专利名称：盐酸阿扎司琼粉针剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种呕吐治疗药盐酸阿扎司琼的注射用制剂，具体是指盐酸阿扎司琼的粉针剂及其制备方法。
盐酸阿扎司琼(Azasetron Hydrochloride)化学名为(±)-6-氯-4-甲基-3-氧代-N-(3-奎宁环基)-3，4-二氢-2H-1，4-苯并恶嗪-8-甲酰胺盐酸盐，是日本吉富公司(Yoshitomi Pharm.Ind.Ltd)和日本烟草公司(JapanTobacco Inc)联合研制开发的5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂，1994年在日本上市其注射液，临床上主要用于治疗癌症化疗、放疗时的呕吐反应。盐酸阿扎司琼是一种强效、高选择性的5-HT3受体拮抗剂，其特点是对5-HT3受体阻断作用强，毒副作用小，是一种安全、有效的止吐剂(马卫东编译国外医药-合成药、生化药、制剂分册1994年第15卷第4期第228～230页)。迄今为止，现有的盐酸阿扎司琼注射剂仅有注射液，未见有将盐酸阿扎司琼制成粉针剂。由于盐酸阿扎司琼注射液对光极为敏感，见光易分解变色，制剂稳定性差，不仅在生产、检验、贮存、运输过程中需避光操作，在临床用药过程中也应避光，给药品的生产、储存和使用带来不便。
本发明将盐酸阿扎司琼制成供注射使用的粉针剂，能避免盐酸阿扎司琼注射液在生产、储存和临床使用过程中易产生分解变色的缺点，改善了制剂稳定性，使药品贮存期延长，产品质量得到保证。
本发明的目的在于提供一种对光稳定的盐酸阿扎司琼粉针剂及其制备方法。
本发明的盐酸阿扎司琼粉针剂含有盐酸阿扎司琼和冻干赋形剂。
本发明的盐酸阿扎司琼粉针剂所含的冻干赋形剂可以是甘露醇、氯化钠、右旋糖酐、乳糖或葡萄糖。
本发明的具体实施方法是将盐酸阿扎司琼与适量冻干赋形剂混合，经除热原、细菌，分装，冷冻干燥，封口，制成粉针剂。
本发明的盐酸阿扎司琼粉针剂的制备方法，可以是将冻干赋形剂溶于注射用水，加入适量针用活性炭，加热搅拌，过滤脱炭，再加入盐酸阿扎司琼，溶解，加水至配制量，微孔滤膜过滤除菌，分装，冷冻干燥，封口。
本发明的盐酸阿扎司琼粉针剂的制备方法，也可以是将盐酸阿扎司琼和冻干赋形剂溶于注射用水，加入适量针用活性炭，加热搅拌，过滤脱炭，加水至配制量，微孔滤膜精滤，分装，冷冻干燥，封口。
以下通过实施例和试验例进一步阐明本发明。
实施例1盐酸阿扎司琼 10g甘露醇 30g将甘露醇溶于适量注射用水，加入针用活性炭，于80℃搅拌20分钟，过滤脱炭，加入盐酸阿扎司琼，溶解，加水至足量，0.2μ微孔滤膜过滤，按处方量分装，冷冻干燥，封口。
实施例2盐酸阿扎司琼 10g乳糖 50g将乳糖溶于适量注射用水，加入针用活性炭，于70℃搅拌25分钟，过滤脱炭，加入盐酸阿扎司琼，溶解，加水至足量，0.2μ微孔滤膜过滤，按处方量分装，冷冻干燥，封口。
实施例3盐酸阿扎司琼 10g
氯化钠 40g将盐酸阿扎司琼和氯化钠溶于适量注射用水，加入针用活性炭，于60℃搅拌10分钟，过滤脱炭，加水至足量，0.2μ微孔滤膜过滤，按处方量分装，冷冻干燥，封口。
试验例1将本发明的盐酸阿扎司琼粉针剂和盐酸阿扎司琼注射液置光照(3000Lx)下放置10天，观察比较两种制剂外观、溶液(粉针注入2ml水)色泽及杂质量光照前、后的变化，以考察盐酸阿扎司琼粉针剂的光稳定性。结果显示，与盐酸阿扎司琼注射液比较，盐酸阿扎司琼粉针剂经3000Lx光照10天后，其外观、溶液色泽和杂质含量均无明显变化，表明其光稳定性有极大的改善(见表1)。
表1盐酸阿扎司琼粉针剂光稳定性考察结果HPLC外观 溶液色泽杂质峰面积(％)样品光照前 光照后光照前 光照后 光照前 光照后乳白色疏松块粉针剂 无变化无色无色0.11 0.40状物橙黄色澄明液注射液 无色澄明液体 无色橙黄色 0.17 11.88体
权利要求
1.一种盐酸阿扎司琼注射用制剂，其特征是盐酸阿扎司琼的粉针剂。
2.根据权利要求1所述的盐酸阿扎司琼注射用制剂，其特征在于含有盐酸阿扎司琼和冻干赋形剂。
3.根据权利要求1或2所述的盐酸阿扎司琼注射用制剂，其特征在于冻干赋形剂可以是甘露醇、葡萄糖、氯化钠、乳糖或右旋糖酐。
4.根据权利要求1所述的盐酸阿扎司琼注射用制剂的制备方法，其特征在于将盐酸阿扎司琼与冻干赋形剂混合，去除热原和细菌，分装，冷冻干燥制成粉针剂。
全文摘要
本发明涉及一种呕吐治疗药盐酸阿扎司琼的粉针剂及其制备方法。该粉针剂对光稳定，能避免盐酸阿扎司琼注射液在生产、储存和使用中遇光照易分解变色的缺点，改善了制剂稳定性。
文档编号A61K31/538GK1498618SQ0213856
公开日2004年5月26日 申请日期2002年11月8日 优先权日2002年11月8日
发明者胡昌良 申请人:南京中西制剂研究所