专利名称：双黄连气雾剂的制备方法
技术领域：
本发明属于一种药物制剂工艺。
双黄连系清热解毒药，以方中三味药名[双花、黄苓、连翘]命名。其功能主治为清热解毒抗菌消炎。现代临床用于上呼吸道感染、急性扁桃体炎、病毒性肺炎等疾病引起的发热、胸痛、咳嗽、咽喉肿痛等症。现在双黄连的主要制剂为注射液和粉针剂，并据悉目前已有科研单位正在研究双黄连片剂，以及笔者91 01 11申请的“双黄连气雾剂”从现有的注射液和粉针剂来看，其临床疗效非常显著，注射液自1986年批准生产以来，由于效果显著始终处于供不应求的状态，粉针剂于1990年批准生产，其在确保原注射液疗效的基础上，解决了注射液长期存放会析出沉淀的缺点，因此可称双黄连制剂史上的一次革命，双黄连片剂正在研究之中，但从其剂型特点上看，其只能解决注射液、粉针需要注射之苦，从而使使用变得较为方便，其给药剂量一定要比针剂大，见效速度一定没有针剂快，疗效也一定要比针剂逊色。气雾剂给药剂量小、疗效高、见效快，但从双黄连的实际临床效果看，其对病毒性肺炎疗效较好，对细菌性肺炎疗效较低，而临床上细菌性肺炎却为大量。
本发明的目的是在原双黄连疗效的基础上，进一步增强其抗菌性能，向社会推出一种更适于患者使用的疗效高、见效快的双黄连新剂型。
本发明的双黄连气雾剂包括二相、三相两种气雾剂，其中二相气雾剂的制备方法为将双黄连95%乙醇提取浓缩液(稠膏)(或双黄连提取后喷雾干燥原粉)加95乙醇溶解，调PH值为7，静置，过滤，在滤液中加入抗菌增效剂，溶解后，加活性碳脱色，静置，过滤，滤液中加入增溶剂，混合均匀经检验合格后，用灌装机灌装至搪塑玻璃瓶中，压盖后通过盖上阀体充入一定量的二氯二氟甲烷即得。
其中三相气雾剂的制备方法为将双黄连精粉[可选用双黄连提取浓缩粉或双黄连提取液经环糊精环化处理后喷雾干燥所得粉末]胶态二氧化硅(或无水硫酸钠)及抗菌增效剂(TMP)用气流式粉碎机或球磨机粉碎成10nm以下粉末，将药物与助悬剂spon-85加入乳钵，胶体磨或乳匀机中研匀后加入三氯一氟甲烷，再开启机器使之研匀成浆料，将上述浆料过250目尼龙筛网，经检验合格后用灌装机分装于铝厅瓶中，压盖，通过盖上阀体充入一定量二氯二氟甲烷即得。
本发明生产的双黄连气雾剂其优点在于与针剂相比患者可自行给药，且携带方便;与针剂和片剂相比，对于呼吸道感染、急性扁桃体炎、病毒性肺炎等双黄连治疗的主症气雾剂可直接病灶给药。因此具有给药量小，疗效高，见效快等优点;与91 01 11申请的双黄连气雾剂相比，不仅继承了对上呼吸道感染、扁桃体炎及病毒性肺炎的疗效，而且还可大大提高对细菌性肺炎的疗效。
本发明的最佳工艺二相气雾剂取双黄连95%乙醇提取浓缩膏350g(相当于2000g原药材)，用饱和NaOH乙醇溶液，搅拌下，调PH7～7.5用中性乙醇稀释至1000ml，搅拌后，静置24小时，过滤，滤液中加入甲氧苄氨嘧啶20克，充分搅拌溶解后，加20g活性碳，加热回流15分钟脱色。静置168小时，过滤，滤液中加700ml二甲基亚砜后用中性乙醇调至1800ml，搅拌均匀，经检验合格后，用灌装机灌装至200个搪塑瓶(或铝厅)中，压盖后通过盖上阀体充入一定量二氯二氟甲烷使内容物的总重量为14g，即得。
