专利名称：一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法
技术领域：
本发明提供一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，同时提供该组合物的制备方法和质量控制方法，属于药品的技术领域。
背景技术：
心脑血管疾病，如冠心病、心肌梗塞、血栓闭塞性脑血管病是威胁世界健康人群的一大顽疾，而且近年有逐步上升的趋势。心脑血管病死亡率的高低，是衡量一个国家或地区、居民的生活质量、卫生保健事业的重要指标，随着小康生活的来临，膳食谱的改变，居民长寿、健康生存欲望不断提高。为了预防、控制心脑血管疾病的发生，研制开发心脑血管疾病类药物已成一大趋势。至今已有大量中西药面世。但是西药的副作用大，中药疗程长，起效慢。因此，寻找一种成本低，疗效确切，无毒副作用的纯天然中药制剂十分迫切，经研究对比，我们开发出一种治疗心脑血管疾病的复方制剂，由葛根或葛根提取物与曲克芦丁组成。现有技术中，葛根制剂如葛根素注射液和曲克芦丁胶囊、曲克芦丁注射剂已广泛用于治疗心脑血管疾病，但葛根素注射液在临床上的广泛使用的同时，不良反应如皮肤反应，溶血，药物热，血管性水肿等的报道也在日趋增多，曲克芦丁虽然起效较快，但固本疗效不如人意，同时有过敏反应，潮红、头痛及胃肠道不适等不良反应发生，所以本发明人通过对比研究，发现两者组方能协同增效且能减毒。

发明内容
本发明的目的在于公开一种治疗心脑血管疾病的复方制剂，采用葛根或葛根提取物与曲克芦丁配伍制成需要的制剂，经过药理药效试验发现该组方配伍没有毒副作用，并充分发挥了中西药的优势，起效快，疗效肯定，二者合用，对于治疗心脑血管疾病如冠心病、心绞痛、心律失常、脑血栓、动脉硬化等具有明显的协同增效功能。有效避免了目前单独使用中药或西药的弊端；本发明的另一个目的在于公开这种治疗心脑血管疾病的复方制剂的制备方法，包括多种注射剂型和口服剂型，有效避免了目前医患用药的剂型单一带来的不便，更大程度地满足临床医生和广大患者的选择；本发明的目的还在于提供它的质量控制方法，以保证制剂的稳定性、安全性和有效性，进而克服现有技术存在的各种问题。
本发明所述制剂是这样构成的按照重量组分计算，它由葛根10～10000份与曲克芦丁1～50份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的葛根提取物与相应重量份曲克芦丁制作而成；具体的说，所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于按照重量组分计算，它由葛根100～5000份与曲克芦丁1～30份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的葛根提取物与相应重量份曲克芦丁制作而成。准确地说按照重量份数计算，它由葛根100～3000份与曲克芦丁1～20份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的葛根提取物与相应重量份曲克芦丁制作而成。
本发明所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，剂型为注射剂和口服制剂。其中注射剂包括水针、粉针或大输液；口服制剂包括片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂、凝胶剂、膜剂等药剂学上所有可以接受的剂型；特别优选的是水针、粉针、大输液、口服液、滴丸剂、胶囊剂、软胶囊剂、口腔崩解片、片剂、胶囊剂、分散片、含片、口服凝胶剂或颗粒剂。
所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物按重量百分比计算黄酮类成分的含量不低于制剂中扣除辅料量、水分量和曲克芦丁量的总固体量的1％；注射剂中所有可测的来源于葛根药材的成分含量之和不低于制剂中扣除辅料量、水分量和曲克芦丁量的总固体量的20％；曲克芦丁应为标示量的90.0％～110.0％。
