专利名称：一种榄香烯软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物制剂，特别是涉及一种抗肿瘤药物榄香烯的软胶囊制剂及其制备方法，该制剂由囊材和内容物组成，内容物中含有榄香烯、植物油和表面活性剂。
背景技术：
榄香烯为温郁金(习称温莪术)的根茎提取的挥发油中的有效组分，其中β-榄香烯、δ-榄香烯、r-榄香烯之和占85％以上，故统称榄香烯。
中药莪术性温味苦辛，有破血逐瘀行气止痛的功能，用于症瘕痞块、淤血经闭、食积胀痛等疾病的治疗。在“开宝本草”、“太明本草”等早期的本草著作中就有莪术治疗心腹痛、消淤血及内损恶血的记载，可见莪术从古代就广泛的用于心、脑血管疾病和肿瘤的治疗。药理试验证明榄香烯对多种动物移植性肿瘤有明显的抑制作用；动物试验和临床试验都表明当榄香烯与肿瘤细胞直接接触时显示出明显的杀伤和抑制肿瘤细胞生长的作用。
1970年大连医药科学研究所对莪术进行有效成分的分离提取和抗肿瘤筛选发现榄香烯具有明显的抗癌活性。1996年大连医药科学研究所与大连金港制药有限公司联合研制的用于治疗胸腹水(局部用药)等肿瘤疾病‘榄香烯乳注射液’上市销售。由于疗效确切，无骨髓抑制等副作用，很快在临床上得到推广应用。多年的临床实践证明该药对治疗子宫颈瘤、淋巴瘤、皮肤癌、颈动脉注射治疗脑肿瘤、股动脉插管治疗肝癌非常有效。
2001年大连医药科学研究所与大连金港制药有限公司联合研制的用于治疗食道癌、胃癌的‘榄香烯口服乳’开始上市销售，在治疗消化道肿瘤均收到良好的疗效。但其制剂工艺仍然采用‘榄香烯乳注射液’的生产工艺和配方，只是改变了给药途径，无法掩盖榄香烯药物的不适味感，导致产品至今无法在临床上推广。
榄香烯乳注射液使用的辅料为精制大豆磷脂、胆固醇，用磷酸氢二钠、磷酸二氢钠配置成pH7的缓冲溶液，其生产工艺为普通的脂质体制剂生产工艺，该生产工艺对于榄香烯包裹率在当时(2000年以前)只能够达到85％-90％，不能完全将榄香烯包裹住。
目前国内脂质体制剂生产工艺对于包括榄香烯在内的挥发油的包裹率只能够达到90％-95％，极个别可以达到97-98％，但仍然不能完全将榄香烯包裹住。
而榄香烯本身不仅是挥发油，并且具有强烈的刺激性气味，因此该国内脂质体制剂生产工艺无法解决榄香烯的嗅味问题，导致国内脂质体榄香烯制剂在临床上无法应用。
现有的制剂榄香烯注射液或口服乳使用的辅料种类多、造价昂贵，提高了产品的成本。榄香烯为挥发油，现有脂质体制剂，其生产工艺不能完全将榄香烯包裹住，无法解决榄香烯的嗅味问题，因此在临床上无法应用。
在现有技术中尚未有报道在榄香烯药物制剂中如何解决榄香烯气味问题，同时保持榄香烯药物制剂的稳定，使之适合临床应用。
本发明的一个目的是提供一种抗肿瘤药物榄香烯的软胶囊制剂。
本发明的另一个目的是提供所述抗肿瘤药物榄香烯的软胶囊制剂的制备方法。
本发明的目的是通过以下技术方案实现一种抗肿瘤药物榄香烯的软胶囊制剂，该制剂由囊材和内容物组成，其中囊材的pH控制在5.0-7.0；所述的内容物中含有，按内容物的总重量计30-100％榄香烯，0-60％植物油，0-20％表面活性剂。
