专利名称：预防治疗心脑血管、神经系统、各种关节疾病的豨莶草总黄酮药物及其制剂、制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种豨莶草总黄酮药物为主要成分，治疗心脑血管、神经系统、各种关节疾病有显著疗效的制剂及制备方法。
背景技术：
豨莶草系为为菊科植物腺梗希莶Siegesbeckia pubescens Makino的地上部分， 夏、秋季开花前及花期采割，除去杂质，晒干。具有祛风湿，利关节，解毒等功效，古代中医用于风湿痹痛、筋骨无力、腰膝酸软、四肢麻痹、半身不遂、风疹湿疮等疾病。味辛、苦，性寒。现代中医常用本品治疗心脑血管、神经系统、各种关节疾病，临床取得显著效果。 因此我们对豨莶草进行系统成分、药效、毒理等研究，证实本品心脑血管、神经系统、各种关节疾病作用，但由于汤剂的煎煮比较麻烦，落后，剂量大，且不能起到急救作用，并且药效成分不稳定，不明确，无效杂质太多，不利于豨莶草治疗心脑血管、神经系统、各种关节疾病的推广与临床应用，因此，开发高标准，高效，长效，速效的治疗心脑血管、神经系统、各种关节疾病的豨莶草有效部位药物成为当务之急。我们运用现代科学技术，富集优效部位总黄酮， 并经药效模型证实，该部位为主要优效成分。

发明内容
本发明的技术方案是提供了一种新的豨莶草总黄酮有效部位，本发明还提供了豨莶草总黄酮的制备方法，以及其适合的临床使用剂型。本发明提供的豨莶草总黄酮，其中总黄酮含量为50 70%，其余为从中药原料提取的其他成份；所述的豨莶草总黄酮药物的制备方法，其特征在于包括以下步骤a、新鲜豨莶草洗净绞汁或干品加水煎煮或10 80%乙醇加热提取，合并绞汁液或煎液或提取液，过100目 500目筛，滤液减压浓缩得浓缩液；b、将a步骤制备的浓缩液加热水稀释，静置，滤过得滤液，或高速离心得上清液，将所得上清药液，经陶瓷膜过滤器进行分子截留滤过，陶瓷膜滤器孔径为0. 1 μ m 0.5 μ m，所得滤液即为精滤液；C、将b制备精滤液通过聚酰胺树脂柱吸附，弃去流出液，用水洗除去水溶性杂质， 弃去水流液；d、将C步骤水洗后的聚酰胺树脂柱用乙醇、含水乙醇、或甲醇、含水甲醇洗脱，收集洗脱液，减压浓缩；e、将d步骤浓缩液喷雾干燥得干粉提取物。f、将e步骤干粉提取物加乙醇超声提取，合并提取液，减压浓缩得浓缩液；g、将f步骤浓缩液加热水稀释，静置，离心，过滤，得滤液，用正丁醇萃取2 4次， 合并正丁醇液，回收正丁醇至无醇味，加乙醇溶解，过滤，浓缩，干燥，粉碎，即得豨莶草总黄
1、如权利要求1所述的豨莶草总黄酮药物制剂，其特征在于是胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液、丸剂、散剂、混悬剂、栓剂、水针剂、冻干粉、缓释剂、控释剂、靶向制剂。2、如权利要求2所述的豨莶草总黄酮药物制剂，其特征在于所述的胶囊剂包含
软胶囊。
具体实施例方式实施例1.本发明豨莶草总黄酮提取方法取处方量的豨莶草加水8倍量煎煮三次，每次1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至(温度70°C，真空数-0. OSNpa)每Iml相当于原生药材2g，用95%乙醇沉淀至含醇量达80%，冷藏静置48小时，滤过，取滤液浓缩回收乙醇，浓缩液加热水稀释，冷藏静置M 小时，陶瓷膜滤过，滤液通过聚酰胺柱，水洗至无糖反应，用70%乙醇洗脱，收集洗脱液，滤过，回收乙醇，并浓缩至无醇味，喷雾干燥成干粉，干粉提取物加95%乙醇超声提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇，减压浓缩，浓缩液加热水稀释，静置，离心，过滤，得滤液，用正丁醇萃取4次，合并正丁醇液，回收正丁醇至无醇味，加乙醇溶解，过滤，浓缩，干燥，粉碎，即得豨莶草总黄酮；实施例2.