专利名称：连翘苷在制备改善认知功能及治疗阿尔茨海默症药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体涉及天然药用植物活性成分连翘苷在制备改善认知功能及治疗阿尔茨海默症药物中的应用。
背景技术：
连翘苷(CAS号487-4ト2)是ー种药用植物活性成分，其来源包括《中华人民共和国药典》收载的常用木犀科植物中药材-连翅Forsythia suspensa (Thunb. ) Vahl的干
燥果实。

随着人口老龄化程度不断加深，老龄化认知功能減退及阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease, —种神经退行性疾病,俗称老年性痴呆)越来越成为中国社会严重的问题之一。影响老年人认知功能減退的因素既有人口学因素(主要是年龄、受教育程度等)，又有健康和疾病因素(如脑血管病史和阿尔茨海默症等)。认知功能正常是老年人健康不可缺少的ー个重要方面，老龄化和病理性认知功能減退可诱导发生进行性认知功能障碍，可能导致后期老年人生活障碍、不能自理，严重危害老年人身心健康，相关的社会保障和医疗护理负荷不断加重，成为现代化社会亟待解决的问题之一。通过对老龄动物、阿尔兹海默症动物和细胞模型的研究，我们发现连翘苷具有确切的认知功能改善作用明显改善老龄小鼠及海马注射AP (￠-淀粉样蛋白)的阿尔兹海默症大鼠的认知功能減退(空间学习记忆能力)，提高老龄小鼠脑内中枢单胺类神经递质5-HT (5-羟色胺)、5-HIAA (5-羟吲哚こ酸)、NE (去甲肾上腺素)、DA (多巴胺)的水平；明显提高AP诱导的SH-SY5Y (人神经母细胞瘤)细胞的存活率。目前国内外均无连翘苷应用于制备改善认知功能及治疗阿尔茨海默症药物的报道，因此研究和开发利用连翘苷保护脑神经细胞，调节脑神经递质分泌，改善认知功能及治疗阿尔茨海默症极具价值。

发明内容
本发明的目的在于提供天然药用植物活性成分连翘苷的新用途，具体是提供了连翘苷在制备改善认知功能及治疗阿尔茨海默症药物中的应用。为实现上述技术目的，达到上述技术效果，本发明通过以下技术方案实现连翘苷在制备改善认知功能及治疗阿尔茨海默症药物中的应用。ー种改善认知功能及治疗阿尔茨海默症的药物组合，包括连翘苷和药学上可接受的辅料。优选的，每个制剂单位中所述连翘苷的含量为20_100mg。优选的，所述药物组合为胶囊剂；所述胶囊剂的囊壳的组分包括明胶IOOmg和山梨醇20mg。优选的，所述药物组合为ロ服液；所述ロ服液的组分包括连翘苷、水和增溶剤。优选的，所述ロ服液中所述连翘苷为30-60mg，水和增溶剂5000ml。
优选的，所述增溶剂为聚こニ醇400，所述聚こニ醇400与ロ服液体积配比为5-20 100。优选的，所述药物组合为片剂或颗粒剂；所述片剂或颗粒剂包括连翘苷和环糊精；所述环糊精的重量为80-400mg。优选的，所述药物组合为散剂、缓释制剂、速释制剂或注射剂。本发明的有益效果如下I、本发明提供ー种天然药用植物活性成分的新应用，可针对性改善认知功能减退，提高老年人的健康素质和生命质量，实现健康老龄化的社会价值；2、本发明利用在体动物和体外细胞模型在行为学、病理生化指标和组织细胞水平上全面科学地评价并证明了连翘苷对认知功能減退及阿尔茨海默症病理指标的确切改善·和治疗作用；3、本发明所涉及的连翘苷对正常动物和细胞相关指标无显著影响，具有很好的安全性。
具体实施例方式为了更好的理解本发明的实质，下面将用连翘苷的药理实验及结果来说明其在制备改善认知功能及治疗阿尔茨海默症药物中的应用。实施例I :连翘苷干预老年鼠认知功能減退的实验研究I. I 动物I月龄ICR鼠20只，8月龄ICR鼠80只，雌雄各半。I. 2 药品连翘苷购自江苏南京泽朗医药科技有限公司，HPLC检测纯度高于98%。I. 3试验设备Morris水迷宫(Morris water maze)的组成水迷宫由圆形水池(直径90cm,高50cm)、平台和记录系统三部分组成。随意将水池分为四个象限(东北、东南、西南和西北)。实验开始水池注水30cm深，并加入I斤奶粉，使水成不透明乳白色，水温保持在24°C 土 IV左右。水池四周存在丰富的空间參照物(灯、摄像头及操作者等)，且位置保持不变，以供小鼠定位平台。圆柱形平台直径9cm，高28cm，置于任一象限中央，平面没于水面下2cm。摄像头置于水池中央的上方约2m处，自动采集动物游泳图像，所收集信号直接输入计算机，由图像自动采集和分析系统统计动物行为学參数。I. 4 分组8月龄老年小鼠随机分为对照组和连翅苷治疗组(10mg/kg、30mg/kg、60mg/kg),每组20只，雌雄各半。每日灌胃给药一次，对照组给与等体积的双蒸水。8周后进行行为学测试。I. 5行为学测试I. 5. I 隐蔽平台试验(Hidden Platform Trial)试验前ld，动物于不含平台的水池中自由游泳90s 2次，熟悉迷宫环境。试验时平台位置固定不变，置于东北象限中央，平台中点离池壁22. 5cm。在平台对侧选两个与之距离相等的点作为入水点，训练时将动物面朝池壁轻轻放入水中，记录小鼠从入水至找到平台的游泳路线的长度及找到平台的时间(逃避潜伏期，escape latency)，然后让小鼠在平台上停留10s。如果90s内找不到平台，潜伏期记为90s，并将小鼠置于平台上休息10s。每天于2个入水点各训练I次，以两次潜伏期的均值进行统计分析。所有实验小鼠均进行隐蔽平台试验5d，反向试验3d及可视平台试验ld，以评价不同治疗组认知功能(学习记忆能力)的变化。I. 5. 2 反向试验(Reversal Trial)平台位置移至对面象限的中央，操作同隐蔽平台试验。1.5. 3 可见平台试验(Visible Platform Trial)为排除感觉、视觉或运动功能障碍对空间学习记忆的影响，daylO进行可见平台试验。让平台位置露出水面2cm，并粘上黒色胶带，其余操作同隐蔽平台试验。

