基]羰基} -2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-(反式-4-羟基环己基)-7- ({4- [2-(三氟甲基)苯基]哌嗪-I-基}羰基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-环己基-7-异烟酰基-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 7-苯甲酰基-2-环己基-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-环己基-7-(吡啶-3-基羰基)_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2_(反式-4-羟基环己基)-7-异烟酰基-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 7-苯甲酰基-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-(反式-4-羟基环己基)-I-(吡啶-3-基羰基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮；{4-[2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苯基}氨基甲酸异丙酯； {4-[2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苯基}氨基甲酸丙-2-炔-I-基酯； {4-[2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苯基}氨基甲酸甲酯； N- {4- [2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苯基}乙酰胺； N- {4- [2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苯基}环丙基氨甲酰； {3-氟-4-[2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苯基}氨基甲酸异丙酯； {3-氟-4- [2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苯基}氨基甲酸丙-2-炔-I-基酯；{3-氟-4-[2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苯基}氨基甲酸甲酯； N-{3-氟-4-[2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苯基}环丙基氨甲酰； 7- (4-氯嘧啶-2-基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-环己基-7-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-环己基-7-吡啶-2-基-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 7-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2-环己基-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-环己基-7-(哌啶-I-基羰基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-环己基-7-(吡咯烷-I-基羰基)-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2_环己基-7_[ (4-苯基-3，6- 二氧卩比卩定-I (2H)_基)擬基]~2, 7- 二氣杂螺[4. 5]癸_1_酮； 2-环己基-7-[(4-苯基哌啶-I-基)羰基]_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-环己基-7-[(4-苯基哌嗪-I-基)羰基]_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-环己基-7-{[4-(2-氟苯基)哌嗪-I-基]羰基} _2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮；2-环己基-7-( {4-[2-(三氟甲基)苯基]哌嗪-l-基}羰基)_2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； 2-[2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]烟碱甲腈； 7-(5-氯吡啶-2-基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 7- (3，5- 二氯吡啶-2-基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮；2_(反式-4-羟基环己基)-7-[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； 2-(反式-4-羟基环己基)-I- [6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 6-[2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]烟酸甲酯； 2-(反式-4-羟基环己基)-7-异喹啉-I-基-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-(反式-4-羟基环己基)-7-喹啉-2-基-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； N-{3-氟-4-[2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苯基}乙酰胺； (5R) -2- (2-氯苯基)-I- (3, 5- 二氯卩比卩定-2-基)-2, 7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-(2-氯苯基)-7-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-(2-氯苯基)-7- (3-氯吡嗪-2-基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-(2-氯苯基)-I- (3-氯卩比卩定-2-基)-2, 7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-[ (5R) -2-(2-氯苯基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]烟碱甲腈； (5R)-2-(2-氯苯基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 6-[ (5R) -2-(2-氯苯基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]烟碱甲腈；{6- [ (5R) -2- (2-氯苯基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]卩比唳-3-基}氨基甲酸甲酉旨； {6- [ (5R) -2- (2-氯苯基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]卩比唳-3-基}氨基甲酸乙酯； {6- [ (5R) -2- (2-氯苯基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]卩比唳-3-基}氨基甲酸丙酯； 6-[2-(2-氯苯基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]-N-甲基烟酰胺； 6-[2- (2-氯苯基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-N-乙基烟酰胺； (5R) -2-(四氢-2H-·吡喃-4-基)-7- [5-(三氟甲基)吡啶_2_基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； {6- [ (5R)-I-氧-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸 _7_ 基]吡啶_3-基}氨基甲酸甲酯； {6- [ (5R)-I-氧-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸 _7_ 基]吡啶_3-基}氨基甲酸乙酯； {6- [ (5R)-I-氧-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸 _7_ 基]吡啶_3-基}氨基甲酸丙酯； {6- [ (5R)-I-氧-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸 _7_ 基]吡啶-3-基}氨基甲酸异丙酯； {6- [ (5R)-I-氧-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸 _7_ 基]吡啶_3-基}氨基甲酸异丁酯； (5R) -7- (3-氯吡嗪-2-基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 3-[ (5R)-I-氧-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]吡嗪_2_月青； (5R) -rJ- (3-氯卩比卩定-2-基)-2-(四氢-2H-卩比喃-4-基)-2, 7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮；2-[(5R)-I-氧-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]烟碱甲月青; (5R) -2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-7- [3-(三氟甲基)吡啶_2_基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -I- (3, 5- 二氯卩比卩定-2-基)-2-(四氢-2H-卩比喃-4-基)-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸-I-酮； (5R) -7- (5-氯吡啶-2-基)-2-(四氢-2H-吡喃-4·-基)_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； {5-氯-6-[(5R)-I-氧-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)_2，7-二氮杂螺[4. 5]癸 _7_ 基]吡啶-3-基}氨基甲酸甲酯； {5-氯-6-[(5R)-I-氧-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)_2，7-二氮杂螺[4. 5]癸 _7_ 基]吡啶-3-基}氨基甲酸乙酯； {5-氯-6- [ (5R)-I-氧-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸 _7_ 基]吡啶-3-基}氨基甲酸丙酯； {5-氯-6-[(5R)-I-氧-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸 _7_ 基]吡啶-3-基}氨基甲酸异丙酯；{5-氯-6-[(5R)-I-氧-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)_2，7-二氮杂螺[4. 5]癸 _7_ 基]吡啶-3-基}氨基甲酸异丁酯；3-氯-4-[(5R)-I-氧-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)_2，7-二氮杂螺[4. 