专利名称：：硫辛酰胺系列衍生物、制备方法及所述衍生物的制药用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种硫辛酰胺系列衍生物，特别涉及双硫键被还原、酰化后的硫辛酰胺类化合物及其制备方法，以及其在制备预防、治疗肿瘤功能食品或药物中的应用。硫辛酸在体内具有两种形式硫辛酸(氧化态)和二氢硫辛酸(还原态)，因它具有很多独特的生理活性而颇受研究者关注。硫辛酸具有极低的毒性，对小鼠的急性毒性LDs。超过2000mg/kg(参阅Novotny，L.;Rauko，P.;Cojocel，C.Neoplasma2008，55，81.)。KrishnaS.发现硫辛酸是一种有效的人头颈鳞状细胞癌(HNSCC)抑制剂(参阅Krishna,S.;Brown，N.;Faller，D.V.;Spanjaard，R.A丄aryngoscope2002，112，645.)。双乙酰巯基硫辛酸，双苯甲酰巯基硫辛酸和其它类似的单、双巯酰化衍生物对大量癌细胞具有抑制作用(参阅Bingham，P.M.;Zachar，Z.U.S.Patent6，331，559，2001.和Bingham，P.;Kwok，T.;Zachar，Z.W.0.Patent2008/131117,2008.)。(E，E)_6S，8S-双(3-巯甲基丙烯酸)巯酯脱氢硫辛酸衍生物对人前列腺癌(DU145)的IC5。分别达到50M和45M(参阅Courvoisier，C.;Paret，M.J.;Chant印ie，J.;Gor6，J.;Fournet，G.;Quash，G.Bioorg.Chem.2006，34，49.)。
发明内容本发明的目的在于提供具有更高活性和较低毒的抗癌硫辛酰胺系列衍生物及其制备方法。该系列化合物对小鼠的急性毒性非常低，在一定剂量下，对于人肺癌NCI-460、人卵巢癌H0-8910、人鳞状上皮癌KB和人肝癌BEL-7402细胞株具有一定的抑制率，而且制备方法简便，易于操作，原料易得，合成成本较低，适于工业化应用。本发明采用的技术方案是—种硫辛酰胺系列衍生物，其分子结构式如(I)所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>式中&为取代苯基fx其中X为氢、卤素、C卜5烷基、C卜5氟代烷基、C卜5烷氧基、(V5氟代烷氧基、硝基、氨基，Y为氢、卤素、C卜5烷基、C卜5氟代烷基、C卜5烷氧基、C卜5氟代烷氧基、硝基、氨基中的一种；
背景技术：
：或者I^为取代吡啶_2-基、取代吡啶_3-基、取代吡啶_4-基「+中的一种，其中Z为氢、卤素、(V5烷基、C卜5氟代烷基、(V5烷氧基、C卜5氟代烷氧基、硝基、氨基中的一种；或者^为取代萘-l-基、取代萘-2-基wfIz〕中的一种，其中W为氢、卤素、C:烷基、C卜5氟代烷基、(V5烷氧基、C卜5氟代烷氧基、硝基、氨基中的一种；或者&为取代联苯-2-基、取代联苯-3-基、取代联苯-4-基vQ^^^中的一种，其中V为氢、卤素、(V5烷基、C卜5氟代烷基、(V5烷氧基、(V5氟代烷氧基、硝基、氨基中的一种；R2为氢、C卜5烷酰基、芳酰基中的一种。进一步的，本发明所述式(I)所示的硫辛酰胺系列衍生物其中&为取代吡啶_2-基、取代吡啶_3-基、取代吡啶_4-基|^、中的一种，其中Z为氢、卤素、(V5烷基、C卜5氟代烷基、(V5烷氧基、(V5氟代烷氧基、硝基、氨基中的一种；&优选为取代吡啶_2-基[}Z优选为卤素，更优选为氯或溴；最优选的&为5-氯-吡啶_2-基；R2为氢、C卜5烷酰基、芳酰基中的一种，R2优选为氢。