专利名称：一种用于治疗牙本质过敏症的外用原位成型凝胶的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于脱敏的外用原位成型凝胶，属于医药技术领域。
背景技术：
海藻酸钠是从海带、巨藻等海藻中提取的一种天然多糖类化合物，由古洛糖醛酸 (G段)与其立体异构体甘露糖醛酸(M段)2种结构单元以3种方式(MM段、GG段与MG段) 通过α (1-4)糖苷键链接而成的线性嵌段共聚物。海藻酸盐能在PH值较低时(即酸性介质环境下)与水或多价离子(如钙离子等)产生凝胶，利用海藻酸盐这种溶胀胶凝的特性，在工业生产中常被用作凝胶基质、增稠剂、稳定剂、膜材、水性阻滞剂等。近几年，药用级海藻酸钠也在国内被广泛使用，如用于制备硫磺软膏、降压类药物制剂、磺胺类药物制剂等。安全性实验及大量研究表明海藻酸钠作为食品添加剂是极其安全的(FDA，1985)，其允许摄入量为0 25mg · kg_ · Cf1 (美国FDA/WHO)，现已被美国药典收载用于制药工业，在制药工业中主要用作黏合剂、崩解剂和缓释材料。牙本质过敏症是口腔科的常见病及多发病，其发病机制，大多数学者倾向于液体动力学理论，认为牙本质过敏与牙本质小管的全程开放和小管内液单位时间内的流量有关。根据液体动力学理论，对牙本质过敏的有效治疗是封闭牙本质小管，以减少或避免牙本质内的液体流动。氟化钠甘油溶剂通过渗入氟离子，堵塞牙本质小管并与羟基磷灰石结合生成抗酸性强的氟磷灰石，改变牙本质通透性而发挥治疗效果。草酸钾溶剂能形成不溶性无机结晶复合物，在暴露的牙本质表面形成一连续沉淀层，深度机械堵塞牙本质小管，另外，由于从溶液晶体沉淀物中释放出钾离子，抑制了牙髓神经的去极化作用，从而降低了神经的兴奋性，阻止了刺激的传播。目前对于牙本质过敏的治疗主要是通过临床上的牙本质脱敏剂和日用抗过敏牙膏，脱敏药物作用时间短暂，脱敏效果不明显。本研究主要是通过发明一种新型的原位成型脱敏缓释凝胶，增加脱敏药物的作用时间，让患者自行治疗，使用方便。

发明内容
本发明的目的是为克服上述现有技术的不足，提供一种用于治疗牙本质过敏症的外用原位成型凝胶，其能够延长药物在牙本质表面的作用时间，使用方便，大大地提高了治疗牙本质过敏症的疗效。为实现上述目的，本发明采用下述技术方案一种用于治疗牙本质过敏症的外用原位成型凝胶，包括原位成型基质和抗过敏药物，基质又分为原位成型凝胶剂和成型剂，其中，原位成型凝胶剂是由以下重量百分比的组分组成的海藻酸钠0.5 5%，卡波姆0.5 3%，甘油10 25%、三乙醇胺2 15%、防腐剂0. 2%，余量为水；成型剂为钙盐的水溶液，其中钙离子的质量浓度为1 20%，溶质为氯化钙、葡萄糖酸钙、柠檬酸三钙、乳酸钙、乳酸葡萄糖酸钙中的任一种或任几种的任意组合；所述抗过敏药物为氟化钠甘油或草酸钾。所述抗过敏药物为氟化钠甘油(氟化钠75g，甘油25g)，氟化钠甘油占原位成型凝胶剂的重量百分比为5% -10%。所述抗过敏药物为草酸钾，草酸钾占原位成型凝胶剂的重量百分比为 10% -15%。所述防腐剂为现有技术中常用的添加剂，本发明对其成分无特殊要求，在此不再赘述。所述原位成型凝胶剂制备时，将各组分混合在一起，搅拌至溶质完全溶解，形成凝胶即可。成型剂制备时，将钙盐溶于蒸馏水即可。使用将原位成型凝胶注入口腔内敏感的牙齿表面，再用成型剂冲洗原位成型凝胶，使其在位成型固化。对于普通剂型脱敏药物难于到达的牙间隙尤其有效。本发明的发明人进行了原位成型凝胶的体内和体外试验，药理实验及结果表明 本发明的原位成型凝胶在原位成型以后，能有效的覆盖于敏感的牙面上，有效延长了药物在口腔里的作用时间，对牙本质过敏症的治疗具有积极明显的作用。
