专利名称：复方特比萘芬乳膏及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种外用乳膏，特别是一种主要用于伴有局部炎症或者慢性湿疹化的皮 肤真菌感染治疗的复方特比萘芬乳膏及其制备方法。
背景技术：
患者中皮肤真菌感染以脚癣得病率最高，椐调査每10人中，至少有3人患有或轻 或重的脚癣。特别是现代人们爱穿皮鞋、旅游鞋，使脚癣一年四季发生。治疗脚癣早期 灰黄霉素等，虽有效，但副作用大；后采用唑类药如硝酸咪康唑、酮康唑、联苯苄唑等， 该类药正常情况下只能抑菌，不能杀菌，所以使用周期长2-4周，复发率高，病患依从 性低。

发明内容
本发明的目的是提供一种对伴有局部炎症或者慢性湿疹化的皮肤真菌感染起效快， 疗程短，复发率低的复方特比萘芬乳膏及其制备方法。 本发明的目的是这样实现的
一种复方特比萘芬乳膏，每1000重量份的乳膏由下述重量份的原料制成 盐酸特比萘芬5—10;
丙酸氯倍他索0. 2 — 0. 5或醋酸曲安奈德0. 2—1;
余量为0/W型乳剂型基质。
本发明的每1000重量份的乳膏由下述重量份的原料制成 盐酸特比萘芬8—10;
丙酸氯倍他索0. 4-0. 5或醋酸曲安奈德0. 5-0. 6; 0/W型乳剂型基质制成总重量1000的乳膏 余量为0/W型乳剂型基质。
所述0/W型乳剂型基质是由下述的原料制成，以重量份计
丙二醇30-60、异丙基肉豆蔻酯30-60、十八醇30-60 、十六醇10-30、异丙基棕 榈酸酯10-30、单硬脂酸甘油酯30-60、斯潘60 5-8、平平加0 20-40、甘油20-40 、 苯甲醇7-10、 二甲亚砜2-6 、纯化水 500-700。
复方特比萘芬乳膏的制备方法，包括下述步骤
(l)将称取好的油相物，即十八醇、十六醇、异丙基肉豆蔻酯、异丙基棕榈酸酯、单 硬脂酸甘油酯，投入夹层灭菌锅升温至120°C，保温30分钟灭菌，将灭菌后的油相物转至乳化机的油相罐中，冷却至75'C，加入斯潘60溶解；
(2) 将称取好的水相物，即甘油、纯化水投入水相罐中，边搅拌边加热升温至IOO'C 保温30分钟降至75'C时加入平平加0溶解；
(3) 称取处方量的盐酸特比萘芬加入丙二醇，加热溶解；丙酸氯倍他索或醋酸曲安 奈德用二甲亚砜溶解，待用。
(4) 待两相温度达到乳化温度75'C时，将水相物抽至乳化罐中加入盐酸特比萘芬的 丙二醇溶液搅拌均匀，然后缓缓加入同温的油相，同时加入处方量苯甲醇，保温情况下 不断搅拌乳化25分钟，停止加热，待基质冷至60'C左右加入丙酸氯倍他索或醋酸曲安 奈德的二甲亚砜溶液边搅拌边冷却成膏，待膏体冷至40'C左右关闭冷却水，停止搅拌即 得。
本发明所提供的复方特比萘芬乳膏，选用丙烯胺类药物中的盐酸特比萘芬为主要成 份，它能高选择抑制角鲨烯环氧化酶，使真菌细胞膜的形成过程中角鲨烯环氧化反映受 阻，从而达到杀灭或抑制真菌的双重作用；丙酸氯倍他索是皮质类固醇中药效较强的一 种，具有抗炎，抗过敏，治疗湿疹等作用；醋酸曲安奈德为肾上腺皮质激素类药为局部 用高效抗炎皮质激素类药物，具有抗骚痒、抗过敏等作用，能迅速减轻骚痒性皮肤病症 状，临床上可用于异位皮炎、接触性皮炎、湿疹性皮炎、神经性皮炎、扁平苔癣，尤其 对牛皮癣有特效。所以盐酸特比萘芬于两种皮质激素的任意一种合用制成产品，对于长 期真菌感染，反复发作，特别是伴有局部炎症或者慢性湿疹化的皮肤真菌感染具有起效 快，疗程短，效果好，复发率低的特点。
具体实施例方式
实施例一IOOO克乳膏由下述重量份的原料制成盐酸特比萘芬5克，丙酸氯倍他
