专利名称：制备无醇生物活性精油漱口液的方法
技术领域：
本发明总体上涉及用于预防和消除口臭以及用于减少造成牙菌斑和龋齿形成的口腔微生物的诸如漱口液之类的液体。具体地讲，本发明涉及制备可有效预防上述问题的无醇或低醇的漱口液的方法。
背景技术：
多年来人们已使用漱口液或口腔清洗剂来预防口臭和消除造成口臭以及龋齿、牙菌斑和诸如齿龈炎和牙周炎之类的齿龈疾病的细菌和其他口腔微生物。为此，此前已设计了抗菌口腔清洗剂来清洁口腔，保持口气清新和杀死这些病原微生物。主要的抗菌漱口液通常含有含量相当高的醇(即乙醇)，以总口腔清洗剂体积计， 含量范围在大约20体积％至最高约30体积％ (下文称为“％ ν/ν”)。醇既被用做溶媒又被用作溶剂，活性成分以及诸如收敛剂、氟化物、颜色添加剂、风味油等之类的添加剂可溶解于其中并随后分散成溶液。在保存和使用过程中醇还为漱口液提供防腐作用，并增强风味油感官信号。然而，使用高含量的醇有时候对某些口腔清洗剂使用者来说是不可接受的。老年人还抱怨与用这类漱口液漱口相关的问题，并且已发现慢性暴露可导致因高浓度醇引起的齿龈“灼烧”感觉。还有报道说，含醇漱口液可导致令人不快的“ 口干”感觉。另一方面，减少这些漱口液组合物中的醇含量可具有显著的缺点。这些缺点包括漱口液活性物质和/或其他漱口液成分溶解度降低。例如，已经发现的是，降低市售漱口液组合物中的醇浓度(即用水替换醇)可导致形成浑浊或混沌的组合物。从美学观点来看，浑浊或混沌的组合物具有明显的缺点，因为澄清的漱口剂溶液显然比浑浊混沌的或者说是异质的漱口液更受消费者喜欢。另外，已经发现的是，较低的醇浓度会导致组合物杀死造成口臭、牙斑和齿龈疾病的口腔微生物的能力明显降低。抗微生物活性的损失不仅仅是由于作为溶媒的醇减少，而且还由于所增溶的活性物质的生物利用率降低。例如，百里酚是一种熟知的抗菌化合物，也称为精油，因为其抗微生物活性而被用于各种口腔清洗剂或漱口液制剂中。具体地讲，百里酚可以足以提供所需的有益治疗效果的量用于诸如漱口液之类的口腔卫生用组合物中。含百里酚的口腔清洗剂是众所周知的， 并且上百年来已为人们所用。它们已被证明可有效杀死口腔中造成牙斑、齿龈炎和口臭的微生物。百里酚与诸如水杨酸甲酯、薄荷醇和桉油脑之类的其他精油一起构成了某些抗菌漱口液中的活性组分。这些精油尽管以小量存在，但实现了良好的功效。不受任何具体的理论限制，现在据信抗菌漱口液的功效和口味可能是由于这些精油分散或溶解的改善和这四种活性成分的这种分散或溶解后生物利用率的改善。那么显然，存在着对开发低醇和/或无醇的漱口液，以及制备这些漱口液或其他液体的方法的明显需求，这种液体应在美学上令消费者愉悦并且具有改善的精油分散度或溶解度而仍保持用于预防口臭、杀死口腔细菌以及减少或消除牙斑的精油的生物利用率。
因此，本发明的一个方面是关于含有油或油性组分的液体组合物，该组合物具有低的浊度或浑浊度。本发明的另一个方面是提供漱口液组合物，这种组合物在美学上令消费者愉悦并且具有改善的精油分散度或溶解度而仍保持精油用于预防口臭、杀死口腔细菌以及减少或消除牙斑的生物利用率。

发明内容
在某些实施例中，本发明涉及制备液体组合物或漱口液的方法，包括如下步骤a.)制备第一预混组合物，其包含i.第一油或油性组分；ii.任选地，第一多元醇溶剂，和iii.任选地，风味剂；b.)制备第二预混组合物，其包含i.第二油或油性组分，其疏水度低于所述第一油或油性组分的疏水度，和ii.第二多元醇溶剂；c.)制备第三预混组合物，其包含i.至少一种表面活性剂，和ii.包含水的水相；d.)将所述第一预混物添加至所述第三预混物；e.)混合步骤d.)的组合物直至均勻和均质；f.)将所述第二预混物添加至步骤e.)的组合物并混合直至均勻和均质。g.)任选地，添加糖醇溶剂；以及h.)任选地，混合步骤g.)的组合物直至均勻和均质。在某些实施例中，液体组合物或漱口液是低醇或无醇组合物。在另外的实施例中，公开了制备低醇或无醇的抗微生物漱口液组合物的方法，所述组合物显示具有高水平的抗微生物活性，该抗微生物活性水平通过M因子来衡量，其大于0. 5 (或约0. 5)，任选大于1. 0 (或约1. 0)，任选大于2. 0 (或约2. 0)，任选大于3. 0 (或约3. 0)，其中“M因子”等于用作阴性对照的水的log RLU值减去所测试的漱口液组合物的 log RLU值。此外，本发明的漱口液组合物是澄清的(对于肉眼而言)并且在美学上吸引人的产品。