所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法是取葛根，加入水或乙醇或石灰水提取，提取液浓缩干燥得葛根粗提物，也可进一步采用醇沉、有机溶剂萃取法、絮凝沉淀法、柱层析法的一种或几种联合使用进行适当精制，得葛根精提物，将葛根粗提物或葛根精提物与曲克芦丁混匀，用常规方法制备成需要的制剂。
所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法中葛根提取物还可以是市售的或者采用其他制备方法制备得到的。
所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物具有抑制血小板聚集、抗凝血、抗血栓、扩张脑血管、保护缺血心肌、增加冠脉血流、降低心肌耗氧、改变微循环、降糖、降脂、降压等功能；用于治疗冠心病、心绞痛、心肌梗死、闭塞性脑血管病等心脑血管疾病。
所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的质量控制方法，其特征在于其含量测定是采用高效液相色谱法、分光光度法、薄层色谱扫描法、滴定法中的一种或几种测得的。
现有技术中，葛根或葛根提取物和曲克芦丁均在治疗心脑血管疾病中显示出一定优势，由于其有效成分纯度较高，目前均有单味药的注射剂在急重症治疗上的应用。本发明人发现临床上随意将两者组合，可取得增效作用，但迄今为止，没有二者组方的制剂报道。所以，本申请人将葛根提取物与曲克芦丁组合成新制剂进行开发研究，通过配伍发挥两者在冠心病、心绞痛、心律失常、脑缺血等的协同互补效应，为心脑血管疾病的治疗增加一个新的用药选择。同时，可以系统深入研究葛根或葛根提取物与曲克芦丁配伍的安全性和质量的可控性，为临床安全用药提供保证。通过抗血小板聚集试验、抑制小鼠尾血栓形成试验，对这两种药物(葛根提取物∶曲克芦丁)进行了系统的处方筛选试验，结果发现以葛根提取物(黄酮类成分含量为90％)∶曲克芦丁＝5∶1的处方药理作用较强且用量较低、制剂成型性和稳定性良好，两者配伍能达到增效解毒的效果。结果显示，两味药物联合应用后，在活血化瘀方面有明显的协同作用，在治疗脑缺血方面也有明显的协同作用，同时可以明显增加冠状动脉的血流量、降低心肌耗氧量，从而更好的保护缺血心肌。
本发明的药物制剂，相对于葛根、曲克芦丁的单独制剂不仅疗效更好，而且使用携带均很方便，提供了多种不同的注射制剂和口服制剂的制备方法，适宜于不同人群使用，避免了剂型单一给医患人员带来的不利。
申请人还进行了以下实验，以证明本发明提供的药物的有益效果。
(1)药物组合配伍的处方筛选试验研究结论我们通过抗血小板聚集试验、抑制小鼠尾血栓形成试验，对不同含量的葛根提取物与曲克芦丁以不同比例进行了系统的处方筛选试验，结果发现葛根或葛根提取物与曲克芦丁配伍使用后的疗效较单独用曲克芦丁有显著增效作用，以黄酮类成分含量为90％的葛根提取物∶曲克芦丁＝5∶1组合，处方药理作用较强且用量较低，故确定该比例处方为最佳组方。
表1 组方研究结论

注葛根提取物中黄酮类成分的含量为90％。
表2组方研究结论

注葛根提取物中黄酮类成分的含量为60％。
表3组方研究结论

注葛根提取物中黄酮类成分的含量为30％。
表4组方研究结论

注葛根提取物中黄酮类成分的含量为10％。
表5组方研究结论

注葛根提取物中黄酮类成分的含量为2％。
从上述处方筛选结果可以看出，不同纯度的葛根提取物与曲克芦丁配伍都会产生一定的疗效，但是经过系统考察，确定以黄酮类成分含量为90％的葛根提取物与曲克芦丁以5∶1的比例配伍药理作用较强且用量较低、制剂成型性和稳定性良好，能达到增效解毒的效果。
(2)葛根提取物∶曲克芦丁＝5∶1组合处方有效性的确认及拆方研究结论经过系统的药效研究表明，两位药物联合应用后，在活血化瘀方面具有明显的协同作用，在治疗冠心病、心绞痛、脑血栓等方面也有明显的协同作用，同时，可以明显增加冠脉的血流量、降低缺血心脏负荷、对抗心肌耗氧量，从而更好的保护缺血心肌。
组方研究结论

具体的实施方式实施例1制备葛根提取物取葛根10份(份为公斤或克)葛根粗粉，加70％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，静置，抽滤，合并滤液，乙醇液减压回收乙醇，浓缩至1∶2，加入盐酸，调pH值1-2酸液；通过装有大孔树脂的树脂柱，用水做清洗液，用pH值1-2的50％乙醇为洗脱液进行洗脱，TCL对照检查洗脱液；加NaOH液调pH值至5-6，浓缩，加硅藻土均匀，干燥，研细粉末；置索氏提取器内用乙酸乙酯连续回流提取8h，得乙酸乙酯液；加入2％活性炭回流30min，脱色过滤，滤液浓缩即得葛根提取物。