—种制备本发明式(I)所示的硫辛酰胺系列衍生物的方法，其特征是采用以下工艺步骤1)将相应&取代的硫辛酰胺和四氢呋喃置于反应器内，搅拌，冷却至-1020°C，滴加硼氢化钠的水溶液，搅拌反应0.52小时后，用稀盐酸淬灭反应，旋蒸去除溶剂后用二氯甲烷萃取，用饱和氯化钠水溶液洗，无水硫酸镁干燥，得到粗品用适当溶剂重结晶、或减压蒸馏、或柱层析提纯得到权利要求1式I中R2为H的相应&取代的二巯基辛酰胺；2)将相应&取代的二巯基辛酰胺、三乙胺和二氯甲烷置于反应器内，搅拌，冷却至-10l(TC，滴加相应的酰氯的二氯甲烷溶液，搅拌反应26小时后，加入二氯甲烷稀释反应液，依次用1%柠檬酸、用饱和氯化钠水溶液洗，无水硫酸镁干燥，旋蒸去除溶剂，经柱层析，获得权利要求1式(I)中R2为相应酰基的化合物——6，8-双酰巯基辛酰胺。上述工艺步骤相应的反应机理为本发明还涉及式(I)所示化合物在制备预防或治疗肿瘤疾病的功能食品或药物中的应用。所述肿瘤为人纤维肉瘤、人乳腺癌、人肺癌、人结肠癌、人白血病、人肝癌、人卵巢癌、人前列腺癌、人宫颈癌、人肾癌、人胃癌。本发明的有益效果主要体现在这类结构新颖的抗癌药物对小鼠的急性毒性非常低，在一定剂量下，对人肺癌NCI-460、人卵巢癌H0-8910、人鳞状上皮癌KB和人肝癌BEL-7402细胞株具有一定的抑制率，而且制备方法简便，易于操作，生产成本较低，适于实用，有望应用于制备预防或治疗肿瘤疾病的功能食品或药物中。具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明进行进一步说明，但本发明的保护范围绝不囿于实施例所公开的范围。[实施例l]N-苯基-6，8_二巯基辛酰胺(B-l)的制备将N-苯基硫辛酰胺(0.84g，3mmo1)溶于四氢呋喃(THF)(30mL)中，控制反应温度0°C，缓慢滴加NaBH4(0.23g，6,1溶于5mLH20)溶液。滴毕，继续搅拌2h，加入1M稀盐酸(10mL)淬灭反应。旋蒸去除溶剂，用二氯甲烷(10mLX3)萃取，有机层用饱和氯化钠水溶液(10mLX3)洗，无水硫酸镁干燥。得到粗品经过柱(PE:EtOAc=2:l)纯化得到白色固体O.74g，产率87.0%;mp:43-44°C;IRvmax(KBr)/cm—1:3310，2929，2557，1653，1599，1534，1498，1442，759，692，501;NMR(CDC13，400MHz)S:7.53(d，J=7.6Hz，3H，Ar+NH)，7.31(t，J=7.8Hz，2H，Ar)，7.11(t，J=7.4Hz，1H，Ar)，2.96—2.88(m，1H，-S—01-)，2.78—2.62(m，2H，-S-￡H2_)，2.37(t，J=7.4Hz，2H，-￡H2_C0-)，1.94-1.45(m，8H，-迅-CH-O]f迅-迅-)，1.36(t，J=8.4Hz，1H，H)，1.31(d，J=7.2Hz，1H，巡-CH);ESI-HRMS:[M+H]+284.1157forC14H22N0S2(Calcd284.1143)，[M+Na]+306.0976forC14H21NOS2Na(Calcd306.0962);UV(EtOH):A隨(nm，loge)=202(4.77)，243(4.50)。[实施例2]N-苯基-6，8-双乙酰巯基辛酰胺(B-2)的制备在Ot:下，往N-苯基-6，8-二巯基辛酰胺(可通过实施例1方法得到)(0.28g，lmmol)和三乙胺(0.25g，2.5mmo1)的二氯甲烷(20mL)溶液中缓慢滴加乙酰氯(0.20g，2.5mmo1)的二氯甲烷(5mL)溶液。滴毕，继续搅拌2h。再加入二氯甲烷(15mL)稀释反应液，依次用1%柠檬酸(10mLX3)，用饱和氯化钠(10mLX3)水溶液洗，无水硫酸镁干燥。