具体实施例方式本发明的液体或漱口液组合物可包含由本文所描述的本发明的基本要素和限制以及本文所描述的任何额外的或任选的成分、组分或限制，或者由或基本上由本文所描述的本发明的基本要素和限制以及本文所描述的任何额外的或任选的成分、组分或限制组成。本文所用的术语“包含(及其语法上的变型)”是以“具有”或“包括”的涵括意义而非以“仅包含”的排他意义使用。本文所用的术语“一种”和“所述”应该理解为涵盖复数形式以及单数形式。除非另外指明，否则将所有引用的文献的相关部分以引用的方式并入本文；对任何文献的引用不应该理解为是承认就本发明而言其为现有技术。此外，仅将所有以引用方式全文并入本文的文献以它们与本说明书一致的程度并入本文。本文描述的低醇或无醇口腔清洗剂和漱口液组合物提供了抗微生物有效量的一种或多种抗微生物精油，所述精油针对造成口腔恶臭和牙斑和牙结石形成以及可能随之而来的所导致的牙齿和牙龈疾病的口腔微生物。术语“抗微生物有效量的”意指可因为对口腔微生物具有毒性而达到特定医学目的的本发明化合物的浓度或量或水平。短语“经口可接受的”意指载体适合施用于口腔表面或被活生物体(包括但不限于哺乳动物和人类)摄取而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、变应性反应等。除非另外说明，否则所有百分比、份数及比率均是以本发明组合物的总重量计。除非另外指明，否则所有与所列成分相关的这类重量均是基于所描述的具体成分的水平，因此不包括可能包含在市售原料中的载体或副产物。短语“低醇”或“低水平的醇”指液体组合物基本上不含醇，基本上不含醇意指以总组合物的体积计，本发明的液体组合物或漱口液含有的C2-C4 —元醇的量最多为10% ν/ ν (或约10% ν/ν)，任选最多为5% ν/ν (或约5% ν/ν)，任选最多为1.0% ν/ν (或约1.0% ν/ν)，任选最多为0. 1% ν/ν(或约0. 1 % ν/ν)。任选地，本发明的组合物不含C2-C4 —元醇。本文所用的术语“无菌水”意指用于灌洗/注射的无菌水U. S. P。USP意指用于灌洗/注射的无菌水是当前(到本专利申请的提交日期止)的美国药典正文(official monograph)的主题。除非另外指明，否则短语“油(类)或“油性组分”意指任何疏水的不能与水混溶的化合物，包括(但不限于)精油(如薄荷醇、百里酚、桉油脑和水杨酸甲酯)、其他风味油、 不饱和的脂族长链醇和/或醛(如1-癸烯-3-醇、顺式-2-壬烯-1-醇、反式-2-癸烯醛及它们的混合物)、其他疏水性化合物(如有机酸、维生素E、维生素E醋酸酯、芹菜素和三氯生及它们的混合物)以及任何上面公开的疏水性的与水不混溶的化合物的混合物。关于本发明的油或油性组分或这类油或油性组分的任何混合物的术语“疏水的”、 “疏水性”或“疏水度”是由辛醇-水分配系数(KJ来表示的。K。w是辛醇-水双相体系中在平衡时特定温度下，辛醇相中油或油性组分的重量浓度和水相中油或油性组分的重量浓度之比。K。w的对数称为log P。用于计算K。w的实验值通常是在20°C至25°C的温度下测得。作为另外一种选择，log P值可方便地用“C LOG P”程序计算，该程序也可得自 Daylight CIS。当实验log P值存在于Pomona92数据库中时，该程序还列出了该值。“log P 计算值” (C log P)是通过 Hansch 和 Leo 的片段法(fragment approach)(参见 A. Leo 的 Comprehensive Medicinal Chemistry,第 4 卷，C. Hansch, P. G. Sammens, J. B. Taylor 禾口 C. A. Ramsden (编辑)，第295页，Pergamon Press, 1990，将该文献以引用方式并入本文)测定。这种片段法是基于每种油或油性组分的化学结构，并且考虑了原子的数目和类型、原子连接和化学键合。