I. 6数据处理数据用均值土标准误表示，SPSS18. 0统计软件单因素方差分析，P < 0. 05说明显
著差异。I. 7 结果由表I可以看出隐蔽平台实验和反向实验中连翘苷治疗组在训练第3天起成绩稳步提高，与老龄对照组比较有显著性差异。说明连翘苷可显著改善老龄小鼠的认知功能(空间学习记忆能力)。可见平台试验结果则提示动物在感觉、视觉或运动功能方面的差异未对其空间学习记忆产生明显的影响。表I
权利要求
1.连翘苷在制备改善认知功能及治疗阿尔茨海默症药物中的应用。
2.一种改善认知功能及治疗阿尔茨海默症的药物组合，其特征在于包括连翘苷和药学上可接受的辅料。
3.根据权利要求2所述的改善认知功能及治疗阿尔茨海默症的药物组合，其特征在于每个制剂单位中所述连翘苷的含量为20-100mg。
4.根据权利要求2或3所述的改善认知功能及治疗阿尔茨海默症的药物组合，其特征在于所述药物组合为胶囊剂；所述胶囊剂的囊壳的组分包括明胶IOOmg和山梨醇20mg。
5.根据权利要求2或3所述的改善认知功能及治疗阿尔茨海默症的药物组合，其特征在 于所述药物组合为口服液；所述口服液的组分包括连翘苷、水和增溶剂。
6.根据权利要求5所述的改善认知功能及治疗阿尔茨海默症的药物组合，其特征在
7.根据权利要求5所述的改善认知功能及治疗阿尔茨海默症的药物组合，其特征在于所述增溶剂为聚乙二醇400，所述聚乙二醇400与口服液体积配比为5-20 100。
8.根据权利要求2或3所述的改善认知功能及治疗阿尔茨海默症的药物组合，其特征在于所述药物组合为片剂或颗粒剂；所述片剂或颗粒剂包括连翘苷和环糊精；所述环糊精的重量为80-400mg。
9.根据权利要求2或3所述的改善认知功能及治疗阿尔茨海默症的药物组合，其特征在于所述药物组合为散剂、缓释制剂、速释制剂或注射剂。
全文摘要
本发明在于公开了天然药用植物活性成分连翘苷的新用途，具体地说是涉及连翘苷在制备改善认知功能及治疗阿尔茨海默症药物中的应用。动物和细胞研究结果表明连翘苷具有确切的认知功能改善作用，可显著改善老龄及阿尔兹海默症模型动物空间学习记忆能力；升高老龄动物中枢单胺类神经递质水平；降低阿尔兹海默症模型大鼠脑内早老素2基因表达；提高β-淀粉样蛋白诱导的人神经母细胞瘤细胞存活率。利用连翘苷配以相关辅料，用常规的制剂方法可制成针对性改善认知功能及治疗阿尔茨海默症的保健品或药物，上述保健品和药物可用于延缓和改善认知功能减退相关疾病如阿尔兹海默症的病程发展，提高老年人的健康素质和生命质量，实现健康老龄化的社会价值。
文档编号A61P25/28GK102784160SQ20121031921
公开日2012年11月21日 申请日期2012年9月3日 优先权日2012年9月3日
发明者杨洋 申请人:苏州大学