专利名称：一种治疗风热感冒的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及治疗感冒咳嗽的药物组合及制备方法，尤指以植物中药为原料制成的风热感冒的药物及其制备方法。
背景技术：
流行性感冒在临床上是常见病、多发病，亦是威胁人类健康的主要疾病。病原学证实90％以上的感冒为病毒感染，使用抗菌素等西药治疗效果均不理想，因此，应用中药治疗流行性感冒为目前的研究方向。传统中医认为，感冒是一种临床觉疾病，其中风热感冒尤为常见，在感冒初起时，多采用“辛凉解表剂”，但感冒加重至外有表邪，内有里热时，常需给予“解肌退热”类中药，但目前此类中成药十分缺乏。特别是对小儿用药，临床应用更少。
本发明的目的是提供一种治疗风热感冒的速效、高效的中药口服液。本发明利用柴胡辛散风热邪气，和解表里，解郁舒肝；辅以黄芩清热燥湿泻火解毒、清热利胆，二药相须为用，共收清热解表之功。药效学表明，本发明可明显降低家兔由伤寒、副伤寒菌苗引起的高热，并可明显抑扬甲型流感病毒及乙型流感病毒的生长繁殖；显著减轻小鼠耳肿胀，并能抑制大鼠琼脂肉芽肿生长，有的抗炎作用，对甲型链球菌、乙型链球菌等均有明显的抑制作用。
本发明的技术方案是基于祖国医学对风温外感及其合并症状发病机理的认识及治疗原则，参考现代药理研究成就，从祖国医学宝库中筛选出辛凉解表、清热解毒的天然植物，按照中医理论组方。

发明内容
本发明目的是通过如下技术方案实现的本发明所述的药物是由下列组份制成的连翘 300-500重量份淡豆豉200-400重量份薄荷 100-300重量份荆芥 100-300重量份栀子(炒) 100-300重量份大黄 100-300重量份青蒿 200-400重量份赤芍 100-300重量份槟榔 100-300重量份厚朴 200-400重量份黄芩 200-400重量份半夏 200-400重量份柴胡 100-300重量份甘草 100-300重量份本发明所述的药物最佳重量份配比是连翘 444重量份淡豆豉333重量份薄荷 222重量份荆芥 222重量份栀子(炒) 189重量份大黄 189重量份青蒿 333重量份赤芍 222重量份槟榔 167重量份厚朴 333重量份黄芩 333重量份半夏 333重量份柴胡 222重量份甘草 189重量份以上原料药可以根据需要制成多种剂型，包括口服液、片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂和丸剂等。这些剂型都要经过前期的提取精制，此过程如下连翘、薄荷、荆芥、柴胡四味提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集。其余淡豆豉等十味与上述药渣加水煎煮1-3次，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并。溶液浓缩至55℃时相对密度为1.02-1.15的清膏，加乙醇使乙醇含量达65％，搅拌，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至55℃时相对密度为1.25-1.40的稠膏，将稠膏及挥发油加入适宜的辅料，制成所需剂型。
优选后的工艺为连翘、薄荷、荆芥、柴胡四味提取挥发油，挥发油用β-环糊精包结，蒸馏后的水溶液另器收集。其余淡豆豉等十味与上述药渣加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮1.5小时，第二次8倍量水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并。溶液浓缩至55℃时相对密度为1.05-1.10的清膏，加乙醇使乙醇含量达65％，搅拌，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至55℃时相对密度为1.30-1.35的稠膏。取稠膏2份，加入蔗糖1份，糊精1份，甜味剂适量，真空干燥，粉碎后与挥发油的β-环糊精包结物混匀，制成颗粒。
本品可用于治疗小儿风热感冒证，为确定药效，对本品进行了药效学试验研究，试验中所用颗粒剂是根据本发明最优配比和最佳工艺制备而得。具体试验如下
具体实施例方式本发明药物制剂具有疏风解表、清热导滞的功能，发明人根据其功能主治，从止咳、抗菌方面对其药效学进行了验证。
1止咳作用实验1.1豚鼠氨水引咳实验取豚鼠50只，雌雄各半，体重(200±20)g，随机分为5组，每组10只，雌雄各半。阴性对照组灌胃给予纯化水，每只0.8mL；阳性对照组给予喷托维林(商品名咳必清，贵州亦凌制药厂生产，批号H021215)药液灌胃，15mg·kg-1；实验组1，2，3均灌胃给予本发明颗粒制成的药液，以含本发明颗粒的量计分别为，10，20g·kg-1。灌胃给药后1h，将5组豚鼠分别置于玻璃罩中，将氢氧化铵以气泵等压力匀速风喷入5s，观察自喷雾开始至豚鼠出现咳嗽的潜伏期及3min内各组豚鼠的咳嗽次数。
1.2猫电刺激喉上神经引咳实验取猫30只，雌雄各半，体重(2.5±0.5)kg，随机分为5组，即阴性、阳性对照组和实验组1，2，3。分组后将猫给予氯醛糖(以丙烯甘油溶解)腹腔注射麻醉，80mg·kg-1。然后将猫以背式固定于手术台上，沿颈正中线切开皮肤，分离皮下组织和喉上神经，将保护电极与喉上神经接触，将石蜡涂在神经与电极接触部位固定电极，以备刺激。切开腹部皮肤，暴露部分腹直肌，将丝线一端固定于腹直肌，另一端连接于换能器，猫咳嗽时，膈肌活动牵引腹直肌，生理仪便可记录其咳嗽的次数及强度。分离阳性对照组猫的股静脉，以便给药。各组动物在手术完成后(给药前)开始刺激喉上神经，并确定每只猫的电刺激引咳阈值。电刺激条件JL2C4型生理刺激仪，刺激频率50Hz，脉冲宽度0.5ms。连续刺激5s，两次刺激间隔时间为3min，刺激电压由小至大，逐步递增，每侧喉上神经在连续5s内出现咳嗽的电压值即为这只猫的咳嗽阈值。测完每只猫的咳嗽阈值后，实验组1，2，3均以食管插管法给予本发明颗粒制成的药液灌胃，按本发明颗粒的量计分别为5，10，20g·kg-1；阴性对照组给予0.9％氯化钠注射液，每只5mL；阳性对照组给予盐酸可待因股静脉注射，3mg·kg-1。给药后每隔30min测定咳嗽阈值1次，观察药物对各组猫镇咳作用持续的时间、作用强度(阈值)。
2抗菌作用实验2.1致病菌最小致死量(MLD)的测定将“1.1”项下制备的的菌液用0.9％氯化钠注射液依次稀释成浓度为1.0×10-1，1.0×10-2，1.0×10-3，1.0×10-4g·L-1的菌液备用。取昆明种小鼠40只，体重(20±1)g，雌雄各半，随机分为4组，每组10只，雌雄各半。实验组1，2，3，4小鼠腹腔依次注射浓度为1×10-1，1×10-2，1×10-3和1×10-4g·L-1的菌液。观察接种后7d内各组小鼠死亡数。结果见表1。从表1中可见，肺炎球菌对小鼠的MLD为1×10-1g·L-1。
表1 肺炎球菌对小鼠的MLD