索0.2，其余为0/W型乳剂型基质。
实施例二 IOOO克乳膏由下述重量份的原料制成盐酸特比萘芬8克，丙酸氯倍他
索0.4克，其余为0/W型乳剂型基质。
实施例三IOOO克乳膏由下述重量份的原料制成盐酸特比萘芬10克，丙酸氯倍
他索0.5克，其余为0/W型乳剂型基质。
实施例四IOOO克乳膏由下述重量份的原料制成盐酸特比萘芬5克，醋酸曲安奈 德0.2，其余为0/W型乳剂型基质。
实施例五IOOO克乳膏由下述重量份的原料制成盐酸特比萘芬8克，醋酸曲安奈
德0.5，其余为0/W型乳剂型基质。
实施例六IOOO克乳膏由下述重量份的原料制成盐酸特比萘芬9克，醋酸曲安奈
德0.6克，其余为0/W型乳剂型基质。
实施例七IOOO克乳膏由下述重量份的原料制成盐酸特比萘芬10克，醋酸曲安
奈德1克，其余为o/w型乳剂型基质。
本发明的制备过程如下
0/W型乳剂型基质制备时所需要的原料如下，以重量份计丙二醇30-60、异丙基 肉豆蔻酯30-60、十八醇30-60 、十六醇10-30、异丙基棕榈酸酯10_30、单硬脂酸甘 油酯30-60、斯潘60 5-8、平平加0 20-40、甘油20-40 、苯甲醇7-10、 二甲亚砜2-6 和纯化水500-700。
(1) 将称取好的油相物，即十八醇、十六醇、异丙基肉豆蔻酯、异丙基棕榈酸酯、单 硬脂酸甘油酯，投入夹层灭菌锅升温至12(TC，保温30分钟灭菌，将灭菌后的油相物转 至乳化机的油相罐中，冷却至75。C，加入斯潘60溶解；
(2) 将称取好的水相物，即甘油、纯化水，投入水相罐中，边搅拌边加热升温至IO(TC 保温30分钟降至75'C时加入平平加0溶解；
(3) 称取处方量的盐酸特比萘芬加入丙二醇，加热溶解；丙酸氯倍他索或醋酸曲安 奈德用二甲亚砜溶解，待用。
(4) 待两相温度达到乳化温度75'C时，将水相物抽至乳化罐中加入盐酸特比萘芬的 丙二醇溶液搅拌均匀，然后缓缓加入同温的油相，同时加入处方量苯甲醇，保温情况下 不断搅拌乳化25分钟，停止加热，待基质冷至6(TC左右加入丙酸氯倍他索或醋酸曲安 奈德的二甲亚砜溶液边搅拌边冷却成膏，待膏体冷至4(TC左右关闭冷却水，停止搅拌即 得。
本发明的治疗机理如下本发明组分中所用的盐酸特比萘芬，它能高选择抑制角鲨 烯环氧化酶，使真菌细胞膜的形成过程中角鲨烯环氧化反映受阻，从而达到杀灭或抑制 真菌的双重作用；丙酸氯倍他索是皮质类固醇中药效较强的一种，具有抗炎，抗过敏， 治疗湿疹等作用；醋酸曲安奈德为肾上腺皮质激素类药为局部用高效抗炎皮质激素类药 物，具有抗骚痒、抗过敏等作用，能迅速减轻骚痒性皮肤病症状，临床上可用于异位皮 炎、接触性皮炎、湿疹性皮炎、神经性皮炎、扁平苔癣，尤其对牛皮癣有特效。所以盐 酸特比萘芬于两种皮质激素的任意一种合用制成产品，对于长期真菌感染，反复发作， 特别是伴有局部炎症或者慢性湿疹化的皮肤真菌感染具有起效快，疗程短，效果好，复 发率低的特点。
对盐酸特比萘芬与丙酸氯倍他索制成的复方乳膏或盐酸特比萘芬与醋酸曲安奈德 制成的复方乳膏分别进行皮肤剌激性试验及过敏性试验观察，结果对动物都不产生局部 及全身过敏反应；单次及多次给药对豚鼠正常皮肤及破损皮肤均无明显刺激性反应。该 药品安全性高。
本发明的用药方法外用， 一日2次，涂患处，并轻揉片刻。疗程l-2周。 本发明的疗交判定标准疗效一般分为痊愈、显效、好转(有效)、无效四级，根 据皮疹情况，自觉症状、真菌镜检及/或培养结果进行评价。
痊愈皮疹完全消退，痒感消失，真菌镜检及/或培养阴性。