优选，一种抗肿瘤药物榄香烯的软胶囊制剂，该制剂由囊材和内容物组成，制备囊材的原料包括胶料、增塑剂、遮光剂和水，其重量比1∶0.3-0.45∶0-1∶0.7-1.4，囊材的pH控制在5.0-7.0；所述的内容物中含有，按内容物的总重量计30-100％榄香烯，0-60％植物油，0-20％表面活性剂。
优选，本发明的抗肿瘤药物榄香烯的软胶囊制剂的内容物中含有，按内容物的总重量计40-80％榄香烯，10-50％植物油，1-10％表面活性剂。
本发明软胶囊制剂中所用的植物油包括食用大豆油、去氢大豆油、芳香油、玉米油、红花油、薏苡仁油等来源于植物的食用油和药用油，或其混合物。优选食用大豆油。
本发明软胶囊制剂中所用的表面活性剂包括吐温80、吐温85、司盘80、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、聚乙二醇、甘油、丙二醇、异丙醇等可供口服及注射用的表面活性剂或其混合物。优选吐温80。
本发明软胶囊制剂中的囊材原料包括胶料、增塑剂、遮光剂和水，其中胶料选自明胶、阿拉伯胶或其混合物，优选明胶；增塑剂选自甘油、山梨酸钾、尼泊金或其混合物，优选甘油；遮光剂选自柠檬黄、胭脂红、日落黄、笕菜红、坚牢绿、二氧化肽、亮绿、亮蓝、亮黑或其混合物，优选二氧化肽、亮黑或其混合物。
本发明的抗肿瘤药物榄香烯的软胶囊制剂是通过以下制备方法得到(1)囊材的制备将处方量的胶料、增塑剂、遮光剂和水加入夹层罐中搅拌，蒸汽加热夹层，使物料充分溶化后并保温1-2小时，静置待泡沫上浮后，调整溶液的pH值在5.0-7.0之间，优选pH在5.0-6.5之间，保温50-70℃过滤，胶浆备用；(2)软胶囊的制备a).将处方量的榄香烯、植物油、表面活性剂置于适宜的容器中，搅拌均匀，得到软胶囊内容物，加入料斗中备用；b).将步骤(1)制得的胶浆加入胶斗中；将上述的软胶囊内容物和胶浆先后以不同速度从同心管出口滴出，胶浆在外层，软胶囊内容物从中心管滴出，软胶囊内容物便被包裹在胶皮内，逐渐凝固制得本发明的软胶囊。
在本发明的软胶囊制备工艺中，用于调节囊材pH试剂包括盐酸、乙酸、乳酸、苹果酸、氯酸、次氯酸、次氯酸盐、高氯酸、高氯酸盐、磷酸、磷酸盐、硫酸、硫酸盐、硝酸、硝酸盐、冰醋酸、醋酸、醋酸盐等。优选盐酸。
本发明软胶囊药物的活性成分榄香烯为挥发油并且具有强烈的刺激性气味，在光照下可以产生分解，杂质含量升高，有效成分含量下降，因此现有的榄香烯药物剂型无法克服榄香烯带来的不适宜味感的缺陷。本发明人曾尝试采用目前通用的软胶囊囊材和辅料将榄香烯制成软胶囊，但仍无法完全遮盖榄香烯的不良臭味，同时其稳定性差、易分解，无法满足榄香烯在贮存运输过程中的质量保证要求。因此，本发明人通过大量实验，意外发现采用特定的囊材、药用辅料，控制囊材的pH值等手段，使制得的本发明榄香烯软胶囊药物无任何不良气味，同时其稳定性好，不易分解。
本发明软胶囊在囊材中采用了遮光剂，从而避免了榄香烯在贮存、运输过程中与光线接触分解产生杂质；实验发现，榄香烯在pH5.0-7.0，优选pH5.0-6.5条件下稳定，因此，控制软胶囊囊材的pH值是保证榄香烯软胶囊稳定的重要手段；另外，本发明通过控制囊材各原料的重量比例，使制得的软胶囊硬度适合，能与榄香烯很好地相容，不易破裂。
