专利名称：包含聚丁烯的口香糖和糖果的制作方法
技术领域：
本发明涉及包括低分子量聚丁烯的口香糖和糖果组合物，该组合物可任选地包括化妆用和/或治疗用活性组分。
背景技术：
已知可以利用口腔和牙齿护理组合物向牙齿硬表面递送化妆用和/或治疗用活性组分。这类牙齿护理品的实施例包括递送防龋齿活性组分(如氟化物)的刷牙助剂(例如洁齿剂产品)；包括呼吸清新剂或抗菌活性组分的漱口剂；和冒泡的假牙清洗片剂，将人造假牙在该片剂中浸泡一段时间以除去堆积在假牙或其它人造牙齿修补物中的菌斑和碎屑。众所周知，这类牙齿产品能向消费者提供化妆和/或治疗有益效果。
向口腔递送化妆用和/或治疗用活性组分的口香糖和糖果在本领域也是众所周知的。典型的实施例包括递送呼吸清新成分以及香味剂或冷却剂以消除呼吸恶臭的口香糖或糖果；和包含口香糖和糖果的止痛剂，该止痛剂能减轻消费者由于喉咙溃疡而引起的疼痛。
然而，已知的包含化妆用和/或治疗用活性组分的口香糖和糖果通常不能使得该活性组分在口腔维持足够长时间，以最优化地增强或延长治疗性、预防性和/化妆性有益效果。
聚丁烯被认为是牙齿粘合剂的一种组分和一种口香糖基质。美国专利5,880,172(Rajaiah等人，公布于1999年3月3日)公开了一种可剥离的从而易于去除的自支承的牙齿粘合剂，其掺入了聚丁烯作为任选成分。美国专利5,496,541(Cutler，公布于1996年3月5日)涉及一种洁齿剂口香糖，并讲授了聚丁烯作为任选的口香糖基质的应用。为了获得期望的效果，该类型的已知应用通常使用较高分子量的聚丁烯。
在本发明中，低分子量聚丁烯被引入口香糖和糖果组合物中以给牙齿提供保护性涂层。本发明的口香糖和糖果组合物会通过咀嚼或溶解来释放低分子量的聚丁烯，以给牙齿提供涂层。任选地，本发明的组合物还将持续释放化妆用和/或治疗用活性组分。口香糖或糖果中的低分子量聚丁烯能在牙齿和口腔硬表面上提供足够牢固的涂层以持续地释放这些活性组分。因此，口香糖或糖果中的聚丁烯组分就能保护这些硬表面免于堆积菌斑、细菌和其它碎屑，这样也就抑制或防止了齿龈炎、龋齿和牙齿变色。该涂层也给口腔的硬表面提供了光滑、柔和的感觉，消费者视其为清洁牙齿的标记。
发明概述本发明涉及抑制菌斑和其它碎屑在牙齿上堆积的口香糖和糖果组合物。该组合物包括分子量为约300至约3000的聚丁烯，还可以包括一种或多种香味剂、甜味剂以及化妆用和/或治疗用活性组分。其中任选组分选自下列物质防牙结石剂(防牙结石剂)、氟离子源、亚锡离子源、增白剂、抗微生物剂和抗菌斑剂、抗炎剂、营养物质、抗氧化剂、杀病毒剂、杀真菌剂、止痛剂和麻醉剂、H-2拮抗剂、芳香剂和增感剂、颜料和着色剂、除聚丁烯外给牙齿清新感觉的组分，及其混合物。如果适当的话，还可以任选地将粘度改性剂加入本发明的组合物中。通过咀嚼或溶解口香糖或糖果，聚丁烯在口腔硬表面上形成涂层。任选地，通过在组合物中加入治疗用或化妆用活性组分，即可从前述的硬表面涂层上持续地释放这些活性组分，这样就能延长对口腔的治疗性、预防性和/或化妆性有益效果。
本发明的组合物包括两种组分，即聚丁烯组分和口香糖或糖果组分。聚丁烯组分包括较低分子量的聚丁烯，还任选地包括化妆用和/治疗用活性组分、天然的或合成的甜味剂或香味剂。
在一个实施方案中，聚丁烯组分均匀地分散于整个口香糖或糖果组分中。在另一实施方案中，如上文所描述，口香糖或糖果组合物用包括聚丁烯成分的组合物填充，聚丁烯组分包裹在口香糖或糖果外壳中。
发明详述定义本文所用术语“牙齿”或“口腔硬表面”包括天然牙齿、人造牙齿、假牙、牙齿固定板、牙桥、牙齿植入物和任何其它永久或暂时固定在口腔中的牙齿修补物。
“牙结石”和“牙垢”可互换使用，是指矿物化的牙斑生物膜。