显效皮疹消退60%以上，痒感明显减轻，真菌镜检阴性或可见少量破碎，变型的 菌丝、孢子，培养阴性。
好转皮疹消退20-60%，痒感减轻，真菌镜检及/或培养阳性。
无效皮疹消退不足20%或继续加重，痒感同前或加剧，真菌镜检及/或培养阳性。 总有效率包括痊愈、显效、好转(有效)。
治疗效果分析对盐酸特比萘芬与丙酸氯倍他索制成的复方乳膏或盐酸特比萘芬与 醋酸曲安奈德制成的复方乳膏进行临床对照试验100例，结果两种药品具有等效性，不
良反映均轻微。
通过240例伴有局部炎症或者慢性湿疹化的皮肤真菌感染的临床观察，采用本发明 提供的复方乳膏与复方硝酸益康唑乳膏进行阳性对照试验，观察4周，给药两周后，停
药，继续观察。结果本发明提供的复方乳膏试验组与复方硝酸益康唑乳膏对照组均第一
天开始止痒，但试验组在疗程为2周时，其总有效率96. 9%，其中痊愈56. 3%，显效28. 3%， 好转12. 3%，无效3. 1%;四周时复发率为4. 5%;对照组在疗程为2周时其总有效率91. 8%， 其中痊愈29.2%，显效45.3%,好转17.3%，无效8. 2%;四周时复发率为18. 5%。
权利要求
1、一种复方特比萘芬乳膏，其特征在于每1000重量份的乳膏由下述重量份的原料制成盐酸特比萘芬5-10；丙酸氯倍他索0.2-0.5或醋酸曲安奈德0.2-1；余量为O/W型乳剂型基质。
2、 根据权利要求l所述的复方特比萘芬乳膏，其特征在于每1000重量份的乳膏由下述重量份的原料制成 盐酸特比萘芬8—10;丙酸氯倍他索0. 4-0. 5或醋酸曲安奈德0. 5-0. 6; 余量为0/W型乳剂型基质。
3、 根据权利要求1或2所述的复方特比萘芬乳膏，其特征在于所述0/W型乳剂型基质是由下述的原料制成，以重量份计丙二醇30-60、异丙基肉豆蔻酯30-60、十八醇30-60 、十六醇10-30、异丙基棕 榈酸酯10-30、单硬脂酸甘油酯30-60、斯潘60 5-8、平平加0 20-40、甘油20-40 、 苯甲醇7-10、 二甲亚砜2-6 、纯化水 500-700。
4、 制备权利要求1或2所述的复方特比萘芬乳膏的制备方法，包括下述步骤(1) 将称取好的油相物，即十八醇、十六醇、异丙基肉豆蔻酯、异丙基棕榈酸酯、单 硬脂酸甘油酯，投入夹层灭菌锅升温至12(TC，保温30分钟灭菌，将灭菌后的油相物转 至乳化机的油相罐中，冷却至75。C，加入斯潘60溶解；(2) 将称取好的水相物，即甘油、纯化水，投入水相罐中，边搅拌边加热升温至IO(TC 保温30分钟降至75'C时加入平平加0溶解；(3) 称取处方量的盐酸特比萘芬加入丙二醇，加热溶解；丙酸氯倍他索或醋酸曲安奈德用二甲亚砜溶解，待用；(4) 待两相温度达到乳化温度75。C时，将水相物抽至乳化罐中加入盐酸特比萘芬的 丙二醇溶液搅拌均匀，然后缓缓加入同温的油相，同时加入处方量苯甲醇，保温情况下 不断搅拌乳化25分钟，停止加热，待基质冷至6(TC左右加入丙酸氯倍他索或醋酸曲安 奈德的二甲亚砜溶液边搅拌边冷却成膏，待膏体冷至4(TC左右关闭冷却水，停止搅拌即 得。
全文摘要
本发明公开了一种用于湿疹、皮炎、体癣、股癣以及手足癣的复方特比萘芬复方制剂及其制备方法；本发明主要由盐酸特比萘芬与酸氯倍他索或醋酸曲安奈德配以O/W型乳剂型基质制成乳膏。本发明对伴有局部炎症或者慢性湿疹化的皮肤真菌感染起效快，疗程短，复发率低等特点。
文档编号A61K31/58GK101181275SQ20071016856
公开日2008年5月21日 申请日期2007年11月26日 优先权日2007年11月26日
发明者林华清 申请人:林华清