5]癸 _7_ 基]苄腈；6-[(5R)-I-氧-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]烟碱甲月青; (5R)-7-(3, 5- 二氟卩比卩定-2-基)-2-(四氢-2H-卩比喃-4-基)-2, 7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮；(5R)-7-异喹啉-I-基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮；(5R)-7-喹啉-2-基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮；{5-甲基-6- [ (5R)-I-氧-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸 _7_ 基]吡啶-3-基}氨基甲酸甲酯； {5-甲基-6- [ (5R)-I-氧-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸 _7_ 基]吡啶-3-基}氨基甲酸乙酯； {5-甲基-6- [ (5R)-I-氧-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸 _7_ 基]吡啶-3-基}氨基甲酸丙酯； {3-氟-4-[(5R)-I-氧-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)_2，7-二氮杂螺[4. 5]癸 _7_ 基]苯基}氨基甲酸甲酯； {3-氟-4-[(5R)-I-氧-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)_2，7-二氮杂螺[4. 5]癸 _7_ 基]苯基}氨基甲酸乙酯； {3-氟-4-[(5R)-I-氧-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)_2，7-二氮杂螺[4. 5]癸 _7_ 基]苯基}氨基甲酸丙酯； {3-氟-4- [ (5R)-I-氧-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸 _7_ 基]苯基}氨基甲酸异丙酯； {3-氟-4-[(5R)-I-氧-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)_2，7-二氮杂螺[4. 5]癸 _7_ 基]苯基}氨基甲酸异丁酯； {4-[(5R)-I-氧-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苯基}氨基甲酸甲酯； {4-[(5R)-I-氧-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苯基}氨基甲酸乙酯； {4-[(5R)-I-氧-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苯基}氨基甲酸丙酯； {4-[(5幻-1-氧-2-(四氢-211-吡喃-4-基)-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苯基}氨基甲酸异丙酯； {4-[(5幻-1-氧-2-(四氢-211-吡喃-4-基)-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苯基}氨基甲酸异丁酯； 甲基{4-[(5R)-I-氧-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]苯基}氨基甲酸甲酯；3-氟-4-[(5R)-I-氧-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)_2，7-二氮杂螺[4. 5]癸 _7_ 基]苄腈； 2-(1-甲基哌啶-4-基)-7-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，7-二氮杂螺[4.5]癸_1_酮； 4- {I-氧-7-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_2_基}哌啶-I-甲酸甲酯； N，N- 二甲基-4-{l-氧-7-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-2-基}哌啶-I-羧酰胺； 7- (3-氯吡嗪-2-基)-2-喹啉-5-基-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 7- (3-氯吡啶-2-基)-2-喹啉-5-基-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 7- (3，5- 二氯吡啶-2-基)-2-喹啉-5-基-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-(2-甲基苯基)-7-[4-(三氟甲基)嘧啶-2-基]-2，7-二氮杂螺[4.5]癸+酮; 7-(4-氯嘧啶-2-基)-2-(2-甲基苯基)-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； 7-(6-氯-7H-嘌呤-2-基)-2-(2-甲基苯基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 3-[2-(2-甲基苯基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4.5]癸_7_基]吡嗪_2_腈； 7-(6-氯吡嗪-2-基)-2-(2-甲基苯基)-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 7-(3-氯吡嗪-2-基)-2-(2-甲基苯基)-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-(2-甲基苯基)-7-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-喹啉-5-基-7-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-异喹啉-5-基-7-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-(4-溴-2-甲基苯基)-7-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，7-二氮杂螺[4.5]癸_1_酮； 3-甲基-4-{I-氧-7-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，7-二氮杂螺[4.5]癸-2-基}苄腈； N- (3-甲基-4- {I-氧-7- [5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-2-基}苯基)乙酰胺； N- (3-甲基-4- {I-氧-7- [5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-2-基}苯基)甲磺酰胺； 2-(3-甲基吡啶-4-基)-7-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，7-二氮杂螺[4.5]癸_1_酮； (5R)-2-(4-甲基吡啶-3-基)-7-[5-(三氟甲基)吡啶_2_基]-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； 7-(3-氯吡嗪-2-基)-2-(1-甲基哌啶-4-基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； [4- [ (5R) -2-环己基-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酸甲酯； [4- [ (5R) -2-环己基-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酸乙酯； [4- [ (5R) -2-环己基-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酸丙-2-炔-I-基酯； N-[4-[(5R)-2-环己基-I-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]-3-(三氟甲基)苯基]乙酰胺； N-[4-[(5R)-2-环己基-I-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-3-(三氟甲基)苯基]甲磺酰胺； 甲基[4-[(5R) -2-环己基-I-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酸甲酯； {5-氯-6- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]吡啶-3-基}氨基甲酸丙-2-炔-I-基酯； {5-氯-6- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]吡啶-3-基}氨基甲酸甲酯； {5-氯-6- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]吡啶-3-基}氨基甲酸乙酯； N- {5-氯-6- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)_1_氧_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]吡啶-3-基}乙酰胺； N- {5-氯-6- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)_1_氧_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]吡啶-3-基}甲磺酰胺； 4-{I-氧-7-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_2_基}环己腈； 4-{1_氧_7-[4-(三氟甲基)苯基]_2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-2-基}环己腈； 4-{7-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-I-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-2-基}环己腈； 4- [7- (3, 5- 二氯卩比卩定-2-基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-2-基]环己臆； 4-[7-(6-氟卩比卩定-2-基)-1_氧_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-2-基]环己腈； (5R) -7- (2-氟-4-甲基苯基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R)-2-(反式-4-羟基环己基)-7-(4-甲氧基苯基)-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸+酮;{4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]苯基}乙腈； (5R)-2-(反式-4-羟基环己基)-7-[3-(三氟甲氧基)苯基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R)-2-(反式-4-羟基环己基)-7-[3-(三氟甲基)苯基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R)-2-(反式-4-羟基环己基)-7-[2-(三氟甲氧基)苯基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -7- (4-氯-2-甲基苯基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -7- (3-氯-2-甲基苯基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -7- (2-氯-4-甲基苯基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； 