专利名称：预防和治疗性神经过敏引起的射精过早、早泄的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及预防和治疗性神经过敏引起的射精过早、早泄的药物组合物。
射精过早或早泄可作如下定义性交时男方不能控制足够长的时间后射精，或阴茎插入阴道之前或刚插入阴道就射精，或与性功能正常的女性性交时至少在50%的性交中女方得不到满足，或不能随意地控制射精反射称之为射精过早或早泄。
人体全身分布的神经系统大体上可分为中枢神经系统和周围神经系统，射精过早、早泄的主要原因是性器官神经感觉过敏，神经传导的疲劳，大脑射精中枢病理兴奋或脊髓性中枢兴奋过强所致。
随着现代文明的发展和科学技术的高度化，人们的神经系统除要适应对衣、食，住以及性要求等本能的机体欲望之外，还要适应新的科学技术，维持圆满的人际关系以及不肯落后于社会竞争而努力的新环境，这就需要人类神经系统的进一步发达，以适应高度的精神活动，由于忍受着这种复杂的社会生活，男性的中枢神经系统和周围神经系统相互协调的均衡体系被破坏，机体失去本来充欲所需要的性调节能力，引起射精过早，早泄等一系列的临床症状。
在现实生活中，处于这种烦脑的人数趋于增加，虽然程度上有些差异。据统计30-50%成年男子患有射精过早，早泄，引起性生活不和谐。现代生活中性的问题不仅对家庭和谐有影响，更重要的是这种人由于自悲而丧失自信感，以至于发展成无能症成为社会问题。
虽然，治疗射精过早，早泄的方法有精神心理疗法和药物疗法，但是精神疗法需要医生，患者和配偶之间长期的对话以及协调的性锻炼。如果生活方式的变化以及受到其它外部环境的影响，这种协调治疗很难维持，常常失败，故成功率较低。药物疗法可分为服用中枢神经抑制剂和局部使用局部麻醉剂，但是，这常引起性欲减退和勃起障碍，而且利多卡因等局部喷雾剂作用时间短，有时引起勃起障碍以及性感不快，其效果也不理想。
为了解决这种性神经过敏引起的射精过早、早泄，本发明者调查和分析了许多文献，进行了反复的实验确认了按特定比例配制的生药软膏几乎克服了上述药物的副作用，疗效优秀，基于此，本发明人完成了本发明。
本发明的原料中必需成分为人参、当归、肉苁容、肉桂、细辛、蟾蜍，如蛇床子、麝香、丁香、川椒中任一种以上加入本发明药物组合物中时其效果更佳。
本发明所用的原料药物中人参有强壮、强精、镇静，消除疲劳，改善细胞新陈代谢的作用，当归有活血化郁镇痛作用，肉苁容有增加性欲，有强精作用，川椒有局部麻醉和末捎血管扩张作用，肉桂有周围血管扩张作用，细辛有抗过敏镇痛作用，蟾蜍有强心利尿，强精解毒，局麻，扩张血管作用，蛇床子有强精作用，丁香有局麻、扩张血管作用，麝香有强心、强壮、强精解毒，抗过敏，增加性欲的作用。
本发明对上述药物成份根据其所含有效成分的理化特性，用不同的溶媒提取，干燥，制粉，按特定的比例配合，并可利用通常的制剂技术制成软膏剂，栓剂，锭剂，乳剂，喷雾剂后等使用。
本发明药物组合物的药理作用目前还不十分清楚，其可能是通过镇痛，镇静，局部麻醉作用，改善射精反射的主要部位阴茎龟头感觉受体的过敏反应，减少对射精中枢的神经冲动而达到延缓射精反射的目的，同时还具有改善阴茎血流的作用，这有助于阴茎勃起。
本发明药物组合物的各成分的重量比例如下人参60-140g当归60-140g肉苁容60-140g川椒40-70g(可任选)肉桂10-30g蛇床子60-140g(可任选)细辛10-30g