C log P值(其被视为是对这种物化性质的可靠和广泛使用的估计)可用于替代用来测量log P值的实验K。w方法。油或油性组分的log P越高，则油或油性组分更疏水(或其疏水度越高)。本文所用的术语“浊度”意指由通常肉眼不可见的单独粒子(悬浮的固体和液体) 所引起的液体的浑浊和朦胧。液体可含有具有各种粒度的悬浮固体和液体物质。虽然在让液体样品静置时某些悬浮物质会大得或重得足以快速沉降至容器底部(或分为不同的层)，但如果定期搅拌样品或粒子为胶态时十分小的粒子将仅缓慢地沉降(或分层)或者根本不沉降(或分层)。这些小的固体或液体粒子导致液体看起来是浑浊的。这种粒子的一种性质是它们会使聚焦在其之上的光束散射。这种光散射效果被视为是对水中浊度的很好度量。以这种方式测量的浊度使用称为浊度计的仪器，其具有处于光束一侧的检测器装置。越多粒子漂浮在水中，则越多光被散射向检测器，检测到的光的值就越高。所检测到的光值越低表明溶液越澄清或者越不浑浊。得自校准过的浊度计的浊度单位称为比浊法浊度单位(NTU)。澄清制剂定义为NTU小于12 (或约12)的制剂。第一预混组合物本发明的液体或漱口液组合物包含第一预混组合物。在某些实施例中，第一预混组合物包括第一油或油性组分和第一多元醇溶剂。第一油或油件组分本发明的第一预混组合物包含第一油或油性组分，第一油或油性组分是任何油或油性组分或这类油或油性组分的混合物。在某些实施例中，第一油或油性组分的log P不低于或高于2. 1 (或约2. 1)，任选不低于或高于2. 2 (或约2. 2)。在某些实施例中，例如某些漱口液实施例中，本发明的第一油或油性组分包含至少一种抗微生物精油。抗微牛物精油 在某些实施例中，本文所述的无醇漱口液组合物的增强的抗微生物效力归因于微量的一种或多种抗微生物或生物活性精油(即百里酚、桉油脑、薄荷醇和水杨酸甲酯)的存在。百里酚[(CH3)2CHC6H3(CH3)OH,也称为异丙基-间甲酚]仅微溶于水但可溶于醇， 它的存在是已广泛为人接受的高醇市售漱口液中有必要存在醇的原因之一。水杨酸甲酯 [C6H40HC00CH3，也称为冬绿油]除了提供抗微生物功能外另外还提供调味功能。桉油脑 (CltlH18O,也称为桉油酚)是一种萜烯醚，提供清凉、辛辣味道。如果需要，可将相同量的桉油脑用于替代某些制剂中的百里酚。薄荷醇(CH3C6H9(C3H7)0H)，也称为六氢百里香酚)也仅微溶于醇并且具有相当的挥发性。薄荷醇除了任何抗菌性质外，还提供清凉、麻刺感。在某些实施例中，精油以可有效在口腔中提供抗微生物活性的量使用。在具体的实施例中，本发明所公开的组合物中存在的精油总量可为本组合物的0.001% (或约 0. 001% )至 0.35% (或约 0.35% )w/v，或任选为 0. 16% (或约 0. 16% )至 0. % (或约 0. 28% )w/v0在一些实施例中，本发明的组合物含有百里酚以及额外还含有桉油脑、薄荷醇或水杨酸甲酯或它的混合物。任选地，所述组合物含有所有这四种精油。在某些实施例中，百里酚以0.001% (或约0.001% )至0.25% (或约0.25%) w/v，或任选以0.04% (或约0.04%)至0.07% (或约0. 07 % ) w/v的量使用。在某些实施例中，桉油脑可以0.001% (或约0.001%)至0.11% (或约0. 11% )w/v，或任选以 0. 085% (或约0.085% )至0. 10% (或约0. 10% )w/v的量使用。在某些实施例中，薄荷醇以0.001% (或约0.001% )至0.25% (或约0.25% )w/v，或任选以0. 035% (或约 0. 035 % )至0. 05 % (或约0.05%) w/v的量使用。在某些实施例中，水杨酸甲酯以0. 001 % (或约 0. 001% )至 0. 08% (或约 0. 08)w/v，或任选以 0. 04% (或约 0. 04% )至 0. 07%(或约0. 07%)W/v的量使用。在一些实施例中，精油(活性成分)的载体通常是水-醇混合物，通常是水-乙醇。 在过去，某些抗菌漱口液组合物需要高达约27% ν/ν的醇水平。