2-氟-6- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苄月青; (5R) -7- (2，5- 二氯苯基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮；(5R) -7- (2，3- 二氯苯基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮；(5R) -7- (3，5- 二氟苯基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮；(5R) -7- (4-氯-2-甲基苯基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -7- (3-氯-2-甲基苯基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -7- (2，6- 二氯苯基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 3-[(5R)-2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]苄腈； (5R) -7- (2-氟苯基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮；(5R) -7- (2-氯苯基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮；(5R)-7-(4-氯-2-氟苯基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -7- (2，4- 二氟苯基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮；(5R) -I- (3-氯-2-氟苯基)-2-(反式-4-轻基环己基)-2, 7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (反式-4-{l-氧_7-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_2_基}环己基)乙腈； (反式-4-{l-氧-7-[4-(三氟甲基)苯基]-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-2-基}环己基)乙腈； (反式_4_ {7- [3-氯-5- (二氟甲基)批卩定~2~基]-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-2-基}环己基)乙腈； {反式-4-[7_(3，5- 二氯卩比卩定-2-基)-1-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-2-基]环己基}乙臆； {反式-4-[7-(6-氟卩比卩定-2-基)-I-氧_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-2-基]环己基}乙月青; (5R) -2-(反式-4-轻基环己基)-rJ- (3, 5, 6- 二氟卩比卩定~2~基)-2, 7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -7- (4，6- 二甲氧基嘧啶-2-基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -7- [4-氟-5-(三氟甲基)嘧啶-2-基]-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -7- (2，5- 二氟苯基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮；(5R)-7-[2-( 二氟甲氧基)苯基]-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R)-7-(4-氟嘧啶-2-基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -7- [4-氯-5-(三氟甲基)嘧啶-2-基]-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮；(5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-7-喹唑啉-4-基-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-7- (6-甲氧基吡啶-3-基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I- [6-(甲氨基)-9H-嘌呤-2-基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (反式-4-{l-氧_7-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_2_基}环己基)氨基甲酸叔丁酯； 7-{[4-(2-氯苯基)哌嗪-I-基]羰基}-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2_(反式-4-羟基环己基)-7-({4-[2-(三氟甲基)唑啉-4-基]哌嗪-l-基}羰基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2_(反式-4-羟基环己基)-7-({4-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-l-基}羰基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-(反式-4-羟基环己基)-7- {[4- (2-甲基苯基)哌嗪-I-基]羰基} _2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 7- {[4- (3，4- 二氯苯基)哌嗪-I-基]羰基} -2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-(反式-4-羟基环己基)-7- ({4- [3-(三氟甲基)苯基]哌嗪-I-基}羰基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 7-[(4-联苯-4-基哌嗪-I-基)羰基]-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2_(反式-4-羟基环己基)-7-({4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-l-基}羰基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-(反式-4-羟基环己基)-7- {[4- (2-甲氧基苯基)哌嗪-I-基]羰基} _2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-(反式-4-羟基环己基)-7-[(4_吡啶-2-基哌嗪-I-基)羰基]_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 7- {[4- (4-氯苯基)哌嗪-I-基]羰基} -2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 7- {[4- (2-乙氧基苯基)哌嗪-I-基]羰基} -2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-(反式-4-羟基环己基)-7- {[4- (3-甲氧基苯基)哌嗪-I-基]羰基} _2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-(反式-4-羟基环己基)-7- {[4- (3-甲基苯基)哌嗪-I-基]羰基} _2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 7- {[4- (3-氯苯基)哌嗪-I-基]羰基} -2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮；2-(反式-4-羟基环己基)-7- {[4- (4-甲氧基苯基)哌嗪-I-基]羰基} _2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 4-(4-{[2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]羰基}哌嗪_1_基)节臆; 7- {[4- (3，5- 二氯吡啶-4-基)哌嗪-I-基]羰基} -2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮；(5R)-2-(反式-4-羟基环己基)-7-(1, 3-噻唑-2-基)_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-(反式-4-羟基环己基)-7- ({4- [4-(三氟甲基)苯基]哌嗪-I-基}羰基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 7- (3，5- 二氯吡啶-2-基)-2- (4-羟基-I-金刚烷基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮；{3-氟-4- [2- (4-羟基-I-金刚烷基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苯基}氨基甲酸丙酯； 2-(4-羟基-I-金刚烷基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； {3-氟-4- [2- (4-羟基-I-金刚烷基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苯基}氨基甲酸乙酯； 7- (3，5- 二氟吡啶-2-基)-2- (4-羟基-I-金刚烷基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； 3-氟-4-[2- (4-羟基-I-金刚烷基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]苄腈； 2-[2-(4-羟基-I-金刚烷基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4.5]癸_7_基]烟碱甲腈； 4-[2- (4-羟基-I-金刚烷基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苄腈； N-{3-氟-4-[2-(4-羟基-I-金刚烷基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苯基}环丙基氨甲酰； 2-(4-羟基-I-金刚烷基)-7-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮；7-(5-乙基嘧啶-2-基)-2- (4-羟基-I-金刚烷基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮；7-(3-氟吡啶-2-基)-2- (4-羟基-I-金刚烷基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； N-{3-氟-4-[2-(4-羟基-I-金刚烷基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苯基}乙酰胺； N-{3-氟-4-[2-(4-羟基-I-金刚烷基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苯基}丙酰胺； N-{3-氟-4-[2-(4-羟基-I-金刚烷基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苯基}甲磺酰胺； (5R) -7- (2，3- 