专利名称：一种治疗复发性口疮的中药及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药技术领域，尤其涉及一种以中草药为原料制成的药物及其制备方法和和用途。
背景技术：
复发性口疮,又称复发性阿弗他溃瘍(recurrent aphthous ulcer, RAU),复发性口腔溃疡，是最常见的口腔黏膜病，其发病率高达20%左右。RAU轻者数月一次，重者慢性迁延，反复发作，妨碍饮食或说话，十分痛苦。复发性口疮病因复杂，尚不完全明确，存在明 显的个体差异，目前临床上无有效的治疗方法。国内外许多学者对RAU的发病机制进行了大量研究，认为复发性口疮是免疫功能异常引发的溃疡性疾病，其中氧自由基损伤、微循环障碍及微量元素缺乏可能在RAU的发生发展过程中起重要作用。口疮属于中医的“ 口糜”、“ 口破”、“ 口疡”、“口疳”等范畴。口疮之名，首见于《内经》。如《素问·气交变大论》曰“岁金不及，炎火乃行……民病口疮”。《素问·五常政大论篇》说“少阳司天，火气下临，肺气上从……鼻窒口疡”。其指出口疮的发病与气候变化火热有关。晋代王叔和在《脉诀 诊法》中说“右关沉实，脾热口甘，洪数则口疮”。其提出了口疮与脾热的关系。隋代《诸病源候论 卷三十》中指出“手少阴，心之经也，心气通于舌，足太阴，脾之经也，脾气通于口。脏腑热盛，热乘心脾，气冲于口与舌，故令口舌生疮也。”明确了口疮与热乘心脾的关系，也成为后世治疗口疮的重要依据之一。《血论证》说“口者，胃之门户。”胃经食道、咽直通于口。口迎粮、舌辨味、齿咀嚼、胃纳食、脾运化，诸器官互相协作，共同完成纳饮食、化水谷以输精微的生理功能。又脾与胃互为表里，平素过食辛辣肥腻厚味，或喜饮醇酒，或外邪生热，日久蕴热化火，致使脾胃积热，火热循经上攻于口，熏蒸口舌，而致口舌生疮。目前，治疗复发性口疮的局部用药制剂主要有⑴消炎类药物①膜剂，如金霉素药膜和复方四环素药膜等含漱剂，如2%四环素含漱液、O. 12%洗必泰溶液等软膏剂和糊剂，如金霉素倍他米松糊剂、金霉素甘油等；④糖皮质激素，如地塞米松贴片、地塞米松糊剂、O. I %或O. 5%去炎松软膏、O. 1%倍他米松软膏等；⑤超声雾化剂；⑵止痛类药物，如O. 5%盐酸达克罗宁液，3%的双氯酚酸钠等；⑶腐蚀性药物，如50 %三氯醋酸等；⑷生物制品，如素高捷疗口腔膏等；(5)中药。上述治疗的药物主要为西药品种，多以激素类、麻醉类、免疫调节剂、维生素治疗，无特效药物，而且该类药物具有疗效不肯定，副作用多等缺点，远期疗效不理想。尽管现代医学对RAU发病机制已有了更深的认识，但由于其病因不能完全明确，因此目前临床尚无理想的治疗方法，一些传统的治疗方法效果也不令人满意。

发明内容
本发明的目的是提供一种疗效显著、服用方便、口感好、副作用小的治疗复发性口疮的中药复方制剂。为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是一种治疗复发性口疮的中药，制成有效成分的原料组成为大黄O. 5-15份，细辛O. 8-3份，桅子O. 7-9份，姜黄O. 2-9份，黄芩O. 5-9份，黄柏O. 5-2份，麻黄O. 3-9份，石膏1-20份。本发明的优选配比范围是大黄O. 5-3份，细辛O. 8-2. 