旋蒸去除溶剂，过柱(PE:EtOAc=2:1)纯化得到油状液体O.28g，产率77.1%;IRvmax(KBr)/cm—1:3311,2933，1690，1600，1541，1499，1442，1134，953，757，694，630,507;力NMR(CDCl3，400MHz)S:7.67(br，1H，NH)，7.54(d，J=7.6Hz，2H，Ar)，7.31(t，J=7.8Hz，2H，Ar)，7.09(t，J=7.2Hz，lH，Ar)，3.56(m，J=6.8Hz，1H，-S-辺-)，3.01-2.94(m，1H，1/2-S-迈f)，2.87-2.80(m，1H，1/2-S-迈f)，2.35(t，J=7.6Hz，2H，-迅-CO-)，2.32(s，6H，2XCH3)，1.92-1.37(m，8H，;ESI-匪S:[M+H]+368.1381forC18H26N03S2(Calcd368.1354)，[M+Na]+390.1202forC18H25N03S2Na(Calcd390.1174)。[实施例3]N-苯基-6，8-双苯甲酰巯基辛酰胺(B-3)的制备采用实施例2类似的方法，以苯甲酰氯代替乙酰氯。得到油状液体0.35g，产率72.1%;IRvmax(KBr)/cm—1:3304,2933，1661，1599，1580，1542，1499，1443，1207，1175，911，773，756，690，648;4画R(CDC13，400MHz)S:8.05(br，1H，NH)，7.94(t，J=7.8Hz，4H，Ar)，7.54-7.52(m，4H，Ar)，7.44-7.39(m，4H，Ar)，7.25(t，J=8.2Hz，2H，Ar)，7.04(t，J=7.4Hz，1H，Ar)，3.86(m，J=6.8Hz，1H，-S-辺-)，3.26-3.19(m，1H，1/2-S-餘)，3.10-3.03(m，1H，l/2-S-￡H2_)，2.32(t，J=7.2Hz，2H，-迅-CO-)，2.10—1.92(m，2H，CH2)，1.78-1.65(m，4H，2XCH2)，1.57—1.39(m，2H，CH2);ESI-HRMS:[M+H]+492.1705forC28H30N03S2(Calcd492.1667)，[M+Na]+514.1524forC28H29N03S2Na(Calcd514.1487)。[实施例4]N-(2-氯苯基)-6，8-二巯基辛酸胺(B-4)的制备采用实施例1类似的方法，以N_(2-氯苯基)硫辛酰胺代替N-苯基硫辛酰胺。得到白色固体O.69g，收率72.3%;mp:39-40。C;IRvmax(KBr)/cm—1:3233，2934，2859，2562，1656，1585，1527，1473，1439，1285，1059，1034,754;力NMR(CDCl3，400MHz)S:8.38(d，J=7.6Hz，1H，Ar)，7.61(br，1H，NH)，7.37(d，J=8.0Hz，1H，Ar)，7.27(t，J=6.8Hz，1H，Ar)，7.04(t，J=7.6Hz，1H，Ar)，2.99-2.90(m，1H，-S-辺-)，2.79-2.63(m，2H，-S-迅-)，2.46(t，J=7.4Hz，2H，-￡H2_C0-)，1.96-1.49(m，8H，-eHfCH-^-^HfeHf)，1.35(t，J=8.2Hz，1H，^_CH2_)，1.31(d，J=6.8Hz，1H，塑-CH-);APCI-HRMS:[M+H]+318.0735forC14H2135C1N0S2(Calcd318.0753)。[实施例5]N-(2-氯苯基)-6，8-双乙酰巯基辛酰胺(B_5)的制备采用实施例2类似的方法，以N-(2-氯苯基)-6，8-二巯基辛酰胺代替N-苯基_6，8_二巯基辛酰胺。得到油状液体0.29g，收率71.7%;IRvmax(KBr)/cm—1:3355,2934,2859，1690，1592，1520，1438，1354，1296，1133，952,754,630;力NMR(CDCl3，400MHz)S:8.36(d，J=8.4Hz，1H，Ar)，7.63(br，1H，NH)，7.36(d，J=8.4Hz，1H，Ar)，7.27(t，J=7.4Hz，1H，Ar)，7.03(t，J=8.4Hz，1H，Ar)，3.59(m，J=6.7Hz，1H，-S-辺-)，3.02-2.95(m，1H，1/2-S-遷-)，2.88-2.81(m，1H，1/2-S-迅-)，2.43(t，J=7.4Hz，2H，-￡H2-C0-)，2.323(s，3H，CH3)，2.318(s，3H，CH3)，1.95-1.39(m，8H，-迅-CH-迅-迅-迅-);APCI-HRMS:[M+H]+402.0974forC18H2535C1N03S2(Calcd402.0964)。