专利名称：皮肤局部外用镇痛复方制剂组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体地说，涉及的一种皮肤局部外用镇痛复方制剂组合物及其制备方法。
背景技术：
局部疼痛是临床最常见的一种局部手术后或创伤后的疼痛，主要包括皮肤伤口痛、注射或穿刺引起的局部疼痛以及带状疱疹后遗神经性疼痛等。由于临床护理工作量大，对于局部疼痛给患者带来的痛苦并没有引起广大医护人员的重视。采用局部麻醉药经皮给药治疗局部疼痛已在临床上取得良好效果，如采用复方利多卡因乳膏(恩纳霜，Emlacream,每克霜剂含丙胺卡因和利多卡因均为25mg)，通过阻滞神经冲动产生和传导所需的离子流 而稳定神经细胞，从而产生局部麻醉效应达到局部镇痛作用，但该复方中两种药物均属于中效类局部麻醉药，镇痛作用维持时间不够长。盐酸利多卡因(Lidocaine Hydrochloride)是最常用的酰胺类中效局部麻醉药，通过抑制神经细胞膜Na+内流而稳定神经细胞膜，阻止神经动作电位的产生和冲动的传导而达到止痛作用，具有起效快、穿透力强、皮肤吸收好等特点。目前已有盐酸利多卡因乳膏[朱亚丽，盛国荣.复方利多卡因乳膏外用安全性试验.药学与临床研究，2011 ;19 (5)475-477]、盐酸利多卡因凝胶[赵宇，安雪梅，刘丕弘，等.利多卡因凝胶涂抹加热敷治疗注射性静脉炎疗效观察.当代医学，2009 ；15 (28) :140]等外用制剂的研究报道。盐酸罗哌卡因(Ropivacaine Hydrochloride)是新型酰胺类长效局部麻醉药，具有作用持续时间长、心脏毒性低、感觉-运动阻滞分离及外周血管收缩等特点，使其更适合用于镇痛。目前临床上已有其注射液上市(耐乐品，Naropin)，也有其凝胶用于口腔黏膜表面麻醉的研究报道[Franz-Montan M, Silva AL, Cogo K，et al. Efficacy of1% ropivacaine gel for topical anesthesia of human oral mucosa. QuintessenceIntj 2007:38(7) :601-6]。但是，目前尚无盐酸利多卡因与盐酸罗哌卡因的复方制剂组合物研究，也未见其他同时含有中效类局部麻醉药、长效类局部麻醉药的外用制剂研究报道。

发明内容
本发明针对上述现有技术存在的不足，提供一种皮肤局部外用镇痛的复方制剂组合物及其制备方法。本发明效果显著，药效时间长，降低了副作用，改善了患者的顺应性，从而减少了病人的痛苦，本发明可用于各种因素引起的疼痛，具有良好的应用前景。本发明是通过以下技术方案实现，本发明涉及一种皮肤局部外用镇痛复方制剂组合物，所述组合物包括如下各组分(a)盐酸利多卡因，(b)盐酸罗哌卡因，
以及常规的药用辅料。优选地，所述盐酸利多卡因与所述盐酸罗哌卡因的重量比为(0. 25 25) :1。优选地，所述盐酸利多卡因与盐酸罗哌卡因的重量比为5:2。优选地，所述盐酸利多卡因与盐酸罗哌卡因的重量比为1:1。优选地，所述复方制剂组合物的剂型为涂剂、乳膏剂、凝胶剂或温敏凝胶剂。第二方面，本发明还涉及前述皮肤局部外用镇痛复方制剂组合物的制备方法，包括如下步骤取盐酸利多卡因和盐酸罗哌卡因，采用常规技术手段与常规药用辅料混合处理，分装，即得。
与现有技术相比，本发明具有的有益效果为本发明皮肤局部外用镇痛复方制剂组合物，采用中效类局部麻醉药中的盐酸利多卡因能快速起药效特点和长效类局部麻醉药中的盐酸罗哌卡因能维持药效时间长的特点的相结合，本发明效果显著，药效时间长，降低了副作用，改善了患者的顺应性，从而减少了病人的痛苦，本发明可用于各种因素引起的疼痛，具有良好的应用前景。
