专利名称：一种改善和防治脂肪肝的组合物的制作方法
技术领域：
本发明属医药领域，特别是涉及一种改善和防治脂肪肝的组合物。
背景技术：
正常情况下脂肪占肝脏总重量的3％～5％。当脂肪含量超过肝脏重量的1/10或组织学上肝细胞半数以上脂肪性变时即为脂肪肝。其发病机制至今尚未完全明确，一般认为肝细胞合成三酰甘油及分泌极低密度脂蛋白之间的不平衡是形成脂肪肝的主要原因，而这种不平衡是由于肝细胞脂肪合成增加或氧化减少所致。随着生活习惯和饮食结构的改变，保健意识的增强，检测手段的进步，脂肪肝的发病率和检出率逐渐增多，已成为一个严重危害人类身体健康的常见隐患，某些地区脂肪肝已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。据欧美学者统计，脂肪肝发病率在一般人群占10％～24％，在肥胖者中占57.5％～74％。在我国，据北京、上海、南京、杭州、江苏连云港等地区的部分调查结果，发病率在5.2％～11.4％之间不等，其中男性高于女性，发病年龄有越来越小的趋势。值得重视的是，有研究发现在非酒精性脂肪肝(NAFL)肝纤维化的发生率高达25％。其中1.5％～8.0％的患者可进展为肝硬变，而导致一系列严重并发症，被认为是隐源性肝硬变的常见病因。因此，脂肪肝防治越来越引起人们的重视。目前西药治疗脂肪肝或存在不同程度的毒性，或降脂效果不理想.且停药后常会反弹影响疗效，故对于脂肪肝这样一种慢性疾病，在控制其发展及肝脏的纤维化方面受到限制。脂肪肝中医无此病名，多归属于“积聚”“肥气”等范畴，属肝脾之病，正如《内经》所云“肝之积，日肥气”。认为该病是由于长期嗜食肥甘厚味，饮酒过度或久卧久坐，体丰痰盈，或七情内伤，调摄失当，使脾失运化，肝失疏泄，机体代谢紊乱，水谷不能化生精微，聚而为湿为痰，瘀阻肝络而形成该病。中医药治疗脂肪肝疗效平稳、有多向调节的优势，近年来对中药汤剂治疗脂肪肝的研究较多。迄今为止，对于脂肪肝的治疗，在中医和西医方面均未找到完全满意的治疗方案。

发明内容
本发明的目的在于提供一种改善和防治脂肪肝的组合物，这种组合物具有调节血脂、保护肝脏的作用，且毒副作用小。
本发明所涉及的一种改善和防治脂肪肝的组合物中，含有红曲提取物、五味子提取物以及水飞蓟提取物。
组合物中红曲提取物以洛伐他汀计其重量百分含量为0.02～20％，五味子提取物以五味子乙素计其重量百分含量为0.05～30％，水飞蓟提取物以水飞蓟素计其重量百分含量为0.05～50％。
优选组合物中红曲提取物以洛伐他汀计重量百分含量为0.1～5％，五味子提取物以五味子乙素计重量百分含量为0.2～10％，水飞蓟提取物以水飞蓟素计重量百分含量为0.2～20％。
进一步优选组合物中红曲提取物以洛伐他汀计重量百分含量为1％，五味子提取物以五味子乙素计重量百分含量为2％，水飞蓟提取物以水飞蓟素计重量百分含量为10％。
所述的红曲提取物以洛伐他汀为主要活性成分，红曲提取物中洛伐他汀按重量百分比计占0.4～99％；所述的五味子提取物以五味子乙素为主要活性成分，五味子提取物中五味子乙素按重量百分比计占5～99％；所述的水飞蓟提取物以水飞蓟素为主要活性成分，水飞蓟提取物中水飞蓟素按重量百分比计占40～99％。
所述组合物与医学上可以接受的辅料制成临床上可以接受的制剂形式。
所述组合物的剂型可以是片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂、滴丸剂、合剂、注射剂及其它临床可接受的制剂。
所述组合物的制剂可以是普通制剂、速释制剂、缓控释制剂及其它临床可接受的制剂。
所述组合物在制备改善和防治脂肪肝药物及在调脂护肝保健食品中的应用。
红曲甘温，入肝脾大肠经，能活血化瘀，健脾消食。红曲首见《饮膳正要》，称其味甘平，无毒，有健脾、益气、温中之效；《本草经疏》言其消食、健脾与神曲相同，而活血和伤，以红曲为能；《本草衍义补遗》称其能活血消食，健脾暖胃；《中药大词典》称其能活血化瘀、健脾消食、治疗产后恶露不尽、瘀滞腹痛、食积饱胀、赤白下痢及跌打损伤。现代药理证实红曲可作用于脂肪代谢的不同环节，如通过干扰外源性胆固醇的吸收，抑制内源性胆固醇的代谢，富含羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂和多种不饱和脂肪酸，能有效降低TC和TG，并含有人体内多种必需氨基酸和微量元素。红曲中的有效成分洛伐他汀用于治疗高血脂症，是世界畅销药物之一。红曲提取物的效果优于洛伐他汀，并且安全无副作用。