本发明软胶囊的内容物中采用了植物油和表面活性剂，植物油起到稀释剂的作用，表面活性剂起到增溶剂的作用，由此使榄香烯充分地溶解在辅料中，降低了挥发性，提高了产品的稳定性，同时有效地遮盖了榄香烯的气味。
本发明的榄香烯软胶囊制剂可以完全将榄香烯包裹住，掩盖药物的不适味感，解决了榄香烯的嗅味问题。榄香烯软胶囊进入人体后，可产生粒径在200nm以下的胶素，有利于药物的吸收，提高了人体生物利用度；由于药物被包裹在软胶囊内，对胃的刺激性小。本发明的榄香烯软胶囊制剂与其它剂型相比也具有以下突出的优点产品外观好、口感好、起效快、吸收充分、人体生物利用度高、使用方便、稳定性好便于贮藏运输、不易染菌、质量保证率高、服用更安全；浓度高，服用剂量小，便于患者临床用药。
具体实施例方式
以下采用实施例具体说明本发明的榄香烯软胶囊及其制备方法。
实施例1榄香烯软胶囊内容物榄香烯200g将以上配方组成制成榄香烯软胶囊制剂1000粒。
其制备方法如下(1)囊材的制备以明胶、甘油、水为原料，按重量比，明胶∶甘油∶水为1∶0.4∶1，将上述物料加入夹层罐中搅拌，蒸汽加热夹层，使物料充分溶化后并保温1-2小时，静置待泡沫上浮后，用盐酸调整溶液的pH值为6.0，保温60℃过滤，胶浆备用；(2)软胶囊的制备a).将处方量的榄香烯置于适宜的容器中，加入料斗中备用；b).将步骤(1)制得的胶浆加入胶斗中，并保持60℃-70℃；使榄香烯和胶浆先后以不同速度从同心管出口滴出，胶浆在外层，榄香烯从中心管滴出，胶浆先滴到液体石蜡上面并展开，榄香烯立即滴在刚刚展开的胶浆表面上，由于重力加速度的原理，胶皮继续下降，使胶皮完全封口，榄香烯便被包裹在胶皮内，由于温度不断的下降，逐渐凝固成软胶囊，将制得的软胶囊在室温(20-30℃)冷风干燥，经石油醚洗两次，再经95％乙醇洗涤后于30-35℃烘干，直至水分合格后为止。
实施例2榄香烯软胶囊内容物榄香烯200g食用大豆油85g吐温-8015g将以上配方组成制成榄香烯软胶囊制剂1000粒。
其制备方法如下(1)囊材的制备以明胶、甘油、二氧化钛、亮黑和水为原料，按重量比，明胶∶甘油∶二氧化钛∶亮黑∶水为1∶0.3∶0.05∶0.5∶0.7，将上述物料加入夹层罐中搅拌，蒸汽加热夹层，使物料充分溶化后并保温1-2小时，静置待泡沫上浮后，用盐酸调整溶液的pH值为6.5，保温60℃过滤，胶浆备用；(2)软胶囊的制备a).将处方量的榄香烯、食用大豆油、吐温-80置于适宜的容器中，搅拌均匀，得到榄香烯软胶囊内容物，加入料斗中备用；b).将步骤(1)制得的胶浆加入胶斗中，并保持60℃；使榄香烯软胶囊内容物和胶浆先后以不同速度从同心管出口滴出，胶浆在外层，榄香烯软胶囊内容物从中心管滴出，胶浆先滴到液体石蜡上面并展开，榄香烯软胶囊内容物立即滴在刚刚展开的胶浆表面上，由于重力加速度的原理，胶皮继续下降，使胶皮完全封口，榄香烯便被包裹在胶皮内，由于温度不断的下降，逐渐凝固成软胶囊，将制得的软胶囊在室温(20-30℃)冷风干燥，经石油醚洗两次，再经95％乙醇洗涤后于30-35℃烘干，直至水分合格后为止。
实施例3榄香烯软胶囊内容物榄香烯150g食用大豆油140g吐温-80 10g将以上配方组成制成榄香烯软胶囊制剂1000粒。
