专利名称：包含氟化物、焦磷酸盐和过氧化物的口腔用组合物的制作方法
技术领域：
本发明的背景本发明涉及包含氟化物、焦磷酸盐和过氧化钙的稳定的口腔用组合物，其中控制总的水含量和pH值。
使用过氧化物组分的口腔用组合物是已知的。最广泛使用的过氧化物曾是过氧化氢。包含过氧化物的组合物通常在抗空斑和抗齿龈炎领域中提供好处。也可能提供其它的化妆品方面的好处，如牙齿变白。用过氧化物，一种高反应性的组分配制的口腔用组合物通常显示出差的稳定性，并且许多产品不具有消费者所需的较好的美观。
随着过氧化物使用的发展，它们提出了加工和稳定性上的挑战。制备在同一相中也包含牙垢控制组分和氟化物的稳定的过氧化物组合物就更加困难。在氟化物和牙垢控制组分存在下稳定过氧化物，而不制出美观不佳并且影响牙垢控制功效的产品是困难的。
披露含过氧化物的组合物的文献包括在1995年4月4日公布的Norman的美国专利5,403,578，它披露了一种包含过氧化物、牙垢控制组分和氟化物的口腔用组合物。为了稳定过氧化物，对过氧化物进行微囊包封，以避免过氧化物与其它组分反应。在1995年10月10公布的Williams等人的美国专利5,456,902和在1994年12月13日公布的Williams等人的美国专利5,372,803披露了一种使用将过氧化物相与牙垢控制组分分隔开来的双室分配器的组合物。在1995年4月13日公开的WO 95/09603也披露了一种将过氧化钙相与其它洁牙剂相分隔开来的双室容器。
全在1996年5月15日公开的加拿大公开申请2,162,821,2,162,885和2,162,812都披露了在洁牙剂中使用过氧化钙。在这些申请中控制水的量以有助于稳定。
尽管含牙垢控制组分和氟化物的过氧化物产品是已知的，但仍然需要开发改进的产品。本发明的发明人发现，可以通过控制总的水含量和pH值将稳定的口腔用组合物配制成包含可溶氟化物离子源、焦磷酸盐和过氧化钙。也发现这些口腔用组合物也可以包含碱金属碳酸氢盐和木糖醇，而仍能保持良好的稳定性。
因此，本发明的一个目的是提供一种包含可溶氟化物离子源和过氧化钙的稳定的牙垢控制组合物。本发明的另一个目的是提供一种包含可溶氟化物离子源、过氧化钙、碱金属碳酸氢盐和木糖醇的牙垢控制组合物。本发明的再一个目的是提供可为口腔提供如上所述的各种好处的组合物，和具有改进美观的组合物。
本发明的这些和其它目的将从下述详细描述中显而易见。
除非另有说明外，本文中所用的所有的百分数和比率都按整个组合物的重量计，并且所有的测量都在25℃下进行。
本发明的概述本发明涉及一种口腔用组合物，它包含能提供约50ppm至约3500ppm游离氟化物离子的可溶氟化物离子源，至少约1.5％的焦磷酸四钠，约0.01％至约5％的过氧化钙，和约80％至约98％的一种或多种水性载体，其中口腔用组合物的净pH值约为9.0至约10.5，水的总含量约为9.1％至约20％。本发明也可以包含约0.5％至约40％的碱金属碳酸氢盐和约0.01％至约25％的木糖醇。
本发明的详细描述本发明涉及包含氟化物、焦磷酸四钠和过氧化钙的口腔用组合物。这些组合物也可以包含碱金属碳酸氢盐和木糖醇。
本发明的口腔用组合物可以牙膏的形式存在。除非另有说明外，本文中所用的术语“牙膏”是指糊剂、凝胶或液体制剂。牙膏可为任何所需的形式，如深条纹状、表面条纹状、多层状，它们含有包围在糊料周围的凝胶，或者它们中的任何组合。牙膏也可以是以组合糊料/凝胶条纹从管中挤出的多层组合物。其中的一层必须包含所有的必要组分，而另一些层可以包含比所有必要组分少的组分或可为任何洁牙剂制剂。