水飞蓟苦、凉，具有清热解毒、养肝利胆的功效。现代研究表明具有稳定肝细胞膜，保护肝细胞不受损害，改善肝功能的作用，降血清胆固醇，降低肝脏脂肪沉积，清除体内氧自由基，对抗脂质过氧化及直接或间接的抗肝纤维化的作用。水飞蓟中的有效成分主要为黄酮类，其中主要含有水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟亭等。据现代药理研究，水飞蓟素具有抗自由基活性、清除活性氧和对抗脂质氧化，抑制一氧化氮的产生，抑制5’-脂氧合酶，保护肝细胞膜，促进肝细胞修复、再生，免疫调节作用等多方面的药理学活性，这些效应可阻抑脂肪肝发生的相应环节。目前由水飞蓟提取物制成的制剂广泛应用于各种原因导致的急慢性肝炎及肝硬化的治疗，防治脂肪肝较理想，疗效确切，毒副作用小。
五味子酸、甘，温，归肺、心、肾经，具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心的功效。五味子醇提物及五味子甲素、乙素、丙素、醇甲、醇乙、酯甲、酯乙等对化学毒物引起的动物肝细胞损伤有明显保护作用，可抑制转氨酶的释放，使ALT活性降低。能明显诱导小鼠和大鼠肝微粒体细胞色素P-450活性。能促进肝糖元异生及肝糖元分解。增加肝脏解毒能力。五味子对CCl4经肝微粒体代谢转化后生成的一氧化碳及其在代谢过程中对NADPH的消耗亦能有抑制作用。五味子还有增强免疫，延缓衰老，抗氧化，抗肿瘤等作用。
脂肪肝是由于肝内脂质含量过高，从而导致肝功能异常的疾病。所以绝大多数的患者高脂血症与肝功能异常并存。大剂量的使用调脂药物，如他汀类、贝特类，由于调脂药物大多在肝脏谢，故可引起轻度转氨酶升高，大剂量长期使用调脂药物，势必进一步升高转氨酶。结果是虽血脂正常，但肝功能进一步恶化。而且许多调脂药物可能驱使血脂更集中于肝脏代谢，反而促使脂质蓄积并损害肝功能。故在脂肪肝的治疗中，应用调脂药时应联用保肝药物。本发明所提供的组合物中，含有红曲提取物、五味子提取物、水飞蓟提取物，通过对其用量的合理科学的选择，利用三种成分的协同作用，使这种组合物具有调节血脂护肝的作用。该组合物针对脂肪肝的病机，从调脂和护肝两方面着眼，副作用低，避免了单独应用调脂药物可能导致的肝损害等不良后果，又增强了降脂效果，可用于改善和防治脂肪肝。本发明的组合物的有益效果通过药效学实验及患者试用结果得到证实。
具体实施例方式
下面结合具体实施例对本发明中改善和防治脂肪肝的组合物作进一步的说明。
实施例1改善和防治脂肪肝的组合物，它是由下述重量百分比的原料制成红曲提取物(以洛伐他汀计)0.02、0.1、0.5、1、2、5、10或20五味子提取物(以五味子乙素计)0.05、0.2、1、2、5、10、15或30水飞蓟提取物(以水飞蓟素计)0.05、0.2、5、10、15、20、30或50制法1取上述原料粉碎成细粉，与辅料混匀，制成片剂、胶囊剂或颗粒剂。
制法2取上述原料粉碎成细粉，另取PFG4000加热融熔，加入上述细粉，搅匀，冷凝后粉碎，加辅料混匀，制成片剂、胶囊剂或颗粒剂。
制法3取上述原料粉碎成细粉，另取PEG加热融熔，加入上述细粉，搅匀，滴入冷凝液中，制成滴丸。
此实施例中的所列红曲提取物的投料量为以洛伐他汀计的投料量，实际投料根据所用红曲提取物中洛伐他汀的含量折算相应的投料量。投量时所用红曲提取物含洛伐他汀的量可为0.4～99％的任一含量。
此实施例中的所列五味子提取物的投料量为以五味子乙素计的投料量，实际投料根据所用五味子提取物中五味子乙素的含量折算相应的投料量。投量时所用五味子提取物含五味子乙素的量可为0.5～99％的任一含量。
此实施例中的所列水飞蓟提取物的投料量为以水飞蓟素计的投料量，实际投料根据所用水飞蓟提取物中水飞蓟素的含量折算相应的投料量。投量时所用水飞蓟提取物含水飞蓟素的量可为20～99％的任一含量。
也可采用其它常规制法制成临床上可接受的其它任何一种剂型。
实施例2改善和防治脂肪肝的组合物，它是由下述重量配比的原料制成红曲提取物(洛伐他汀含量为4％)125g五味子提取物(五味子乙素含量为9％)111g水飞蓟提取物(水飞蓟素含量为80％)62.5g制法取上述原料粉碎成细粉，与淀粉201.5g混匀后装胶囊，每粒装0.25g。
使用方法为口服，每次2粒，每日2～3次。
实施例3改善和防治脂肪肝的组合物，它是由下述重量配比的原料制成红曲提取物(洛伐他汀含量为1％)250g五味子提取物(五味子乙素含量为15％)65g水飞蓟提取物(水飞蓟素含量为80％)125g制法取上述原料粉碎成细粉，与淀粉60g混匀后装胶囊，每粒装0.25g。
使用方法为口服，每次2粒，每日2～3次。