实施例2制备葛根提取物葛根1000份(公斤或克)取药材粗粉，置于回流提取器中，以80％乙醇为溶剂热回流30min，提取液在超声波清洗器中超声波萃取30min，过滤弃去滤渣，浓缩滤液得葛根提取物。
实施例3制备葛根提取物葛根3000份(公斤或克)取葛根，加10倍量水浸泡30min，煎煮25min，离心过滤，药渣中加水6倍量，煎煮2次，每次煎煮30min，滤过，合并滤液，用3倍量提取液的正丁醇分3次萃取，合并正丁醇萃取液，减压蒸去正丁醇，即得葛根提取物。
实施例4制备葛根提取物葛根5000份(公斤或克)葛根冷水浸泡12h，加8倍量水煎煮，煎液浓缩至1∶1，趁热加原药材1倍量的Ca(OH)2乳状液，过滤得滤液和沉淀，沉淀悬浮于70％乙醇中，加浓硫酸调pH4，脱钙，过滤得滤液和沉淀，沉淀用10倍量的80％乙醇回流2小时，过滤；合并以上滤液，加氨水调pH约7，静置，过滤，滤液减压浓缩，浓缩液加95％乙醇，静置，过滤，回收乙醇，得葛根提取物。
实施例5制备葛根提取物葛根100份(公斤或克)葛根用10倍量70％乙醇热回流，提取液减压浓缩至1∶7，回收乙醇，加原药材一半量的中性醋酸铅，搅拌，静置，过滤，滤液加原药材量的3/10的碱式醋酸铅，搅拌，静置，过滤，沉淀悬浮于70％乙醇中，加入原药材量的9/25的硫酸钠搅拌，静置，脱铅，沉淀加70％乙醇热回流2h，过滤，合并以上滤液，减压浓缩，干燥，即得葛根提取物。
实施例6制备葛根提取物葛根10000份(公斤或克)取葛根原生药粉末，采用饱和石灰水(8，6，6倍)3次浸取，浸提液调pH＝5，加乙醇使含醇量达65％，静置，过夜，过滤，滤液浓缩得葛根提取物。
实施例7葛根10份、曲克芦丁50份(份为公斤或克)取葛根粗粉，加70％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，静置，抽滤，合并滤液，乙醇液减压回收乙醇，浓缩至1∶2，加入盐酸，调pH值1-2酸液；通过装有大孔树脂的树脂柱，用水做清洗液，用pH值1-2的50％乙醇为洗脱液进行洗脱，TCL对照检查洗脱液；加NaOH液调pH值至5-6，浓缩，加硅藻土均匀，干燥，研细粉末；置索氏提取器内用乙酸乙酯连续回流提取8h，得乙酸乙酯液；加入2％活性炭回流30min，脱色过滤，滤液浓缩至少许，静置，析出结晶，加少量注射用水使之溶解，药液备用；取曲克芦丁，加注射用水搅拌使之溶解，与上述药液混匀，加0.5％活性炭煮沸15min，过滤，滤液加注射用水稀释到全量，调pH值至5.2～5.8，分装到安瓿瓶，封口灭菌即得小容量注射液或注射用浓溶液。曲克芦丁的含量为标示量的102.9％。
实施例8葛根500份 曲克芦丁20份(份为公斤或克)葛根用10倍量70％乙醇热回流，提取液减压浓缩至1∶7，回收乙醇，加原药材一半量的中性醋酸铅，搅拌，静置，过滤，滤液加原药材量的3/10的碱式醋酸铅，搅拌，静置，过滤，沉淀悬浮于70％乙醇中，加入原药材量的9/25的硫酸钠搅拌，静置，脱铅，沉淀加70％乙醇热回流2h，过滤，合并以上滤液，减压浓缩，干燥，加注射用水，加入适量聚乙二醇4000和适量的甘露醇，搅拌使之完全溶解，备用取曲克芦丁，加入到适量注射用水中，使之溶解，加入备用的药液混合均匀，调节pH值5.2～5.8，搅拌使之溶解，加入适量聚乙二醇4000和适量的甘露醇，搅拌使之完全溶解，按照质量体积比加入0.2％活性炭，室温静止吸附20min后，过滤除炭，补加注射用水至全量，调节pH至5.2～5.8，精滤，中间体取样，待检测合格后，定量分装于10ml西林瓶中，冷冻干燥预冻温度-45～-40℃，预冻时间6～8h；-40～-35℃抽真空，保持6～8h；再升温至-30～-25℃，保持6～8h；升温至-20～-15℃，保持6～8h；升温至-10～-5℃，保持3～5h；升温至0℃，保持3～5h；升温至15～20℃，保持1～3h；升温至25～30℃，保持1～3h，升温至35～40℃，保持1～3h，包装即得冻干粉针剂。