本文所用的术语“口腔用组合物”是指这样的一种产品，它在通常的使用过程中并不为特定治疗剂的系统给药目的而试图被吞下，而是为了口腔活性(oralactivity)的目的而保留在口腔内一段足以基本上接触所有的牙齿表面和/或口腔组织的时间。
本文所用的术语“水性载体”是指用于本发明组合物的任何安全和有效的材料。这种材料包括增稠材料、湿润剂、水、缓冲剂、磨料抛光材料、表面活性剂、二氧化钛、香料系统、甜味剂、着色剂和它们的混合物。
本发明的组合物包含必要组分以及任选组分。本发明组合物的必要和任选组分将在下述段落中描述。氟化物离子源本发明加入能提供游离氟化物离子的可溶氟化物源。较好的可溶氟化物离子源包括氟化钠、氟化亚锡、氟化铟和一氟磷酸钠。氟化钠是最好的可溶氟化物离子源。在1960年7月26日公布的Norris等人的美国专利2,946,725和在1972年7月18日公布的Widder等人的美国专利3,678,154都披露了这种氟化物离子源以及其它。这两个专利的全部内容在此参考引用。
本发明的组合物包含能提供约50ppm至约3500ppm，较好约500ppm至约3000ppm游离氟化物离子的可溶氟化物源。焦磷酸盐源本发明也包括焦磷酸盐源。焦磷酸盐源主要包含不溶解的焦磷酸盐。将不溶解的焦磷酸盐组合物定义为所含的溶于组合物的不大于总焦磷酸盐的约20％，溶于组合物的较好地小于约总焦磷酸盐的10％的组合物。焦磷酸四钠盐是在这些组合物中较好的焦磷酸盐。焦磷酸四钠是所用的唯一的焦磷酸盐或牙垢控制剂也是较好的。
焦磷酸四钠可以是无水盐的形式或十水合物的形式，或者是在洁牙剂组合物中以固体形式稳定的任何其它种类。无水盐是其固体颗粒的形式，它可以是其结晶和/或非晶形的状态，盐的颗粒大小较好地小得足以在美观上可接受并且在使用时容易溶解。在制备这些组合物中有用的焦磷酸盐的量是任何牙垢控制的有效量，它占组合物重量的通常约1.5％至约15％，较好约2％至约10％，最好约3％至约8％。某些或所有的焦磷酸四钠不溶于产物中，并且它以焦磷酸四钠颗粒的形式存在。视组合物的pH值以及是否部分焦磷酸四钠被溶解，焦磷酸盐离子也可以不同的质子化状态(如HP2O7-3)存在。
焦磷酸盐在Kirk & Othmer的化学技术百科全书(Encyclopedia of ChemicalTechnology)，第三版，第17卷，Wiley-Interscience Publishers(1982)中有更详细的描述，在此对其包括加到Kirk & Othmer中的所有文献在内的全部内容进行参考引用。
可以与焦磷酸盐结合起来使用的任选的抗结石剂包括这样一些已知的材料如合成阴离子聚合物〔包括例如在Gaffar等人的美国专利4,627,977中所述的聚丙烯酸酯类和马来酐或酸与甲基乙烯基醚的共聚物(例如Gantrez)，其全部内容在此参考引用；以及如聚氨基丙烷磺酸(AMPS)〕，柠檬酸锌三水合物，聚磷酸酯(如三聚磷酸酯；六偏磷酸酯(hexametaphosphate))，二膦酸酯(例如EHDP；AHP)，多肽(例如聚天冬氨酸和聚谷氨酸)和它们的混合物。过氧化钙本发明也包括过氧化钙。下述量代表过氧化物原料的量，尽管过氧化钙可以包含除了过氧化物原料外的成分。本发明的组合物包含占组合物总重量的约0.01％至约5％，较好约0.1％至约3％，更好约0.2％至约1％，最好约0.3％至约0.8％的过氧化钙。pH将本发明组合物的pH值调节到净pH值约为9.0至约10.5。