专利名称：一种熊去氧胆酸软胶囊配方及其制备方法
技术领域：
本发明涉及软胶囊配方及其制备新工艺，该软胶囊剂型包含在适合载体介质中的熊去氧胆酸作为活性成分。
背景技术：
熊去氧胆酸是目前唯一被FDA批准用于原发性胆汁郁积性肝硬化、原发性硬化性胆管炎等各种胆汁郁积性肝病的首选药物。国内生产厂家众多，国家局网站显示国内生产的厂家有41家全为片剂，经查询相关资料熊去氧胆酸为难溶性药物，做成片剂溶出度受到限制，疗效会受影响，而液体制剂有利于药物的溶出，为了顺应患者的适应性，我们选择制 成软胶囊剂，规格为0. lg，可有效突破国产片剂溶出问题的瓶颈。

发明内容
一
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种操作简便、成本低廉、便于患者服用的熊去氧胆酸软胶囊。其技术方案包括下列步骤①大豆油与蛋黄卵磷脂加热至50 70°C，搅拌15 25分钟，融化。②称取处方量的熊去氧胆酸加入大豆油和蛋黄卵磷脂混合物中，70 90°C保温搅拌均匀。③称取处方量的石蜡加入到药液中，70 90°C保温搅拌20 40分钟。④过胶体磨2次，置入配料罐中20 50转/min搅拌30 50分钟，压制成软胶囊。二、本发明的创造点、新颖性及与传统工艺相比具有的优势I、制成软胶囊剂，提高熊去氧胆酸的稳定性。具有良好的隔离功能，能将对光、氧敏感的药物与空气、光线隔离开来，避免有效成分的氧化，使产品在有效期内保持含量稳定，保证功效的发挥。2、用蛋黄卵磷脂作为润湿剂，提高熊去氧胆酸的溶出。由于熊去氧胆酸几乎不溶于水，口服给药时吸收较差。磷脂具有两亲分子结构，两个脂肪酸链为疏水基，磷酸及胆碱等基团为亲水基，是生物细胞膜的组成成分，同时磷脂在保肝利胆方面都有着显著的作用，两者结合能提高熊去氧胆酸的生物利用度，因此我们选用蛋黄卵磷脂作为本品的润湿剂，用于提高本品的溶出度。3、定量准确，吸收快。由机械定量灌装的软胶囊，剂量误差小，消费者每次的食入量稳定。软胶囊在体内崩解后，内容物以液态的形式能很快被身体吸收。
具体实施例方式I、主药性质
熊去氧胆酸为白色粉末；无臭，味苦。该品在乙醇中易溶，在氯仿中不溶；在冰醋酸中易溶，在氢氧化钠试液中溶解。几乎不溶于水，口服给药时吸收较差。因此把它制成片齐U、硬胶囊剂都不能很好解决其在体内的吸收转运。2、制备方法为提高熊去氧胆酸的稳定性，增加溶出度，加快吸收，加入卵磷脂，用植物油混悬制成软胶囊剂。具体制备方法如下①大豆油与蛋黄卵磷脂加热至50 70°C，搅拌15 25分钟，融化。②称取处方量的熊去氧胆酸加入大豆油和蛋黄卵磷脂混合物中，70 90°C保温搅拌均匀。 ③称取处方量的石蜡加入到药液中，70 90°C保温搅拌20 40分钟。④过胶体磨2次，置入配料罐中20 50转/min搅拌30 50分钟，压制成软胶囊。实施例一熊去氧胆酸软胶囊的制备按比例称取熊去氧胆酸大豆油石蜡卵磷脂(100 270 27 3)，先将大豆油与蛋黄卵磷脂加热至50 70°C，搅拌15 25分钟，融化；再将熊去氧胆酸加入大豆油和蛋黄卵磷脂混合物中，70 90°C保温搅拌均匀；加入石蜡70 90°C保温搅拌20 40分钟；最后过胶体磨2次,置入配料罐中20 50转/min搅拌30 50分钟,压制成软胶囊即得。实施例二熊去氧胆酸软胶囊与片剂的溶出对比按照上述制备方法选择六种不同配备比例的处方制备熊去氧胆酸软胶囊于市场流通的熊去氧胆酸片进行溶出度对比。结果示于表I.表I
原/辅料配方I 配方2 配方3 配方4 I配方5 配方6
熊去氧胆酸__Ikg__Ikg__Ikg____Ikg__Ikg
精制植物油—2.71kg ~ 2.70kg ~2.69kg 2.70kg 2.70kg ~2.70g 石蜡~~~270g270g270g260g270g —~ 280g
卵磷月旨__20g__30g__40g__20g__30g__40g
溶出度—98.9% 99.3% 96.7% 99.4% 99.8% 96.2% 熊去氧胆酸片35.9%
权利要求
1.一种熊去氧胆酸软胶囊配方及其制备方法，其特征在于其内容物是由下述重量配比的原料制成的制剂 熊去氧胆酸10 40%、大豆油50 85%、石蜡5. O 8. 5%、卵磷脂O. 5 I. 0%。
2.根据权利要求I所述的一种熊去氧胆酸软胶囊配方及其制备方法，其特征在于每粒胶囊中各原料的重量配比优选 熊去氧胆酸lOOmg、大豆油270mg、石腊27mg、卵磷脂3mg。
3.根据权利要求I或2所述的一种熊去氧胆酸软胶囊配方及其制备方法，其特征在于大豆油与蛋黄卵磷脂加热至50 70°C，搅拌15 25分钟，融化，称取处方量的熊去氧胆酸加入大豆油和蛋黄卵磷脂混合物中，70 90°C保温搅拌均匀，称取处方量的石蜡加入到药液中，70 90°C保温搅拌20 40分钟，过胶体磨2次，置入配料罐中20 50转/min搅拌30 50分钟，压制成软胶囊即得。
4.根据权利要求I所述的一种熊去氧胆酸软胶囊配方及其制备方法，其特征在于使用的溶剂包括但不限于大豆油、玉米油、蓖麻油、亚麻籽油、花生油、菜籽油、麻油、橄榄油、棉籽油、葵花油、可可油、棕榈油等。
5.根据权利要求I所述的一种熊去氧胆酸软胶囊配方及其制备方法，其特征在于使用的卵磷脂包括但不限于大豆油卵磷脂、蛋黄卵磷脂等。
全文摘要
本发明涉及一种熊去氧胆酸软胶囊配方及其制备方法，其由熊去氧胆酸、植物油、石蜡和卵磷脂组成；本发明还公开了熊去氧胆酸软胶囊的制备方法，方法操作简单，成本低廉，利用该发明的方法制备的熊去氧胆酸软胶囊可以显著提高熊去氧胆酸在保肝利胆方面的作用。本发明所涉及的产品用于治疗脂肪肝、肝硬化、胆结石等肝胆疾病。
文档编号A61K9/48GK102727463SQ20121021755
公开日2012年10月17日 申请日期2012年6月28日 优先权日2012年6月28日
发明者仝朝辉, 叶乾堂, 康建党, 李建勋, 肖睿娟, 臧孝廉 申请人:河南省健康伟业生物医药研究股份有限公司