实施例9葛根1000份 曲克芦丁30份(份为公斤或克)葛根用10倍量70％乙醇热回流，提取液减压浓缩至1∶7，回收乙醇，加原药材一半量的中性醋酸铅，搅拌，静置，过滤，滤液加原药材量的3/10的碱式醋酸铅，搅拌，静置，过滤，沉淀悬浮于70％乙醇中，加入原药材量的9/25的硫酸钠搅拌，静置，脱铅，沉淀加70％乙醇热回流2h，过滤，合并以上滤液，减压浓缩，干燥，加注射用水，室温搅拌使之溶解，再加入适量柠檬酸钠和少量丙二醇，搅匀，使之成澄清溶液，再取200ml注射用水置配液器中，加入曲克芦丁，搅拌至澄清，搅拌下将该溶液加入到上述葛根提取物溶液中，测定pH值，用1％的酒石酸或0.1mol/L的氢氧化钠溶液调节PH至5.2～5.8，过滤、超滤，加入适量经过煮沸的葡萄糖溶液中，用注射用水稀释至全量，灌封，灭菌，即得葡萄糖注射液。
实施例10葛根10000份 曲克芦丁10份(份为公斤或克)葛根冷水浸泡12h，加8倍量水煎煮，煎液浓缩至1∶1，趁热加原药材1倍量的Ca(OH)2乳状液，过滤得滤液和沉淀，沉淀悬浮于70％乙醇中，加浓硫酸调pH约4，脱钙，过滤得滤液和沉淀，沉淀用10倍量的80％乙醇回流2小时，过滤；合并以上滤液，加氨水调pH约7，静置，过滤，滤液减压浓缩，浓缩液用95％乙醇重结晶，过滤，回收乙醇，加入注射用水，再加入聚山梨酯40搅拌使之溶解，备用；取曲克芦丁，加入适量注射用水搅拌使之溶解，将上述两份溶液和甘露醇搅拌混合均匀，加入0.3％活性炭，加热煮沸，保持微沸15分钟，精滤，冷却，粗滤，精滤，加入适量经过煮沸的氯化钠溶液中，用注射用水稀释至全量，灌封，灭菌，即得氯化钠注射液。
实施例11葛根提取物1000份，曲克芦丁28份(份为公斤或克)取葛根提取物加入注射用水搅拌使之溶解，备用；取曲克芦丁，加入到适量注射用水中，搅拌使之溶解，加入备用的药液混合均匀，调节pH值5.2～5.8，搅拌使之溶解，加入适量聚乙二醇4000和适量的甘露醇，搅拌使之完全溶解，按照质量体积比加入0.2％活性炭，室温静止吸附20min后，过滤除炭，补加注射用水至全量，调节pH至5.2～5.8，精滤，中间体取样，待检测合格后，定量分装于10ml西林瓶中，冷冻干燥预冻温度-45～-40℃，预冻时间6～8h；-40～-35℃抽真空，保持6～8h；再升温至-30～-25℃，保持6～8h；升温至-20～-15℃，保持6～8h；升温至-10～-5℃，保持3～5h；升温至0℃，保持3～5h；升温至15～20℃，保持1～3h；升温至25～30℃，保持1～3h，升温至35～40℃，保持1～3h，包装即得冻干粉针剂。黄酮类成分的含量为制剂中扣除辅料量、水分量和曲克芦丁量的总固体量的48％。
实施例12葛根提取物50份 曲克芦丁2份(份为公斤或克)取500ml注射用水置配液器中，加入葛根提取物，室温搅拌使之溶解，再加入适量柠檬酸钠和少量丙二醇，搅匀，使之成澄清溶液，再取200ml注射用水置配液器中，加入曲克芦丁，搅拌至澄清，搅拌下将该溶液加入到上述葛根提取物溶液中，测定pH值，用1％的酒石酸或0.1mol/L的氢氧化钠溶液调节PH至5.2～5.8，过滤、超滤，加入适量经过煮沸的葡萄糖溶液中，用注射用水稀释至全量，灌封，灭菌，即得葡萄糖注射液。黄酮类成分的含量为制剂中扣除辅料量、水分量和曲克芦丁量的总固体量的95％。
实施例13葛根提取物1000份 曲克芦丁20份(份为公斤或克)取葛根提取物，加入注射用水，再加入聚山梨酯搅拌使之溶解，备用另取曲克芦丁，加入适量注射用水搅拌使之溶解，将上述两份溶液和甘露醇搅拌混合均匀，加入0.3％活性炭，加热煮沸，保持微沸15分钟，冷却，粗滤，精滤，加入适量经过煮沸的氯化钠溶液中，用注射用水稀释至全量，灌封，灭菌，即得氯化钠注射液。所有可测的来源于葛根药材的成分含量之和为制剂中扣除辅料量、水分量和曲克芦丁量的总固体量的24％。
实施例14葛根提取物10份 曲克芦丁1份(份为公斤或克)取葛根提取物，加注射用水使之溶解，药液备用；取曲克芦丁，加注射用水，搅拌使之溶解，与上述药液混匀，加0.5％活性炭煮沸15min，过滤，滤液加注射用水稀释到全量，调pH值至5.2～5.8，分装到安瓿瓶，封口灭菌即得小容量注射液。所有可测的来源于葛根药材的成分含量之和为制剂中扣除辅料量、水分量和曲克芦丁量的总固体量的97％，曲克芦丁含量应为制剂标示量的100.6％。