三相气雾剂取经气流式粉碎机粉碎成粒径为10um以下的双黄连精粉1000g，甲氧苄氨嘧啶200g，胶态二氧化硅200g(或无水硫酸钠500g)与1000gspon-85，同置于胶体磨中，研磨均匀，加入6000克三氯一氟甲烷研磨成匀浆，经检验合格后，用灌装机分装于1000个铝厅瓶中，压盖，并通过盖上阀体每瓶充入6g二氯二氟甲烷即得。
权利要求
1.双黄连气雾剂制剂工艺，其特征在于二相气雾剂是通过配液、调PH、过滤、增效、脱色、过滤、助溶、灌装、压盖、充填抛射剂等工序完成；三相气雾剂是通过粉碎、过筛、配料、助悬、稀释、灌装、压盖、充填抛射剂等工序完成。
2.如权利要求1所述的二相气雾剂，其特征在于配液用的原料[液]，可选用双黄连乙醇(或水)提取浓缩液(稠膏)或双黄连提取后喷雾干燥原粉。
3.如权利要求1所述的二相气雾剂，其特征在于配液中调PH选用95%乙醇的NaOH饱和或过饱和溶液，所调PH为6～8。
4.如权利要求1所述的二相气雾剂，其特征在于用二甲基亚砜助溶，同时它也有一定增效作用，当气雾剂内容物总重量为14克时，每支用量为2～5克之间。
5.如权利要求1所述的二相、三相气雾剂，其特征在于内容物总重量为14克时，每支气雾剂含双黄连精粉0.06克～3克之间。
6.如权利要求1所述的二相、三相气雾剂，其特征在于抗菌增效剂选择甲氧苄氨嘧啶，当规格为14克时，每支用量为0.01～0.5克之间，当用于磺胺类药物过敏的患者(几率很小)时，可去掉甲氧苄氨嘧啶，则恢复原有双黄连的功效。
7.如权利要求1所述的三相气雾剂，其特征在于配料用原粉，可选用双黄连提取浓缩粉，也可选用双黄连提取液经环糊精包封处理后，喷雾干燥所得粉末。后一种粉末可制成无苦味的双黄连三相气雾剂。
8.如权利要求1所述的三相气雾剂，其特征在于配料用原药粉、助悬剂、增效剂，无论经由何种粉碎方式粉碎其粒度必须达到10um以下。
9.如权利要求1所述的三相气雾剂，其特征在于调剂用的助悬剂为spon-85与胶态二氧化硅(或无水硫酸钠)，稀释液为三氯一氟甲烷。
10.如权利要求1所述的三相气雾剂，其特征在于稀释、灌装、压盖等三道工序操作系统的温度必须控制在23℃以下。
11.如权利要求1所述的三相气雾剂，其特征在于稀释液三氯一氟甲烷与抛射剂二氯二氟甲烷的用量比值应控制在0.43～2.3之间，以保证混悬液的稳定性。
12.如权利要求1所述的三相气雾剂，其特征在于在制剂的全过程及所有的原料、辅料都应采取严格的控制水分的措施，成品含水量应控制在300PPM以下。
全文摘要
本发明为双黄连气雾剂的制备方法，属于一种药物制剂工艺。它是在双黄连针剂效果非常明确的基础上，针对双黄连的特点及其适应症，应用现代技术研制而成的。本发明所制得的双黄连气雾剂与针剂相比，具有患者可自行给药，无注射之痛苦，且携带方便等特点；与针剂和片剂相比对于呼吸道感染、急性扁桃体炎、病毒性肺炎等双黄连治疗的主要病症气雾剂可直接病灶给药，因此有给药剂量小、疗效高、见效快等特点；与91.1.11申请的双黄连气雾剂相比，不仅继承了原气雾剂的优点，而且可大大提高对细菌性肺炎的疗效。
文档编号A61K9/12GK1071076SQ9110927
公开日1993年4月21日 申请日期1991年9月26日 优先权日1991年9月26日
发明者丛繁滋 申请人:丛繁滋