二氟苯基)-2- (4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -7- (3-氟苯基)-2- (4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -7- (2-氯-3-氟苯基)-2- (4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -7- (4-氟苯基)-2- (4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮; (5R) -7-[3-氯-5-(2-氧-1，3-噹嗪烷-3-基)吡啶-2-基]-2_(4_羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -7-(3,4/ -联吡啶-6-基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2,7-二氮杂螺[4.5]癸_1_酮； (5R)-2-(反式-4-羟基环己基)-7-(6'-甲氧基-3，3'-联吡啶_6_基)-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 4-{6-[(51 )-2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]吡啶-3-基} -N, N- 二甲基苯甲酰胺； 4-{6-[(51 )-2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]吡啶-3-基}苯甲酰胺；N-环丙基-4- {6- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]吡啶-3-基}苯甲酰胺； N- (4- {6-[ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)_1_氧_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]吡唳_3_基}苯基)乙酰胺； (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-7- [5- (4-甲氧基苯基)吡啶_2_基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -7- [5- (4-氟苯基)吡啶-2-基]-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -7-(3, 3 ' _联卩比卩定-6-基)_2_(反式_4_轻基环己基)_2，7_ 二氣杂螺[4.5]癸_1_酮； (5R) -I- (6' _氟-3，3' _联卩比卩定-6-基)-2-(反式-4-轻基环己基)-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-7- (5-嘧啶-5-基吡啶-2-基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 3-{6-[(5R)-2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4.5]癸_7_基]吡啶-3-基}苯甲酰胺； N-3- {6- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)_1_氧_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]吡唳_3_基}苯基)乙酰胺； (5R) -7-[5-(3, 5- 二甲基异嘮唑-4-基)吡啶-2-基]_2_ (反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮; (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-7-[5-(I-甲基-IH-吡唑-4-基)吡啶-2-基]_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 4-{2-[(51 )-2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4.5]癸_7_基]嘧啶-5-基} -N, N- 二甲基苯甲酰胺； (5R) -2-(反式-4-甲氧基环己基)-7- [3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； N-环丙基-4- {2- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]嘧啶-5-基}苯甲酰胺； (5R) -7- (5-氯-3，3 ' _联卩比卩定-6-基)~2~ (反式-4-轻基环己基)-2, 7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -7- (5-溴嘧啶-2-基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮；(5R) -7-[3-氯-5- (I-甲基-IH-吡唑-4-基)吡啶-2-基]_2_ (反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 4-{2-[(51 )-2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4.5]癸_7_基]嘧啶_5-基}苯甲酰胺； (5R) -7- (3, 5- 二氟卩比卩定-2-基)-2-(反式~4~甲氧基环己基)-2, 7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -7- (5-氯-3，4 '-联吡啶-6-基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -7- (5-乙基嘧啶-2-基)-2-(反式-4-甲氧基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 5-氯-6-[(5R)-2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]-3' ’6, -二氢_3，4'-联吡啶-I' (2' H)-甲酸叔丁酯； (5R)-7-(5-氟嘧啶-2-基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I- [4- (2-氧-1，3-續唑烷_3_基)苯基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R)-7-[2-氟-4-(2-氧-1，3- *恶唑烷_3_基)苯基]_2_(反式_4_羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -7- [2-氟-4- (2-氧吡咯烷-I-基)苯基]-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -7-[3-氯-5-(2-氧吡咯烷-I-基)吡啶-2-基]_2_ (反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I- [4- (2-氧吡咯烷-I-基)苯基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -7- [3-氯-5- (2-氧-1，3-嘌唑烷-3-基)吡啶-2-基]_2_ (反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -7-(2-氟-4-吡咯烷-I-基苯基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -7- (3-氯-5-吡咯烷-I-基吡啶-2-基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-7-(5-吡咯烷-I-基吡啶-2-基)_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -7- [2-氟-4- (2-氧-哌啶-I-基)-苯基]-2-(反式-4-羟基-环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R)-7-[2-氟-4-(2-氧-1，3- 嗪烷-3-基)苯基]_2_(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R)-2-(反式-4-羟基环己基)-7-[4-(2-氧哌啶-I-基)苯基]_2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R)-7-(1, 3-苯并噻唑-2-基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； 2- [ (5R) -2-(反式-4-甲氧基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]烟碱甲月青; (5R) -2-(反式-4-甲氧基环己基)-I- [5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -7- (5-氟嘧啶-2-基)-2-(反式-4-甲氧基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R)-7-{3-氯-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]吡啶-2-基}-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -7-(2-氯-9H-嘌呤-6-基)_2_ (反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -7- (4-氨基-5-氟嘧啶-2-基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； N- {3-氟-4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)_1_氧_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]苯基]-环丙基氨甲酰； N- {3-氟-4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)_1_氧_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]苯基}环丁烷羧酰胺； N- {3-氟-4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)_1_氧_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]苯基}环戊烷羧酰胺；N- {3-氟-4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)_1_氧_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]苯基}环己烷羧酰胺； {3-氟-4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]苯基}氨基甲酸乙酯； {3-氟-4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]苯基}氨基甲酸丙酯； {3-氟-4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]苯基}氨基甲酸异丁酯； N- {3-氟-4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)_1_氧_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]苯基}丙酰胺； N- {3-氟-4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)_1_氧_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]苯基}-2_甲基丙酰胺； N- {3-氟-4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)_1_氧_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]苯基}甲磺酰胺； N- {3-氟-4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)_1_氧_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]苯基}乙磺酰胺； (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I- [3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； [4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酸乙酯；[4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酸甲酯； [4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酸丙酯； [4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酸异丁酯； [4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酸异丙酯；、 