专利名称：一种甲硫氨酸维b1化合物的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种甲硫氨酸维生素Bl化合物的组合物，以及其制剂。
背景技术：
甲硫氨酸为人体必需八种氨基酸之一，人体内不能合成，必须依靠外源补充。甲硫氨酸在人体内与ATP结合生成S-腺苷氨酸，可以促进肝细胞膜磷脂甲基化，减少肝内胆汁淤积，转硫基作用加强；有利于肝细胞恢复正常生理功能，促进黄疸消退和肝功能恢复；供给甲基，促进胆碱的合成，后者与肝脏的脂肪结合形成卵磷脂，有降脂作用，有促进肝脂肪代谢及保肝、解毒等作用；促进体内脂肪代谢的转运，防止脂肪沉积的作用。维生素Bl在体内与焦磷酸结合成辅羧酶，参与糖代谢中丙酮酸和α-酮戊二酸的氧化脱羧反应，是糖类代谢所必需。缺乏时，氧化受阻形成丙酮酸，乳酸堆积并影响机体能量供应。其症状主要表现在神经和心血管系统，出现感觉神经与运动神经均受影响的多发性周围神经炎，表现为感觉异常、神经痛、四肢无力、以及肌肉酸痛和萎缩等症状。心血管方面由于丙酮酸和乳酸增多，使小动脉扩张，舒张压下降，心肌代谢失调，故易出现心悸、气促、胸闷、心脏肥大、肝脏充血和周围下肿等心脏功能不全的症状。消化道方面表现为食欲下降导致衰弱和体重下降等。甲硫氨酸维生素Bl组合物的用途为一、肝病如各种急慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝及肝内胆汁淤积；二、心血管疾病的应用；三、手术病人的术前术后应用；四、肿瘤病人放、化疗时的应用；五、摄入吸收障碍及慢性消耗性疾病患者；六、酒精、巴比妥类药物、重金属中毒的治疗。但由于维生素Bl在较高温度、湿度下易于分解和变质，因而很容易在运输和储存过程中降解，造成有效成分的降低，影响治疗效果。本发明提出了一种提高维生素Bl稳定性的甲硫氨酸维生素Bl组合物。

发明内容
本发明的首要发明目的在于提供一种甲硫氨酸维生素Bl化合物的组合物。本发明的第二发明目的在于提供这种甲硫氨酸维生素Bl化合物的组合物的注射剂。为了完成本发明的发明目的，采用的技术方案为本发明提出了一种甲硫氨酸维生素Bl化合物的组合物，所述的所述组合物含有甲硫氨酸10重量份、维生素B1I重量份和甘露醇10 40重量份，其中维生素Bl为二水合物，其中，维生素B1 二水合物的重量份以维生素B1计；
权利要求
1.一种甲硫氨酸维Bl化合物的组合物，其特征在于，所述组合物含有甲硫氨酸10重量份，维生素B1I重量份，甘露醇10 40重量份，其中维生素Bl为二水合物，其中，维生素 B1 二水合物的重量份以维生素B1计；
2.根据权利要求1所述的甲硫氨酸维Bl化合物的组合物，其特征在于，所述的所述组合物针剂含有甲硫氨酸10重量份，维生素B1I重量份，甘露醇10 30重量份，其中维生素Bl为二水合物，其中，维生素B1 二水合物的重量份以维生素B1计。
3.根据权利要求1所述的甲硫氨酸维Bl化合物的组合物，其特征在于，所述的维生素 B1 二水合物的制备方法为将维生素Bl制备成1 5g/100ml的溶液，然后加入乙醇，所加入乙醇的比例为维生素水溶液体积的20 80%，搅拌，然后在25 85°C条件下进行减压蒸馏，优选50 80°C ；等晶体析出后真空干燥1 2小时，得到维生素Bl的二水合结晶水合物。
4.根据权利要求3所述的甲硫氨酸维Bl化合物的组合物，其特征在于，将维生素Bl 制备成水溶液后，加酸或碱调节溶液的PH值为3. 0 3. 5，所述的酸选自磷酸或盐酸，优选磷酸；所述的碱选自氢氧化钠或磷酸二氢钠，并优选磷酸二氢钠；优选调节溶液的PH值为 3 · 5 ο