具体实施例方式下面通过具体实例对本发明进行进一步的阐述，应该说明的是，下述说明仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限定。实施例1 氟化钠甘油原位成型凝胶的配制一种用于治疗牙本质过敏的外用原位成型基质，包括含抗过敏药物的原位成型凝胶剂、成型剂，其中，含药原位成型凝胶剂是由以下重量百分比的组分组成的海藻酸钠 0.5<%，卡波姆3%，甘油15%、三乙醇胺5%、氟化钠甘油10%，防腐剂0.2%，余量为水； 成型剂为钙盐的水溶液，其中钙离子的质量浓度为10%，溶质为氯化钙。其中氟化钠甘油 10%为抗过敏药物。配制过程(1)含药原位成型凝胶的制备取海藻酸钠0.5%，卡波姆3%，甘油15%、三乙醇胺5 %、氟化钠甘油10 %，防腐剂0.2%，添加蒸馏水至100 %，搅拌至其完全溶解，即为含药原位成型凝胶。(2)成型剂的制备氯化钙溶于蒸馏水中使其钙离子的质量浓度为10%即可。实施例2 氟化钠甘油原位成型凝胶的配制一种用于治疗牙本质过敏的外用原位成型基质，包括含抗过敏药物的原位成型凝胶剂、成型剂，其中，含药原位成型凝胶剂是由以下重量百分比的组分组成的海藻酸钠
1%，卡波姆0. 5 %，甘油20 %、三乙醇胺10 %、氟化钠甘油5 %，防腐剂0.2%，余量为水；成型剂为钙盐的水溶液，其中钙离子的质量浓度为15 %，溶质为葡萄糖酸钙。配制过程同实施例1。实施例3 氟化钠甘油原位成型凝胶的配制一种用于治疗牙本质过敏的外用原位成型基质，包括含抗过敏药物的原位成型凝胶剂、成型剂，其中，含药原位成型凝胶剂是由以下重量百分比的组分组成的海藻酸钠
2%，卡波姆1 %，甘油10 %、三乙醇胺15 %、氟化钠甘油6 %，防腐剂0.2%，余量为水；成型剂为钙盐的水溶液，其中钙离子的质量浓度为20%，溶质为乳酸钙。配制过程同实施例1。实施例4 氟化钠甘油原位成型凝胶的配制一种用于治疗牙本质过敏的外用原位成型基质，包括含抗过敏药物的原位成型凝胶剂、成型剂，其中，含药原位成型凝胶剂是由以下重量百分比的组分组成的海藻酸钠 3%，卡波姆2%，甘油25%、三乙醇胺2%、氟化钠甘油7%，防腐剂0.2%，余量为水；成型剂为钙盐的水溶液，其中钙离子的质量浓度为1%，溶质为乳酸葡萄糖酸钙。配制过程同实施例1。实施例5 氟化钠甘油原位成型凝胶的配制一种用于治疗牙本质过敏的外用原位成型基质，包括含抗过敏药物的原位成型凝胶剂、成型剂，其中，含药原位成型凝胶剂是由以下重量百分比的组分组成的海藻酸钠 4%，卡波姆2. 5%，甘油15%、三乙醇胺7%、氟化钠甘油8%，防腐剂0. 2%，余量为水；成型剂为钙盐的水溶液，其中钙离子的质量浓度为3%，溶质为柠檬酸三钙。配制过程同实施例1。实施例6 氟化钠甘油原位成型凝胶的配制一种用于治疗牙本质过敏的外用原位成型基质，包括含抗过敏药物的原位成型凝胶剂、成型剂，其中，含药原位成型凝胶剂是由以下重量百分比的组分组成的海藻酸钠 5%，卡波姆1.5%，甘油10%、三乙醇胺5%、氟化钠甘油9%，防腐剂0.2%，余量为水；成型剂为钙盐的水溶液，其中钙离子的质量浓度为5%，溶质为氯化钙和柠檬酸三钙，两者之间无用量比例的限制，只要钙离子浓度满足要求即可。配制过程同实施例1。实施例7 草酸钾原位成型凝胶的配制一种用于治疗牙本质过敏的外用原位成型基质，包括含抗过敏药物的原位成型凝胶剂、成型剂，其中，含药原位成型凝胶剂是由以下重量百分比的组分组成的海藻酸钠 5%，卡波姆2%，甘油10%、三乙醇胺15%、草酸钾10%，防腐剂0.2%，余量为水；成型剂为钙盐的水溶液，其中钙离子的质量浓度为1 %，溶质为氯化钙和乳酸葡萄糖酸钙，两者之间无用量比例的限制，只要钙离子浓度满足要求即可。配制过程同实施例1，只是将氟化钠甘油换为草酸钾，并调整其含量即可。