本文所用术语“载体材料”指任何本领域中已知的安全有效的口香糖或糖果组分。这些物质包括口香糖基质、树脂和增塑剂、弹性体溶剂、蜡、研磨抛光材料、脂肪、乳化剂、软化剂、甜味剂、香味剂、水、湿润剂、粘度改性剂、增稠剂、木糖醇、碱金属碳酸氢盐、缓冲剂、表面活性剂、遮光剂(例如二氧化钛)、螯合剂(例如乙二胺四乙酸)，及其混合物。
所用术语“单元剂量形式”指适合作为整体用量而用于人和其它哺乳动物的物理上分割的单元，每一单元包含计算的预定剂量的活性物质以产生所需治疗或化妆效果。
本文所用术语“安全有效量”指在医学/牙科学判断范围内，含量足够高以明显改善所处理的情况，但又足够低以避免一系列的副作用(合理的效/险比)的活性剂的量。活性剂(例如防牙结石剂)的安全有效量可以随以下因素而变化被治疗的特定病症、被治疗患者的年龄和身体状况、病症的严重性、治疗的持续时间、并发治疗的特性、所用源的特定形式和活性剂由其而应用的特定赋形剂。
本发明所用术语“粘膜粘合剂”或“生物粘合剂”是指将天然或合成的物质应用到湿粘膜上皮，通常生成一个新的界面而粘附于粘膜层的现象。(CRC CriticalReview in Ther Drug Carrier，第5卷，第1期，第21页(1988))。通常，可以通过物理或化学的方法或二者而获得粘膜粘附。这个机理描述于Journal ofControlled Release第2卷，第257页(1982)和Journal of Controlled Release第18卷(1992)第249页。上述参考文献均全文引入本文以供参考。
本发明所用术语“粘度”是指运动学粘度，可用透明和不透明液体的运动学粘度(运动学粘度计算)，ASTM D-445的标准测试方法进行测量。如本文所给出的那样，除非另有指明，粘度是在99℃(210°F)下测量的。样品放置在Ostwald型U形“Cannon-Fenske”粘度管中(用于透明的液体)，并且将其浸入恒温水浴中。记录管上两个标记之间的流动时间，根据时间和管制造商提供的标准因素，通过简单的计算测定出粘度。
本文术语“分子量”是指用凝胶渗透色谱法测量的平均值。数均分子量或算术平均数是聚合物给定质量中的分子数目的一个函数。它可用下式表示
Mn=ΣN‾i‾M‾i‾ΣNi=Σn‾i‾M‾i‾]]>其中Ni代表给定分子量的分子数目，MI和ni＝Ni/∑Ni是分子量Mi的分数。
除非另有指明，本文中的百分数和比例均以总组合物的重量计。
聚丁烯聚丁烯是异丁烯和丁烯单体的粘稠共聚物。本发明所用术语“聚丁烯”是指氢化(CAS#68937-10-0)和未氢化(CAS#9003-29-6)形式的聚合物。聚丁烯是一种粘稠、无色、非干燥的液体聚合物。聚丁烯的形态介于易流动的液体和半固体之间。聚丁烯是透明的、无嗅的、化学稳定的、对光和热抗氧化的、无毒性的和无危险的。
本发明包括分子量较低的聚丁烯，其分子量为约300至约3000，在另一实施方案中为约500至约2200，还在另一实施方案中为约750至约1500。本发明公开的聚丁烯的粘度为38℃下测量的约30cSt(厘沲)至99℃下测量的约4,500cSt，在另一实施方案中为38℃下测量的约200cSt至99℃下测量的3,500cSt，且还在另一实施方案中为99℃下测量的75cSt至99℃下测量的约700cSt。聚丁烯占组合物重量的约0.01％至约99.9％，在另一实施方案中占约1％至约99％，还在另一实施方案中占约50％至约90％。
本发明中低分子量的聚丁烯(分子量为约300至约3000)不具有弹性体性质。弹性体是具有能伸展出和弹回它们原样的能力的非晶性聚合物。该类型的弹性聚合物必须具有适度的交联量，以防止聚合链相互滑越，并且链必须具有不规则的形状，以防止在聚合物链中形成结晶区域。弹性体的合成描述在Kirk-Othmer，Encyclopediaof Chemical Technology(化学工艺百科全书)中，第4版，第8卷，Wiley-Interscience Publishers(1996)，第934至955页。相反地，本发明的聚丁烯没有交联，且不具有弹力或弹性性质。当对其施加拉伸或弯曲力时，用于本发明的聚丁烯在力消失后不会恢复原来的形状。