其制备方法如下(1)囊材的制备以明胶、甘油、二氧化钛、亮黑和水为原料，按重量比，明胶∶甘油∶二氧化钛∶亮黑∶水为1∶0.4∶0.5∶0.05∶1，将上述物料加入夹层罐中搅拌，蒸汽加热夹层，使物料充分溶化后并保温1-2小时，静置待泡沫上浮后，用冰醋酸调整溶液的pH值为5.0，保温60℃过滤，胶浆备用；(2)软胶囊的制备a).将处方量的榄香烯、食用大豆油、吐温-80置于适宜的容器中，搅拌均匀，得到榄香烯软胶囊内容物，加入料斗中备用；b).将步骤(1)制得的胶浆加入胶斗中，并保持65℃；使榄香烯软胶囊内容物和胶浆先后以不同速度从同心管出口滴出，胶浆在外层，榄香烯软胶囊内容物从中心管滴出，胶浆先滴到液体石蜡上面并展开，榄香烯软胶囊内容物立即滴在刚刚展开的胶浆表面上，由于重力加速度的原理，胶皮继续下降，使胶皮完全封口，榄香烯便被包裹在胶皮内，由于温度不断的下降，逐渐凝固成软胶囊，将制得的软胶囊在室温(20-30℃)冷风干燥，经石油醚洗两次，再经95％乙醇洗涤后于30-35℃烘干，直至水分合格后为止。
实施例4榄香烯软胶囊内容物榄香烯180g食用大豆油80g吐温-80 40g将以上配方组成可以制成榄香烯软胶囊制剂1000粒。
其制备方法如下(1)囊材的制备以明胶、甘油、二氧化钛、亮黑和水为原料，按重量比，明胶∶甘油∶二氧化钛∶亮黑∶水为1∶0.35∶0.2∶0.3∶1，将上述物料加入夹层罐中搅拌，蒸汽加热夹层，使物料充分溶化后并保温1-2小时，静置待泡沫上浮后，用磷酸调整溶液的pH值为6.0，保温60℃过滤，胶浆备用；(2)软胶囊的制备a).将处方量的榄香烯、食用大豆油、吐温-80置于适宜的容器中，搅拌均匀，得到榄香烯软胶囊内容物，加入料斗中备用；b).将步骤(1)制得的胶浆加入胶斗中，并保持60℃；使榄香烯软胶囊内容物和胶浆先后以不同速度从同心管出口滴出，胶浆在外层，榄香烯软胶囊内容物从中心管滴出，胶浆先滴到液体石蜡上面并展开，榄香烯软胶囊内容物立即滴在刚刚展开的胶浆表面上，由于重力加速度的原理，胶皮继续下降，使胶皮完全封口，榄香烯便被包裹在胶皮内，由于温度不断的下降，逐渐凝固成软胶囊，将制得的软胶囊在室温(20-30℃)冷风干燥，经石油醚洗两次，再经95％乙醇洗涤后于30-35℃烘干，直至水分合格后为止。
实施例5榄香烯软胶囊内容物榄香烯200g
玉米油85g吐温-80 15g将以上配方组成制成榄香烯软胶囊制剂1000粒。
其制备方法如下(1)囊材的制备以明胶、甘油、二氧化钛、亮黑和水为原料，按重量比，明胶∶甘油∶二氧化钛∶亮黑∶水为1∶0.35∶0.1∶0.3∶1，将上述物料加入夹层罐中搅拌，蒸汽加热夹层，使物料充分溶化后并保温1-2小时，静置待泡沫上浮后，用乙酸调整溶液的pH值为6.5，保温60℃过滤，胶浆备用；(2)软胶囊的制备a).将处方量的榄香烯、玉米油、吐温-80置于适宜的容器中，搅拌均匀，得到榄香烯软胶囊内容物，加入料斗中备用；b).将步骤(1)制得的胶浆加入胶斗中，并保持65℃；使榄香烯软胶囊内容物和胶浆先后以不同速度从同心管出口滴出，胶浆在外层，榄香烯软胶囊内容物从中心管滴出，胶浆先滴到液体石蜡上面并展开，榄香烯软胶囊内容物立即滴在刚刚展开的胶浆表面上，由于重力加速度的原理，胶皮继续下降，使胶皮完全封口，榄香烯便被包裹在胶皮内，由于温度不断的下降，逐渐凝固成软胶囊，将制得的软胶囊在室温(20-30℃)冷风干燥，经石油醚洗两次，再经95％乙醇洗涤后于30-35℃烘干，直至水分合格后为止。