本发明豨莶草总黄酮提取方法取处方量的豨莶草加水10倍量煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至(温度70°C，真空数-0. OSNpa)每Iml相当于原生药材2g，用95%乙醇沉淀至含醇量达70%，冷藏静置48小时，滤过，取滤液浓缩回收乙醇，浓缩液加热水稀释，冷藏静置M 小时，离心，陶瓷膜滤过，滤液通过聚酰胺柱，水洗至无糖反应，用70 %乙醇洗脱，收集洗脱液，滤过，回收乙醇，并浓缩至无醇味，喷雾干燥成干粉，干粉提取物加95%乙醇超声提取3 次，合并提取液，滤过，回收乙醇，减压浓缩，浓缩液加热水稀释，静置，离心，过滤，得滤液， 用正丁醇萃取3次，合并正丁醇液，回收正丁醇至无醇味，加乙醇溶解，过滤，浓缩，干燥，粉碎，即得豨莶草总黄酮；实施例3.本发明豨莶草总黄酮提取方法取处方量的豨莶草加水12倍量煎煮二次，每次1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至(温度70°C，真空数-0. OSNpa)每Iml相当于原生药材2g，用95%乙醇沉淀至含醇量达70%，冷藏静置48小时，滤过，取滤液浓缩回收乙醇，浓缩液加热水稀释，冷藏静置 24小时，陶瓷膜滤过，滤液通过聚酰胺树脂柱，水洗至无糖反应，用70 %乙醇洗脱，收集洗脱液，滤过，回收乙醇，并浓缩至无醇味，喷雾干燥成干粉，干粉提取物加95%乙醇超声提取 3次，合并提取液，滤过，回收乙醇，减压浓缩，浓缩液加热水稀释，静置，离心，过滤，得滤液， 用正丁醇萃取3次，合并正丁醇液，回收正丁醇至无醇味，加乙醇溶解，过滤，浓缩，干燥，粉碎，即得豨莶草总黄酮；实施例4.本发明豨莶草总黄酮提取方法取处方量的豨莶草加70 %乙醇8倍量提取三次，每次1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至(温度70°C，真空数-0. OSNpa)每Iml相当于原生药材2g，浓缩液加热水稀释，冷藏静置M小时，陶瓷膜滤过，滤液通过聚酰胺柱，水洗至无糖反应，用70%乙醇洗脱， 收集洗脱液，滤过，回收乙醇，并浓缩至无醇味，喷雾干燥成干粉，干粉提取物加95%乙醇超声提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇，减压浓缩，浓缩液加热水稀释，静置，离心，过滤， 得滤液，用正丁醇萃取4次，合并正丁醇液，回收正丁醇至无醇味，加乙醇溶解，过滤，浓缩， 干燥，粉碎，即得豨莶草总黄酮；实施例5.本发明豨莶草总黄酮提取方法取处方量的豨莶草加70%乙醇10倍量提取二次，每次1. 5小时，合并煎液，滤过， 滤液减压浓缩至(温度70°C，真空数-0. OSNpa)每Iml相当于原生药材2g，浓缩液加热水稀释，冷藏静置M小时，陶瓷膜滤过，滤液通过聚酰胺柱，水洗至无糖反应，用70%乙醇洗脱， 收集洗脱液，滤过，回收乙醇，并浓缩至无醇味，喷雾干燥成干粉，干粉提取物加95%乙醇超声提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇，减压浓缩，浓缩液加热水稀释，静置，离心，过滤， 得滤液，用正丁醇萃取4次，合并正丁醇液，回收正丁醇至无醇味，加乙醇溶解，过滤，浓缩，干燥，粉碎，即得豨莶草总黄酮；实施例6.