较低分子量的聚丁烯(分子量等于300至3000)是一种以其粘合性而知名的可流动液体，它实际上是非粘膜粘合剂。即，当聚丁烯在口腔的硬表面上显示出卓越的粘合性时，其将不会有效地粘附到粘膜或口腔的湿软组织上。实际上，聚丁烯非常坚实，这使得它适合日常一次性地应用和处理牙齿。聚丁烯能达到较高的保留率，甚至在彻底地清刷牙齿时也是如此。这样，聚丁烯一旦应用于牙齿表面就能长久保留并且能够抗清洗，这就使得它能持续地释放任选的化妆用和/或治疗用活性组分。一旦应用于牙齿后，聚丁烯就具有非常光滑的纹理，使使用者感到希望得到的清新的感觉。聚丁烯在牙齿上充当润滑剂，以减小舌头滑过牙齿时产生的摩擦。
用于本发明的适宜的聚丁烯包括但不限于吲杜L-14(Indopol L-14)，分子量(“MW”)＝370；吲杜L-50，MW＝455；吲杜L-65，MW＝435；吲杜L-100，MW＝510；H-15，MW＝600；H-25，MW＝670；H-35，MW＝725；H-40，MW＝750；H-50，MW＝815；H-100，MW＝940；H-300，MW＝1330；H-1500，MW＝2145；H-1900，MW＝2270；哌呢雷L-14E(Panalane L-14E)，MW＝370；哌呢雷H-300E，MW＝1330；均为BP AmocoChemicals(Chicago，IL)的商品名。其它适宜等级的聚丁烯包括Parapol 450，MW＝420；哌偌700(Parapol 700)，MW＝700；哌偌950，MW＝950；哌偌1300，MW＝1300和哌偌2500，MW＝2700；ExxonMobil Corporation的所有商品名。
化妆用和/或治疗用活性组分本发明的组合物包括分子量为约300至约3000的聚丁烯。聚丁烯组分可以均匀地分散于整个口香糖或糖果中，或者在口香糖或糖果外壳内部用作填充组合物。此外，本发明的组合物在单元剂量形式中还可任选地包含一种或多种化妆用和/或治疗用活性组分，这种形式在指导下使用时能促进使用者所寻求的有益效果，而且不会损伤其所应用的口腔表面。活性组分所在部位的口腔环境改善实施例包括但不限于改变牙齿的外观和结构，以及处理和预防牙斑、牙石、牙齿空穴、牙床红肿和/或出血、齿龈炎、真菌(念珠菌)感染、粘膜损伤、损害和溃疡、口疮溃疡、冻疮，并且能消除由上述情况或其它原因(真菌繁殖)引起的口臭。
合适的化妆用和/或治疗用活性组分包括任何如下物质，其通常被认为用于口腔时安全并能改善口腔的整体外观和/或健康状况，这些物质包括但不限于防牙结石剂、氟离子源、亚锡离子源、增白剂、抗微生物剂、防牙斑剂、抗炎剂、营养物质、抗氧化剂、杀病毒剂、杀真菌剂、止痛剂和麻醉剂、H-2拮抗剂、除聚丁烯外给牙齿提供清新感觉的组分、芳香剂和增感剂，及其混合物。除非另有说明，如果在本发明利用的组合物中存在化妆用和/或治疗用活性组分，则其量以组合物的重量计为约0.001％至约90％，在一个实施方案中为约0.01％至约50％，在另一实施方案中为约0.1％至约30％。如果化妆用和/或治疗用活性组分为颗粒形式，则用于本发明的合适的粒度为约0.001至约1000微米，在一个实施方案中为约0.1至500微米，在另一实施方案中为约1至约100微米。