这种高水平是帮助活性物质提供必要的抗微生物功能以及提供澄清的在美学上吸引人的液体介质所必需的。仅仅降低醇水平而不添加其他配方组分会导致浑浊的有效性较低的产品。不受任何理论限制，据信在这些高醇水平的口腔用组合物中，醇使抗微生物精油增溶并这样一来起到了保持精油生物活性的作用。抗微生物精油更易于分散于整个溶液中并保持游离或未结合以攻击整个口腔中的病原微生物。降低醇水平据信可不利地影响该增强机制。然而根据本发明，令人惊奇地且出乎意料地发现，如果漱口液组合物含有本文所教导的溶剂体系和表面活性剂，则可降低醇水平或消除醇而不损失抗微生物效力或澄清度。第一多元醇溶剂在某些实施例中，将第一多元醇溶剂添加至第一预混组合物。第一多元醇溶剂包含多元醇或多羟基化合物，所述多元醇或多羟基化合物选自多羟基烷烃(如丙二醇、甘油、 丁二醇、己二醇、1，3-丙二醇)；多羟基烷烃酯(双丙甘醇、乙氧基二甘醇)；聚亚烷基二醇 (如聚乙二醇、聚丙二醇)以及它们的混合物。在某些实施例中，多元醇可以组合物的0% 至 20. 0% (或约 20. 0% )w/v、任选 1. 0% (或约 1. 0% )至 15. 0% (或约 15. 0% )w/v 或任选2. 5% (或约2. 5% )至8. 0% (或约8. 0% )w/v存在。风味剂或香料在某些实施例中，第一预混组合物还包含风味剂或香料以修饰或放大液体组合物或漱口液的味道，或者减少或掩盖诸如百里酚之类的成分的尖锐的“刺激”或“灼烧”。可掺入的合适的风味剂包括但不限于茴香油、对丙烯基茴香醚、苄醇、留兰香油、柑橘油、香草醛等等。在这些实施例中，添加至组合物的风味油的量可为总组合物的0.001% (或约 0.001% )至 1.0% (或约 1.0% )w/v，或任选 0.01% (或约 0.010% )至 0.30% (或约 0. 30% )w/vo取决于所需的具体口味和口感，所采用的具体风味剂或香料以及其他改善口味的成分将有所变化。本领域的技术人员可选择和定制这些类型的成分来提供所需的结果。第二预混组合物本发明的组合物还包含第二预混组合物。在某些实施例中，第二预混组合物包含水不溶性组分和第二溶剂或溶剂体系，所述溶剂或溶剂体系包含至少一种多元醇溶剂或由至少一种多元醇溶剂组成或基本上由其组成。第二油或油性组分本发明的第二预混组合物包含第二油或油性组分，第二油或油性组分是任何油或油性组分或这类油或油性组分的混合物，使得第二油或油性组分的疏水性(或疏水度)低于第一油或油性组分的疏水性(或疏水度)。在某些实施例中，第二油或油性组分的log P 不高于或低于2. 1 (或约2. 1)，任选不高于或低于2. 0 (或约2. 0)。在某些实施例中，第二油或油性组分是至少一种有机酸或包含至少一种有机酸。在某些实施例中，有机酸用作缓冲剂或缓冲体系的一部分。有机酸
适用于本发明组合物的有机酸包括但不限于抗坏血酸、山梨酸、柠檬酸、乙醇酸、 乳酸和乙酸、苯甲酸、水杨酸、邻苯二甲酸、苯酚磺酸、琥珀酸以及它们的混合物，任选地，有机酸选自苯甲酸、山梨酸、琥珀酸、柠檬酸以及它们的混合物，或者任选地，有机酸选自苯甲酸。在某些实施例中，有机酸缓冲剂以组合物的0. 001% (或约0. 001% w/v)至1. 0% W/ ν (或约1.0% w/v)的量存在。当用作缓冲剂或作为缓冲体系的部分时，掺入的有机酸的量可保持pH处于 3. 0 (或约3. 0)至8. 0 (或约8. 0)、任选3. 5 (或约3. 5)至6. 5 (或约6. 5)、任选3. 5 (或约 3. 5)至5.0(或约5.0)的水平。不受任何理论的限制，据信这些pH水平可为精油提供还使得其抗微生物活性最佳以及促进稳定的环境。在某些实施例中，所公开的本发明组合物中存在的任何油或油性组分的总量应该不超过总组合物的1. 35% w/v(或约1. 35% w/v)。任选地，全部油或油性组分可以总组合物的 0.04% (或约 0.04%)至 1.35% (或约 1. 35% )w/v，或任选 0. 10% (或约 0. 10% ) 至0. 4% (或约0. 4% )w/v的量存在。第二多元醇溶剂可将第二多元醇溶剂添加至第二预混物。