专利名称：一种头孢泊肟酯脂质体固体制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种脂质体固体制剂，具体涉及头孢泊肟酯脂质体固体制剂及其制法，属于医药技术领域。
背景技术：
头孢泊肟酯(Cefpodoxime proxetil)，是日本三共公司开发的第三代口服头孢菌素，1990年在日本首次上市。头孢泊肟酯的化学名称为(6R，7R)-7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(Z)-(甲氧亚氨基)_乙酰胺基]-3-甲氧甲基-8-氧代-5-硫-1-氮杂双环-[4，2，0]辛-2-烯-2-甲酸异丙氧羰氧乙基酯，分子式=C21H27N5O9S2,分子量:557. 59，结
构式如下
权利要求
1. 一种头孢泊肟酯脂质体固体制剂，其由包括以下重量配比的原料成分制成条件是β-谷固醇与硬脂酰胺的重量比为4 1，谷固醇和硬脂酰胺的重量和与胆固醇的重量比为1 1-2 1。
2.根据权利要求1所述的头孢泊肟酯脂质体，其由包括以下重量配比的原料成分制成条件是β-谷固醇与硬脂酰胺的重量比为4 1，谷固醇和硬脂酰胺的重量和与胆固醇的重量比为1 1-1.5 1。
3.一种头孢泊肟酯脂质体的制备方法，该方法包括以下步骤(a)将头孢泊肟酯、β-谷固醇、硬脂酰胺、胆固醇、吐温80溶解于有机溶剂中，搅拌使其溶解；(b)将上述溶液置于茄形瓶中，45°C水浴减压除去有机溶剂，在瓶壁上形成均勻透明薄膜；(c)向茄形瓶中加入缓冲溶液，继续在45°C水浴常压旋转，使薄膜溶胀水合；(d)将上述溶液用0.45um微孔滤膜过滤，将滤液置于-20°C冰箱中冷冻过夜，然后取出融化，反复冻融三次，喷雾干燥制得头孢泊肟酯脂质体粉末。
4.根据权利要求3所述的方法，其中，步骤(a)中所述的有机溶剂选自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、乙腈、正己烷中的一种或几种，优选体积比为21的二氯甲烷和异丙醇的混合溶剂；步骤(c)中所述的缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液和碳酸盐缓冲液中的一种，优选PH值为6. 8的磷酸盐缓冲溶液。
5.一种头孢泊肟酯脂质体固体制剂，其由头孢泊肟酯脂质体和其他药用辅料制成， 其中所述头孢泊肟酯脂质体由包括以下重量配比的原料成分制成头孢泊肟酯 (3 -谷固醇硬脂酰胺胆固醇吐温801-2份 0.6-1 份1份1-3.2 份 0.25-0.8 份头孢泊肟酯 β -谷固醇硬脂酰胺胆固醇吐温801份 1-2份 0.25-0.5 份 1-1.5 份 0.6-1 份头孢泊肟酯1份(3-谷固醇1-3.2份硬脂酰胺0.25-0.8份胆固醇1-2份吐温800.6-1份条件是^-谷固醇与硬脂酰胺的重量比为4 1，￠-谷固醇和硬脂酰胺的重量和与 胆固醇的重量比为1:1-2:1;基于1重量份的头孢泊肟酯而言，其他药用辅料的量为2. 8-5. 4份。
6.根据权利要求5所述的头孢泊肟酯脂质体固体制剂，其中头孢泊肟酯脂质体由包括 以下重量配比的原料成分制成头孢泊肟酯1份13-谷固醇1-2份硬脂酰胺0.25-0.5份胆固醇1-1.5份吐温800.6-1份条件是^-谷固醇与硬脂酰胺的重量比为4 1，￠-谷固醇和硬脂酰胺的重量和与 胆固醇的重量比为1 1-1.5 1。
7.根据权利要求5所述的头孢泊肟酯脂质体固体制剂，其为片剂、胶囊剂或干混悬剂。
8.一种头孢泊肟酯脂质体固体制剂的制备方法，该方法包括以下步骤(1)头孢泊肟酯脂质体的制备将头孢泊肟酷、日-谷固醇、硬脂酰胺、胆固醇和吐温80 一起制备成脂质体粉末；(2)头孢泊肟酯脂质体固体制剂的制备将脂质体粉末和其他药用辅料混合制备头孢 泊肟酯脂质体固体制剂。
9.根据权利要求7所述的方法，其中步骤(1)头孢泊肟酯脂质体的制备包括以下子步骤(a)将头孢泊肟酷、￠-谷固醇、硬脂酰胺、胆固醇、吐温80溶解于有机溶剂中，搅拌使 其溶解；(b)将上述溶液置于茄形瓶中，45°C水浴减压除去有机溶剤，在瓶壁上形成均勻透明薄膜；(c)向茄形瓶中加入缓冲溶液，继续在45°C水浴常压旋转，使薄膜溶胀水合；(d)将上述溶液用0.45微孔滤膜过滤，将滤液置于-20°C冰箱中冷冻过夜，然后取出融 化，反复冻融三次，喷雾干燥制得头孢泊肟酯脂质体粉末；其中，子步骤(a)中所述的有机溶剂选自乙醇、氯仿、ニ氯甲烷、甲醇、正丁醇、异丙醇、 丙酮、苯甲醇、叔丁醇、乙腈、正己烷中的ー种或几种，优选体积比为2 1的为ニ氯甲烷和 异丙醇体积比为2 1的混合溶剂；子步骤(c)中所述的缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲液、枸櫞酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液和碳酸盐缓冲液中的一种，优选PH值为6. 8的磷酸盐缓冲溶液。
10.根据权利要求7所述的方法，其中，步骤(2)头孢泊肟酯质体固体制剂的制备包括以下子步骤(e)将头孢泊肟酯脂质体粉末和稀释剂、崩解剂和粘合剂混合，过筛混合均勻，加入润湿剂制备软材，过筛制剂，干燥；(f)将干颗粒和润滑剂混合均勻，过筛整粒；(g)压片、填充胶囊或装袋,制得头孢泊肟酯脂质体固体制剂。
全文摘要
本发明公开了一种头孢泊肟酯脂质体固体制剂及其制法，通过将活性成分头孢泊肟酯和特定的组合的β-谷固醇、硬脂酰胺、胆固醇、吐温80制备成脂质体，极大提高了药物的稳定性、溶出度和生物利用度，而且作用平稳持久，疗效显著。本发明制剂提高了制剂的产品质量，减少了毒副作用。
文档编号A61K31/546GK102327217SQ20111019637
公开日2012年1月25日 申请日期2011年7月14日 优先权日2011年7月14日
发明者廖爱国, 董林青 申请人:海南美大制药有限公司