本发明的口香糖或糖果组合物可以包括如上文公开的本领域中的多种化妆用和/或治疗用活性组分。活性组分可以加入如聚丁烯、口香糖或糖果组分的一种或多种组分中。如果本发明的组合物是填充形式或包裹形式的，则一种或多种化妆用和/或治疗用活性组分可以加入填充组合物和/或外壳组合物中。如果需要同时瞬时释放和持续释放一种或多种化妆用和/或治疗用活性组分，或者活性组分之间不相容，则这些活性组分可以独立地加入聚丁烯组分、用作包衣的口香糖或糖果组分中的一种或多种组分中。下面是可用于本发明的活性组分的非限制性列表。
本发明可包括防牙结石剂，其占聚丁烯组分重量的约0.001％至约50％，在另一实施方案中占约0.01％至约25％，还在另一实施方案中占约0.1％至约15％。防牙结石剂选自下列物质缩聚磷酸(包括焦磷酸盐)及其盐；聚氨基丙磺酸(AMPS)及其盐类；聚烯烃磺酸及其盐类；聚乙烯基磷酸及其盐类；聚烯烃磷酸及其盐类；二膦酸及其盐类；膦酰基烷基羧酸及其盐类；缩聚磷酸及其盐类；聚乙烯基膦酸及其盐类；聚烯烃膦酸及其盐类；多肽；及其混合物。在一个实施方案中，盐是碱金属盐。多磷酸盐通常用作它们全部或部分被中和的水溶性的碱金属盐如钾盐、钠盐、铵盐，及其混合物。无机多磷酸盐包括碱金属(例如，钠)三聚磷酸盐、四聚磷酸盐、二烷基金属(例如，二钠)二元酸、三烷基金属(例如，三钠)一元酸、磷酸氢钾、磷酸氢钠和碱金属(例如，钠)六偏磷酸盐，及其混合物。多磷酸盐比四聚磷酸盐更多地以非晶形玻璃状物质出现。在一个实施方案中，多磷酸盐是FMC公司制造的那些，它们商业上被称为寿达缶斯(Sodaphos)(n≈6)，海克缶斯(Hexaphos)(n≈13)，和格拉斯H(GlassH)(n≈21，六偏磷酸钠)，及其混合物。用于本发明的焦磷酸盐包括碱金属焦磷酸盐、焦磷酸二、三和一钾或钠、二碱金属焦磷酸盐、四碱金属焦磷酸盐，及其混合物。在一个实施方案中，焦磷酸盐选自焦磷酸三钠、焦磷酸二氢二钠((Na2H2P2O7)、焦磷酸二钾、焦磷酸四钠(Na4P2O7)、焦磷酸四钾(K4P2O7)，及其混合物。聚磺酸烯烃酯包括其中烯烃基团包含2个或多个碳原子的那些，及其盐。聚膦酸烯烃酯包括其中烯烃基团包含2个或多个碳原子的那些。聚膦酸乙烯酯包括聚乙烯膦酸。二膦酸酯及其盐包括偶氮环烷-2，2-二膦酸及其盐、偶氮环烷-2，2-二膦酸及其盐的离子、氮杂环己烷-2，2-二膦酸、氮杂环戊烷-2，2-二膦酸、N-甲基-氮杂环戊烷-2，3-二膦酸、EHDP(乙烷-1-羟基-1，1，-二膦酸)、AHP(氮杂环庚烷-2，2-二膦酸)、乙烷-1-氨基-1，1-二膦酸盐、二氯甲烷-二膦酸盐等等。膦酰基烷羧酸或它们的碱金属盐包括PPTA(膦酰基丙烷三羧酸)、PBTA(膦酰基丁烷-1，2，4-三羧酸)，分别为酸或碱金属盐。聚磷酸烯烃酯包括其中烯烃基团包含2个或多个碳原子的那些。多肽包括聚天冬氨酸和聚谷氨酸。
众所周知，氟离子源可以作为防龋齿剂用于口腔护理组合物中，并且可以任选地引入本发明中。将氟离子应用到真牙的牙釉质上可保护那些牙齿不受腐蚀。品类繁多的产生氟离子的物质可用作本发明组合物中的可溶性的氟化物源。适宜的产生氟离子物质的实施例参见Briner等人的美国专利3,535,421和Widder等人的美国专利3,678,154。用于本发明的优选的氟离子源包括氟化钠、氟化钾、氟化亚锡、一氟磷酸盐(MFP)和氟化铵。在一个实施方案中，氟化钠是氟离子源。本发明在整个口香糖或糖果组合物中提供约5ppm至约10,000ppm的氟离子，在一个实施方案中为约100至3000ppm。