2.2本发明颗粒对肺炎球菌感染小鼠的保护作用实验取昆明种小鼠50只，雄性，体重(20±1)g，随机分成5组，即阴性对照组、阳性对照组和实验组1，2，3。实验组1，2，3分别灌胃给予本发明颗粒制成的药液，以本发明生药计，给药剂量分别为5，10，20g·kg-1；阳性对照组腹腔注射链霉素，剂量1.0mg·kg-1；阴性对照组不给予任何药物。各组小鼠在注射肺炎球菌前1h以上述剂量给药1次，随后每组小鼠腹腔接种培养备用的浓度为1×10-2g·L-1的肺炎球菌，0.02mL·g-1。注射菌种后1，6，12h各组分别以上剂量给药1次。观察5d内各组小鼠死亡情况。
3结果
3.1对豚鼠的止咳作用结果见表2。由表2可知，与阴性对照组比较，实验组3和阳性对照组豚鼠的潜伏期明显延长，咳嗽次数显著减少，且均差异有极显著性(均P＜0.01)；实验组2豚鼠的潜伏期亦延长，咳嗽次数亦明显减少(均P＜0.05)，提示高剂量(20g·kg-1)本发明颗粒延长豚鼠咳嗽潜伏期和减少豚鼠咳嗽次数的作用与喷托维林相当，且这种作用呈剂量依赖性，高剂量本发明颗粒的止咳作用更明显。
3.2对猫的止咳作用结果见表3。由表3可知，给予本发明颗粒后，实验组1，2，3猫引咳作用阈值与给药前比较，均有明显升高。与阴性对照组比较，实验组2和3显著升高，且这种作用呈剂量依赖性，随着剂量升高，药物作用时间也随之延长。本发明颗粒20g·kg-1与盐酸可待因3mg·kg-1的止咳作用相当。
表2 本发明颗粒对豚鼠的止咳作用x±s，n＝6

注与阴性对照组比较，*1P＜0.05；*2P＜0.01表3 本发明颗粒对猫引咳阈值的影响V，x±s，n＝6

注与阴性对照组比较，*1P＜0.01；*2P＜0.053.3本发明颗粒对肺炎球菌感染小鼠的保护作用 结果见表4。由表4可知，本发明颗粒对感染肺炎球菌的小鼠有明显的保护作用，且药效随着给药剂量的增加而增加，但本发明颗粒20g·kg-1的疗效仍然比链霉素1.0g·kg-1的疗效低。
表4 本发明颗粒对感染肺炎球菌小鼠的保护作用