实施例4改善和防治脂肪肝的组合物，它是由下述重量配比的原料制成
红曲提取物(洛伐他汀含量为8％)62.5g五味子提取物(五味子乙素含量为50％)20g水飞蓟提取物(水飞蓟素含量为85％)94g制法取上述原料粉碎成细粉，取323.5gPFG4000加热融熔，加入上述细粉，搅匀，冷凝后粉碎，装入胶囊，每粒装0.25g。
使用方法为口服，每次2粒，每日2～3次。
实施例5改善和防治脂肪肝的组合物，它是由下述重量配比的原料制成红曲提取物(洛伐他汀含量为30％)16.7g五味子提取物(五味子乙素含量为10％)100g水飞蓟提取物(水飞蓟素含量为60％)133.3g制法取上述原料粉碎成细粉，取250gPFG4000加热融熔，加入上述细粉，搅匀，冷凝后粉碎，装入胶囊，每粒装0.25g。
使用方法为口服，每次2粒，每日2～3次。
实施例6改善和防治脂肪肝的组合物，它是由下述重量配比的原料制成红曲提取物(洛伐他汀含量为50％)5g五味子提取物(五味子乙素含量为30％)16.7g水飞蓟提取物(水飞蓟素含量为90％)27.8g制法取上述原料粉碎成细粉，取200.5gPFG4000加热融熔，加入上述细粉，搅匀，冷凝后粉碎，装入胶囊，每粒装0.25g。
使用方法为口服，每次1粒，每日2～3次。
实施例7改善和防治脂肪肝的组合物，它是由下述重量配比的原料制成红曲提取物(洛伐他汀含量为60％)8.3g五味子提取物(五味子乙素含量为60％)16.7g水飞蓟提取物(水飞蓟素含量为95％)84.2g
制法取上述原料粉碎成细粉，与淀粉140.8g混匀后装胶囊，每粒装0.25g。
使用方法为口服，每次1粒，每日2～3次。
实施例8改善和防治脂肪肝的组合物，它是由下述重量配比的原料制成红曲提取物(洛伐他汀含量为90％)5.5g五味子提取物(五味子乙素含量为90％)11.1g水飞蓟提取物(水飞蓟素含量为95％)84.2g制法取上述原料粉碎成细粉，与淀粉146g混匀，制粒，与微粉硅胶2.5g，硬脂酸镁0.75g混匀，压制成片，每片重0.25g。
使用方法为口服，每次1片，每日2～3次。
权利要求
1.一种改善和防治脂肪肝的组合物，其特征在于，含有红曲提取物、五味子提取物以及水飞蓟提取物。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的红曲提取物以洛伐他汀计其重量百分含量为0.02～20％，五味子提取物以五味子乙素计其重量百分含量为0.05～30％，水飞蓟提取物以水飞蓟素计其重量百分含量为0.05～50％。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的红曲提取物以洛伐他汀计重量百分含量为0.1～5％，五味子提取物以五味子乙素计重量百分含量为0.2～10％，水飞蓟提取物以水飞蓟素计重量百分含量为0.2～20％。
4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的红曲提取物以洛伐他汀计重量百分含量为1％，五味子提取物以五味子乙素计重量百分含量为2％，水飞蓟提取物以水飞蓟素计重量百分含量为10％。
5.根据权利要求1、2、3、4所述的组合物，其特征在于，所述的红曲提取物以洛伐他汀为主要活性成分，红曲提取物中洛伐他汀按重量百分比计占0.4～99％；所述的五味子提取物以五味子乙素为主要活性成分，五味子提取物中五味子乙素按重量百分比计占5～99％；所述的水飞蓟提取物以水飞蓟素为主要活性成分，水飞蓟提取物中水飞蓟素按重量百分比计占40～99％。
6.根据权利要求1、2、3、4所述的组合物，其特征在于，所述的组合物与医学上可以接受的辅料制成临床上可以接受的任何制剂形式。
7.根据权利要求6所述的制剂，其特征在于，所说的制剂可以是普通制剂、速释制剂、缓控释制剂及其它临床可接受的制剂。
8.根据权利要求1、2、3、4所述的组合物，在制备改善和防治脂肪肝药物及在调脂护肝保健食品中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种改善和防治脂肪肝的组合物，其特征在于含有红曲提取物、五味子提取物以及水飞蓟提取物。该组合物针对脂肪肝的病机，从调脂和护肝两方面着眼，具有调节血脂保护肝脏的作用，副作用低，避免了单独应用调脂药物可能导致的肝损害等不良后果，可用于改善和防治脂肪肝。
文档编号A61P1/00GK101062097SQ20071020080
公开日2007年10月31日 申请日期2007年6月11日 优先权日2007年6月11日
发明者毛晓敏 申请人:毛晓敏