本发明的口香糖和糖果组合物可包括亚锡离子源。可以从氟化亚锡和/或其它的亚锡盐中提供亚锡离子。已经发现，氟化亚锡有助于减轻齿龈炎、牙斑、敏感性，并且有助于改善呼吸的有益效果。口腔护理组合物中提供的亚锡离子通过用该组合物而给受治疗者提供功效。虽然功效能包括不同于减轻齿龈炎的有益效果，但是其被定义为就地牙斑代谢的明显减少量。提供该功效的制剂典型地包括由氟化亚锡和/或其它的亚锡盐提供的亚锡含量，亚锡离子在总组合物中的含量范围为约3000ppm至约15,000ppm。当低于约3,000ppm时，其功效就不明显。亚锡离子的量为约4,000ppm至约12,000ppm，在一个实施方案中为约5,000ppm至约10,000ppm。其它的亚锡盐包括有机亚锡羧酸盐，例如乙酸亚锡、葡萄糖酸亚锡、草酸亚锡、丙二酸亚锡、柠檬酸亚锡、乙烯糖氧化亚锡、甲酸亚锡、硫酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡等等。其它的亚锡离子源包括亚锡卤化物，例如氯化亚锡、溴化亚锡、碘化亚锡和氯化亚锡二氢化物。在一个实施方案中，亚锡离子源是氟化亚锡，在另一个实施方案中是氯化亚锡二氢化物。组合的亚锡盐可以占组合物重量的约0.001％至约11％的含量存在。亚锡盐可典型地以占组合物重量的约0.1％至约7％、在一个实施方案中为约0.1％至约5％、并且在另一个实施方案中还以约1.5％至约3％的含量存在。
抗维生物剂可以包括在本发明的组合物中。该类型的物质可以包括但不限于5-氯代-2-(2，4-二氯代苯氧基)-苯酚，通常成为三氯生；8-羟喹啉及其盐类；二价铜化合物，包括但不限于氯化亚铜、硫酸亚铜、乙酸亚铜、氟化亚铜和氢氧化亚铜；邻苯二甲酸及其盐类，包括但不限于描述在美国专利4,994,262中的物质，优选邻苯二甲酸镁一钾；洗必太；阿来西定；海克替啶；血根碱；苄基烷基二甲基铵氯化物；N-水杨酰苯胺；度米芬溴化物；氯化鲸蜡基吡啶鎓(CPC)；氯化四癸基吡啶鎓(TPC)；氯化N-四癸基-4-乙基吡啶鎓(TDEPC)；奥克尼啶(octenidine)；碘单质；氨磺酰；bisbiguanides；酚醛塑料；delmopinol，辛哌醇，和其它哌啶子基衍生物；烟酸制剂；锌离子或亚锡离子剂；制真菌剂；柚子提取物；苹果提取物；百里香油；百里酚；抗生素，例如安美汀、阿莫西林、四环素、强力霉素、米诺环素、甲硝唑、新霉素、卡那霉素、氯化鲸蜡基吡啶鎓和克林霉素；上面物质的类似物和盐；精油，包括百里酚、香叶醇、香芹酚、柠檬醛、扁柏酚、桉油精、儿茶酚(特别是4-烯丙基儿茶酚)和其混合物；甲基水杨酸；过氧化氢；亚氯酸金属盐；及上述物质的混合。抗微生物组分占组合物重量的约0.001％至约20％。
本发明的组合物可包括一种抗牙斑剂如亚锡盐、铜盐、锶盐、镁盐或聚二甲基硅氧烷共聚醇。聚二甲基硅氧烷共聚醇选自C12-C20的烷基聚二甲基硅氧烷共聚醇及其混合物。在一个实施方案中，聚二甲基硅氧烷共聚醇是以商品名Abil EM90市售的鲸蜡基聚二甲基硅氧烷共聚醇。聚二甲基硅氧烷共聚醇通常以占组合物重量的约0.001％至约25％、在一个实施方案中为约0.01％至约5％、并且在另一个实施方案中为约0.1％至约1.5％的含量存在。
抗炎剂也可以存在于本发明的口香糖和糖果组合物中。这类物质包括但不限于非甾族昔康类抗炎剂、水杨酸盐、丙酸、乙酸和芬那酸。这些NSAID包括但不限于酮洛酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、消炎痛、双氯芬酸、依托度酸、消炎痛、舒林酸、托美丁、酮洛芬、非诺洛芬、吡罗普康、萘丁美酮、阿司匹林、二氟尼柳、甲氯芬那酸、甲芬那酸、羟保泰松、保泰松和对乙酰氨基酚。公布于1997年5月6日的美国专利5,626,838要求保护NSAID如酮咯酸的应用。其中公开了通过给口腔或口咽局部施用有效量的NSAID，以预防和/或治疗原发性和复发的口腔或口咽鳞状上皮细胞癌的方法。适宜的甾族抗炎剂包括皮质类固醇，例如fluccinolone和氢化可的松。