实施例8 草酸钾原位成型凝胶的配制一种用于治疗牙本质过敏的外用原位成型基质，包括含抗过敏药物的原位成型凝胶剂、成型剂，其中，含药原位成型凝胶剂是由以下重量百分比的组分组成的海藻酸钠 0.5%,卡波姆3 %，甘油20 %、三乙醇胺2 %、草酸钾15 %，防腐剂0.2%，余量为水；成型剂为钙盐的水溶液，其中钙离子的质量浓度为10%，溶质为乳酸钙和葡萄糖酸钙，两者之间无用量比例的限制，只要钙离子浓度满足要求即可。配制过程同实施例7。实施例9 草酸钾原位成型凝胶的配制一种用于治疗牙本质过敏的外用原位成型基质，包括含抗过敏药物的原位成型凝胶剂、成型剂，其中，含药原位成型凝胶剂是由以下重量百分比的组分组成的海藻酸钠 3%，卡波姆0.5%，甘油25%、三乙醇胺10%、草酸钾12%，防腐剂0.2%，余量为水；成型剂为钙盐的水溶液，其中钙离子的质量浓度为20%，溶质为柠檬酸三钙。配制过程同实施例 7。实验抗过敏原位成型凝胶体内抗敏实验选择牙本质过敏症患者20人共120牙，分试验组和对照组，试验组用原位成型基质剂型的药物，分为氟化钠甘油组和草酸钙组，对照组使用常规剂型的药物，分为氟化钠甘油组和草酸钙组。用VAS量表(visual analogue scale)分别测定治疗前及用药2周后患者的牙本质敏感程度。牙本质敏感的临床检查对上述病例在每个牙的颊侧测试疼痛反应。在测试时，尖探针头与根面垂直，沿垂直和水平方向各滑动刮擦3次以对敏感的区域进行定位。刺激后，患者根据VAS量表对不适进行打分。休息20min，再实施气吹实验，受试牙用棉纱布拭干，隔湿，以干燥的压缩空气在距根面2 3mm处施于牙面，持续时间为k。再要求患者进行打分。IOcm的VAS在0端表示为“无疼痛”，记为0分，在IOcm端为“无法忍受的疼痛”，记为10分，通过测定在IOcm线上从0点到患者标记点的距离来确定疼痛记分。 所有患者牙本质敏感度的临床指标测定均由一经过校准的临床医生完成。数据见表一、表二、表二、表四、表五、表六、表七。 表一氟化钠甘油原位成型凝胶治疗前后比较(I ±s)
权利要求
1.一种用于治疗牙本质过敏症的外用原位成型凝胶，其特征是，包括原位成型基质和抗过敏药物，基质又分为原位成型凝胶剂和成型剂，其中，原位成型凝胶剂是由以下重量百分比的组分组成的海藻酸钠0. 5 5%，卡波姆0. 5 3%，甘油10 25%、三乙醇胺2 15%、防腐剂0. 2%，余量为水；成型剂为钙盐的水溶液，其中钙离子的质量浓度为1 20%，溶质为氯化钙、葡萄糖酸钙、柠檬酸三钙、乳酸钙、乳酸葡萄糖酸钙中的任一种或任几种的任意组合；所述抗过敏药物为氟化钠甘油或草酸钾。
2.如权利要求1所述的用于治疗牙本质过敏症的外用原位成型凝胶，其特征是，所述抗过敏药物为氟化钠甘油，氟化钠甘油占原位成型凝胶剂的重量百分比为5%-10%。
3.如权利要求1所述的用于治疗牙本质过敏症的外用原位成型凝胶，其特征是，所述抗过敏药物为草酸钾，草酸钾占原位成型凝胶剂的重量百分比为10%-15%。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗牙本质过敏症的外用原位成型凝胶，包括原位成型基质和抗过敏药物，基质又分为原位成型凝胶剂和成型剂，其中，原位成型凝胶剂是由以下重量百分比的组分组成的海藻酸钠0.5～5%，卡波姆0.5～3%，甘油10～25%、三乙醇胺2～15%、防腐剂0.2%，余量为水；成型剂为钙盐的水溶液，其中钙离子的质量浓度为1～20%，溶质为氯化钙、葡萄糖酸钙、柠檬酸三钙、乳酸钙、乳酸葡萄糖酸钙中的任一种或任几种的任意组合；所述抗过敏药物为氟化钠甘油和草酸钾。本发明对于普通剂型脱敏药物难于到达的牙间隙尤其有效。该凝胶能有效地增加脱敏药物在牙本质表面的的作用时间，使用方便，大大地提高了治疗牙本质过敏症的疗效。
文档编号A61P37/08GK102552109SQ20121006862
公开日2012年7月11日 申请日期2012年3月15日 优先权日2012年3月15日
发明者吉爱国, 林雪芬, 汲平, 王晓飞 申请人:山东大学