专利名称：一种制备盐酸头孢噻呋混悬注射液的方法
技术领域：
本发明涉及一种盐酸头孢噻呋制剂的制备方法，具体说，是涉及一种制备盐酸头孢噻呋混悬注射液的方法，属于兽用药物技术领域。
背景技术：
头孢噻呋为第三代头孢菌素类具有广谱抗菌活性的药物，对各种革兰氏阴性菌(如大肠杆菌、沙门氏菌、胸膜肺炎放线杆菌等)、革兰氏阳性菌(如葡萄球菌、链球菌等)及一些厌氧菌都有很强的抗菌活性，其分子结构稳定，不被内酰胺酶破坏，因此不会产生抗 药性或交叉抗药性。选择性作用于转录肽酶而阻断粘肽的合成，使细菌细胞壁缺失而达到杀菌作用。本品毒性极低，并具有无奶抗、无致畸性、致癌性、遗传毒性和免疫毒性等优势。肌内注射后吸收迅速，达峰时间约为I. 8小时。本品在体内分布广泛，但不能透过血脑屏障。血中和组织中药物浓度高，有效血药浓度维持时间较长，消除缓慢，半衰期长(Τ1/2β约为20.3小时)。在体内能生成有活性的代谢物脱呋喃甲酰头孢噻呋，并进一步代谢为无活性的产物从尿和粪中排泄。此外，本品的独特之处在于其在感染组织中的含量比在非感染组织高2-4倍，呈有目标的集中分布，发挥药物作用。现有临床中，可用于治疗或控制猪细菌性感染或混合感染，如猪因多种病原体混合感染所致的呼吸道综合征、子宫内膜炎、母猪产后无乳综合症、无名高热等；用于治疗奶牛急、慢(隐)性乳房炎、急性子宫炎及感染溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和昏睡嗜血杆菌引起的牛呼吸道病(运输热、肺炎)；也可用于治疗感染坏死性梭菌和产黑素类杆菌引起的牛急性趾间坏死(腐蹄病，蹄叉炎)及口蹄疫继发感染症。现有的盐酸头孢噻呋各种制剂均存在溶出度较低，生物利用度不高等缺点。

发明内容
针对现有技术存在的上述问题，本发明的目的是提供一种制备工艺简单、制剂性能稳定、溶出度稳定及高生物利用度的盐酸头孢噻呋混悬注射液的制备方法。为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下
一种制备盐酸头孢噻呋混悬注射液的方法，具体包括如下步骤
a)取盐酸头孢噻呋置粉碎机内粉碎至90%颗粒粒径<20μπι后混料；
b)取植物油加热至14(Tl50°C保温50 60分钟灭菌，再冷至室温；
c)在步骤a)所得的盐酸头孢噻呋粉料中加入步骤b)所得植物油中，搅拌均匀，加入失水山梨醇脂肪酸酯，继续搅拌均匀，使完全分散成混悬液；
d)将步骤c所得混悬液经均质机超细化，即得所述盐酸头孢噻呋混悬注射液。作为一种优选方案，所述的盐酸头孢噻呋与植物油的质量比为I :14 19，优选为I 16 18，最佳为 I 16. I 17. I。作为进一步优选方案，所述的盐酸头孢噻呋与失水山梨醇脂肪酸酯的质量比5 6 :1，优选为5 5. 8 :1。
I.作为更进一步优选方案，步骤d)中均质机超细化的具体操作为将盐酸头孢噻呋混悬液装入高性能球磨机中球磨5 10分钟，将混悬液打细，至混悬液中90%粒子粒径(15Mm完成超细化。与现有技术相比，本发明提供了一种制备盐酸头孢噻呋混悬注射液的方法，其制备工艺简单，原料廉价易得，且所得制剂性能稳定，符合药典相关规定，适合工业化大规模生产，因此其应用前景十分广阔。
具体实施例方式下面结合实施例及对比例对本发明作进一步详细、完整地说明。实施例I
称取盐酸头孢噻呋5. 4g置粉碎机粉碎至90%以上颗粒粒径< 20Mm ;取IOOmL注射级大豆油于容器中加热至140°C搅拌灭菌60分钟，冷却至室温；在冷却后的大豆油中加入述粉 碎后的盐酸头孢噻呋，搅拌使分散均匀；在搅拌状态下缓缓加入失水山梨醇脂肪酸酯，搅拌均匀搅拌分散均匀，继续搅拌均匀，使完全分散成混悬液；将所得混悬液经均质机超细化，具体操作为将盐酸头孢噻呋混悬液装入高性能球磨机中的四个不锈钢容器内，启动球磨机5 lOmin，将混悬液打细，使90%以上的粒子< 15Mm，即得所述盐酸头孢噻呋混悬注射液。将所得盐酸头孢噻呋混悬注射液按照进口兽药质量标准2006年版及中国兽药典2010版附录标准内容进行检测，其主要检测项目包括盐酸头孢噻呋标示含量，粒径和沉降比；具体检测结果如表I所示。表I本品主要检测指标比对表
权利要求
1.ー种制备盐酸头孢噻呋混悬注射液的方法，其特征在于，具体包括如下步骤 a)取盐酸头孢噻呋置粉碎机内粉碎至90%颗粒粒径<20Mm后混料； b)取植物油加热至14(Tl50°C保温50 60分钟灭菌，再冷至室温； c)在步骤a)所得的盐酸头孢噻呋粉料中加入步骤b)所得注射用油中，搅拌均匀，加入失水山梨醇脂肪酸酷，继续搅拌均匀，使完全分散成混悬液； d)将步骤c)所得混悬液经均质机超细化，即得所述盐酸头孢噻呋混悬注射液。
2.根据权利要求I所述的制备盐酸头孢噻呋混悬注射液的方法，其特征在于所述的盐酸头孢噻呋与注射用油的质量比为I : 14 19。
3.根据权利要求I所述的制备盐酸头孢噻呋混悬注射液的方法，其特征在于所述的盐酸头孢噻呋与失水山梨醇脂肪酸酯的质量比为5 6 :1。
4.根据权利要求I所述的制备盐酸头孢噻呋混悬注射液的方法，其特征在于步骤d)中均质机超细化的具体操作为将盐酸头孢噻呋混悬液装入高性能球磨机中球磨5 10分钟，将混悬液打细，至混悬液中90%粒子粒径< 15Mm完成超细化。
全文摘要
本发明公开了一种制备盐酸头孢噻呋混悬注射液的方法，具体包括如下步骤a)取盐酸头孢噻呋置粉碎机内粉碎至90%颗粒粒径≤20μm后混料；b)取植物油加热至140~150℃保温50～60分钟灭菌，再冷至室温；c)在步骤a)所得的盐酸头孢噻呋粉料中加入步骤b)所得植物油中，搅拌均匀，加入失水山梨醇脂肪酸酯，继续搅拌均匀，使完全分散成混悬液；d)将步骤c所得混悬液经均质机超细化，即得所述盐酸头孢噻呋混悬注射液。与现有技术相比，本发明提供的制备盐酸头孢噻呋混悬注射液的方法，制备工艺简单，原辅料廉价易得，且所得制剂性能稳定，疗效显著，与同类产品相比较而言性价比高，产品质量优于2010版药典相关标准，适合工业化大规模生产，因此其应用前景十分广阔。
文档编号A61K31/546GK102813623SQ20121034635
公开日2012年12月12日 申请日期2012年9月19日 优先权日2012年9月19日
发明者陈懿, 王文可, 曹建东, 方玮, 程瑶 申请人:上海同仁药业有限公司