5份，桅子O. 8-3份，姜黄O. 4-2份，黄芩O. 7-5份，黄柏O. 5-1. 5份,麻黄O. 4-2份，石骨2-10份。 本发明还提供了制备上述治疗复发性口疮的中药的方法，具体步骤为I)按上述药材用量配比，将药材洗净切碎，备用；2)将llwt%的石膏原料粉碎备用；3)将细辛、姜黄投入提取罐中，加细辛与姜黄重量之和12倍的水，浸泡I小时，煎煮提取挥发油，收集的挥发油密封冷藏备用，煎煮液过滤，收集滤液；向药渣中再加细辛与姜黄重量之和12倍的水，煎煮O. 5小时，过滤，收集滤液；合并两次收集的煎煮滤液备用；4)将麻黄、黄柏投入提取罐中，加入麻黄与黄柏重量之和12倍量的步骤3)所得的煎煮滤液，浸泡I小时后，煎煮O. 5小时，过滤，收集滤液；向药渣中再加麻黄与黄柏重量之和8倍的步骤3)所得煎煮滤液，煎煮O. 5小时，过滤，收集滤液；药渣再加步骤3)中剩余的煎煮滤液，煎煮O. 5小时,过滤,合并三次的滤液,在多效蒸发器里，于O. 6-0. 8个大气压下，浓缩到含膏量20% -30%的溶液；5)称取处方量的桅子、大黄、黄芩及89wt%的石膏，加入这四味药材重量之和10倍量的水，浸泡O. 5小时后，煎煮I小时，过滤，收集滤液；药渣加这四味药材重量之和8倍量的水，煎煮I小时，过滤，收集滤液。药渣再加这四味药材重量之和8倍量的水，煎煮I小时，过滤，合并三次的滤液，在多效蒸发器里，于O. 6-0. 8个大气压下，浓缩到含膏量20% -30%的溶液；6)将步骤4)、5)所得的溶液合并，按上述浓缩方法浓缩至含膏量40% _60%，干燥、粉碎过筛得80-120目浸膏粉；7)将步骤6)所得的浸膏粉、步骤2)所得的石膏粉、步骤3)所得的挥发油混合后加入常规辅料按常法加工成口含片。步骤7)中所述的常规辅料占本发明提供的中药总重量的重量百分数为乳糖8% 20%，甘露醇5% 15%，水溶性淀粉5% 15%，羧甲基淀粉钠1% 5%，羟丙基纤维素1% 5%，枸橼酸O. 01% O. 1%，甜菊糖O. 1% 1%，薄荷油O. 1% 1%。所述步骤5)中黄芩在水沸时加入，石膏包煎。本发明还提供了该中药在制备治疗复发性口疮的中药中的应用。以下为本发明的方解胃火口疮之实证，治必以清热泻火，解毒祛邪为主，邪去正即可复，口疮则愈。方中石膏，辛、甘、大寒，归胃、肺经。石膏为治疗胃热口疮之要药，故为方中君药。《伤寒论》谓“伤寒，解后，胃热口疮，……竹叶石膏汤主之。”方中重用石膏，以清热泻火解毒。
黄芩，苦寒，清上焦之火。《医学传心录》云“ 口疮者，脾火之游行。口者，脾之外侯也，脾火上行则口内生疮。治之小承气汤配以黄芩。”如此配伍，意则腑通热降，火熄疮愈。黄柏，苦寒，清下焦之火。《药品化义》云“黄柏，味苦，是以降火能自顶自踵，沦肤彻髓，无不周到。……治五心烦热，目痛口疮诸症。”桅子，苦寒，泻三焦之火。《重订囊秘喉书》提及“治胃热火郁，及口疮。山桅，石膏……，煎清汁饮。”以泻脾胃伏火，达到治疗口疮的目的。以上三味为方中臣药，泻火解毒，与石膏配伍能增强其功效。细辛，辛温发散。火郁于内，不得透泄，取其发散之力，使郁得泄，而阳明郁热自解。《纲目》记载“细辛，辛温能散，……口疮，喉痹，齿诸病用之者，取其能散浮热，亦火郁则发之之义也。”麻黄，辛温。