实施例15葛根100份、曲克芦丁15份(份为公斤或克)葛根用10倍量70％乙醇热回流，提取液减压浓缩至1∶7，回收乙醇，加原药材一半量的中性醋酸铅，搅拌，静置，过滤，滤液加原药材量的3/10的碱式醋酸铅，搅拌，静置，过滤，沉淀悬浮于70％乙醇中，加入原药材量的9/25的硫酸钠搅拌，静置，脱铅，沉淀加70％乙醇热回流2h，过滤，合并以上滤液，减压浓缩，干燥，粉碎，加入曲克芦丁，混匀，加入聚乙二醇6000，混合均匀，加热熔融，搅拌均匀，转移至滴丸机，滴制，收集滴丸，除去表面的液体石蜡，即得滴丸剂。
实施例16葛根提取物100份、曲克芦丁10份(份为公斤或克)明胶液的配方为明胶∶甘油∶水＝5∶1∶6，取明胶加4份水使其充分溶胀，另取甘油及剩余2份水置蒸发皿中加热至70～80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌，熔融，配成粘度适宜的明胶液，保温1～2小时，静置，使泡沫上浮，刮去上浮的泡沫，以洁净白布滤过，除气泡后，保温备用；取葛根提取物、曲克芦丁配研法混合均匀，按药物量∶基质量＝1∶1.2加入氢化植物油，混匀；取明胶液置滴丸机贮槽中，60℃保温，另将上述药液放入药液贮槽内；调节滴头温度及胶皮重量与厚薄均匀度，滴入冷却剂液体石蜡中，滴出的胶丸先均匀地摊于纱网上，在10℃以下低温吹风5h，再擦去表明液体石蜡，然后在10℃以下低温吹20小时以上取出，用石油醚洗去表面油层后，在吹干洗涤液，然后在50℃左右干燥24小时，取出干燥的胶丸，质检，包装即得软胶囊剂。
实施例17葛根提取物10份、曲克芦丁5份(份为公斤或克)取葛根提取物、曲克芦丁混合均匀，加入淀粉浆适量，制软材，过14目筛制颗粒，烘干，再过16目筛整粒，加入1％滑石粉、8％干淀粉拌匀，压制成片，即得口崩片。
实施例18葛根10000份、曲克芦丁50份(份为公斤或克)
取药材粗粉，用滤纸包好，置于热渗滤回流提取器中，以80％乙醇为溶剂热回流30min，提取液在超声波清洗器中超声波萃取30min，过滤弃去滤渣，浓缩滤液得葛根提取物，与曲克芦丁混匀，加入淀粉适量，烘干，制粒，压制成片，即得片剂。
实施例19葛根提取物500份、曲克芦丁25份(份为公斤或克)取葛根提取物，加入曲克芦丁，混匀，粉碎，加辅料适量，混合，干燥，制粒，整粒，装入胶囊，即得胶囊剂。
实施例20葛根提取物100份、曲克芦丁35份(份为公斤或克)取葛根提取物，曲克芦丁混合均匀，加入CMC-Na、适量与柠檬黄混匀，用1.5％的K30无水乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，压片，即得分散片。制剂中黄酮类成分的含量为制剂中扣除辅料量、水分量和曲克芦丁量的总固体量的1％。
实施例21葛根10份、曲克芦丁20份(份为公斤或克)取葛根原生药粉末，采用饱和石灰水(8，6，6倍)3次浸取，浸提液调pH＝5，加乙醇使含醇量达65％，静置，过夜，过滤，滤液浓缩得葛根提取物，加入曲克芦丁，混匀，干燥，加入羟丙基纤维素、甜菊素适量，压片，即得口含片。
实施例22葛根提取物300份、曲克芦丁18份(份为公斤或克)取适量K-卡拉胶，槐豆胶，用少量水使溶胀，微热使溶解，缓慢加入流浸膏，混合均匀，在40℃的温度下温浸2小时。将葛根提取物与曲克芦丁混匀，缓慢的加入胶体溶液中，搅拌混合均匀；另取乳糖及山梨酸钾，用适量的水溶解，过滤，加入上述胶体溶液中，加水至规定量，混合均匀，过胶体磨，分装，即得口服凝胶剂。
实施例23葛根120份、曲克芦丁20份(份为公斤或克)取药材粗粉，用滤纸包好，置于热渗滤回流提取器中，以80％乙醇为溶剂热回流30min，提取液在超声波清洗器中超声波萃取30min，过滤弃去滤渣，浓缩滤液干燥，粉碎，加可溶性淀粉，喷雾干燥，加曲克芦丁、混匀，制粒，过筛，即得颗粒剂。
权利要求
1.一种用于治疗心脑血管疾病的复方制剂，其特征在于按照重量组分计算，它由葛根10～10000份与曲克芦丁1～50份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的葛根提取物与相应重量份曲克芦丁制作而成。