N- [4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-3-(三氟甲基)苯基]环丙基氨甲酰； N- [4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-3-(三氟甲基)苯基]环丁烷羧酰胺； N- [4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-3-(三氟甲基)苯基]环戊烷羧酰胺； N- [4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-3-(三氟甲基)苯基]甲磺酰胺； N- [4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-3-(三氟甲基)苯基]乙酰胺； N- [4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-3-(三氟甲基)苯基]丙酰胺； N- [4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-3-(三氟甲基)苯基]-2-甲基丙酰胺； (5R) -7- [2-氟-4-(吡啶-2-基氧基)苯基]-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； {6-[(5幻-2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4.5]癸_7_基]吡啶_3-基}氨基甲酸甲酯； {6-[(5幻-2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4.5]癸_7_基]吡啶_3-基}氨基甲酸乙酯； {6-[(5幻-2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4.5]癸_7_基]吡啶-3-基}氨基甲酸丙酯； {6-[(5幻-2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4.5]癸_7_基]吡啶_3-基}氨基甲酸异丁酯； {6-[(5幻-2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4.5]癸_7_基]吡啶-3-基}氨基甲酸异丙酯； N-{6-[(5R)-2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]吡啶-3-基}环丙基氨甲酰； ^{6-[(5幻-2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]吡啶-3-基}环丁烷羧酰胺； ^{6-[(5幻-2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]吡唳-3-基}环戍烧羧酰胺； ^{6-[(5幻-2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]吡啶-3-基}乙酰胺； ^{6-[(5幻-2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]吡唳_3_基}丙酰胺； ^{6-[(5幻-2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]吡啶-3-基}-2_甲基丙酰胺； ^{6-[(5幻-2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]吡啶_3-基}环己烷羧酰胺； {6- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-5-甲基 吡啶-3-基}氨基甲酸甲酯； {6- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-5-甲基吡啶-3-基}氨基甲酸乙酯； {6- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-5-甲基吡啶-3-基}氨基甲酸丙酯； {3-氰基-4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]苯基}氨基甲酸甲酯； {3-氰基-4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]苯基}氨基甲酸乙酯； {3-氰基-4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]苯基}氨基甲酸丙酯； {3-氰基-4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]苯基}氨基甲酸异丁酯； {3-氰基-4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]苯基}氨基甲酸异丙酯； N-{3-氰基-4-[(5R)-2-(反式-4-羟基环己基)_1_氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苯基}环丙基氨甲酰； N-{3-氰基-4-[(5R)-2-(反式-4-羟基环己基)_1_氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苯基}环丁烷羧酰胺； N-{3-氰基-4-[(5R)-2-(反式-4-羟基环己基)_1_氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苯基}环戊烷羧酰胺； N-{3-氰基-4-[(5R)-2-(反式-4-羟基环己基)_1_氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苯基}乙酰胺； N-{3-氰基-4-[(5R)-2-(反式-4-羟基环己基)_1_氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苯基}丙酰胺； N-{3-氰基-4-[(5R)-2-(反式-4-羟基环己基)_1_氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苯基} -2-甲基丙酰胺； N-{3-氰基-4-[(5R)-2-(反式-4-羟基环己基)_1_氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苯基}环己烷羧酰胺；{4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-3-甲基苯基}氨基甲酸甲酯； {4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-3-甲基苯基}氨基甲酸乙酯； {4-[(5R)-2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-3-甲基苯基}氨基甲酸丙酯； {4-[(5R)-2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-3-甲基苯基}氨基甲酸异丁酯； {4-[(5R)-2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-3-甲基苯基}氨基甲酸异丙酯； N- {4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-3-甲基苯基}环丙基氨甲酰； N- {4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-3-甲基苯基}环丁烷羧酰胺； N- {4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-3-甲基苯基}环戊烷羧酰胺； N- {4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-3-甲基苯基}环己烷羧酰胺； N- {4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-3-甲基苯基}乙酰胺； N- {4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-3-甲基苯基}丙酰胺； N- {4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-3-甲基苯基}-2-甲基丙酰胺； (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I- [4-(三氟甲基)唑啉-2-基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -I- (3-氯卩比卩定-2-基)-2-(反式-4-轻基环己基)-2, 7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -7- [3-氟-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I- (3，5，6-三氟-4-甲基吡啶_2_基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮；2，3，5-三氟-6- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]异烟碱甲腈； (5R) -I- (3, 5- 二氟卩比卩定-2-基)-2-(反式-4-轻基环己基)-2, 7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮；(5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I- [4-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -I- (3-氟卩比卩定-2-基)-2-(反式-4-轻基环己基)-2, 7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -7- (5-氯-3-氟卩比卩定-2-基)-2-(反式-4-轻基环己基)-2, 7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R)-7-(3-乙炔基吡啶-2-基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮；7-(2-氟-4-硝基苯基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-[(5R)-2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-6-甲基烟碱甲腈； (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-7-喹啉-2-基-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-(反式-4-羟基环己基)-I- [6-甲基-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -I- (3-氟卩比卩定-2-基)-2-(反式-4-轻基环己基)-2, 