在某些实施例中，第二多元醇溶剂可与第一多元醇溶剂相同或不同，包含多元醇或多羟基化合物，选自多羟基烷烃(如丙二醇、甘油、丁二醇、己二醇、1，3_丙二醇)；多羟基烷烃酯(双丙甘醇、乙氧基二甘醇)；聚亚烷基二醇(如聚乙二醇、聚丙二醇)以及它们的混合物。在某些实施例中，多元醇溶剂可以组合物的(或约)至15.0% (或约15.0% ) 八，或任选2.5% (或约2. 5% )至8.0% (或约8.0% ) w/v的量存在。在某些实施例中如果不将第一多元醇溶剂添加至第一预混物，则第二多元醇溶剂可以组合物的1.0% (或约1.0% )至30.0% (或约30.0% )w/v，或任选5.0% (或约 5. 0% )至15. 0% (或约15. 0% )w/v的量存在。第三预混组合物本发明的组合物还包含第三预混组合物。在某些实施例中，第三预混组合物包含表面活性剂并且处于水相中。表面活性剂可用于本发明组合物的表面活性剂的合适例子包括阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂、两性表面活性剂以及它们的混合物。可用于本发明的阴离子表面活性剂包括(但不限于)肌氨酸型表面活性剂或肌氨酸盐；牛磺酸盐，如甲基椰油酰基牛磺酸钠；烷基硫酸盐，如十三烷基聚氧乙烯醚硫酸钠或月桂基硫酸钠；月桂基磺基乙酸钠；月桂酰羟乙基磺酸钠；月桂基聚氧乙烯醚羧酸钠；十二烷基苯磺酸钠以及它们的混合物。在颁给Agricola等人的美国专利No. 3，959，458中公开了许多合适的阴离子表面活性剂，藉此将该专利全文以引用的方式并入本文。可用于本发明组合物的非离子表面活性剂包括(但不限于)由烯化氧基团(本身为亲水性的)与有机疏水化合物(本身可以是脂族的或烷基芳族的)缩合而制备的化合物。合适的非离子表面活性剂的例子包括(但不限于)烷基多糖苷；嵌段共聚物如环氧乙烷和环氧丙烷共聚物，例如泊洛沙姆；乙氧基化的氢化蓖麻油，可以商品名CRODURET (Croda Inc.，Edison, NJ)商购获得；烷基聚氧化乙烯，例如聚山梨酸酯，和/或；脂肪醇乙氧基化物；烷基酚的聚环氧乙烷缩合物；环氧丙烷和乙二胺的反应产物与环氧乙烷缩合而衍生的产物；脂肪醇的环氧乙烷缩合物；长链叔胺氧化物；长链叔膦氧化物；长链二烷基亚砜；以及它们的混合物。可用于本发明的两性表面活性剂包括(但不限于)脂族仲胺和叔胺的衍生物，其中脂族基可以是直链或支链的，并且其中脂族取代基中的一者含有约8至约18个碳原子， 一者含有阴离子水增溶性基团，例如羧酸根、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。合适的两性表面活性剂的例子包括(但不限于)烷基亚氨基-二丙酸盐、烷基两性甘氨酸盐(一甘氨酸盐或二甘氨酸盐)、烷基两性丙酸盐(一丙酸盐或二丙酸盐)、烷基两性醋酸盐(一醋酸盐或二醋酸盐)、N-烷基β -氨基丙酸、烷基聚氨基羧酸盐、磷酰化的咪唑啉、烷基甜菜碱、烷基酰胺基甜菜碱、烷基酰胺丙基甜菜碱、烷基磺基甜菜碱、烷基酰胺基磺基甜菜碱以及它们的混合物。在某些实施例中，两性表面活性剂选自烷基酰胺丙基甜菜碱、两性乙酸盐 (例如月桂酰两性乙酸钠)以及它们的混合物。也可使用任何上述表面活性剂的混合物。 关于阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂和两性表面活性剂的更详细论述可见于美国专利 No. 7，087，650 (颁给 Lennon) ；No. 7，084，104 (颁给 Martin 等人)；No. 5，190，747 (颁给 Sekiguchi等人；和4，051，234(颁给Gieske等人)，藉此将上述专利每一者的以引用方式全文并入本文。在某些实施例中，液体或漱口液组合物仅含有至少一种烷基硫酸盐表面活性剂或除了至少一种其他的上述表面活性剂外还含有至少一种烷基硫酸盐表面活性剂。在某些实施例中，合适的烷基硫酸盐表面活性剂包括但不限于用合适的碱性盐例如碳酸钠或氢氧化钠以及它们的混合物中和的硫酸化的C8至C18偶数碳链长度的醇，任选硫酸化的Cltl至C16 偶数碳链长度的醇，使得烷基硫酸盐表面活性剂具有偶数C8至C18链长，任选偶数Cltl至C16 链长。在某些实施例中，烷基硫酸盐选自月桂基硫酸钠、十六烷基硫酸盐或它们的混合物。 在某些实施例中，使用市售的烷基硫酸盐混合物。市售的月桂基硫酸钠(SLQ中根据烷基链长度来划分的烷基磺酸盐的典型百分比如下