实施例6榄香烯软胶囊内容物榄香烯200g薏苡仁油85g吐温-80 15g将以上配方组成制成榄香烯软胶囊制剂1000粒。
其制备方法如下(1)囊材的制备以明胶、甘油、二氧化钛、亮黑和水为原料，按重量比，明胶∶甘油∶二氧化钛∶亮黑∶水为1∶0.45∶0.1∶0.2∶1.2，将上述物料加入夹层罐中搅拌，蒸汽加热夹层，使物料充分溶化后并保温1-2小时，静置待泡沫上浮后，用乳酸调整溶液的pH值为6.5，保温60℃过滤，胶浆备用；(2)软胶囊的制备
a).将处方量的榄香烯、薏苡仁油、吐温-80置于适宜的容器中，搅拌均匀，得到榄香烯软胶囊内容物，加入料斗中备用；b).将步骤(1)制得的胶浆加入胶斗中，并保持60℃；使榄香烯软胶囊内容物和胶浆先后以不同速度从同心管出口滴出，胶浆在外层，榄香烯软胶囊内容物从中心管滴出，胶浆先滴到液体石蜡上面并展开，榄香烯软胶囊内容物立即滴在刚刚展开的胶浆表面上，由于重力加速度的原理，胶皮继续下降，使胶皮完全封口，榄香烯便被包裹在胶皮内，由于温度不断的下降，逐渐凝固成软胶囊，将制得的软胶囊在室温(20-30℃)冷风干燥，经石油醚洗两次，再经95％乙醇洗涤后于30-35℃烘干，直至水分合格后为止。
实施例7榄香烯软胶囊内容物榄香烯200g红花油85g吐温-80 15g将以上配方组成制成软胶囊制剂1000粒。
其制备方法如下(1)囊材的制备以明胶、甘油、二氧化钛、亮黑和水为原料，按重量比，明胶∶甘油∶二氧化钛∶亮黑∶水为1∶0.45∶0.1∶0.2∶1.4，将上述物料加入夹层罐中搅拌，蒸汽加热夹层，使物料充分溶化后并保温1-2小时，静置待泡沫上浮后，用苹果酸调整溶液的pH值为6.0，保温60℃过滤，胶浆备用；(2)软胶囊的制备a).将处方量的榄香烯、红花油、吐温-80置于适宜的容器中，搅拌均匀，得到榄香烯软胶囊内容物，加入料斗中备用；b).将步骤(1)制得的胶浆加入胶斗中，并保持60℃；使榄香烯软胶囊内容物和胶浆先后以不同速度从同心管出口滴出，胶浆在外层，榄香烯软胶囊内容物从中心管滴出，胶浆先滴到液体石蜡上面并展开，榄香烯软胶囊内容物立即滴在刚刚展开的胶浆表面上，由于重力加速度的原理，胶皮继续下降，使胶皮完全封口，榄香烯便被包裹在胶皮内，由于温度不断的下降，逐渐凝固成软胶囊，将制得的软胶囊在室温(20-30℃)冷风干燥，经石油醚洗两次，再经95％乙醇洗涤后于30-35℃烘干，直至水分合格后为止。
实施例8榄香烯软胶囊内容物榄香烯200g食用大豆油85g吐温-85 15g将以上配方组成制成榄香烯软胶囊制剂1000粒。
其制备方法如下(1)囊材的制备以明胶、甘油、二氧化钛、亮黑和水为原料，按重量比，明胶∶甘油∶二氧化钛∶亮黑∶水为1∶0.3∶0.5∶0.4∶0.7，将上述物料加入夹层罐中搅拌，蒸汽加热夹层，使物料充分溶化后并保温1-2小时，静置待泡沫上浮后，用氯酸调整溶液的pH值为5.0，保温60℃过滤，胶浆备用；(2)软胶囊的制备a).将处方量的榄香烯、食用大豆油、吐温-85置于适宜的容器中，搅拌均匀，得到榄香烯软胶囊内容物，加入料斗中备用；b).将步骤(1)制得的胶浆加入胶斗中，并保持60℃；使榄香烯软胶囊内容物和胶浆先后以不同速度从同心管出口滴出，胶浆在外层，榄香烯软胶囊内容物从中心管滴出，胶浆先滴到液体石蜡上面并展开，榄香烯软胶囊内容物立即滴在刚刚展开的胶浆表面上，由于重力加速度的原理，胶皮继续下降，使胶皮完全封口，榄香烯便被包裹在胶皮内，由于温度不断的下降，逐渐凝固成软胶囊，将制得的软胶囊在室温(20-30℃)冷风干燥，经石油醚洗两次，再经95％乙醇洗涤后于30-35℃烘干，直至水分合格后为止。