本发明豨莶草总黄酮提取方法取处方量的豨莶草加80%乙醇10倍量提取二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至(温度70°C，真空数-0. OSNpa)每Iml相当于原生药材2g，浓缩液加热水稀释，冷藏静置M小时，陶瓷膜滤过，滤液通过聚酰胺柱，水洗至无糖反应，用70%乙醇洗脱， 收集洗脱液，滤过，回收乙醇，并浓缩至无醇味，喷雾干燥成干粉，干粉提取物加95%乙醇超声提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇，减压浓缩，浓缩液加热水稀释，静置，离心，过滤， 得滤液，用正丁醇萃取3次，合并正丁醇液，回收正丁醇至无醇味，加乙醇溶解，过滤，浓缩， 干燥，粉碎，即得豨莶草总黄酮；实施例7.本发明豨莶草总黄酮提取方法取处方量的新鲜豨莶草加水2倍量绞汁三次，，合并绞汁叶，滤过，滤液减压浓缩至(温度70°C，真空数-0. OSNpa)每Iml相当于原生药材2g，用95%乙醇沉淀至含醇量达 80 %，冷藏静置48小时，滤过，取滤液浓缩回收乙醇，浓缩液加热水稀释，冷藏静置M小时， 陶瓷膜滤过，滤液通过聚酰胺柱，水洗至无糖反应，用70 %乙醇洗脱，收集洗脱液，滤过，回收乙醇，并浓缩至无醇味，喷雾干燥成干粉，干粉提取物加95%乙醇超声提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇，减压浓缩，浓缩液加热水稀释，静置，离心，过滤，得滤液，用正丁醇萃取4次，合并正丁醇液，回收正丁醇至无醇味，加乙醇溶解，过滤，浓缩，干燥，粉碎，即得豨莶草总黄酮；实施例8.本发明豨莶草总黄酮提取方法取处方量的新鲜豨莶草加水3倍量绞汁三次，合并绞汁液，滤过，滤液减压浓缩至(温度70°C，真空数-0. OSNpa)每Iml相当于原生药材2g，用95%乙醇沉淀至含醇量达 70 %，冷藏静置48小时，滤过，取滤液浓缩回收乙醇，浓缩液加热水稀释，冷藏静置M小时， 离心，陶瓷膜滤过，滤液通过聚酰胺柱，水洗至无糖反应，用80 %乙醇洗脱，收集洗脱液，滤过，回收乙醇，并浓缩至无醇味，喷雾干燥成干粉，干粉提取物加95%乙醇超声提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇，减压浓缩，浓缩液加热水稀释，静置，离心，过滤，得滤液，用正丁醇萃取3次，合并正丁醇液，回收正丁醇至无醇味，加乙醇溶解，过滤，浓缩，干燥，粉碎，即得豨莶草总黄酮；实施例9.本发明豨莶草总黄酮提取方法取处方量的新鲜豨莶草加水4倍量煎煮二次，合并绞汁液，滤过，滤液减压浓缩至(温度70°C，真空数-0. OSNpa)每Iml相当于原生药材2g，用92%乙醇沉淀至含醇量达 65%，冷藏静置48小时，滤过，取滤液浓缩回收乙醇，浓缩液加热水稀释，冷藏静置M小时， 陶瓷膜滤过，滤液通过聚酰胺树脂柱，水洗至无糖反应，用70 %乙醇洗脱，收集洗脱液，滤过，回收乙醇，并浓缩至无醇味，喷雾干燥成干粉，干粉提取物加95%乙醇超声提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇，减压浓缩，浓缩液加热水稀释，静置，离心，过滤，得滤液，用正丁醇萃取3次，合并正丁醇液，回收正丁醇至无醇味，加乙醇溶解，过滤，浓缩，干燥，粉碎，即得豨莶草总黄酮；实施例10.豨莶草总黄酮注射液制备方法注射液组成
豨莶草总黄酮50g
磷酸二氢钠0. 35g
氯化钠9g
加水制成IOOOml取豨莶草总黄酮、磷酸二氢钠、氯化钠，加注射用水至500-800ml，加0. 1% -0. 2% 的活性炭，煮沸30分钟，滤过，加注射用水至1000ml，用饱和氢氧化钠溶液调PH值至 7. 5-10. 0，超滤，灌封，灭菌，检验，即得。实施例11.注射用豨莶草总黄酮制备方法冻干粉组成