7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮；7-(5-乙基嘧啶-2-基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-7- (3-甲基唑啉-2-基)_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； N- {4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苯基}甲磺酰胺； (5R) -7- [2-氟-4-(吡啶-4-基氧基)苯基]-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R)-2-(反式-4-羟基环己基)-7-[5-(羟基甲基)吡啶-2-基]-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； 6-[(5R)-2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4.5]癸-7-基]-N-甲基烟酰胺； (5R)-7-(3-氟吡啶-4-基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R)-7-(2-氯吡啶-4-基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； N- {3-氟-4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)_1_氧_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]苯基}-N-甲基甲磺酰胺； ^{6-[(5幻-2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]吡啶-3-基}-2_甲基丙酰胺；7-(2-氯嘧啶-4-基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7-二氮杂螺[4.5]癸-I-酮；6-[2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-N, N- 二甲基烟酰胺； {2- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-6-甲氧基吡啶-3-基}氨基甲酸乙酯； {2- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-6-甲氧基吡啶-3-基}氨基甲酸甲酯；N- {2- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-6-甲氧基卩比唳-3-基}乙酰胺； 5-[(5R)-2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4.5]癸-7-基]-N-甲基吡啶-2-羧酰胺； (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-7- (3-甲氧基吡啶-2-基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； 2-[8-(反式-4-轻基环己基)-I-氧-2，8- 二氮杂螺[5. 5]十一烧~2~基]烟喊甲臆； 2-(反式-4-轻基环己基)-8-[3-(二氟甲基)卩比唳~2~基]-2, 8- 二氮杂螺[5. 5]十一烷-I-酮；3-环己基-7-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]_1，3，7-三氮杂螺[4.5]癸烷_2，4-二酮； 6-(3-环己基-2，4-二氧代-1，3，7-三氮杂螺[4.5]癸-7-基)烟碱甲腈； 4-(3-环己基-2，4- 二氧代-1，3, 7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基)-3-氟节臆； 3-环己基-7-(5-乙基嘧啶-2-基)-1，3，7-三氮杂螺[4. 5]癸烷-2，4- 二酮； 3-环己基-7-(3-氟卩比卩定-2-基)_1，3, 7- 二氮杂螺[4. 5]癸烧_2，4- 二酮；3-环己基-7-(3, 5- 二氟卩比唳-2-基)_1，3, 7- 二氮杂螺[4. 5]癸烧_2，4- 二酮；3-环己基-7- (3, 5- 二氯卩比卩定-2-基)-I, 3, 7- 二氮杂螺[4. 5]癸烧-2, 4- 二酮； 2-(3-甲基卩比卩定-2-基)-7- [5- (二氟甲基)卩比唳-2-基]-2, 7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； N，N- 二甲基-5- [ (5R)-I-氧-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]吡啶-2-羧酰胺；3-氟-4-[(5R)-I-氧-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)_2，7-二氮杂螺[4.5]癸 _7_ 基]苄腈； (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-7- (6-甲氧基-2-甲基吡啶_3_基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R)-2-(4-羟基环己基)-7-￠-甲氧基-4-甲基吡啶-3-基)-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -7- (2，6- 二氟苯基)-2- (4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮；7-(5-氯吡啶-2-基)-2- (4-羟基-I-金刚烷基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮；7-(3-氟吡啶-4-基)-2- (4-羟基-I-金刚烷基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； N-{3-氟-4-[2-(4-羟基-I-金刚烷基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苯基}丙酰胺； {3-氟-4- [2- (4-羟基-I-金刚烷基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苯基}氨基甲酸甲酯； {3-氟-4- [2- (4-羟基-I-金刚烷基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苯基}氨基甲酸丙酯； N-{3-氟-4-[2-(4-羟基-I-金刚烷基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苯基}乙磺酰胺；2-[(5R)-2-(顺式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]烟碱甲腈；(5R)-2-(顺式-4-羟基环己基)-7-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -7- (3-氟吡啶-2-基)-2-(顺式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -I- (3, 5- 二氯卩比卩定-2-基)-2-(顺式-4-轻基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4.5]癸_1_酮； (5R) -7- (5-氯-3-氟卩比卩定-2-基)-2-(顺式-4-轻基环己基)-2, 7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -7- (3-氯吡啶-2-基)-2-(顺式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； {4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-2-甲基苯基}氨基甲酸甲酯； {4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-2-甲基苯基}氨基甲酸乙酯； {4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-2-甲基苯基}氨基甲酸丙-2-炔-I-基酯； {6- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-4-甲基吡啶-3-基}氨基甲酸甲酯； {6-[(5R)-2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]-4-甲基吡啶-3-基}氨基甲酸乙酯； {6-[(5R)-2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]-4-甲基吡啶-3-基}氨基甲酸丙-2-炔-I-基酯； {6-[(5R)-2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-5-甲氧基吡啶-3-基}氨基甲酸甲酯； {6- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-5-甲氧基吡啶-3-基}氨基甲酸乙酯； {6- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-5-甲氧基吡啶-3-基}氨基甲酸丙-2-炔-I-基酯； {5-氟-2- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]嘧啶_4-基}氨基甲酸甲酯； {3-氟-4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]苯基}甲基氨基甲酸异丙酯； (5R) -7- (3-溴-5-甲基吡啶-2-基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮；2-[(5R)-2-环己基-I-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]烟碱甲腈； 2-[(5R)-2-(反式-4-羟基环己基)-1_氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]iso烟碱甲腈； (5R) -7- (3-氟-6-甲基吡啶-2-基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮；6-[(5R)-2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]-2-甲基烟碱甲腈； 2-[ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-4，6- 二甲基烟碱甲腈； (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-[2-(三氟甲基)喹唑啉-4-基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R)-2-环己基-7-[2-氟-4-(2-氧-1，3_ 恶唑烷-3-基)苯基]_2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -2-环己基-7- [2-氟-4- (2-氧卩比咯烧-I-基)苯基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮；(5R) -7-(3-氟吡啶-2-基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R)-7-[2-氟-4-(2-氧-1，3-噠唑烷-3-基)苯基]_2_(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I- M ; (5R)-7-[2-氟-4-(2-氧-1，3-嚅嗪烷-3-基)苯基]_2_(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -7-[2-氟-4- (2-氧哌啶-I-基)苯基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -7-[2-氟-4- (2-氧吡咯烷-I-基)苯基]-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 