专利名称：一种硝苯地平控释组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种控释药物制剂，具体地说，涉及一种硝苯地平控释组合物及其制
造方法。
背景技术：
硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子从细胞内库释放，而不改变血浆钙离子浓度，是目前公认安全有效的一线降压药物之一。然而，80年代末以来，经医疗实践证实硝苯地平普通制剂反射性引起心率加快，激活交感神经系统，不利于心肌缺血和心力衰竭的控制；而且需要频繁给药，致使其难以满足患者的用药要求。缓控释制剂作为第三代药物制剂，能明显降低药物的不良反应，维持较长时间的体内药物有效浓度，克服频繁给药的弊端，减少用药的总剂量，从而大大提高患者服药的顺应性。关于硝苯地平缓控释制剂的研究引起人们的大量重视，已开发了大量的控释剂型。硝苯地平控释片是采用了渗透泵控释技术所制备的新型的控释制剂，一天给药I次，即可满足患者用药需求，患者顺应性好；降压作用显著，血药浓度平稳，对靶器官(如心、脑、肾等)有很好保护作用或能逆转靶器官损害，病人依从性好；药物释放不受胃肠道蠕动、PH值、食物效应等的影响，个体差异小；是一种较为理想的降压药。目前已有大量的市售产品，例如拜新同，欣然等。然而在现有技术的硝苯地平控释片中，仍然存在着一些问题。目前的控释片的半透膜通常使用醋酸纤维素/聚乙二醇，制备出的渗透型控释片，在刚制备好的一段时间内，其释放性能良好，然而储存一段时间后，其释放性能开始下降，储存时间越长，下降越明显，往往在药品规定的有效期(一般两年左右)的后半期，释放性能明显下降，有可能在出厂两年后就无法释放出药物。在CN102151253中提供了一种解决办法，即，在半渗透膜材料中，不采用目前普遍使用的醋酸纤维素/聚乙二醇，而是采用乙基纤维素与聚维酮的组合，从而能克服该缺陷。然而，该专利提供的硝苯地平控释片虽然释放度符合规定，但在平稳释放上并不能完全令人满意，并且为了获得满意的释放度，采用了特殊工艺制备，导致成本明显提高。

发明内容
本发明的目的是提供一种硝苯地平控释组合物，其能解决现有硝苯地平缓释片所存在的缺陷，降低成本，并获得良好的控释片性能。在本发明人的研究过程中，发现在硝苯地平控释组合物的配方中，采用特定比例的辅料，从而在防止老化，以及释放度指标，成本等上获得了令人惊讶的效果。本发明的技术方案是 一种硝苯地平控释组合物，其处方以重量计如下
权利要求
1.一种硝苯地平控释组合物，其处方以重量计如下成分比例 ①药物层硝苯地平30-35份聚维酮45-55份卡波姆60-80份聚山梨酯800.1-0.3份水100份硬脂酸镁1-2份 ②推动层竣甲基淀粉纳35-45份羟丙纤维素10-15份聚维酮6-8份氯化钠20-40份共聚维酮15-25份红氧化铁0.5-2.5份水100份硬脂酸镁0.5-1.5份 ③控释半渗透膜 醋酸纤维素20-40份 邻苯二甲酸二乙酯O. 1-0. 3份 丙酮750份 ④防潮衣膜 包衣预混剂15份 水100份
2.如权利要求I所述的硝苯地平控释组合物，其中，醋酸纤维素与邻苯二甲酸二乙酯的比例为125 :1。
3.如权利要求I所述的硝苯地平控释组合物的制备方法，其中，按照权利要求I所述的重量比例准备各组分，制备步骤如下1)药物层制粒该步骤在避光下进行，先将权利要求I中所述药物层的各组分过60目筛，然后将硝苯地平、聚维酮和卡波姆，混合均匀，加入流化床中；喷入上述量的聚山梨酷80的水溶液制粒；升高床温进行干燥；干燥后颗粒过20目筛整粒；然后加入上述量的硬脂酸镁，混匀，备用； 2)推动层制粒先将权利要求I中所述推动层的各组分过60目筛，将羧甲基淀粉钠、羟丙甲纤维素、卡波姆、氯化钠、共聚维酮和红氧化铁按处方量混合均匀，加入流化床中；喷入纯化水制粒；升高床温进行干燥；干燥的颗粒过20目筛整粒；然后加入上述量硬脂酸镁，混匀，备用； 3)压片该步骤在避光下进行，采用双层压片机，将上述制备好的药物层、推动层颗粒采用直径为8. 5mm浅弧冲压制双层片芯，检验合格待用； 4)包控释衣该步骤在避光下进行，取上述量的醋酸纤维素和邻苯ニ甲酸ニこ酯制备半透膜包衣液，用半透膜包衣液对上述检验合格的片芯进行包衣； 5)打孔该步骤在避光下进行，用激光打孔机在片剂的药物层表面打成0.6-1. Omm的小孔。打孔片在60°C条件下干燥2小时以上进行固化，检验合格待用。
6)包防潮衣该步骤在避光下进行，取上述量的包衣预混剂和水，制成防潮衣液，对检验合格后的打孔片包防潮衣膜，再于45°C下干燥3小时以上，检验合格后包装，即得最终产品。
全文摘要
本发明涉及一种控释药物制剂，具体地说，涉及一种硝苯地平控释组合物及其制造方法。本发明的硝苯地平控释组合物制备工艺简单，成本低廉，制剂稳定性良好，具有良好的释放度，能有效防止产品老化，在长期储存后释放稳定。
文档编号A61K9/24GK102846574SQ20121038094
公开日2013年1月2日 申请日期2012年10月10日 优先权日2012年10月10日
发明者卞建钢, 潘秀芝, 牟金香, 李成文, 谢俊兰, 李红梅, 李清平 申请人:德州德药制药有限公司