本文所用的术语“净pH值”定义为该组合物被稀释或与嘴接触前的组合物的pH值。净pH值可通过使用缓冲剂而调节。本发明组合物的净pH值约为9.0至约10.5，较好约9.2至约10.2，更好约9.5至约10。水水也包含在本发明中。制备这些组合物所用的水较好应为离子含量低并且不含有机杂质。本文所用的组合物的“总的水含量”包括所加入的游离水和与其它物料如山梨糖醇、二氧化硅、色料溶液或表面活性剂溶液一起引入的水。本发明的总的水含量占组合物总重量的约9.1％至约20％，较好约9.2％至约14％，更好约9.5％至约13％，最好约10％至约11％。
碱余属碳酸氢盐本发明也可以包含碱金属碳酸氢盐。碱金属碳酸氢盐溶解在水中，并且除非被稳定化，它在水性系统中趋于释放二氧化碳。也称为小苏打的碳酸氢钠是较好的碱金属碳酸氢盐。本发明的组合物可以包含占组合物总重量的约0.5％至约40％，较好约0.5％至约20％，更好约0.5％至约5％，最好约0.8％至约2％的碱金属碳酸氢盐。
木糖醇本发明也可以包含木糖醇。木糖醇是一种用作增甜剂和湿润剂的糖醇。木糖醇可以提供治疗效果如抗菌或防龋效果。本发明的组合物可以包含占组合物总重量的约0.01％至约25％，较好约3％至约15％，更好约5％至约12％，最好约9％至约11％的木糖醇。水性载体在制备本发明的组合物中，较好的是在组合物中加入一种或多种水性载体。水性载体包含多种物料，这些物料在本领域中是众所周知的并且可由本领域的技术熟练者基于所制备的组合物所需的物理和美观性能的要求而容易地加以选择。水性载体一般占组合物总重量的约80％至约98％，较好占约85％至约95％。
牙膏形式的本发明组合物一般包含某些增稠物料或粘合剂以提供所需的稠度。较好的增稠剂是羧乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素，和纤维素醚的水溶性盐如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠。天然树胶如刺梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄蓍树胶也可以使用。胶体硅酸镁铝、硅酸锂铝镁(商品名为Laponite)、或者细小分散的二氧化硅可以用作增稠剂的一部分，进一步改进结构。增稠剂的用量为占组合物总重量的约0.1％至约15％。
本文所需组合物的另一种任选组分是湿润剂。湿润剂用于使暴露在空气中的牙膏组合物免于硬化，并且某些湿润剂也可以使牙膏组合物具有所需的香气甜味。本发明所用合适的湿润剂包括甘油、山梨糖醇、聚乙二醇、丙二醇和其它可食用的多元醇。聚乙二醇是一种较好的湿润剂。本文有用的聚乙二醇是那些在室温下是液体或具有略高于室温的熔点的聚乙二醇。液体和低熔点的聚乙二醇可以商品名Carbowax购自Union Carbide。较好的是那些分子量约为200至约2000并且相应的n值约为4至约40的聚乙二醇。更好的是分子量约约400至约1600的聚乙二醇，最好的是分子量约为570至约630的聚乙二醇。湿润剂通常占本文组合物重量的约0％至70％，较好地占约15％至55％。
缓冲剂可用于调节本发明组合物的pH值。本文所用的缓冲剂是指可用于将组合物的pH值调节到净pH值约为9.0至约10.5的试剂。这些试剂包括碱金属氢氧化物、碳酸盐、倍半碳酸盐、硼酸盐和硅酸盐。特定的缓冲剂包括磷酸一钠、磷酸三钠、氢氧化钠、氢氧化钾和碳酸钠。缓冲剂的用量可占本发明组合物重量的约0.5％至约10％。
