专利名称：一种顺式杂环并1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物及其用途的制作方法
技术领域：
一种顺式杂环并1，2，3，4-四氢异喹啉衍生物及其用途。
背景技术：
癌症是指由于细胞分化和生长不受控制，形成恶性肿瘤的重大疾病。其侵入附近的机体组织，甚至还会通过淋巴循环和血液循环转移到身体更远的部位，癌症在许多国家已经成为致死的主要病因。化学药物可以治疗多种癌症，但由于对机体其余健康组织的毒性，临床使用受到极大的限制，因此高效低毒的抗肿瘤药物的研究一直是全世界关注的热点。四氢喹啉类化合物广泛的的存在于各种天然产物中，许多带有简单或复杂取代基的四氢喹啉衍生物表现出多种生物活性，比如抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗炎等。所以进一步研究四氢喹啉类化合物的生物活性，尤其是新型的含四氢喹啉结构化合物的抗肿瘤活性是可·行的。临床上目前还未见治疗肿瘤的四氢喹啉类化合物的药物出现，四氢喹啉类化合物与现在抗肿瘤药物具有不同的结构，其抗肿瘤活性的机制或作用靶点极有可能不同，假如能研发出一种四氢喹啉类抗肿瘤药物，单独服用或联合用药，能达到与目前药物相互补充，甚至相互促进的作用，作为类似艾滋病治疗的“鸡尾酒”疗法对肿瘤的治疗是很有益处的。Chao Jun Li等人在US725043中报道了一类芳基取代的四氢呋喃并1，2，3，4-四氢喹啉衍生物有一定抗肿瘤与抗病毒感染的活性，但其结构为顺式和反式的混合物。众所周知，具有光学活性的大多数药物其异构体之间的活性往往具有差异，其通常表现在生物利用度、体内代谢方式、药理活性等等方面，因此对其单一的异构体研究具有重要的意义。此类化合物作为一种新的结构，在抗肿瘤药物研究上还比较少，因此对其进行结构改造和修饰，有望找到高效低毒的新型的抗肿瘤药物，具有很大的研究价值。本发明通过已知的方法合成并分离得到主要的产物，亦即单一的顺式母环中间体，在此基础上进行并环改造，利用简单的合成路线合成了一系列结构新颖的杂环并I, 2，3，4-四氢异喹啉衍生物。另外本发明还利用SRB法和cck-8法对合成的一系列衍生物进行了体外抗肿瘤活性测定，目的在于初步探索该类化合物的构效关系，并寻找具有高抗肿瘤活性的该类化合物。

发明内容
本发明的目的是提供一系列具有抗肿瘤活性的构新颖的杂环并1，2，3，4-四氢异喹啉衍生物。本发明合成了一系列通式(I)的顺式杂环并1，2，3，4-四氢异喹啉衍生物
权利要求
1.一种通式(I)的顺式杂环并1，2，3，4-四氢异喹啉衍生物，
2.根据权利要求I所述的一种通式(I)的顺式杂环并1，2，3，4-四氢异喹啉衍生物，其特征在于R1与R2可以是相同的基团，也可以是不同的基团，其具体位置选自苯环的1,2, 3，4，5 位。
3.根据权利要求I所述的一种通式(I)的顺式杂环并1，2，3，4-四氢异喹啉衍生物，其特征在于Y代表( 或者羰基(C=O)时，W选自CH2, 0，N，羰基(C=O)中的一种。
4.根据权利要求3所述的一种通式(I)的顺式杂环并1，2，3，4-四氢异喹啉衍生物，其特征在于当W选自CH2或者羰基(C=O)时，Z选自CH2或者0，或者N。
5.根据权利要求3所述的一种通式(I)的顺式杂环并1，2，3，4-四氢异喹啉衍生物，其特征在于W代表O或者N时，Z为CH2。
6.根据权利要求4所述的一种通式(I)的顺式杂环并1，2，3，4-四氢异喹啉衍生物，其特征在于当Z选自O或者N, m=l或2。
7.根据权利要求4所述的一种通式(I)的顺式杂环并1，2，3，4-四氢异喹啉衍生物，其特征在于当Z代表CH2时，m=(T2。
8.根据权利要求I所述的一种通式(I)的顺式杂环并1，2，3，4-四氢异喹啉衍生物在制备抗癌药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种结构如下的通式(I)的顺时杂环并1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物其中R1与R2独立代表氢或羟基，氨基，C1-C4烷氧基，C1-C4烷氨基，卤素，硝基，氰基；X代表CH2或者O，S，N原子；Y代表CH2或者羰基(C=O)；W代表CH2或者O，N或者羰基(C=O)；Z代表CH2或者O，或者N；n选自1~2；m选自0~2。本发明提供一系列顺时杂环并1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物，用于抗肿瘤研究。
文档编号A61P35/00GK102887905SQ20121036661
公开日2013年1月23日 申请日期2012年9月28日 优先权日2012年9月28日
发明者吴勇, 海俐, 吴建波, 裴叔宸, 李晓岑 申请人:四川大学