2.按照权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的复方制剂，其特征在于按照重量组分计算，它由葛根100～5000份与曲克芦丁1～30份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的葛根提取物与相应重量份曲克芦丁制作而成。
3.按照权利要求2所述的治疗心脑血管疾病的复方制剂，其特征在于按照重量份数计算，它由葛根100～3000份与曲克芦丁1～20份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的葛根提取物与相应重量份曲克芦丁制作而成。
4.按照权利要求1-3中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于本发明所述的制剂为注射剂和口服制剂；注射剂包括小水针、粉针或大输液；口服制剂包括片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂、凝胶剂、膜剂及其它药剂学上所有可以接受的剂型。
5.按照权利要求4所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于本发明所述的制剂为水针、粉针、大输液、口服液、滴丸剂、胶囊剂、软胶囊剂、口腔崩解片、片剂、胶囊剂、分散片、含片、口服凝胶剂或颗粒剂。
6.按照权利要求4或5所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于按重量百分比计算黄酮类成分的含量不低于制剂中扣除辅料量、水分量和曲克芦丁量的总固体量的1％；注射剂中所有可测的来源于葛根药材的成分含量之和不低于制剂中扣除辅料量、水分量和曲克芦丁量的总固体量的20％；曲克芦丁应为标示量的90.0％～110.0％。
7.按照权利要求4或5所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于取葛根，加入水或乙醇或石灰水提取，提取液浓缩干燥得葛根粗提物，也可进一步采用醇沉、有机溶剂萃取法、絮凝沉淀法、柱层析法的一种或几种联合使用进行适当精制，得葛根精提物，将葛根粗提物或葛根精提物与曲克芦丁混匀，用常规方法制备成需要的制剂。
8.按照权利要求7所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于葛根提取物还可以是市售的或者采用其他制备方法制备得到的。
9.按照权利要求1-3中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于本发明所述的药物组合物具有抑制血小板聚集、抗凝血、抗血栓、扩张脑血管、保护缺血心肌、增加冠脉血流、降低心肌耗氧、改变微循环、降糖、降脂、降压等功能。
10.按照权利要求1-3中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物在制备治疗冠心病、心绞痛、心肌梗死、闭塞性脑血管病等心脑血管疾病药物中的应用。
11.按照权利要求4或5所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的质量控制方法，其特征在于其含量测定是采用高效液相色谱法、分光光度法、薄层色谱扫描法、滴定法中的一种或几种测得的。
全文摘要
本发明涉及一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法和质量控制方法，本发明的药物组合物由葛根或葛根提取物和曲克芦丁组方；葛根经适当方法处理后与曲克芦丁混合制备成注射制剂和口服制剂等药剂学上允许的制剂；主要用于治疗如冠心病、心绞痛、心肌梗死、闭塞性脑血管病等心脑血管疾病，用本发明的制备方法及质量控制方法控制实现的制剂工艺合理可行，疗效确切，质量可控，可直接用于指导生产。
文档编号A61P9/10GK1915281SQ20051009312
公开日2007年2月21日 申请日期2005年8月19日 优先权日2005年8月19日
发明者于文风 申请人:北京奇源益德药物研究所