磨料抛光材料也可以包含在牙膏组合物中。考虑在本发明组合物中使用的磨料抛光材料可以是不会过度磨损牙质的任何材料。它们例如包括，包括凝胶和沉淀物在内的二氧化硅、碳酸钙、正磷酸二钙二水合物、焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙、不溶性的聚偏磷酸钠、水合氧化铝，和树脂磨料材料如脲和甲醛的颗粒状缩合产物，和其它如在1962年12月25日公布的Cooley等人的美国专利3,070,510中所披露的那些，该专利的内容在此参考引用。也可以使用磨料的混合物。
各种类型的二氧化硅牙齿磨料是较好的，原因是其异常的牙齿清洁和抛光性能的独特好处，不会过度磨损牙齿的珐琅或牙质。本文中的二氧化硅磨料抛光材料以及其它磨料的平均颗粒大小通常约为0.1至约30微米，较好约为5至约15微米。磨料可为沉淀的二氧化硅或二氧化硅凝胶，如在1970年3月2日公布的Pader等人的美国专利3,538,230和在1975年6月21日公布的DiGiulio的美国专利3,862,307中所描述的二氧化硅干凝胶，该两个专利的内容在此参考引用。较好的是由W.R.Grace & Company,Davison Chemical Division以商品名“Syloid”销售的二氧化硅干凝胶。同样较好的是沉淀二氧化硅材料，如由J.M.HuberCorporation以商品名“Zeodent”销售的那些二氧化硅，尤其是带有标号为“Zeodent 119”的二氧化硅。在本发明的牙膏中有用的二氧化硅牙齿磨料的类型在于1982年7月29日公布的Wason的美国专利4,340,583中有较详细的描述，该专利的内容在此参考引用。本文所描述的在牙膏组合物中的磨料的量通常占组合物重量的约6％至约70％。较好的是牙膏包含占组合物重量的约10％至约50％的磨料。
本发明的组合物也可以包含通常也称为起泡剂的表面活性剂。合适的表面活性剂是那些在整个宽pH值范围内是适度稳定并发泡的表面活性剂。表面活性剂可以是阴离子型、非离子型、两性、两性离子型、阳离子型或它们的混合物。本文有用的阴离子型表面活性剂包括烷基含8至20个碳原子的烷基硫酸的水溶性盐(例如烷基硫酸钠)和含8至20个碳原子的脂肪酸的磺化一甘油酯的水溶性盐。月桂基硫酸钠和椰子一甘油酯磺酸钠(sodium coconut monoglyceride sulfonates)是这种类型的阴离子型表面活性剂的例子。其它合适的阴离子型表面活性剂是肌氨酸盐(sarcosinates)如月桂酰肌氨酸钠、牛磺酸盐(taurates)、月桂基磺基乙酸钠、月桂酰羟乙磺酸钠、月桂醇聚氧乙烯醚(laureth)羧酸钠和十二烷基苯磺酸钠。也可以使用阴离子型表面活性剂的混合物。许多合适的阴离子型表面活性剂披露于在1976年5月25日公布的Agricola等人的美国专利3,959,458中，该专利的全部内容在此参考引用。可在本发明组合物中使用的非离子型表面活性剂可以宽广地定义为烯化氧基(其性质是亲水的)与有机疏水化合物(在性质上其可能是脂族或烷基芳族)进行缩合制得的化合物。合适的非离子型表面活性剂的例子包括泊洛沙姆(poloxamers)(以商品名Pluronic销售)、聚氧乙烯脱水山梨醇酯(以商品名Tweens销售)、脂肪族醇乙氧基化物、烷基酚的聚环氧乙烷缩合物、来自环氧乙烷和由1,2-环氧丙烷与乙二胺的反应产物的缩合获得的产物、脂族醇的环氧乙烷缩合物、长链叔胺氧化物、长链叔膦氧化物、长链二烷基亚砜和这些材料的混合物。