具体实施例方式以下实例将对本发明作进一步说明。本实施例在以本发明技术方案为前提下进行，给出了详细的实施方式和过程。尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细的说明，所属领域的技术人员应当理解，依然可以对本发明的具体实施方式
进行修改或者对部分技术特征进行等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神，其均应涵盖在本发明请求保护的技术方案范围中。实施例I、外用复方涂剂的制备及其效果验证本实施例涉及一种皮肤局部外用镇痛复方制剂组合物，其制备方法包括如下步骤称取盐酸利多卡因50g、盐酸罗哌卡因2g溶于适量纯化水中；另取羧甲基纤维素钠20g溶胀于适量热纯化水中，加入甘油50g、尿素IOOg溶解及5%羟苯乙酯醇溶液IOg ;将两液合并，加纯化水至全量lOOOg，搅匀，分装，记得最终产物外用复方涂剂。本实施例的外用复方涂剂中羧甲基纤维素钠(CMC-Na)能够增加涂剂的稠度，有利于延长药物作用时间；甘油具有保湿作用，能够减少皮肤刺激；尿素能够软化角质，有利于药物的皮肤渗透；羟苯乙酯是防腐剂，能够防止制剂霉变；处方中各成分用量经正交设计优化获得。实施效果见表I。采用鼠尾压痛法实验考察药物的局部镇痛作用取昆明种成年雌性小鼠，体重18 22g，首先在小鼠尾部距尾尖1/3处作标记，用YLS-3E电子压痛仪在标记处压痛，测给药前的基础痛阈值；按基础压痛痛阈及体重随机分为空白涂剂对照组、盐酸利多卡因涂剂组、盐酸罗哌卡因涂剂组及复方涂剂组(n=10)，分别在小鼠尾部标记处涂药，并在涂药后30min、240min时分别测量痛阈值。盐酸利多卡因涂剂、盐酸罗哌卡因涂剂及复方涂剂对小鼠皮肤痛阈均有增加作用，与空白涂剂对照组比较差异有显著性(P〈0. 05)，其中以复方涂剂组增加痛阈最显著。表I
权利要求
1.一种皮肤局部外用镇痛复方制剂组合物，其特征在于，所述组合物包括如下各组分 (a)盐酸利多卡因， (b)盐酸罗哌卡因， 以及常规的药用辅料。
2.如权利要求I所述的皮肤局部外用镇痛复方制剂组合物，其特征在于，所述盐酸利多卡因与所述盐酸罗哌卡因的重量比为(O. 25 25) :1。
3.如权利要求2所述的皮肤局部外用镇痛复方制剂组合物，其特征在于，所述盐酸利多卡因与盐酸罗哌卡因的重量比为5:2。
4.如权利要求2所述的皮肤局部外用镇痛复方制剂组合物，其特征在于，所述盐酸利多卡因与盐酸罗哌卡因的重量比为1:1。
5.如权利要求I所述的皮肤局部外用镇痛复方制剂组合物，其特征在于，所述复方制剂组合物的剂型为涂剂、乳膏剂、凝胶剂或温敏凝胶剂。
6.一种制备如权利要求I所述的皮肤局部外用镇痛复方制剂组合物的方法，其特征在于，包括如下步骤取盐酸利多卡因和盐酸罗哌卡因，采用常规技术手段与常规药用辅料混合处理，分装，即得。
全文摘要
本发明涉及一种医药技术领域的皮肤局部外用镇痛复方制剂组合物及其制备方法，所述复方制剂组合物包括如下组分(a)盐酸利多卡因，(b)盐酸罗哌卡因，以及常规的药用辅料。本发明还涉及前述复方制剂组合物的制备方法，包括如下步骤取盐酸利多卡因和盐酸罗哌卡因，采用常规技术手段与常规的药用辅料混合处理，分装，即得。本发明效果显著，药效时间长，降低了副作用，改善了患者的顺应性，从而减少了病人的痛苦，本发明可用于各种因素引起的疼痛，具有良好的应用前景。
文档编号A61K31/167GK102846610SQ20121034976
公开日2013年1月2日 申请日期2012年9月19日 优先权日2012年9月19日
发明者朱全刚, 孙华君, 高申, 刘继勇, 尤本明, 戴子渊, 潘勇华, 王景阳 申请人:中国人民解放军第二军医大学