《口齿类要》口舌生疮，大便 秘结，或发热烦躁，疮毒作痒等症。麻黄，桔梗，石膏，黄芩……，水煎服。”辛可发散，能宣通气机。细辛与麻黄，均为辛温发散之品，既散郁热，又能制方中寒凉药太过之弊。姜黄，行气活血止痛。细辛、麻黄、姜黄三味药物，散发郁热，行气活血止痛，为方中之佐药。大黄，苦寒泻下，既能佐生石膏、黄芩、桅子等药物清泄胃火，又能使胃热下行而去，为方中之使药。本发明提供的治疗复发性口疮的中药，全方以苦寒、辛温药为主，通过上清下泻，达到清热泻火解毒之目的。配伍辛温发散之品，散发明阳之郁热，即遵火郁发之之意，稍佐姜黄以行气活血。诸药配伍，共奏清热泻火，解毒敛疮之功效。本发明一种治疗复发性口疮的中药的药效学试验资料如下I、该中药可明显抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀，治疗各组红肿较轻、肿胀度较低，与空白对照组比较，差异有显著性或非常显著性意义，表明本品有一定抗炎作用。2、对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀有明显的抑制作用，治疗组足跖肿胀度明显低于空白对照组，差异有非常显著性意义。3、对角叉菜胶所致大鼠齿龈肿胀有明显的抑制作用，治疗组的高低剂量组的齿龈肿胀度明显低于同时间点对照组肿胀度，经组间t检验，差异有非常显著性意义。4、能明显减少醋酸所致小鼠扭体反应次数及提高家兔的牙髓电刺激痛阈值，表明其具有一定镇痛作用。5、该中药镇痛试验(热板法)通过该中药高，低剂量组对昆明种雌性小白鼠给药后30，60，90min痛域值测定，阳性对照组消炎痛。结果显示该中药高低剂量组、消炎痛组均能不同程度地提高小鼠痛域值，通过自身比较进行统计分析(t检验)，其差异有显著或非常显著性意义，表明该中药有镇痛作用。6、对乙型溶血性链球菌、肺炎双球菌、齿龈类杆菌、产黑色素类杆菌、金黄色葡萄球菌等都有抑制作用，对G —无芽胞厌氧菌的抑制作用略强于对G +病原性球菌的作用。7、该中药治疗醋酸性口疮和表皮葡萄球菌性口疮药效学研究本实验对豚鼠醋酸性口疮和家兔表皮葡萄球菌性口疮连续给予该中药及阳性药华素片5d后，综合溃疡直径大小、炎症指数以及各组口疮溃疡愈合时间，得到数据见表I及表2，其中表I是该中药治疗与阳性药华素片对醋酸性口疮的影响的对比数据，表2是对表皮葡萄球菌性口疮影响的对比数据。说明依临床给药量(约O. 45 O. 9g/人/次，一日4次)推算，该中药高、中、低剂量组分别为80mg/kg/次、40mg/kg/次、20mg/kg/次,一日4次；阳性药物华素片按临床给药量(以碘计I. 5mg/人/次，一日4次)推算，家兔给药剂量为O. 090mg/kg/次，一日4次；模型组每日给予生理盐水。
权利要求
1.一种治疗复发性口疮的中药，其特征在于由以重量计的以下原料制成 大黄0. 5-15份，细辛0. 8-3份，桅子0. 7-9份，姜黄0. 2-9份，黄芩0. 5-9份，黄柏0. 5-2份，麻黄0. 3-9份,石骨1-20份。
2.根据权利要求I所述的治疗复发性口疮的中药，其特征在于由以重量计的以下原料制成 大黄0. 5-3份，细辛0. 8-2. 5份，桅子0. 8-3份，姜黄0. 4-2份，黄芩0. 7-5份，黄柏.0.5-1. 5份，麻黄0. 4-2份，石膏2-10份。
