专利名称：含有异恶唑的化合物的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，更确切地说，是涉及一类具有抗肿瘤作用的化合物及其制备方法和用途。癌症目前已成为严重危害人类健康的一大顽症。据统计世界上每年罹患癌症的人有900万，死于癌症的患者为600万，几乎每秒钟就有一名癌症患者死亡。我国癌症年发病人数在120万左右，死于癌症的人数高达90万以上，待治疗的患者超过150万，并有逐年上升的趋势。因此癌症现已成为仅次于心血管疾病的第二大杀手。临床上治疗肿瘤，一般采用手术、放疗、化疗三大疗法。化疗方法虽较为快捷，但治愈率很低。同时临床发现许多抗癌药物存在明显的对正常机体的损伤和毒副作用，例如致突变和遗传毒性。因此，寻找有效且具有较小机体损伤和毒副作用的抗癌药物已成为新药研究的热点。

发明内容
本发明的一个目的在于，公开了含有异恶唑的化合物及其药用盐。本发明的另一个目的在于，公开了以含有异恶唑的化合物及其药用盐为主要活性成分的药物组合物。本发明的再一个目的在于，公开了含有异恶唑的化合物及其药用盐的制备方法。本发明还有一个目的在于，公开了含有异恶唑的化合物及其药用盐，作为抗肿瘤药物方面的应用，特别是在用于制备治疗肺癌、乳腺癌、前列腺癌药物方面的用途。本发明具体涉及式I结构的化合物及其药学上可接受的盐
权利要求
1.具有式I结构的化合物或其药学上可接受的盐
2.如权利要求1中所述的具有式I结构的化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物为
3.如权利要求1或2所述的具有式I结构的化合物或其药学上可接受的盐，其药学上可接受的盐为式I化合物与无机酸、有机酸成盐。
4.如权利要求3所述的具有式I结构的化合物或其药学上可接受的盐，其药学上可接受的盐为盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐、乳酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、马来酸盐、苯甲酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、牛磺酸盐。
5.权利要求1中式I化合物的制备方法，其特征在于异恶唑类化合物(II)，在DMF中， 与2-卤代酰卤类化合物在三乙胺催化下，-30 20°C反应制得关键中间体III，中间体III 再与4，5，6，7-四氢噻吩并吡啶盐酸盐在三乙胺存在下，以乙腈为溶剂，10 40°C反应，制得化合物I，其中X为Cl或Br，R1 R3如权利要求1定义，
6.一种具有抗肿瘤作用的药物组合物，它包含治疗有效量的如权利要求1或2中所述的具有式I结构的化合物或其药学上可接受的盐及一种或多种药用载体。
7.权利要求1或2中所述的具有式I结构的化合物或其药学上可接受的盐在用于制备抗肿瘤药物方面的应用。
8.如权利要求7所述的应用，在用于制备治疗肺癌、乳腺癌、前列腺癌药物方面的用途。
全文摘要
本发明属于抗抗肿瘤作用药物技术领域，提供具有式I结构的含有异恶唑的化合物及其药学上可接受的盐，其中R1为氢，C1-C4直链或支链烷基，R2、R3为氢，C1-C4直链或支链烷基，C1-C4直链或支链烷基氰基，苯基，卤代苯，C1-C4直链或支链烷氧羰基。本发明还涉及上述化合物的制备方法，并同时公开了以该化合物或其药学上可接受的盐作为活性有效成分的药物组合物，以及它们在作为抗肿瘤药物方面的应用。
文档编号A61K31/4365GK102276626SQ20111024377
公开日2011年12月14日 申请日期2011年8月24日 优先权日2011年8月24日
发明者刘登科, 支爽, 李兴伟, 王景阳, 黄淑云 申请人:天津药物研究院