[实施例6]N-(2-氯苯基)-6，8-双苯甲酰巯基辛酰胺(B-6)的制备采用实施例2类似的方法，以N-(2-氯苯基)-6，8-二巯基辛酰胺代替N-苯基_6，8-二巯基辛酰胺，苯甲酰氯代替乙酰氯。得到油状液体0.48g，收率90.6X;IRvmax(KBr)/cm—1:3413,2934,2858，1661，1593，1582，1519，1437，1296，1207，1175，909，773，752，689，648;NMR(CDCl3，400MHz)S:8.35(d，J=8.0Hz，1H，Ar)，7.96(t，J=7.8Hz，4H，Ar)，7.64(br，1H，NH)，7.59—7.54(m，2H，Ar)，7.46—7.41(m，4H，Ar)，7.33(d，J=8.0Hz，1H，Ar)，7.24(t，J=7.2Hz，lH，Ar)，7.01(t，J=7.4Hz，lH，Ar)，3.91(m，J=6.8Hz，1H，-S-01-)，3.30-3.23(m，1H，l/2-S-Olf)，3.13-3.06(m，1H，l/2-S-￡H2_)，2.45(t，J=7.2Hz，2H，-迅-CO-)，2.16—1.98(m，2H，CH2)，1.90—1.73(m，4H，2XCH2)，1.67—1.49(m，2H，CH2);APCI-HRMS:[M+H]+526.1280forC28H2935C1N03S2(Calcd526.1277)。[实施例7]N_(3-氯苯基)-6，8_二巯基辛酰胺(B-7)的制备采用实施例l类似的方法，以N-(3-氯苯基)-6，8-二巯基辛酰胺代替N-苯基-6，8_二巯基辛酰胺，得到熔点50-53C，收率49.3%;4NMR(CDCl3，400MHz)S:7.66(s，1H，Ar)，7.35(d，J=9.6Hz，1H，Ar)，7.33(s，1H，NH)，7.24(t，J=8.2Hz，1H，Ar)，7.08(d，J=8.0Hz，1H，Ar)，2.97-2.89(m，1H，-S-CH-)，2.78-2.62(m，2H，-S-CH2-)，2.37(t，J=7.8Hz，2H，-CH2-C0-)，1.95-1.46(m，8H，-CH2-CH-CH2-CH2-CH2-)，1.35(t，J=7.6Hz，1H，SH-CH2-)，1.30(d，J=8.0Hz，1H，SH-CH-)。[实施例8]N-(3-氯苯基)-6，8-双苯甲酰巯基辛酰胺(B_8)的制备采用实施例2类似的方法，以N-(3-氯苯基)-6，8-二巯基辛酰胺代替N-苯基_6，8-二巯基辛酰胺，得到液体，收率39.5%;1H画R(CDC13，400MHz)S:7.80(br，1H，NH)，7.66(s，1H，Ar)，7.39(d，J=8.0Hz，lH，Ar)，7.22(t，J=8.0Hz，lH，Ar)，7.06(d，J=7.2Hz，lH，Ar)，3.56(m，J=6.7Hz，1H，_S_CH_)，3.01-2.94(m，1H，1/2-S-CH2-)，2.87-2.80(m，1H，1/2-S-CH2-)，2.34(t，J=8.4Hz，2H，-CH2-C0-)，2.320(s，3H，CH3)，2.317(s，3H，CH3)，1.92—1.35(m，8H，-CH2-CH-CH2-CH2-CH2-)。