3-氟-N-甲基-4-[ (5R)-I-氧-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苯甲酰胺； 3-氟-N，N- 二甲基-4- [ (5R)-I-氧-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苯甲酰胺； 2-[(5R)-I-氧-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2，7-二氮杂螺[4.5]癸_7_基]苄腈； (5R) -7- (3，5- 二氯吡啶-2-基)-2- (3-甲基吡啶-2-基)_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； 3-溴-4-[(5R)-2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4.5]癸-7-基]苄月青; (5R) -7- (2，5- 二氟苯基)-2- (4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R)-7-(2-溴-3-氟苯基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R)-7-(5-氟-2-甲基苯基)-2-(4-羟基环己基)-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -7- (2，3- 二氯苯基)-2- (4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -7- (2，6- 二氯苯基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 4-溴-2-[(5R)-2-(顺式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4.5]癸-7-基]苄腈； 2-[(5R)-2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苄腈； (5R) -7- (2-氟苯基)-2- (4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 2-[(5R)-2-(顺式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]异烟碱甲月青; (5R) -7- (3-溴-5-氟吡啶-2-基)-2-(顺式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -7- (3-氟-4-甲基吡啶-2-基)-2-(顺式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； 6-[(5R)-2-(顺式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4.5]癸-7-基]-2-甲基烟碱甲腈； (5R) -7- (5-氯-3-甲基吡啶-2-基)-2-(顺式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； 4-氯-2- [ (5R) -2-(顺式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苄腈； 2-氟-4- [ (5R) -2-(顺式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苄腈；4-溴-2-[(5R)-2-(顺式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苄月青; 7-[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7-二氮杂螺[4.5]癸_1_酮； (5R) -7- [2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2-(反式-4-羟基环己基)_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -7- [3-氟-5-(三氟甲基)苯基]-2-(反式-4-羟基环己基)_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -7- (4-氯-2-甲基苯基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -7- (3-氯-2-甲基苯基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R)-2-(反式-4-羟基环己基)-7-喹啉-8-基-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； {3- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]苯基}乙腈； (5R) -7- (4-氟-2-甲基苯基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-7- [4- (2-氧吡咯烷-I-基)-2-(三氟甲基)苯基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-7-[4- (2-氧-1，3-咬卩生烷-3-基)_2_ (三氟甲基)苯基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I- [4- (2-氧-1，3- f嗪烷-3-基)_2_ (三氟甲基)苯基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -7- [3-氟-4-(吡啶-2-基氧基)苯基]-2- (4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -7- [3-氟-4-(吡啶-4-基氧基)苯基]-2- (4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -7- [3-氟-4-(吡啶-3-基氧基)苯基]-2- (4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮；(5R) -7- [2-氟-4-(吡啶-3-基氧基)苯基]-2- (4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； {3-氯-4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]苯基}氨基甲酸甲酯； {3-氯-4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]苯基}氨基甲酸乙酯； {3-氯-4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]苯基}氨基甲酸丙-2-炔-I-基酯； {3-氯-4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]苯基}氨基甲酸丙酯； N- {3-氯-4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)_1_氧_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]苯基}环戊烷羧酰胺； N- {3-氯-4- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)_1_氧_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]苯基}环己烷羧酰胺； (5R) -7- (5-氟嘧啶-2-基)-2-(顺式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -7- (5-溴嘧啶-2-基)-2-(顺式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -7- (5-乙基嘧啶-2-基)-2-(顺式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； 4-{2-[(51 )-2-(顺式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4.5]癸_7_基]嘧啶_5-基}苯甲酰胺； N-环丙基-4- {2- [ (5R) -2-(顺式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]嘧啶-5-基}苯甲酰胺； (5R) -2-(顺式-4-羟基环己基)-7- [5- (4-甲氧基苯基)嘧啶_2_基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -2-(顺式-4-羟基环己基)-7- (5-吡啶-3-基嘧啶-2-基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； 5-{2-[(51 )-2-(顺式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4.5]癸_7_基]嘧啶-5-基} -N, N- 二甲基吡啶-2-羧酰胺； (5R) -2-(顺式-4-羟基环己基)-7- (5-吡啶-4-基嘧啶-2-基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； 4-{5-氯-6- [ (5R) -2-(顺式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]吡啶-3-基} -N-环丙基苯甲酰胺； 5/ -氯-N-乙基-6' _[(5R)-2-(顺式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]-3，3'-联吡啶-6-羧酰胺；2-[(5R)-2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]异烟碱甲月青; {4-[(5R)-2-(顺式-4-羟基-4-甲基环己基)-1-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]-3-甲基苯基}氨基甲酸甲酯； {6- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-5-甲氧基吡啶-3-基}氨基甲酸丙-2-炔-I-基酯； (5R) -7- (5-氟嘧啶-2-基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -7- (5-乙基嘧啶-2-基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮；(5R) -2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-7-[4-(三氟甲基)嘧啶-2-基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R)-7-(4-甲氧基嘧啶-2-基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)_2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R)-7-(2-氟苯基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)_2，7-二氮杂螺[4.5]癸-I-酮；(5R) -2-(顺式-4-羟基环己基)-7- [5- (1H-吡唑-I-基)嘧啶-2-基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -2-(顺式-4-羟基环己基)-7-[5-(3-甲基-IH-吡唑-I-基)嘧啶-2-基]_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R)-2-(顺式-4-羟基环己基)-7-{5-[3-(三氟甲基)_1H_吡唑-I-基]嘧啶-2-基} _2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -2-(顺式-4-羟基环己基)-I-嘧啶-2-基-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮；(5R) -2-(顺式-4-羟基环己基)-7- [5- (2-氧吡啶-I (2H)-基)嘧啶-2-基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -I- (2, 5- 二氟卩比卩定-3-基)-2-(顺式-4-轻基环己基)-2, 7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -I- (3, 5- 二氟卩比卩定-2-基)-2-(顺式-4-轻基环己基)-2, 7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -7- [3-氟-4-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2-(顺式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -7- [3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2-(顺式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R)-2-(顺式-4-羟基环己基)-7-[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -7-(5-溴-2-氯吡啶-3-基)-2-(顺式-4-羟基环己基)_2，7- 二氮杂螺[4. 