专利名称：一种抗溃疡、减轻放化疗毒副反应的中药复方制剂及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂，尤其是用于治疗消化性溃疡以及与化疗药联合用药时发挥增效减毒作用的中药复方制剂的制备工艺及应用。
背景技术：
消化性溃疡包括胃溃疡及十二指肠溃疡，是临床上消化系统的常见多发病，总发病率约占人口总数的10% 20%。消化性溃疡的主要症状为慢性或周期性胃区疼痛、嗳气、 腹胀、反酸等，可引起多种并发症，如胃出血、胃穿孔、胃癌等。它是一种慢性和复发性疾病， 死亡率虽小，却给患者带来极大的痛苦。因此消化性溃疡疾病的防治是目前医药学研究的一个重点课题。目前西医治疗消化性溃疡的主要方法是针对其发病机制，应用药物削弱各种侵袭因素对胃十二指肠黏膜的损害或是增强其自身的防御修复能力。然而西药治疗存在反复发作、副作用大等问题，极大地限制了其治疗效果。
与西药相比，中医中药在治疗上有其独到之处。数千年来，中药治疗消化性溃疡积累了丰富的临床经验，应用辨证论治，在治愈溃疡病的同时对紊乱的胃肠功能进行调整，从而消除溃疡的复发因素。同时，提高溃疡愈合质量与抗溃疡复发有非常密切关系，中药治疗消化性溃疡有丰富的理论和临床经验，与西药相比又具有副作用小，整体调节的优势。然而，中医药领域相关的古籍秘方，通常需要经过繁杂的中药制备煎煮过程，不能满足现代人快节奏的生活需求。传统中药也存在给药剂量大、患者长期服用难以坚持等缺点，特别是缺少疗效确切、低毒、高效的制剂。恶性肿瘤是严重危害人类健康的主要疾病之一，且发病率有逐年上升的趋势。化学治疗是目前恶性肿瘤综合治疗中最主要方法之一，但是单纯化疗常引起免疫抑制，导致反复感染。化疗在杀死肿瘤细胞的同时，也会损伤正常组织细胞及其功能，以致影响其治疗效果。目前，中医药在肿瘤放、化疗中的减毒增效作用已经成为肿瘤综合治疗研究中的重要课题。

发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对上述问题而提供一种疗效确切、毒副作用小、 价格低廉而且应用范围广的复方制剂。半夏泻心汤出自东汉著名医学家张仲景所撰《伤寒论》，由半夏、黄芩、黄连、干姜、 人参、甘草、大枣7味药组成。该方调和阴阳，是为合剂，广泛应用于溃疡病、慢性胃炎、幽门螺杆菌胃病、肠炎等疾病的治疗。本发明药物的组方是在半夏泻心汤组方的基础上，在中医理论及多年临床应用经验的指导下对原方用药进行改良，大大增加了半夏的使用量，并且将干姜改为生姜，使用量 增加，或选取黄芪作为人参的替换用药，使其在保持原有疗效的基础上，止呕和开胃效果明 显，应用于放化疗引起的食欲减低和呕吐疗效好。该方原为汤剂，由于传统汤剂具有服用 量大，时间较长，携带不便、质量难于控制等缺点，故考虑将传统汤剂改良成剂量准确、起效 快、方便贮藏、运输、携带及服用的现代制剂。本发明的目的是通过以下技术方案实现的本发明药物的组方由半夏9 27份， 生姜6 20份，黄连1 5份，黄芩3 10份，以上四味药组成基础方，佐以以下一种或几 种重量组分的中药人参5 15份，黄芪20-35份，甘草3 15份，大枣5 18枚。即本 发明组方如下
A.半夏9 27份，生姜6 20份，黄连1 5份，黄芩3 10份；
B.半夏9 27份，生姜6 20份，黄连1 5份，黄芩3 10份，人参5 15份；
C.半夏9 27份，生姜6 20份，黄连1 5份，黄芩3 10份，黄芪20-；35份；
D.半夏9 27份，生姜6 20份，黄连1 5份，黄芩3 10份，甘草3 15份；
E.半夏9 27份，生姜6 20份，黄连1 5份，黄芩3 10份，大枣5 18枚；
F.半夏9 27份，生姜6 20份，黄连1 5份，黄芩3 10份，人参5 15份，甘 草3 15份，大枣5 18枚；