5.根据权利要求3或4所述的甲硫氨酸维Bl化合物的组合物，其特征在于，将维生素 Bl制备成2 4g/100ml的溶液，加入乙醇后的搅拌速度为10 60转/分钟，优选20 45转/分钟。
6.根据权利要求3或4所述的甲硫氨酸维Bl化合物的组合物，其特征在于，所加入乙醇的比例为维生素水溶液体积的30 70%，优选40 70%。
7.—种权利要求1 2任一权利要求所述的甲硫氨酸维Bl化合物的组合物的注射剂， 其特征在于，所述甲硫氨酸维生素Bl组合物的冻干粉针剂的制备方法包括以下步骤(1)按比例称取甲硫氨酸和山梨醇加入到注射用水中，搅拌溶解；然后在上述溶液中按比例加入维生素Bl 二水合物，搅拌溶解；补加灭菌注射用水至全量；(2)在步骤(1)所配制好的溶液中加入活性炭，过滤；(3)将步骤( 得到的滤液冷冻干燥，在无菌条件下压盖、铝封，即得。
8.根据权利要求7所述的甲硫氨酸维Bl化合物的组合物的注射剂，其特征在于，所述的步骤O)中活性炭的用量为溶液体积的0. 1%。
9.根据权利要求8所述的甲硫氨酸维Bl化合物的组合物的注射剂，其特征在于，所述的冷冻干燥过程中，(1)预冻将滤液置于已降温在-10 -15°c的冷冻箱内，初步冷冻2 4小时，然后将冻干箱温度以10 15°C /min的速度降至-35 _45°C，再将冻干箱温度以0. 5 0. 75°C / min的速度降至-45 _55°C，等制品温度达-50 -55°C时，计时保温1 3小时；(2)—次干燥将冷凝温度降至-45 -50°C，抽真空至IOpa以下，将冻干箱温度以0. 125 0. 250C /min的速度升至2 4°C，保温至水晶消失，然后继续保温1 3小时；(3) 二次干燥冻干箱以0. 25 0. 5°C /min升温至20 25°C，待制品温度达20 23°C时，计时保温2 5小时；检查真空度无变化，结束冻干过程，充氮全压塞，出箱。
10.根据权利要求9所述的甲硫氨酸维Bl化合物的注射剂，其特征在于，所述的冷冻干燥过程中，(1)预冻将滤液置于已降温在-12.5 _15°C的冷冻箱内，初步冷冻3小时，然后将冻干箱温度以12. 5 15°C /min的速度降至-40 -45°C，再将冻干箱温度以0. 625 0. 750C /min的速度降至-50 _55°C，等制品温度达-52 -53°C时，计时保温1 3小时；(2)—次干燥将冷凝温度降至-45 -50°C，抽真空至IOpa以下，将冻干箱温度以 0. 125 0. 250C /min的速度升至3°C，保温至水晶消失，然后继续保温2小时；(3)二次干燥冻干箱以0. 25 0. 5°C /min升温至20 25°C，待制品温度达20 23°C时，计时保温3小时；检查真空度无变化，结束冻干过程，充氮全压塞，出箱。
全文摘要
本发明涉及一种甲硫氨酸维生素B1化合物的组合物及其制剂，该组合物中含有甲硫氨酸10重量份，维生素B1 1重量份，甘露醇10～40重量份，其中维生素B1为二水合物，其中，维生素B1二水合物的重量份以维生素B1计。所述的维生素B1二水合物的制备方法为将维生素B1制备成5～10g/100ml的溶液，然后加入乙醇，所加入乙醇的比例为维生素水溶液体积的20～80％，搅拌，然后在25～85℃条件下进行减压蒸馏；等晶体析出后真空干燥1～2小时，得到维生素B1的二水合结晶水合物。本发明的还涉及甲硫氨酸维生素B1化合物的组合物的注射剂，经稳定性试验检测，该注射剂的稳定性大幅度提高。
文档编号A61K9/19GK102247373SQ20111021936
公开日2011年11月23日 申请日期2011年8月2日 优先权日2011年8月2日
发明者周晓东 申请人:周晓东