豨莶草总黄酮20g
甘露醇_200g
制成1000瓶取豨莶草总黄酮、甘露醇，加800ml注射用水，搅拌均勻，再加0. lmol/L的氢氧化钠溶液750ml，搅拌溶解，再用lmol/L的盐酸溶液调至pH值在7. 5-10. 0，加注射用水至全量，加0. 05 %的针用活性炭，搅拌10分钟，微孔钛过滤器减压粗滤，脱炭，检查含量、pH合格后，再经0. 22 μ m微孔滤膜终端过滤后，分装于IOml西林瓶中，低温冷冻干燥，在无菌条件下加盖胶塞，轧盖，包装，检验，入库。实施例12.豨莶草总黄酮胶囊剂制备方法胶囊组成
豨莶草总黄酮400g
辅料适量
制成1000粒取豨莶草总黄酮及相关辅料，混合均勻，干法或湿法制成颗粒，整粒后装入空胶囊壳中，包装，检验，入库。实施例13.豨莶草总黄酮片剂制备方法片剂组成
豨莶草总黄酮400g
辅料适量
制成1000片取豨莶草总黄酮及相关辅料，混合均勻，干法或湿法制成颗粒，整粒后压成片，包装，检验，入库。实施例14.豨莶草总黄酮颗粒剂制备方法颗粒剂组成
豨莶草总黄酮400g
糖粉适量
糊精适量
5S1000 取豨莶草总黄酮、糖粉及糊精，混合均勻，用水或含水乙醇制成颗粒，干燥，整粒后分装成袋，包装，检验，入库。实施例15.豨莶草总黄酮软胶囊剂制备方法胶囊组成
豨莶草总黄酮400g
植物油适量
制成1000粒取豨莶草总黄酮及相关植物油辅料，混合均勻，压入胶囊壳中，洗丸，烘干，包装， 检验，入库。
权利要求
1.预防、治疗心脑血管、神经系统、各种关节疾病的豨莶草总黄酮药物，其特征在于 中药豨莶草为原料经提取纯化精制得到豨莶草总黄酮中，总黄酮含量为50 70%，其余为从中药原料提取的其他成份；所述的豨莶草总黄酮药物的制备方法，其特征在于包括以下步骤a、新鲜豨莶草洗净绞汁或干品加水煎煮或10 80%乙醇加热提取，合并绞汁液或煎液或提取液，过100目 500目筛，滤液减压浓缩得浓缩液；b、将a步骤制备的浓缩液加热水稀释，静置，滤过得滤液，或高速离心得上清液，将所得上清药液，经陶瓷膜过滤器进行分子截留滤过，陶瓷膜滤器孔径为0. 1 μ m 0. 5 μ m，所得滤液即为精滤液；C、将b制备精滤液通过聚酰胺树脂柱吸附，弃去流出液，用水洗除去水溶性杂质，弃去水流液；d、将c步骤水洗后的聚酰胺树脂柱用乙醇、含水乙醇、或甲醇、含水甲醇洗脱，收集洗脱液，减压浓缩；e、将d步骤浓缩液喷雾干燥得干粉提取物。f、将e步骤干粉提取物加乙醇超声提取，合并提取液，减压浓缩得浓缩液；g、将f步骤浓缩液加热水稀释，静置，离心，过滤，得滤液，用正丁醇萃取2 4次，合并正丁醇液，回收正丁醇至无醇味，加乙醇溶解，过滤，浓缩，干燥，粉碎，即得豨莶草总黄酮。
2.如权利要求1所述的豨莶草总黄酮药物制剂，其特征在于是胶囊剂、片剂、颗粒剂、 口服液、丸剂、散剂、混悬剂、栓剂、水针剂、冻干粉、缓释剂、控释剂、靶向制剂。
3.如权利要求2所述的豨莶草总黄酮药物制剂，其特征在于所述的胶囊剂包含软胶囊。
全文摘要
本发明公开了一种预防、治疗心脑血管、神经系统、各种关节疾病豨莶草总黄酮药物，是以豨莶草为原料，经过提取、纯化、精制得到有效成分含量较高的豨莶草总黄酮提取物，加以适宜辅料制成各种剂型。本发明的豨莶草总黄酮药物用以预防、治疗心脑血管、神经系统、各种关节疾病具有起效快、作用强、生物利用度高、疗效稳定、使用方便等优点。工业生产设备简洁、操作方便、成本低、自动化程度高、易于控制产品质量。
文档编号A61P25/00GK102406682SQ201110376978
公开日2012年4月11日 申请日期2011年11月23日 优先权日2011年11月23日
发明者何万龙, 李晓亮, 牛海军, 邵旭 申请人:合肥七星医药科技有限公司