权利要求
1.一种制备液体组合物的方法，所述方法包括如下步骤a.)制备第一预混组合物，其包含 i.第一油或油性组分； .可任选的第一多元醇溶剂， iii.可任选的风味剂；b.)制备第二预混组合物，其包含i.第二油或油性组分，所述第二油或油性组分的疏水度低于所述第一油或油性组分的疏水度；和 .第二多元醇溶剂；c.)制备第三预混组合物，其包含1.至少一种表面活性剂；和 .包含水的水相；d.)将所述第一预混物添加至所述第三预混物；e.)混合所述步骤d.)的组合物直至均勻和均质；以及f.)将所述第二预混物添加至所述步骤e.)的组合物并混合直至均勻和均质。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述液体组合物基本上不含醇。
3.根据权利要求1所述的方法，其中将糖醇溶剂添加至所述步骤f.)的组合物并混合所述组合物直至均勻和均质。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一油或油性组分是选自薄荷醇、桉油脑、水杨酸甲酯、百里酚以及它们的混合物的抗微生物精油。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述抗微生物精油是薄荷醇、桉油脑、水杨酸甲酯和百里酚的混合物。
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述第二油或油性组分是选自抗坏血酸、山梨酸、 柠檬酸、乙醇酸、乳酸和乙酸、苯甲酸、水杨酸、邻苯二甲酸、苯酚磺酸、琥珀酸以及它们的混合物的有机酸。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述第二油或油性组分是选自苯甲酸的有机酸。
8.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一多元醇溶剂和第二多元醇溶剂选自多羟基烷烃、多羟基烷烃酯、聚亚烷基二醇以及它们的混合物。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述第一多元醇溶剂和第二多元醇溶剂是多羟基烷烃。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述多羟基烷烃是丙二醇。
11.根据权利要求3所述的方法，其中所述糖醇溶剂选自木糖醇、山梨醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、肌醇、蒜糖醇、阿卓糖醇、卫矛醇、半乳糖醇、葡糖醇、己糖醇、艾杜糖醇、戊糖醇、核糖醇、赤藓醇以及它们的混合物。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述糖醇溶剂是山梨醇。
13.根据权利要求1所述的方法，其中所述步骤g.)的组合物的浊度低于约12比浊法浊度单位。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述步骤g.)的组合物的浊度低于约10比浊法浊度单位。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述步骤g.)的组合物的浊度低于约8比浊法浊度单位。
16.一种液体组合物，所述液体组合物是根据权利要求1所述的方法制备的。
全文摘要
本发明总体上涉及用于预防和消除口臭以及用于减少造成牙菌斑和龋齿形成的口腔微生物的诸如漱口液之类的液体。具体地讲，本发明涉及制备可有效预防上述问题的无醇或低醇的漱口液的方法。
文档编号A61K8/46GK102309424SQ201110192608
公开日2012年1月11日 申请日期2011年6月29日 优先权日2010年6月30日
发明者C·J·莫达斯, D·R·凯罗斯, P·B·蔡 申请人:麦克内尔-Ppc股份有限公司