G.半夏9 27份，生姜6 20份，黄连1 5份，黄芩3 10份，黄芪20-35份，甘 草3 15份，大枣5 18枚；
本发明所述的一种中药复方制剂可通过本领域的常规技术制备成各种制剂。本发明还提供了该中药制剂的制备方法，该方法包括如下步骤所述几味中药以 6-12倍量水浸泡8-16小时，水煎煮1-3次，每次0. 5-2小时；合并提取液，40°C _60°C减压 浓缩后，移入减压干燥器中40°C-60°C干燥，干浸膏粉碎成细粉，过100目筛，得浸膏粉。所 得浸膏粉与辅料按一定比例混合均勻，通过本领域常规技术制成各种制剂。本发明的优点和效果是此方所治之痞，原系小柴胡汤证误下，损伤中阳，外邪乘 虚内入，以致寒热互结，而成心下痞。痞者，痞塞不通，上下不能交泰之谓。心下即是胃脘， 属脾胃病变。脾胃居中焦，为阴阳升降之枢纽，今中气虚弱，寒热互结，遂成痞证。中气既 伤，升降失常，故上见呕吐，下则肠鸣下利。治宜调其寒热，益气和胃，散结除痞之法。方中 以辛温之半夏，辛热之生姜同为君，半夏散结除痞，又善降逆止呕，生姜之辛热以温中散寒， 臣以黄芩、黄连之苦寒以泄热开痞。以上四药相伍，具有寒热平调，辛开苦降之用。然寒热 互结，又缘于中虚失运，升降失常，故方中又以人参或黄芪、甘草、大枣甘温益气，以补脾虚， 与半夏配合，有升有降，以腹脾胃升降之常。全方寒热互用以和其阴阳，苦辛并进以调其升 降，补泻兼施以顾其虚实，是为本方的配伍特点。使寒热得解，升降复常，则痞满呕利处愈。 随证加减，广泛应用于寒热错杂，升降失调诸证。本方中半夏、生姜的止呕镇吐之功效可用于缓解化疗药对癌症患者治疗过程中的 胃肠道副反应；人参、黄芪、甘草、大枣能鼓舞正气，增强机体免疫力而增强抗病能力，因此 考虑可与化疗药联合使用，以达到扶正祛邪、增效减毒的治疗目的，改善病人的生存质量。
具体实施例方式实施例1 处方筛选以实验性小鼠冰乙酸胃溃疡为模型进行处方筛选。一、实验材料
实验动物健康小鼠90只，雌雄各半，体重为18-22g ；由沈阳药科大学动物实验中心提{共。试剂甲醛溶液沈阳市苏家屯区辽河化工厂批号20051101 氯化钠注射液沈阳志鹰制药厂批号07082803
羧甲基纤维素钠800-1200 天津市博迪化工有限公司批号20061018 冰醋酸天津市博迪化工有限公司批号20070720
药物半夏、生姜、黄芩、黄连、人参、黄芪、甘草、大枣均符合中华人民共和国药典。西咪替丁片上海华氏制药有限公司天平制药厂批号10061230。1%羧甲基纤维素钠混悬液，放置冰箱备用。二、实验方法 造模方法
90只小鼠皆造模.小鼠造模前禁食不禁水M小时后，以1%戊巴比妥钠按3 ml/kg的剂量腹腔注射，大约10分钟后，动物进入麻醉状态，然后将其仰卧固定于小鼠固定器上，将小鼠腹侧毛剪去，消毒、铺巾，于胸骨剑突下沿腹中线稍左分层切开腹壁，小心托起胃暴露腺胃部，以微量注射器取100%冰乙酸液体，将其注射入腺胃部腹面胃体与幽门窦交界处的浆膜下近肌层处，形成直径约3 mm白色小丘，停留针头在组织内约1 min后拔针，用滤纸吸去胃壁表面的乙酸，缝合切口，涂上一层稀释的头棉胶保护切口。分组方法按完全随机设计法将90只小鼠分成9组，每组10只，分别为①模型对照组 i.g.给予1%羧甲基纤维素钠混悬液，给药体积20 ml/kg g.
②复方A组 给药量2. 81 g/kg，给药体积20 ml/kg g.
③复方B组 给药量3. 46 g/kg，给药体积20 ml/kg g.
④复方C组 给药量4. 76 g/kg，给药体积20 ml/kg g.
⑤复方D组 给药量3. 46 g/kg，给药体积20 ml/kg g.
⑥复方E组 给药量3. 03g/kg，给药体积20 ml/kg g.
⑦复方F组 给药量4. 33 g/kg，给药体积20 ml/kg g.
⑧复方G组 给药量5. 63 g/kg，给药体积20 ml/kg.
