专利名称：四种黄杨生物碱化合物的医药用途的制作方法
技术领域：
本发明属于医药领域，具体涉及四种黄杨生物碱化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
背景技术：
肿瘤是一类严重威胁人类健康的致死性疾病，其发病机制尚未完全阐明，治疗效果亦不尽人意。目前常规用于肿瘤治疗的大部分药物，均是针对细胞增殖过程中DNA复制或细胞骨架的调控来设计的。这些药物在对快速增殖的肿瘤细胞进行杀伤的同时，对人体功能维持所需的正常增殖细胞(如骨髓干细胞等等)也有很大的毒性，导致接受治疗的病人机体正常功能严重受损，对于肿瘤的抵抗能力反而下降，难以取到很好的治疗效果。因此，利用分子靶向筛选技术，针对肿瘤细胞特异性基因突变产物，筛选可以抑制这些肿瘤特异突变分子活性或表达水平的小分子化合物，从而开发形成低毒、高效的靶向个性化治疗药物，已经成为肿瘤治疗药物研发的最新趋势。目前，进入临床应用的大部分靶向药物都是国外制药公司研发形成的，这些靶向治疗药物价格昂贵，给病人造成沉重的经济负担。开发具有自主知识产权的低毒、高效的靶向个性化治疗药物，也成为国内肿瘤转化医学研究者的重要方向。黄杨属于黄杨科(Buxaceae)黄杨属(Buxus)植物,常绿灌木,又名(青明矮、千年矮、黄头艾、万年青、黄木、锦熟黄杨)，主要分布于我国南部各省、区及湖北；多分布于溪流的石沟中或溪岸边；亦有栽培的。黄杨作为药用植物早已记载于《本草纲目》，说它:“叶苦平无毒”，“主治妇人难产，入达生散中用，又主暑日生疖；捣烂涂之”。本药主要有行气活血、祛湿通络、清热解毒、祛风、止血等功能。民间用以治疗疟疾、梅毒、风湿、皮炎、和狂犬病。黄杨木粉民间流传治疗“心病”的有`效药物。本属植物总生物碱一般有降压作用；黄杨生物碱作用于迷走神经和心脏，产生心博缓慢，局部缺血、窦室传导阻滞和心肌损伤；有些植物总生物碱对胆碱醋酶也有抑制作用，关于将黄杨生物碱用于治疗肿瘤的内容还未见报道。

发明内容
本发明的目的在于提供四种黄杨生物碱化合物的新医药用途，即四种黄杨生物碱化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，即应用在制备靶向治疗携带P53和/或Ras突变肿瘤的抗癌药物中，或应用在制备靶向治疗结肠癌抗癌药物中，或在临床靶向激活P16、治疗P16缺陷肿瘤，将黄杨生物碱化合物作为抗肿瘤药物的主要活性成分制成药物，作为靶向抗肿瘤药物来治疗癌症。本发明中所述黄杨生物碱化合物是指下述式1、式I1、式II1、式IV所示化合物:
权利要求
1.结构式为式1、式I1、式II1、式IV所示的黄杨生物碱化合物在制备抗肿瘤药物中的应用， 式1:9，19-环-5C，9々-孕甾烷-1(2)-烯-3-酮，20 c - 二甲氨基-16c-羟基-4，4，14-三甲基-(7(:1，8(:1)，
2.根据权利要求1所述的黄杨生物碱化合物的应用，其特征在于:用于制备靶向治疗携带ρ53和/或Ras突变肿瘤的抗肿瘤药物中。
3.根据权利要求1所述的黄杨生物碱化合物的应用，其特征在于:式1、式I1、式III化合物在制备靶向治疗结肠癌药物中的应用。
4.根据权利要求1所述的黄杨生物碱化合物的应用，其特征在于:式I1、式III化合物在制备靶向激活Ρ16抑癌基因的抗肿瘤药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了四种黄杨生物碱化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，实验结果显示，在对野生型正常小鼠胚胎成纤维细胞无毒的浓度下，KBA01、KBA02、KBA03和KBR18四种化合物可以选择性地杀死带有肿瘤特异突变基因p53、Ras的小鼠肿瘤细胞，与此相一致的是，此类化合物对携带p53突变的人类结肠癌细胞株也有很强的杀伤活性，而对p53野生型的人类结肠癌细胞株杀伤活性不强；另外，基因启动子的GFP报告载体筛选体系显示，KBA02、KBA03化合物可以激活抑癌基因p16的启动子；这些特性表明这四种黄杨类植物来源的化合物具有制备针对肿瘤特异突变基因p53、Ras和抑癌基因p16的个性化治疗药物的应用潜力。
文档编号A61K31/56GK103142621SQ20131010429
公开日2013年6月12日 申请日期2013年3月28日 优先权日2013年3月28日
发明者罗瑛, 邱明华, 张继虹, 阎玉鑫, 苏红, 陆思千, 贾舒婷, 吴晓明 申请人:昆明理工大学, 中国科学院昆明植物研究所