本发明有用的两性表面活性剂可以宽广地描述为脂族仲和叔胺的衍生物，其中脂族基可以是直链或支链，并且其中一个脂族取代基包含约8至约18个碳原子，而且一个包含阴离子水加溶基团如羧酸根、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。其它合适的两性表面活性剂是甜菜碱，具体地是椰油酰氨基丙基甜菜碱(cocamidopropyl betaine)。也可以使用两性表面活性剂的混合物。许多这些合适的非离子型和两性表面活性剂披露于在1977年9月27日公布的Gieske等人的美国专利4,051,234中，该专利的全部内容在此参考引用。本发明的组合物可以包含一种或多种表面活性剂，它们各自的量为占组合物重量的约0.25％至约10％，较好约0.5％至约8％，最好约1％至约6％。
在本发明的组合物中也可以加入二氧化钛。二氧化钛是一种白色粉末，它提高了组合物的不透明性。二氧化钛可以占组合物重量的约0.25％至约5％。
在本发明的组合物中也可以加入着色剂。着色剂可以是水溶液的形式，较好是1％的色料溶液。色料溶液可以占组合物重量的约0.01％至约5％。
在组合物中也可以加入香料系统。合适的增香组分包括冬青油、薄荷油、留兰香油、丁香芽油、薄荷醇、大茴香醚、水杨酸甲酯、桉油精、桂皮、乙酸1-酯、药用鼠尾草、番樱桃酚、欧芹油、噁酮(oxanone)、α-紫罗兰酮、马郁兰、柠檬、柑橘、丙烯基乙基愈创木酚、樟、香草醛、乙基香草醛、天芥菜精、4-顺式-庚烯醛(heptenal)、二乙酰、甲基-对-叔丁基苯基乙酸酯和它们的混合物。冷却剂也可以是香料系统中的一部分。在本发明组合物中较好的冷却剂是对烷羧酰胺(paramenthan carboxyamide)试剂如N-乙基对烷-3-甲酰胺(在商品上称为“WS-3”)，和它们的混合物。香料系统在组合物中的用量通常占组合物重量的约0.001％至约5％。
在组合物中可以加入甜味剂。它们包括糖精钠、右旋糖、蔗糖、乳糖、麦芽糖、左旋糖、天冬酰苯丙氨酸甲酯、环己氨磺酸钠、D-色氨酸、二氢查耳酮、乙酰舒泛(acesulfame)和它们的混合物。甜味剂在牙膏中的用量通常占组合物重量的约0.005％至约5％。
本发明也可以包含其它试剂。这种试剂中所包括的有不溶于水的非阳离子型试剂如二氯苯氧氯酚和在1991年5月14日公布的Parran,Jr.等人的美国专利5,015,466中所披露类型的其它试剂，该专利的全部内容在此参考引用。
组合物可为多层牙膏组合物。这种组合物可以包含两层或多层相互接触的分开层。分开层较好的是从管中挤出时呈现组合糊料/凝胶条纹的糊料和凝胶。在这种糊料/凝胶条纹组合中的一层必须包含所有的必要组分，而另一些层可以包含比所有必要组分少的组分或可为任何洁牙剂制剂。凝胶层较好地不含过氧化钙必要组分。
或者，可以在洁牙剂分配器中物理分开洁牙剂组合物。分配器可以是管、泵、或适用于分配牙膏的任何其它容器。适用于此目的的双室包装披露于在1985年7月9日公布的美国专利4,528,180；在1987年8月18日公布的美国专利4,687,663和在1989年7月18日公布的美国专利4,849,213中，这些专利的申请人都是Shaeffer，所有这些专利的全部内容在此引用。分配器将通过一个开孔释放大致上相同量的各洁牙剂组合物。一旦分配，各组合物可以混合起来。或者，口腔用制剂可以从包含两个分开分配器的装置中释放出来，所述两个分开分配器用于释放同时使用的两种洁牙剂组合物。