实施例9榄香烯软胶囊内容物榄香烯200g食用大豆油85g磷脂15g将以上配方组成制成榄香烯软胶囊制剂1000粒。
其制备方法如下(1)囊材的制备以明胶、甘油、二氧化钛、亮黑和水为原料，按重量比，明胶∶甘油∶二氧化钛∶亮黑∶水为1∶0.35∶0.3∶0.3∶1.0，将上述物料加入夹层罐中搅拌，蒸汽加热夹层，使物料充分溶化后并保温1-2小时，静置待泡沫上浮后，用盐酸调整溶液的pH值为5.5，保温60℃过滤，胶浆备用；(2)软胶囊的制备a).将处方量的榄香烯、食用大豆油、磷脂置于适宜的容器中，搅拌均匀，得到榄香烯软胶囊内容物，加入料斗中备用；b).将步骤(1)制得的胶浆加入胶斗中，并保持60℃；使榄香烯软胶囊内容物和胶浆先后以不同速度从同心管出口滴出，胶浆在外层，榄香烯软胶囊内容物从中心管滴出，胶浆先滴到液体石蜡上面并展开，榄香烯软胶囊内容物立即滴在刚刚展开的胶浆表面上，由于重力加速度的原理，胶皮继续下降，使胶皮完全封口，榄香烯便被包裹在胶皮内，由于温度不断的下降，逐渐凝固成软胶囊，将制得的软胶囊在室温(20-30℃)冷风干燥，经石油醚洗两次，再经95％乙醇洗涤后于30-35℃烘干，直至水分合格后为止。
以下通过实验说明本发明榄香烯软胶囊的气味效果将本发明实施例2的榄香烯软胶囊与目前市场上的榄香烯口服乳进行嗅味掩盖比较1)采用固相微萃取-气相色谱-嗅觉检测技术方式选用固定相SPME萃取头顶空萃取后，直接进样到GC进行分离分析.
萃取时间45分钟.
品名 吸收 阈值 人工嗅觉榄香烯口服乳 有产生 有本发明榄香烯软胶囊无不产生 无2)按照中国药典2005版二部附录中的要求，以人的嗅闻方式进行比较品名 气味强度 刺激性榄香烯口服乳 有 中 有本发明榄香烯软胶囊无 无 无以下通过试验说明本发明榄香烯软胶囊的稳定性。
一.初步稳定性试验1.影响因素试验本品经2500-3000LX光照，高温(40℃，60℃，80℃)及高湿(温度25℃，相对湿度75％和92.5％)等条件下，于0、1、3、5、10天取样检测，结果表明1)强光照射对榄香烯软胶囊的内在质量和外观均无明显影响。
2)高温条件下放置10，结果表明40℃条件放置10天，样品外观和内在质量均无明显变化。60℃放置1天后样品开始熔化，其他都稳定。80℃高温下，软胶囊融化，10天融化液体开始出现少量降解产物。
3)高湿条件下放置10天，样品表面吸潮，失去光泽，呈原药的颜色，内在质量无明显变化。
2.加速试验样品在高温40℃，相对湿度75％条件下，模拟上市包装放置三个月，分别取样考察，与0天数据及图谱比较，各项指标均符合规定。
3.室温留样观察三批模仿上市包装样品，置于室温自然条件下保持，分别于1、3、6个月考察其各项指标，并与0月数据及图谱比较，各项指标均符合规定。
权利要求