3.制备权利要求I或2所述的治疗复发性口疮的中药，其特征在于具体步骤为 1)按上述药材用量配比，将药材洗净切碎，备用； 2)将llwt%的石膏原料粉碎备用； 3)将细辛、姜黄投入提取罐中，加细辛与姜黄重量之和12倍的水，浸泡I小时，煎煮提取挥发油，收集的挥发油密封冷藏备用，煎煮液过滤，收集滤液；向药渣中再加细辛与姜黄重量之和12倍的水，煎煮0. 5小时，过滤，收集滤液；合并两次收集的煎煮滤液备用； 4)将麻黄、黄柏投入提取罐中，加入麻黄与黄柏重量之和12倍量的步骤3)所得的煎煮滤液，浸泡I小时后，煎煮0. 5小时，过滤，收集滤液；向药渣中再加麻黄与黄柏重量之和8倍的步骤3)所得煎煮滤液，煎煮0. 5小时，过滤，收集滤液；药渣再加步骤3)中剩余的煎煮滤液，煎煮0. 5小时,过滤,合并三次的滤液,在多效蒸发器里，于0. 6-0. 8个大气压下,浓缩到含膏量20%-30%的溶液； 5)称取处方量的桅子、大黄、黄岑及89wt %的石骨，加入这四味药材重量之和10倍量的水，浸泡0. 5小时后，煎煮I小时，过滤，收集滤液；药渣加这四味药材重量之和8倍量的水，煎煮I小时，过滤，收集滤液； 药渣再加这四味药材重量之和8倍量的水，煎煮I小时，过滤，合并三次的滤液，在多效蒸发器里，于0. 6-0. 8个大气压下，浓缩到含膏量20%-30%的溶液； 6)将步骤4)、5)所得的溶液合并，按上述浓缩方法浓缩至含膏量40%-60%，干燥、粉碎过筛得80-120目浸膏粉； 7)将步骤6)所得的浸膏粉、步骤2)所得的石膏粉、步骤3)所得的挥发油混合后加入常规辅料按常法加工成口含片。
4.根据权利要求3所述的治疗复发性口疮的中药的制备方法，其特征在于步骤7)中所述的常规辅料占中药总重量的重量百分数为乳糖89^20%，甘露醇59^15%，水溶性淀粉59Tl5%，羧甲基淀粉钠19^5%，羟丙基纤维素19^5%，枸橼酸0. 01°/T0. 1%，甜菊糖0. 1°/Tl%，薄荷油 0. 1°/Tl%。
5.根据权利要求3所述的治疗复发性口疮的中药的制备方法，其特征在于所述步骤5)中黄芩在水沸时加入，石膏包煎。
6.根据权利要求1-5任一项所述的药物在制备治疗复发性口疮的中药中的应用。
全文摘要
一种治疗复发性口疮的中药，包括以重量计的以下药材大黄50-200份，细辛80-400份，栀子70-300份，姜黄20-200份，黄芩50-300份，黄柏50-200份，麻黄30-200份，石膏300-700份。将这些原料通过加工制成治疗复发性口疮的中药，该药物作为纯中药制剂，药源丰富、价格低廉、服用方便、安全、无毒，初用临床未发现一例患者出现过敏反应及产生副作用；同时特别适宜出差、旅游在外应急之用。该中药剂量小、副作用小；且该中药的临床研究和前期回顾性研究表明该制剂临床疗效好，具有极高的临床价值，可对复发性口疮的治疗提供光明的前景，在国内外亦有广阔的市场和良好的开发前景，推广应用后将会取得显著的社会效益和经济效益。
文档编号A61P1/02GK102949678SQ20121050848
公开日2013年3月6日 申请日期2012年11月30日 优先权日2012年11月30日
发明者林华清, 李诗梅 申请人:湖北恒安药业有限公司