注与阴性对照组比较，*1P＜0.01；*2P＜0.05由实验可知，给予高剂量本发明颗粒可明显延长动物咳嗽潜伏期，且咳嗽次数随给药剂量增加而减少。结果提示本发明颗粒剂量＞10g·kg-1时有止咳作用。且对肺炎球菌腹腔攻击小鼠有一定的治疗作用。即本方有明显的止咳作用，并对感染肺炎球菌的小鼠有明显的保护作用。
以下以
具体实施例方式
来进一步说明本发明的技术方案，但本申请所要保护的范围并不仅限于实施例中所述剂型。
具体实施例方式实施例处方连翘 444g淡豆豉 333g薄荷 222g荆芥 222g栀子(炒) 189g大黄189g青蒿 333g赤芍 222g槟榔 167g厚朴333g黄芩 333g半夏 333g柴胡 222g甘草189g制法连翘、薄荷、荆芥、柴胡四味提取挥发油，挥发油用β-环糊精包结，蒸馏后的水溶液另器收集。其余淡豆豉等十味与上述药渣加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮1.5小时，第二次8倍量水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并。溶液浓缩至55℃时相对密度为1.05-1.10的清膏，加乙醇使乙醇含量达65％，搅拌，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至55℃时相对密度为1.30-1.35的稠膏。取稠膏2份，加入蔗糖1份，糊精1份，甜味剂适量，挥发油的β-环糊精包结物混匀，制成颗粒，干燥，制成1000g，分装，即得。
实施例处方连翘 444g淡豆豉 333g薄荷 222g荆芥 222g栀子(炒) 189g大黄189g青蒿 333g赤芍 222g槟榔 167g厚朴333g黄芩 333g半夏 333g柴胡 222g甘草189g制法连翘、薄荷、荆芥、柴胡四味提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集。其余淡豆豉等十味与上述药渣加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮1.5小时，第二次8倍量水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并。溶液浓缩至55℃时相对密度为1.05-1.10的清膏，加乙醇使乙醇含量达65％，搅拌，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至55℃时相对密度为1.10-1.15，加入挥发油及蔗糖适量，制成1000ml，分装，灭菌，即得。
权利要求
1.一种中药组合物，其特征在于该中药组合物是由下述重量份的原料药制成连翘300-500重量份淡豆豉 200-400重量份薄荷 100-300重量份荆芥100-300重量份栀子 100-300重量份大黄 100-300重量份青蒿200-400重量份赤芍 100-300重量份槟榔 100-300重量份厚朴200-400重量份黄芩 200-400重量份半夏 200-400重量份柴胡100-300重量份甘草 100-300重量份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由下述原料药制成连翘444重量份淡豆豉 333重量份薄荷222重量份荆芥222重量份栀子 189重量份大黄189重量份青蒿333重量份赤芍 222重量份槟榔167重量份厚朴333重量份黄芩 333重量份半夏333重量份柴胡222重量份甘草 189重量份。
3.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于可以制成多种常规剂型，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂和丸剂等临床常用剂型。
4.如权利要求3所述的药物组合物的制备方法，其特征在于通过以下步骤连翘、薄荷、荆芥、柴胡四味提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集。其余淡豆豉等十味与上述药渣加水煎煮1-3次，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并。溶液浓缩至55℃时相对密度为1.02-1.15的清膏，加乙醇使乙醇含量达65％，搅拌，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至55℃时相对密度为1.25-1.40的稠膏，将稠膏及挥发油加入适宜的辅料，制成所需剂型。
5.如权利要求4所述中药组合物的制备方法，其特征在于该方法为连翘、薄荷、荆芥、柴胡四味提取挥发油，挥发油用β-环糊精包结，蒸馏后的水溶液另器收集。其余淡豆豉等十味与上述药渣加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮1.5小时，第二次8倍量水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并。溶液浓缩至55℃时相对密度为1.05-1.10的清膏，加乙醇使乙醇含量达65％，搅拌，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至55℃时相对密度为1.30-1.35的稠膏。取稠膏2份，加入蔗糖1份，糊精1份，甜味剂适量，真空干燥，粉碎后与挥发油的β-环糊精包结物混匀，制成颗粒。
6.如权利要求1或2所述中药组合物在制备治疗小儿风热感冒的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗小儿风热感冒的中药组合物，该组合物是由一定比例的连翘、淡豆豉、薄荷、荆芥、栀子(炒)、大黄、青蒿、赤芍、槟榔、厚朴、黄芩、半夏、柴胡、甘草按一定工艺制备而得，对小儿风热感冒证有明显的治疗作用。同时本发明还公开了该中药组合物的制备方法。
文档编号A61P31/00GK1943689SQ20051010597
公开日2007年4月11日 申请日期2005年10月8日 优先权日2005年10月8日
发明者刘国飞 申请人:刘国飞