[实施例9]N-(3-氯苯基)-6，8-双苯甲酰巯基辛酰胺(B_9)的制备采用实施例2类似的方法，以N-(3-氯苯基)-6，8-二巯基辛酰胺代替N-苯基_6，8_二巯基辛酰胺，以苯乙酰氯替代乙酰氯，得到液体，收率56.6%;1HNMR(CDC13，400MHz)S:7.95(t，J=8.4Hz，4H，Ar)，7.73(br，1H，NH)，7.66(s，1H，Ar)，7.59-7.53(m，2H，Ar)，7.46-7.41(m，4H，Ar)，7.36(d，J=7.2Hz，1H，Ar)，7.17(t，J=8.2Hz，1H，Ar)，7.03(d，J=7.2Hz，1H，Ar)，3.92-3.85(m，1H，-S-CH-)，3.29-3.22(m，1H，1/2-S-CH2-)，3.12-3.04(m，1H，1/2-S-CH2-)，2.35(t，J=7.6Hz，2H，-CH2-C0-)，2.13-1.96(m，2H，CH2)，1.85—1.69(m，4H，2XCH2)，1.62—1.44(m，2H，CH2)。[实施例10]N_(4-氯苯基)-6，8_二巯基辛酰胺(B-10)的制备采用实施例l类似的方法，以N-(4-氯苯基)-6，8-二巯基辛酰胺代替N-苯基-6，8_二巯基辛酰胺，得到熔点为56-59t:的固体，收率54.5%;1HNMR(CDC13，400MHz)S:7.51(br，1H，NH)，7.47(d，J=8.4Hz，2H，Ar)，7.26(d，J=8.OHz，2H，Ar)，2.96-2.86(m，1H，-S-CH-)，2.78-2.62(m，2H，-S-CH2-)，2.36(t，J=7.2Hz，2H，-CH2-C0-)，1.94-1.44(m，8H，-CH2-CH-CH2-CH2-CH2-)，1.35(t，J=7.8Hz，1H，SH-CH2-)，1.30(d，J=7.2Hz，1H，SH-CH-)。[实施例11]N_(4-氯苯基)-6，8_二巯基辛酰胺(B-ll)的制备采用实施例2类似的方法，以N-(4-氯苯基)-6，8-二巯基辛酰胺代替N-苯基_6，8_二巯基辛酰胺，得到液体，收率61.8%;1H醒R(CDC13，400MHz)S:7.49(d，J=8.4Hz，2H，Ar)，7.46(s，1H，NH)，7.27(d，J9=8.8Hz，2H，Ar)，3.61—3.53(m，1H，-S—CH-)，3.01—2.94(m，1H，1/2—S—CH2-)，2.87—2.80(m，1H，1/2-S-CH2-)，2.36(t，J=7.2Hz，2H，-CH2-C0-)，2.321(s，3H，CH3)，2.316(s，3H，CH3)，1.95-1.36(m，8H，-CH2-CH-CH2-CH2-CH2-)。采用实施例2类似的方法，以相应的&取代的_6，8-二巯基辛酰胺代替N-苯基-6，8-二巯基辛酰胺，以苯甲酰氯代替乙酰氯，制备得到B12化合物；采用实施例1类似的方法，以相应的&取代的_6，8-二巯基辛酰胺代替N-苯基-6，8-二巯基辛酰胺，制备得到B13-23的化合物；表1:部分发明化合物及其表征数据<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>注縮略语Ac表示乙酰基，Bz表示苯甲酰基。[实验例1]抗癌活性体外测试将实施例化合物B1-B23进行抗人肺癌、人卵巢癌、人鳞状上皮癌和人肝癌生物活性测试。测试方法四氮唑盐还原法(MTT法)细胞株人肺癌NCI-460、人卵巢癌H0-8910、人鳞状上皮癌KB和人肝癌BEL-7402作用时间72小时测试结果如表2所示表2:化合物B1-B23对体外癌细胞株的抑制率<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>权利要求一种硫辛酰胺系列衍生物，具有下式(I)结构式中R1为取代苯基其中X为氢、卤素、C1-5烷基、C1-5氟代烷基、C1-5烷氧基、C1-5氟代烷氧基、硝基、氨基中的一种，Y为氢、卤素、C1-5烷基、C1-5氟代烷基、C1-5烷氧基、C1-5氟代烷氧基、硝基、氨基中的一种；或者R1为取代吡啶-2-基、取代吡啶-3-基、取