5 ]癸_1_酮； (5R) -7-(5-溴-3-氟吡啶-2-基)-2-(顺式-4-羟基环己基)_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -7- (5-溴-3-氯吡啶-2-基)-2-(顺式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -7- (5-溴-3-甲基吡啶-2-基)-2-(顺式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； {6- [ (5R) -2-(顺式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-5-甲基吡啶-3-基}氨基甲酸甲酯； {6- [ (5R) -2-(顺式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-5-甲基吡啶-3-基}氨基甲酸乙酯； {6-[(5R)-2-(顺式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-5-甲基吡啶-3-基}氨基甲酸丙酯；{6-[(5R)-2-(顺式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-5-甲基吡啶-3-基}氨基甲酸丙-2-炔-I-基酯； {6-[(5R)-2-(顺式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-5-甲氧基吡啶-3-基}氨基甲酸甲酯； {6- [ (5R) -2-(顺式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-5-甲氧基吡啶-3-基}氨基甲酸乙酯； {6- [ (5R) -2-(顺式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-5-甲氧基吡啶-3-基}氨基甲酸丙酯； {6-[(5R)-2-(顺式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-5-甲氧 基吡啶-3-基}氨基甲酸丙-2-炔-I-基酯； (5R)-2-(顺式-4-羟基环己基)-7-[3_甲氧基-5-(2-氧吡咯烷-I-基)吡啶-2-基]_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R)-2-(顺式-4-羟基环己基)-7-[3-甲氧基-5-(2-氧-1，3_i*恶唑烷-3-基)吡啶-2-基]_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -2-(顺式-4-羟基环己基)-7-[3-甲氧基-5- (2-氧-1，3-嗔嗪烷_3_基)吡啶-2-基]_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -7- (3-氯-5-苯基吡啶-2-基)-2-(顺式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -7- [3-氯-5- (4-甲氧基苯基)吡啶-2-基]_2_ (顺式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 4-{5-氯-6- [ (5R) -2-(顺式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]吡啶-3-基}苯甲酰胺； (5R) -7- (5-氯-3，4 '-联吡啶-6-基)_2_ (顺式-4-羟基环己基)_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； 5'-氯-6' _[(5R)-2-(顺式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]-N, N- 二甲基-3，3'-联吡啶-6-羧酰胺； 5/ -氯-N，N-二乙基-6' _[(5R)-2-(顺式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]-3，3'-联吡啶-6-羧酰胺； 4-{5-氯-6- [ (5R) -2-(顺式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]吡啶-3-基} -N，N- 二甲基苯甲酰胺；{5-氯-6- [ (5R) -2-(顺式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]吡啶-3-基}氨基甲酸甲酯； {5-氯-6- [ (5R) -2-(顺式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]吡啶-3-基}氨基甲酸乙酯； {5-氯-6- [ (5R) -2-(顺式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]吡啶-3-基}氨基甲酸丙酯； {5-氯-6- [ (5R) -2-(顺式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]吡啶-3-基}氨基甲酸丙-2-炔-I-基酯； (5R) -7- [3-氯-5- (2-氧-1，3-喝唑烧-3-基)吡啶-2-基]_2_ (顺式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -7- [3-氯-5- (2-氧-1，3-嚅嗪烷-3-基)吡啶-2-基]_2_ (顺式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -7-[3-氯-5-(2-氧吡咯烷-I-基)吡啶-2-基]_2_(顺式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -I- (5-氯-3，3 ' _联卩比卩定-6-基)-2-(顺式-4-轻基环己基)-2, 7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -7- (3-氟-6-甲基吡啶-2-基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； 6-[(5R)-2-(反式-4-羟基环己基)-1-氧-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-7-基]-2-甲基烟碱甲腈； 2- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-4，6- 二甲基烟碱甲腈； (5R)-2-(反式-4-羟基环己基)-7-[2-(三氟甲基)喹唑啉-4-基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -2-环己基-7- [2-氟-4- (2-氧卩比咯烧-I-基)苯基]-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R)-2-环己基-7-[2-氟-4-(2-氧-1，3-喷唑烷-3-基)苯基]_2，7-二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -7- (5-氯-3-甲基吡啶-2-基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -7- (3-氟-4-甲基吡啶-2-基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮；(5R) -7- (5-氟-3-甲基吡啶-2-基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -7- (5-氟-6-甲基吡啶-2-基)-2-(反式-4-羟基环己基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-7- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-7- (5-甲基吡啶-2-基)_2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_1_酮； 2- [ (5R) -2-(反式-4-羟基环己基)-I-氧-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸_7_基]-5-苯基烟碱甲腈； (5R) -7-[3-氯-5-(2-氧-I, 3-喝唑烷-3-基)吡啶-2-基]_2_环己基-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -7- [3-氯-5- (2-氧卩比咯烧-I-基)卩比唳~2~基]~2~环己基-2，7- 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮； (5R) -7-[3-氯-5- (2-氧-I, 3-喝嗪烧-3-基)批唆~2~基]~2~环己基-2, 7~ 二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮；和 (5R)-7-[3-氯-5-(2-氧哌啶-I-基)吡啶-2-基]-2-环己基-2，7-二氮杂螺[4. 5]癸-I-酮，或其药学可接受的盐。
65.一种药物组合物，包括权利要求I至64任意一项的化合物和药学可接受的载体。
66.一种调节11 PHSDl或MR的活性的方法，其包括将所述的11 PHSDl或所述的MR与式I化合物
67.如权利要求66所述的方法，其中所述的调节是抑制。
68.一种治疗患者疾病的方法，其中所述的疾病与11 P HSDl或MR的表达或活性相关，包括给所述的患者施用治疗有效量的式I化合物
69.如权利要求68所述的方法，其中所述的疾病是肥胖症，糖尿病，葡萄糖耐受不良，胰岛素耐受，高血糖，高血压，高脂血症，认知缺损，抑郁，痴呆，青光眼，心血管障碍,骨质疏松症，炎症，心血管的、肾脏的或炎症的疾病，心力衰竭，动脉粥样硬化，动脉硬化，冠状动脉疾病,血栓症,心绞痛,外周血管性疾病,血管壁损伤，中风,血脂障碍,高脂蛋白血症,糖尿病性血脂障碍，混合型血脂障碍，高胆固醇血症，高甘油三酸酯血症，代谢综合征或全身性醛固酮-相关的靶器官损伤。
全文摘要
本发明涉及本发明涉及1型11-β羟基甾族化合物脱氢酶抑制剂、盐皮质激素受体(MR)的拮抗剂及其药物组合物。本发明的化合物可用于治疗各种与1型11-β羟基甾族化合物脱氢酶的表达或活性相关的疾病和/或与醛固酮过量相关的疾病。
文档编号A61P3/04GK102731499SQ201210167780
公开日2012年10月17日 申请日期2005年11月9日 优先权日2004年11月10日
发明者B·W·梅特卡夫, C·何, C·张, D·-Q·钱, D·伯恩斯, J·卓, M·徐, W·姚 申请人:因塞特公司