丁香10-30g(可任选)蟾蜍15-25g麝香5-15g(可任选)上述药物配方和组成比例是在经过多次动物试验的基础上，由发明者以及自愿者自身反复试验而确定的。如有成份和比例的变化将明显影响药效。根据每种生药的有效成分，本发明者采取分类提取法，对人参，当归，肉苁容，蛇床子，川椒，蟾蜍，麝香采用乙醇提取和水浸提取法提取有效成分，然后冷冻干燥，制粉。细辛，肉桂，丁香，采用蒸馏提取法提取有效成分，各提取物按特定比例与水溶性软膏基质调和制成软膏剂。蟾蜍也可用人乳减毒处理使用。麝香可在阴冷处干燥制粉使用。本发明药物的剂型以软膏剂为佳，但也可制成乳剂，液剂、粉剂、锭剂，喷雾剂使用，必要时可改变成其它剂型使用。
本发明药物组合物为软膏剂的使用方法是临房前30分-10小时将该软膏0.1-0.5g均匀涂在阴茎龟头上，该软膏可在涂药后30分钟用水洗去，20-30分钟后可导致过敏的性神经纯化并增进局部血流，其药效持续约8-12小时，并在涂药后1-8小时内进行满意的性生活。
以实施例具体说明如下实施例1制剂过程
1.取人参，当归，肉丛蓉，蛇床子各100克，川椒50克洗净，阴干，制粗粉，加90%乙醇2500毫升浸泡24小时，过滤残渣再加2000毫升90%乙醇浸泡24小时，合并两次滤液，低温回收乙醇，得乙醇提取物。
残渣再加2500毫升蒸馏水加热到80度温浸2小时，过滤，滤液浓缩到500毫升，加95%乙醇2500毫升，冷浸泡24小时，过滤残渣，回收乙醇与上述乙醇提取物合并，加活性炭10克后加热1小时，过滤除渣，低温浓缩，冷冻干燥，制得提取物约100克。
肉桂，细辛，丁香各200克用水洗净，干燥，制粗粉，加蒸馏水浸泡4小时后，用重蒸馏法提取有效成份约5克。
3.取蟾蜍20克，加70%乙醇1000毫升，在50度温度温浸4小时，过滤回收乙醇，残渣加蒸馏水500毫升50度温浸4小时，过滤，两次提取物混和后加5克活性炭加热到80度1小时，过滤除渣，滤液低温减压浓缩，冷冻干燥制得提取物5克。
4.取麝香10克加70%乙醇500毫升在50度温度温浸4小时，过滤，回收乙醇，残渣加蒸馏水300毫升50度温浸4小时，过滤，两次提取物混和后加3克活性炭加热到80度，1小时，过滤除渣，滤液低温减压浓缩，冷冻干燥制得提取物2克。
5.将上述1，2，3，中的(或包括4)提取物与水溶性软膏基质按照1∶9的重量比例配制成黄褐色本发明软膏剂组成物。
实验1毒性及效果实验将本发明软膏分别涂在5只成年公兔阴茎龟头上，每10分钟1次，涂5次，每小时肉眼观察局部上皮组织变化共观察10小时，1小时后，可见局部组织轻度充血状态并持续10小时后渐渐消退，公兔无异常不安行为及功能异常。在涂药后30分钟，1小时，2小时，4小时，8小时分别割取阴茎龟头进行病理组织学检查未见异常。
本发明者多次自身涂抹本软膏剂研究其用量以及使用方法，得出有效剂量较佳为0.1-0.2克。本发明者将本软膏每次0.2克连续在自身涂药3次后体验到涂药后1小时开始局部有轻度发热感并局部触觉纯化，这种变化持续8小时左右。除了局部温热感经过30分钟后渐消失，确认无其它任何负作用。