制备方法包含能提供约50ppm至约3500ppm游离氟化物离子的可溶氟化物源，至少约1.5％的焦磷酸四钠，约0.01％至约5％的过氧化钙，和约80％至约98％的一种或多种水性载体的牙膏组合物可经包括下述步骤的方法制得(a)制备可溶氟化物离子源和一种或多种水性载体材料的混合物；(b)在使小于约20％的总的焦磷酸盐和过氧化钙溶于洁牙剂混合物的条件下，同时或分批加入焦磷酸四钠和过氧化钙，其中在使小于约20％的总的焦磷酸盐和过氧化钙溶于混合物的条件下，在步骤(a)中未加到混合物中的还有任何剩余的水性载体材料本身或与任何剩余量的焦磷酸四钠或过氧化钙一起全部或部分地在步骤(b)或随后的步骤中加入；和(c)将混合物加热到约38℃(100°F)至约71℃(160°F)的温度，较好地加热到约52℃(125°F)至约57℃(135°F)的温度。溶于用于本发明方法和组合物的混合物中的焦磷酸盐的量较好为小于存在于组合物中的焦磷酸盐总量的约10重量％，溶于混合物中的过氧化钙的量较好为小于存在于组合物中的过氧化钙总量的约10重量％。
在23℃时洁牙剂混合物以本体或在制成或包装后约10分钟至约2小时的包装好的产品的粘度约为10至约60个Brookfield单位。而后在23℃时该粘度达到以本体或在制成或包装后约一个月或更长时间后的包装好的产品的粘度约为30至约125个Brookfield单位。较好的是，在23℃时以本体或在制成或包装后约10分钟至约2小时的包装好的产品的粘度约为20至约50个Brookfield单位，而后在23℃时该粘度达到以本体或在制成或包装后约一个月或更长时间后的包装好的产品的粘度约为60至约80个Brookfield单位。用Brookfield SynchrolectricViscometer Model RVT/2使用T-E心轴以2.5转/分钟测量该粘度。
较好的是，如下所述控制一种或多种下述过程条件，以限制焦磷酸四钠和过氧化钙在洁牙剂混合物中的溶解度(1)在焦磷酸四钠和过氧化钙加到混合物的过程中和之后，过程混合物的净pH值高于约pH8，较好高于约pH9；和(2)焦磷酸四钠盐和过氧化物是加到混合物中的最后两种组分，较好的是在所有或很多存在于组合物中的其它含钠盐业已加到混合物中之后再加入上述两种组分。采用这些方法，溶解的焦磷酸四钠盐可能很少以焦磷酸四钠十水合物的玻璃状晶体颗粒的形式重结晶，并且过氧化物可能很少分解并与氟化物反应生成氟化钙。
在步骤(c)，即加热步骤的过程中，将混合物加热到约38℃(100°F)至约71℃(160°F)的温度，较好地加热到约52℃(125°F)至约57℃(135°F)的温度。在此步骤中可以控制一种或多种加热变量。加热变量包括加热混合物到该温度范围的速度，将组合物保持在该温度范围的时间，和从该温度范围冷却混合物的速度。另外，另一个加热变量是均匀化。混合物的均匀化可以趁混合物是在该温度范围内时发生。
在步骤(c)之后，将牙膏送入合适的分配管或容器中。在用牙膏填充管后，密封管的开口端。若牙膏是多层组合物，则以平行流的方式送入所需的牙膏层，形成多层状的外观，然后密封管的开口端。当从管中分配时，以所需的多层构造挤出洁牙剂层。
处理方法本发明的组合物另外还涉及一种在牙齿珐琅上减少结石倾向的方法。本文的处理方法包括将在口中的牙齿珐琅表面与本发明的口腔用组合物相接触。
下述实施例进一步描述和说明本发明范围内的实例。给出的这些实施例仅用于举例的目的，它们不应被看成是对本发明的限制，原因是其许多变体在不偏离本发明的精神和范围的情况下是可能的。