⑨西咪替丁(阳性对照药)组:i. g.给药量0. 2 g/kg，给药体积20 ml/kg
其中，复方A组为基础方，即含有半夏、生姜、黄芩、黄连；B组为基础方+人参；C组为基础方+黄芪；D组为基础方+甘草；E组为基础方+大枣；F组为基础方+人参、甘草、大枣；G组为基础方+黄芪、甘草、大枣。其剂量根据临床用量，依据人鼠换算公式折算得出。给药方法
造模M小时后开始给药，连续给药7天，于末次给药后6 hr后脱颈椎处死动物，打开腹腔，找到胃，将幽门、贲门结扎，再用注射器抽1%的福尔马林1.0 ml,自贲门注入胃内，使胃充盈，取出全胃，置于1%福尔马林溶液中，浸泡15 min后，沿胃大弯剖开，检查胃粘膜病变，计算溃疡面积，根据溃疡面积之和得出溃疡指数，进行组间比较。统计学方法统计学方法为单因素方差分析。三、实验结果基础方及其他给药组与模型组比较均有显著性差异；基础方+人参、基础方+黄芪、 基础方+甘草、基础方+大枣、基础方+人参、甘草、大枣及基础方+黄芪、甘草、大枣与基础方比较均有显著性差异。各组方对小鼠冰乙酸胃溃疡模型的影响，各组溃疡指数的比较见附表1。 附表1实施例1中的各组方对小鼠冰乙酸胃溃疡模型的影响
权利要求
1.一种抗溃疡、减轻放化疗毒副反应的中药复方制剂，其特征在于其处方组成为半夏9 27份，生姜6 20份，黄连1 5份，黄芩3 10份。
2.根据权利要求1所述的中药复方制剂，其特征在于佐以人参5 15份。
3.根据权利要求1所述的中药复方制剂，其特征在于佐以黄芪20-35份。
4.根据权利要求1所述的中药复方制剂，其特征在于佐以甘草3 15份。
5.根据权利要求1所述的中药复方制剂，其特征在于佐以大枣5 18枚。
6.根据权利要求1所述的中药复方制剂，其特征在于佐以人参5 15份，甘草3 15份，大枣5 18枚。
7.根据权利要求1所述的中药复方制剂，其特征在于佐以黄芪20-35份，甘草3 15 份，大枣5 18枚。
8.根据权利要求1所述的中药复方制剂，其特征在于所述剂型为口服制剂、外用制剂、注射剂或其缓控释制剂。
9.根据权利要求2所述的中药复方制剂，其特征在于所述口服制剂选自汤剂、酒剂、 口服液、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、糖浆剂、合剂、露剂、茶剂；所述外用制剂选自胶齐 、贴膏剂、膏药、软膏齐 、搽齐 、洗齐 、涂抹剂或者凝膏剂；所述注射剂选自针齐 、输液或冻干粉针。
10.如权利要求1-7任何一项所述的中药复方制剂的制备方法，其特征在于所述几味中药以6-12倍量水浸泡8-16小时，水煎煮1-3次，每次0. 5-2小时；合并提取液， 400C -60°C减压浓缩后，移入减压干燥器中40°C -60°C干燥，干浸膏粉碎成细粉，过100目筛，得浸膏粉，所得浸膏粉与辅料比例混合均勻，通过常规技术制成各种制剂。
11.如根据权利要求6或7所述的中药复方制剂的制备方法，其特征在于黄连以6-12 倍量水先煎，浓缩后得到清膏A ；生姜以6-12倍量水共水蒸馏，得到挥发油，以环糊精包合得包合物B，剩余药汁与药渣与其余五味药以6-12倍量水煎煮，浓缩得清膏C ；清膏A和C 混勻40-60°C浓缩干燥得浸膏粉，加入B混勻后与辅料按一定比例混合均勻，通过本领域常规技术制成各种制剂。
12.权利要求1-7任何一项所述的中药复方制剂在制备治疗溃疡病、慢性胃炎、幽门螺杆菌胃病、肠炎等消化系统疾病以及与化疗药联合用药时发挥增效减毒作用的中药复方制剂中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种抗溃疡并且能减轻放化疗毒副反应的中药复方制剂及其制备方法和用途，本发明药物的组方由半夏9～27份，生姜6～20份，黄连1～5份，黄芩3～10份，以上四味药组成基础方，佐以以下一种或几种重量组分的中药人参5～15份，黄芪20-35份，甘草3～15份，大枣5～18枚。本发明是按照中医药理论，由多年的临床经验对处方进行筛选，并优化其制备工艺而得的复方制剂。本方剂具有益气和胃、寒热并用、消痞散结等功效，可广泛应用于溃疡病、慢性胃炎、幽门螺杆菌胃病、肠炎等消化系统疾病以及与化疗药联合用药时发挥增效减毒的作用，其疗效确切，显效快，无毒副作用。
文档编号A61P1/04GK102284049SQ20111023591
公开日2011年12月21日 申请日期2011年8月17日 优先权日2011年8月17日
发明者曹云峰, 殷军, 薛睿, 韩娜 申请人:沈阳药科大学