专利名称：培哚普利的精氨酸盐的δ晶型、其制备方法和包含它的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及式(I)的培哚普利L-精氨酸盐的δ晶型:
权利要求
1.式⑴的培哚普利L-精氨酸盐的δ晶型:
2.根据权利要求1的式(I)化合物的δ晶型，其通过采用具有铜对阴极的衍射计测定的并以布拉格角2 Θ表示的下述X-射线粉末衍射峰表征:4.3、11.0、11.1、11.9、12.5、13.2,14.6,16.0,19.2,19.4,20.0,21.9,22.2 和 22.6。
3.根据权利要求1的式(I)化合物的δ晶型，其通过采用具有铜对阴极的衍射计测定的并以晶面间距d、布拉格角2 Θ和以占最强线的百分数表不的相对强度表不的下述X-射线粉末衍射图表征:
4.根据权利要求1的式(I)化合物的δ晶型，其通过具有以ppm表示的下列峰的固态13C CPMAS NMR光谱表征: 峰编号化学位吞(ρρηι)每编号化学位移(ppm)
5.根据权利要求1-4任意一项的式(I)化合物的δ晶型的制备方法，通过在高于20°C的温度下从乙腈、乙酸乙酯或甲基叔丁基醚和二甲亚砜的二元混合物或乙腈、二甲亚砜和甲苯的三元混合物中结晶或重结晶来进行。
6.根据权利要求5的方法，其中乙腈、乙酸乙酯或甲基叔丁基醚和二甲亚砜的二元混合物具有的乙腈/ 二甲亚砜、乙酸乙酯/ 二甲亚砜或甲基叔丁基醚/ 二甲亚砜之比在90/IOw/w-10/90w/wo
7.根据权利要求5或权利要求6的方法，其中介质温度在25-80°C之间，包括25°C和80。。。
8.根据权利要求7的方法，其中将所述混合物加热至60-80°C的温度。
9.根据权利要求5-8任意一项的方法，其中所述混合物放入δ晶型的晶种。
10.药物组合物，其包含作为活性成分的根据权利要求1-4任意一项的化合物与一种或多种惰性无毒性药学可接受的载体。
11.根据权利要求10的药物组合物，其特征在于它还包含利尿剂、钙拮抗剂或If电流抑制剂。
12.根据权利要求11的药物组合物，其特征在于所述利尿剂是吲达帕胺。
13.根据权利要求11的药物组合物，其特征在于所述钙拮抗剂是氨氯地平。
14.根据权利要求11的药物组合物，其特征在于所述If电流抑制剂是伊伐布雷定。
15.根据权利要求1-4任意一项的化合物，其用于治疗心血管疾病。
16.根据权利要求1-4任意一项的化合物，其用于治疗动脉高血压、心力衰竭或稳定型冠心 病。
全文摘要
本发明涉及式(I)的培哚普利L-精氨酸盐的δ晶型其通过其X-射线粉末衍射图进行表征。本发明还涉及培哚普利的精氨酸盐的δ晶型的制备方法，通过使培哚普利精氨酸盐在高于20℃的温度下从乙腈、乙酸乙酯或甲基叔丁基醚和二甲亚砜的二元混合物或乙腈、二甲亚砜和甲苯的三元混合物中结晶或重结晶来进行。本发明还涉及包含作为活性成分的式(I)化合物的δ晶型以及一种或多种适宜的无毒惰性赋形剂的药物组合物。
文档编号A61K38/05GK103193864SQ20131000150
公开日2013年7月10日 申请日期2013年1月4日 优先权日2012年1月5日
发明者J·里诺尔, S·劳伦, A·格勒尼耶, S·马蒂厄 申请人:瑟维尔实验室