代吡啶-4-基中的一种，其中Z为氢、卤素、C1-5烷基、C1-5氟代烷基、C1-5烷氧基、C1-5氟代烷氧基、硝基、氨基中的一种；或者R1为取代萘-1-基、取代萘-2-基中的一种，其中W为氢、卤素、C1-5烷基、C1-5氟代烷基、C1-5烷氧基、C1-5氟代烷氧基、硝基、氨基中的一种；或者R1为取代联苯-2-基、取代联苯-3-基、取代联苯-4-基中的一种，其中V为氢、卤素、C1-5烷基、C1-5氟代烷基、C1-5烷氧基、C1-5氟代烷氧基、硝基、氨基中的一种；R2为氢、C1-5烷酰基、芳酰基中的一种。F2009100957888C0000011.tif,F2009100957888C0000012.tif,F2009100957888C0000013.tif,F2009100957888C0000014.tif,F2009100957888C0000015.tif2.根据权利要求1所述的硫辛酰胺系列衍生物，其中&为取代吡啶_2-基、取代吡啶_3-基、取代吡啶-4-基j^^中的一种，其中Z为氢、卤素、(V5烷基、(V5氟代烷基、(V5烷氧基、C卜5氟代烷氧基、硝基、氨基中的一种；I^为氢、C卜5烷酰基、芳酰基中的一种。3.根据权利要求1所述的硫辛酰胺系列衍生物，其中&为取代吡啶_2-基、取代吡啶_3-基、取代吡啶-4-基J^^中的一种，其中Z为氢、卤素、C卜5烷基、C卜5氟代烷基、(V5烷氧基、C卜5氟代烷氧基、硝基、氨基中的一种A为氢。4.根据权利要求1所述的硫辛酰胺系列衍生物，其中&为取代吡啶_2-基、取代吡啶_3-基、取代吡啶-4-基j^^中的一种，其中Z为卤素；R2为氢。5.根据权利要求1所述的硫辛酰胺系列衍生物，其中&为取代吡啶-2-基j^"其中Z为卤素；I^为氢。6.根据权利要求1所述的硫辛酰胺系列衍生物，其中R为取代吡啶－2－基<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>，其中Z为氯或溴；I^为氢。7.根据权利要求1所述的硫辛酰胺系列衍生物，其中&为5-氯-吡啶-2-基；R2为氢。8.根据权利要求1所述的硫辛酰胺系列衍生物选自下列化合物<table>tableseeoriginaldocumentpage3</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>9.一种制备如权利要求1所述的硫辛酰胺系列衍生物的方法，其特征在于通过以下工艺步骤实现1)将相应R取代的硫辛酰胺和四氢呋喃置于反应器内，搅拌，冷却至-102(TC，滴加硼氢化钠的水溶液，搅拌反应O.52小时后，用稀盐酸淬灭反应，旋蒸去除溶剂后用二氯甲烷萃取，用饱和氯化钠水溶液洗，无水硫酸镁干燥，得到粗品用适当溶剂重结晶、或减压蒸馏、或柱层析提纯得到权利要求1式I中R2为H的相应&取代的二巯基辛酰胺；2)将相应&取代的二巯基辛酰胺、三乙胺和二氯甲烷置于反应器内，搅拌，冷却至-10l(TC，滴加相应的酰氯的二氯甲烷溶液，搅拌反应26小时后，加入二氯甲烷稀释反应液，依次用1%拧檬酸、用饱和氯化钠水溶液洗，无水硫酸镁干燥，旋蒸去除溶剂，经柱层析，获得权利要求1式(I)中R2为相应酰基的化合物——6，8-双酰巯基辛酰胺。10.权利要求1所述的硫辛酰胺系列衍生物在制备预防或治疗肿瘤疾病的功能食品或药物中的应用。全文摘要本发明提供一种硫辛酰胺系列衍生物及其制备方法，其特征是该化合物的分子结构式如(I)所示，其中R1为取代苯基、取代吡啶基、萘基、联苯基中的一种，R2为氢、C1-5烷酰基、芳酰基中的一种。该类新的衍生物毒性很低，具有抗肿瘤活性，可以应用于制备预防或治疗肿瘤疾病的功能食品或药物。文档编号A61K31/44GK101786975SQ200910095788公开日2010年7月28日申请日期2009年1月22日优先权日2009年1月22日发明者张世杰,王树龙,胡惟孝,葛求富,郭殿武申请人:杭州民生药业有限公司