实施例Ⅰ组分 重量％甘油 28.885聚乙二醇121.000黄原胶 0.300羧甲基纤维素 0.200水5.000糖精钠 0.450氟化钠 0.243Poloxamer407 2.000烷基硫酸钠(a)6.000香料 1.150碳酸钠 2.800二氧化钛 1.000二氧化硅 20.000碳酸氢钠 10.000丙二醇 10.562焦磷酸四钠8.410过氧化钙 2.000实施例Ⅰ按如下方法来制备将约一半的甘油加到混合容器中。将增稠剂，羧甲基纤维素和黄原胶分散在丙二醇中。将此增稠剂分散在丙二醇中的混合物加到混合容器中，再加入聚乙二醇。将氟化钠和糖精钠溶解在水中，加到混合物中。加入poloxamer。然后加入香料和烷基硫酸钠。接着，加入碳酸钠、二氧化钛和二氧化硅。加入碳酸氢钠。将焦磷酸四钠分散在剩余的甘油中，加入混合物中。最后，加入过氧化钙。搅拌混合物直到均匀，然后将混合物加热到约110°F至约160°F的温度。此温度应保持约30-60分钟。最后，可以将混合物冷却并脱气。
实施例Ⅱ组分 重量％甘油 28.990聚乙二醇12 3.000黄原胶0.400羧甲基纤维素 0.250水 5.000糖精钠0.450氟化钠0.243木糖醇10.000Poloxamer 4073.000烷基硫酸钠(a)6.000香料 1.150碳酸钠2.800二氧化钛 1.000二氧化硅 20.000碳酸氢钠 1.000丙二醇11.571焦磷酸四钠 5.046过氧化钙 0.100
实施例Ⅲ组分 重量％甘油 27.050聚乙二醇122.000黄原胶 0.300羧甲基纤维素 0.200水5.000糖精钠 0.450氟化钠 0.243木糖醇 10.000Poloxamer 407 2.000烷基硫酸钠(a)6.000香料 1.100碳酸钠 2.600二氧化钛 1.000二氧化硅 20.000碳酸氢钠 1.500丙二醇 15.011焦磷酸四钠5.046过氧化钙 0.500实施例Ⅱ和Ⅲ按如下方法来制备将约一半的甘油加到混合容器中。将增稠剂，羧甲基纤维素和黄原胶分散在丙二醇中。将此增稠剂分散在丙二醇中的混合物加到混合容器中，再加入聚乙二醇。将氟化钠和糖精钠溶解在水中，加到混合物中。加入木糖醇和poloxamer。然后加入香料和烷基硫酸钠。接着，加入碳酸钠、二氧化钛和二氧化硅。加入碳酸氢钠。将焦磷酸四钠分散在剩余的甘油中，加入混合物中。最后，加入过氧化钙。搅拌混合物直到均匀，然后将混合物加热到约110°F至约160°F的温度。此温度应保持约30-60分钟。最后，可以将混合物冷却并脱气。
实施例Ⅳ组分 重量％甘油 28.611聚乙二醇61.000黄原胶 0.350羧甲基纤维素 0.250水 6.400糖精钠 0.300氟化钠 0.243烷基硫酸钠(a)6.000香料 0.900碳酸钠 2.800二氧化钛0.500二氧化硅10.000碳酸氢钠30.000丙二醇 7.500焦磷酸四钠 5.046过氧化钙0.100实施例Ⅳ按如下方法来制备将约一半的甘油加到混合容器中。将增稠剂，羧甲基纤维素和黄原胶分散在丙二醇中。将此增稠剂分散在丙二醇中的混合物加到混合容器中，再加入聚乙二醇。将氟化钠和糖精钠溶解在水中，加到混合物中。然后加入香料和烷基硫酸钠。接着，加入碳酸钠、二氧化钛和二氧化硅。加入碳酸氢钠。将焦磷酸四钠分散在剩余的甘油中，加入混合物中。最后，加入过氧化钙。搅拌混合物直到均匀，然后将混合物加热到约110°F至约160°F的温度。此温度应保持约30-60分钟。最后，可以将混合物冷却并脱气。
