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一种黄酮化合物在制备预防或治疗肿瘤药物中的用途的制作方法

发布时间:2025-04-24

专利名称:一种黄酮化合物在制备预防或治疗肿瘤药物中的用途的制作方法
技术领域
本发明涉及天然药物领域,具体涉及一种黄酮化合物用于预防或治疗肿瘤的用途。
背景技术
甘草为豆科植物甘草Glycrrhiza uralensis Fisch,胀果甘草 Glycyrrhizainf lata Bat,光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根莖。味甘、性平,具有清热解毒、缓急止痛、调和诸药之功效。现代临床常用于胃溃疡、十二指肠溃疡、神经衰弱、支气管哮喘、血栓静脉炎等。在抗肿瘤方面,甘草也是一种较为理想的药物,它既能直接杀伤癌细胞,又能保护正常细胞防止其癌变。有文献报道,甘草提取物可抑制CT-26小鼠结肠癌的生长,并降低顺钼引起的肾毒性[Effects of the licorice extract against tumor growthand cisplatin-1nduced toxicity in a mouse xenograft model of colon cancer.Biol.Pharm.Bull.,2007,Nov30.]。甘草的化学成分主要包括三萜皂苷类、黄酮类、香豆素类、多糖、生物碱、氨基酸及微量元素等。长期以来,由于三萜类成分(如甘草酸)的含量较高且生物活性较明确,工业化生产上主要针对甘草 酸进行提取纯化工作,而提取后的药渣则被遗弃,导致其中多种具有生物活性的药效组分损失[甘草废渣中黄酮成分的研究.中草药,2007,38 (5):671-673],而这些成分中的黄酮类具有显著的抗溃疡、抗肿瘤、抗氧化、抑菌、抗炎等药理活性,因此开发甘草废渣中黄酮类成分不仅实现了资源的充分利用,也最大限度的发挥了甘草在药用领域的作用,使黄酮类成分为近年来的研究热点。甘草总黄酮在体内有明显的抑瘤作用,抑瘤机制可能与其诱导肿瘤细胞凋亡密切相关,是通过影响肿瘤细胞内相关凋亡蛋白Bcl-2和Bax蛋白的表达实现的[甘草总黄酮诱导肝癌细胞凋亡的实验研究.广西医科大学学报,2005,22 (2):235-237]。对其单体的活性研究发现,异甘草素、异甘草苷、甘草查尔酮A、甘草查尔酮E、刺甘草查尔酮、甘草素、光甘草定、光甘草素和甘草醇等成分均具有一定的抗肿瘤作用。甘草黄酮类成分多是广谱抗肿瘤活性成分,对于多种癌症均有一定的抑制作用,如人乳腺癌、人前列腺癌、人宫颈癌,人宫颈鳞状上皮癌、人肝癌及肺癌和急性粒细胞白血病等。但是不同结构的甘草黄酮成分抗肿瘤活性差别很大,并且对不同类型的肿瘤细胞的杀伤力也不相同,对正常细胞的毒性也不相同。CN102552239A(沈阳药科大学,2012年7月11日)中公开了从甘草药渣中制备抗肿瘤黄酮有效成分提取物,其主要成分是6%的甘草查尔酮A和0.7%的甘草黄酮B ;但是该文献并没有明确甘草黄酮粗提物中起到抗肿瘤活性的单体化合物的结构。李宏智(甘草查尔酮类化合物的制备及体外抗宫颈癌活性研究,新疆医科大学硕士毕业论文,2010年,30-34页)已经公开了甘草查尔酮A具有抗宫颈癌的活性,但该研究并没有公开上述成分是否还对其他类型的肿瘤具有预防或治疗的作用。而不同类型的肿瘤细胞对药物的耐受性不同,虽然该化合物对宫颈癌具有抑制作用,但其对其他肿瘤和癌症的作用是难以预料的。US20050014819A1中公开了具有异戊二烯基类结构的黄酮类化合物针对具有PPAR受体的活性作用,其中包括了一系列的甘草黄酮,然而由于现有技术中PPAR受体与癌症的发病机理之间并没有直接明确的联系,对于本领域技术人员来说,选取哪种黄酮治疗癌症有较好的效果是无法预料的。因此,要从众多的甘草黄酮中筛选出抗肿瘤活性高、抗肿瘤谱广,并且毒性低的单体化合物并不容易,是目前仍未解决的技术问题。

发明内容
Glyurallin B为近年来从甘草中分离纯化得到的化合物,对其活性报道较少,还没有抗肿瘤活性的报道。申请人通过大量的试验筛选,意外发现,该化合物具有抗肿瘤活性高、抗肿瘤谱广,并且毒性低的特点,可作为理想的抗肿瘤药物。
权利要求
1.黄酮化合物glyurallinB在制备治疗和/或预防肿瘤的药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途,其特征在于:所述肿瘤为黑色素瘤、消化道肿瘤、妇科肿瘤。
3.根据权利要求1所述的用途,其特征在于:所述消化道肿瘤为结肠癌,妇科肿瘤为宫颈癌或乳腺癌。
4.根据权利要求1所述的用途,其特征在于:glyurallinB是从甘草中提取分离的。
5.根据权利要求1所述的用途,其特征在于:所述药物中含有glyurallinB的药学上可接受的盐。
6.根据权利要求1所述的用途,其特征在于:所述药物通过添加药学上可接受的载体制备成各种剂型。
7.根据权利要求1所述的用途,其特征在于:所述剂型为片剂、锭剂、丸剂、胶囊剂、散齐 、颗粒剂、口服液、悬浮液、乳剂或注射剂、栓剂、贴剂。
8.甘草黄酮在制备 治疗和/或预防肿瘤的药物中的用途。
全文摘要
本发明涉及天然药物领域,具体涉及黄酮化合物glyurallin B在制备预防或治疗肿瘤药物中的用途,特别是用于制备预防或治疗黑色素瘤、宫颈癌、结肠癌、乳腺癌的药物的用途。
文档编号A61P35/00GK103142582SQ201310112169
公开日2013年6月12日 申请日期2013年4月2日 优先权日2013年4月2日
发明者陈君, 李萍, 王一方, 刘静, 付钰, 郑云枫, 周萍 申请人:中国药科大学

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