实验2临床效果试验1.本临床试验在大韩民国汉城市延世大学医科大学永东谢弗阑氏医院泌尿器科进行。以射精过早、早泄为主述并同意用上述实施例制造的软膏剂临床研究性治疗的患者30名为对象，患者平均年龄为42岁(32-57岁)，发病时间为11.5年(3个月-30年)。单纯早泄患者15名，早泄和并轻度阳萎患者15名，性交时阴茎插入阴道之前或刚插入即射精的患者13名，阴茎插入后1分钟内射精的患者12名，2分钟内射精的患者5名，常规物理学检查，内分泌学检查未见异常。
利用放射性同位素检查阴茎血流量(AVS-penogran)，正常者(Type1)14名，异常者(Type2)16名。发病原因判定为精神心理性因素，其中因勃起障碍进行阴茎假体植入术后早泄仍无好转2名，以往使用过局麻药喷雾剂无效的患者20名。
将本发明软膏剂0.1-0.2g，均匀涂在阴茎龟头上，30分钟后用水洗去，涂药后1-8小时内劝导进行性交，每周1次共4次。调查控制射精时间以及夫妻对性生活满足度。
30名中除了2名患者无效，28名(93%)患者报告有效。射精时间在5-10分钟者2名，10-15分钟者13名，15-20分钟者13名，其中11名患者连续使用本发明软膏剂1-2疗程后，不再使用本软膏也能进行比较满意的性生活，其它患者正在观察中。
如此临床试验结果来看，本发明药物组合物以生药为原料，无负作用，药效持续时间长，故使用时有选择的余地。本药物组合物不仅对性神经过敏引起的单纯射精过早，早泄有治疗效果，而且还有局部血液循环促进作用，故对伴有轻度阳萎的早泄患者也有效。因此可认为本发明药物组合物是治疗性功能障碍领域里理想的药物。
(上述药物组合物对过早射精，早泄患者的治疗效果在1993年11月在印度内西亚巴里第4次亚太地区性功能障碍学术会义上发表，在大韩男性科学会杂志1993年，第11卷，第2号发表)为了进一步明确本发明软膏剂预防和治疗性神经过敏引起过早射精，早泄的效果，在延世大学，永东谢弗阑氏医院泌尿科以43名过早射精，早泄为主诉的患者为对象，使用本发明软膏剂与在本院制剂室配制的不同浓度利多卡因软膏剂进行临床二重双盲试验。患者平均年龄为41.4岁，单纯过早射精，早泄的患者28名，伴有勃起障碍者15名，配偶对性生活的满足少于20%。将本发明软膏剂命名为SS，1.25%利多卡因软膏为LL，5%利多卡因软膏为ML，10%利多卡因软膏为HL。
各种软膏包装一样，每包0.2克。患者分成5组，每组选择一种浓度利多卡因软膏与本发明软膏比较药物疗效。各种软膏任选者的每周投药一次，四周为一疗程，调查患者控制射精的能力，和配偶对性生活的满足度。投药者和统计处理者不知道患者用那种软膏。结果，用LL，ML软膏的患者无效。用HL的患者8名中2人报告有所改善，但有1人报告无性感，有1人报告勃起障碍。
用本发明软膏剂的43名患者中40名(93%)报告有效，平均射精时间延长到11.3分钟，其中延长到5-10分的患者15名，10-15分钟的13名，15-20分钟的12名。患者和配偶均满足于性生活。
实验3正常自愿者10人，在涂本软膏剂之前和涂药之后4小时分别用电脑紫外线体温计测定(Digitalinfroredthermography，简称DITI)。结果涂本发明药物组合物后阴茎局部体温提高平均慑氏0.8度(0.5-1.1度)。被检查者自述局部有轻度发热感和局部感觉钝化，无其它不适感，故可确认本发明药物组合物具有阴茎局部血流促进作用和局部麻醉作用。