实施例Ⅴ组分 重量％甘油 24.461聚乙二醇12 1.000黄原胶0.500羧甲基纤维素 0.350水 11.500糖精钠0.450氟化钠0.243木糖醇20.000烷基硫酸钠(a)6.000香料 1.150碳酸钠2.800二氧化钛 1.000二氧化硅 15.000丙二醇10.000焦磷酸四钠 5.046过氧化钙 0.500(a)烷基硫酸钠在水中的27.9％的溶液实施例Ⅴ按如下方法来制备将约一半的甘油加到混合容器中。将增稠剂，羧甲基纤维素和黄原胶分散在丙二醇中。将此增稠剂分散在丙二醇中的混合物加到混合容器中，再加入聚乙二醇。将氟化钠和糖精钠溶解在水中，加到混合物中。加入木糖醇。然后加入香料和烷基硫酸钠。接着，加入碳酸钠、二氧化钛和二氧化硅。将焦磷酸四钠分散在剩余的甘油中，加入混合物中。最后，加入过氧化钙。搅拌混合物直到均匀，然后将混合物加热到约110°F至约160°F的温度。此温度应保持约30-60分钟。最后，可以将混合物冷却并脱气。
权利要求
1．一种口腔用组合物，它包含a．能提供50ppm至3500ppm游离氟化物离子的可溶氟化物源；b．至少1.5％的焦磷酸四钠；c．0.01％至5％的过氧化钙；和d．80％至98％的一种或多种水性载体；其中该口腔用组合物的净pH值为9.0至10.5，水的总含量为9.1％至20％。
2．如权利要求1所述的口腔用组合物，其中可溶氟化物源是氟化钠。
3．如上述权利要求中任一项所述的口腔用组合物，其中组合物包含1.5％至15％的焦磷酸四钠，某些或全部的焦磷酸四钠不溶于产物中，并且它以焦磷酸四钠颗粒的形式存在。
4．如上述权利要求中任一项所述的口腔用组合物，其中过氧化钙的量为0.1％至3.0％。
5．如上述权利要求中任一项所述的口腔用组合物，其中净pH值为9.2至10.2。
6．如上述权利要求中任一项所述的口腔用组合物，其中总的水含量为9.2％至14％。
7．如上述权利要求中任一项所述的口腔用组合物，其中组合物是以组合糊料/凝胶条纹从管中挤出的多层组合物。
8．如上述权利要求中任一项所述的口腔用组合物，其中组合物还包含0.5％至40％的碱金属碳酸氢盐。
9．如上述权利要求中任一项所述的口腔用组合物，它还包含0.01％至25％的木糖醇。
10．包含能提供50ppm至3500ppm游离氟化物离子的可溶氟化物源；至少1.5％的焦磷酸四钠；0.01％至5％的过氧化钙；和80％至98％的一种或多种水性载体的口腔用组合物，其中该口腔用组合物的净pH值为9.0至10.5，总的水含量为9.1％至20％，该口腔用组合物可经包括下述步骤的方法制得a．制备可溶氟化物源和一种或多种水性载体材料的混合物；b．在使小于20％的总的焦磷酸盐和过氧化钙溶于混合物的条件下，同时或分批加入焦磷酸四钠和过氧化钙，其中在使小于20％的总的焦磷酸盐和过氧化钙溶于混合物的条件下，在步骤(a)中未加到混合物中的还有任何剩余的水性载体材料本身或与任何剩余量的焦磷酸四钠或过氧化钙一起全部或部分地在步骤(b)或随后的步骤中加入；和c．将混合物加热到38℃至71℃的温度。
全文摘要
本发明涉及一种口腔用组合物，它包含可溶氟化物离子源，焦磷酸四钠，过氧化钙和一种或多种水性载体，其中口腔用组合物的净pH值约为9.0至约10.5，水的总含量约为9.1%至约20%。本发明也包括碱金属碳酸氢盐和木糖醇。
文档编号A61K8/19GK1238674SQ97180029
公开日1999年12月15日 申请日期1997年11月19日 优先权日1996年11月26日
发明者S·C·伯吉斯, C·L·希茨 申请人:普罗克特和甘保尔公司