1.一种抗肿瘤药物榄香烯的软胶囊制剂，该制剂由囊材和内容物组成，其特征在于其中囊材的pH控制在5.0-7.0；所述的内容物中含有，按内容物的总重量计30-100％榄香烯，0-60％植物油，0-20％表面活性剂。
2.根据权利要求1的软胶囊制剂，其中制备囊材的原料包括胶料、增塑剂、遮光剂和水，其重量比为1∶0.3-0.45∶0-1∶0.7-1.4，囊材的pH控制在5.0-7.0；所述的内容物中含有，按内容物的总重量计30-100％榄香烯，0-60％植物油，0-20％表面活性剂。
3.根据权利要求2的软胶囊制剂，其中内容物中含有，按内容物的总重量计40-80％榄香烯，10-50％植物油，1-10％表面活性剂。
4.根据权利要求3的软胶囊制剂，其中植物油包括食用大豆油、去氢大豆油、芳香油、玉米油、红花油、薏苡仁油，或其混合物。
5.根据权利要求4的软胶囊制剂，其中植物油为食用大豆油。
6.根据权利要求5的软胶囊制剂，其中表面活性剂包括吐温80、吐温85、司盘80、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、聚乙二醇、甘油、丙二醇、异丙醇或其混合物。
7.根据权利要求6的软胶囊制剂，其中表面活性剂为吐温80；胶料选自明胶、阿拉伯胶或其混合物；增塑剂选自甘油、山梨酸钾、尼泊金或其混合物；遮光剂选自柠檬黄、胭脂红、日落黄、笕菜红、坚牢绿、二氧化肽、亮绿、亮蓝、亮黑或其混合物。
8.根据权利要求7的软胶囊制剂，其中胶料为明胶；增塑剂为甘油；遮光剂为二氧化肽、亮黑或其混合物。
9.权利要求1-8的抗肿瘤药物榄香烯软胶囊制剂的制备方法，其是通过以下步骤制得(1)囊材的制备将处方量的胶料、增塑剂、遮光剂和水加入夹层罐中搅拌，蒸汽加热夹层，使物料充分溶化后并保温1-2小时，静置待泡沫上浮后，调整溶液的pH值在5.0-7.0之间，优选pH在5.0-6.5之间，保温50-70℃过滤，胶浆备用；(2)软胶囊的制备a).将处方量的榄香烯、植物油、表面活性剂置于适宜的容器中，搅拌均匀，得到软胶囊内容物，加入料斗中备用；b).将步骤(1)制得的胶浆加入胶斗中；将上述的软胶囊内容物和胶浆先后以不同速度从同心管出口滴出，胶浆在外层，软胶囊内容物从中心管滴出，软胶囊内容物便被包裹在胶皮内，逐渐凝固制得本发明的软胶囊。
10.根据权利要求9的榄香烯软胶囊制剂的制备方法，其中调节囊材pH的试剂选自盐酸、乙酸、乳酸、苹果酸、氯酸、次氯酸、次氯酸盐、高氯酸、高氯酸盐、磷酸、磷酸盐、硫酸、硫酸盐、硝酸、硝酸盐、冰醋酸、醋酸或醋酸盐，优选盐酸。
全文摘要
本发明涉及一种抗肿瘤药物榄香烯的软胶囊制剂及其制备方法，该制剂由囊材和内容物组成，内容物中含有榄香烯、植物油和表面活性剂，制备囊材的原料包括胶料、增塑剂、遮光剂和水，其重量比为1∶0.3－0.45∶0－1∶0.7－1.4，囊材的pH控制在5.0－7.0。本发明榄香烯软胶囊制剂可以完全将榄香烯包裹住，掩盖药物的不适味感，解决了榄香烯的嗅味问题，同时其稳定性好，不易分解，为临床提供了新的药物剂型。
文档编号A61P35/00GK1931150SQ200510102669
公开日2007年3月21日 申请日期2005年9月13日 优先权日2005年9月13日
发明者刘玉辉, 谢瑞钢 申请人:刘玉辉