实验4局部麻醉效果实验对象本临床试验在大韩民国汉城市延世大学医科大学永东谢弗阑氏医院泌尿器科进行。以射精过早，早泄为主述并同意用上述实施例制造的软膏剂进行临床研究性治疗的患者20名为对象。患者平均年龄为39.5岁(32-57岁)，发病时间为15.7年(3个月-30年)，单纯早泄患者15名，早泄和并轻度阳萎患者5名，物理学检查和神经系统检查未见异常。
方法患者取仰卧位，闭眼睛，检查者用常用绵线随意刺激患者阴茎龟头，阴囊，大腿内侧，让患者确认所刺激的部位，能辨任每个刺激部位的患者纳入本研究对象并记录其结果。然后利用Biothegiometry把电极分别放在食指腹侧，阴茎龟头，大腿内侧和阴囊后，逐渐增加电流直到患者能感受到局部振荡时记录显示的数据。
取本发明软膏0.2克，涂在患者的阴茎龟头上，1小时后重复上述检查并记录其结果。
结果涂药之前所有患者能辨认阴茎龟头，阴囊，大腿内侧的绵线刺激感。但1小时后涂药处阴茎龟头触觉消失或减退，其它部位无明显变化。
涂药之前用Biothegiometry测定结果是食指腹侧平均0.04微米，阴茎龟头0.04微米，阴囊0.08微米，大腿会阴0.56微米。涂药后涂药处阴茎龟头由0.04微米增加到0.10微米，其它部位无明显变化。
结论本实验结果可确认本发明软膏剂具有局部触觉和振动感钝化作用，性神经过敏被认为是引起过早射精，早泄患者的主要作用机制。从以上临床实验结果可确认本发明药物组合物以生药材为原料，无副作用，药效持续时间较长，实用时有选择的余地，而且还有局部血液循环促进作用，故对勃起障碍有一定的改善作用，因此可本发明药物组合物是确认性生活领域里理想的药物。
(本研究结果在大韩泌尿科学学会志1994年5月第35卷，5号发表)
权利要求
1.包括人参、当归、肉苁容、细辛、桂皮、蟾蜍成份的预防和治疗性神经过敏引起射精过早，早泄的药物组合物。
2.权利要求1的药物组合物，其还可包括麝香、蛇床子、丁香、川椒等一种以上的药材成份。
3.权利要求1的药物组合物，其特征在于各药物成份组成比例为人参、当归、肉苁容60-140g、细辛、桂皮10-30g、蟾蜍15-25g。
4.权利要求2的药物组合物，其中所述药物成份的组成比例为蛇床子60-140g、丁香10-30g、川椒40-70g，麝香5-15g。
5.制备预防和治疗性神经过敏的药物组合物的方法，其包括将人参、当归、肉苁容、桂皮、细辛、蟾蜍用乙醇提取加水浸提取法提取的有效成份，与制剂用软膏基质配制。
6.权利要求5的方法，其还包括选择加入一种以上川椒，蛇床子，麝香用乙醇提取加水浸提法提取的有效成份。
7.权利要求5的方法，其特征在于选用的软膏基质为水溶性软膏基质。
8.预防和治疗性神经过敏引起的射精过早，早泄的方法，其包括将权利要求1-4的药物组合物0.1-0.5克涂到男性性器官上。
9.药物制剂，其特征为权利要求1-4的药物组合物可被配成软膏、乳剂、喷雾剂、锭剂或液剂。
全文摘要
本发明涉及预防和治疗性神经过敏引起的射精过早、早泄的药物组合物。该药物组合物含人参、当归、肉苁容、细辛、桂皮、蟾蜍，如需要，还可加入蛇床子、丁香、川椒、麝香中任一种或多种。
文档编号A61K36/232GK1107356SQ9411529
公开日1995年8月30日 申请日期1994年9月13日 优先权日1993年9月14日
发明者崔馨基, 辛钟成 申请人:崔馨基, 辛钟成