营养物质包括在本发明的口香糖和糖果组合物中可以改善口腔的环境。营养物包括矿物、维生素、口腔营养增补剂、肠内营养增补剂，及其混合物。有用的矿物包括钙、磷、锌、锰、钾，及其混合物。维生素可与矿物一起使用或是单独使用。适宜的维生素包括维生素C和D、维生素B1、核黄素、泛酸钙、烟酸、叶酸、烟酰胺、吡哆素、氰钴维生素、对氨基苯甲酸、生物类黄酮，及其混合物。口腔营养增补剂包括氨基酸、抗脂肪肝剂、鱼油，及其混合物。氨基酸包括但不限于L-色氨酸、L-赖氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、左旋肉毒碱或L-肉毒碱，及其混合物。抗脂肪肝剂包括但不限于胆碱、肌醇、甜菜碱、亚油酸、亚麻酸，及其混合物。鱼油含有大量ω-3(N-3)多不饱和脂肪酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。肠内营养增补剂包括但不限于蛋白质产品、葡萄糖、玉米油、红花油、中等链长的甘油三酯。矿物、维生素、口腔营养增补剂和肠内营养增补剂更详细地描述于Drug Facts and Comparisons(活页药物信息服务)，Wolters Kluer Company，St.Louis，Mo.，1997，第3至17页和第54至57页中。
增白剂可以作为活性组分包括在本组合物中。适合用作增白剂的活性物质选自碱金属和碱土金属过氧化物、亚氯酸金属盐、过硼酸盐(包括其一水或四水合物)、过磷酸盐、过碳酸盐、过氧酸、碱金属过硫酸盐(例如铵、钾、钠、锂的过硫酸盐)，及其组合物。合适的过氧化物包括过氧化氢、过氧化脲、过氧化钙、过氧化尿素、过氧化镁、过氧化锌、过氧化锶及其混合物。在一个实施方案中，过氧化物是尿素过氧化物。适宜的金属亚氯酸盐包括亚氯酸钙、亚氯酸钡、亚氯酸镁、亚氯酸锂、亚氯酸钠和亚氯酸钾。附加的增白剂可以是次氯酸和二氧化氯。在一个实施方案中，亚氯酸盐是亚氯酸钠。在另一个实施方案中，过碳酸盐是过碳酸钠。在一个实施方案中，过硫酸盐是过硫酸氢钾制剂。这些物质的含量分别取决于可获得的氧和氯的量，所述分子能够漂白污物。增白剂占组合物重量的约0.001％至约70％，在一个实施方案中为约0.01％至约50％，且在另一实施方案中占约0.1％至约25％。
通常认为抗氧化剂在口腔护理组合物中是有用的。抗氧化剂公开于教科书中，例如Cadenas和Packer的The Handbook of Antioxidants(抗氧化剂手册)，1996，由Marcel Dekker Inc.出版。本发明有用的抗氧化剂包括但不限于维生素E、抗坏血酸、尿酸、类胡萝卜素、维生素A、类黄酮和多元酚、草本植物的抗氧化剂、褪黑激素、氨基吲哚、硫辛酸，及其混合物。
用于本发明的抗病毒活性物质包括任何已知的日常用于治疗病毒感染的活性物质。该类型的抗病毒活性物质包括但不限于膦酰基甲酸、胞嘧啶衍生物、嘌呤类似物如腺嘌呤核苷、鸟嘌呤核苷和次黄嘌呤核苷类似物、嘧啶碱如西替丁(citidine)和胸腺嘧啶核苷、三环癸胺、金刚乙胺HCl、病毒唑、扎那米韦、奥塞米韦磷酸盐、曲氟尿苷、杂环染料、阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦、西多福韦、更昔洛韦、levimisole、疱疹净、亲脂性β-酮和缩氨基硫脲。这些抗病毒活性物质描述于DrugFacts and Comparisons(活页药物信息服务)，Wolters Kluwer Company，St.Louis，Mo.，2001，第1400至1423页(b)，和Kirk-Othmer，Encyclopedia ofChemical Technology，第四版，第3卷，Wiley-IntersciencePublishers(1992)，576-607.
杀真菌剂也可以包括在本发明的口香糖和糖果组合物中。杀真菌剂是破坏或抑制真菌类生长的活性剂。用于本发明的杀真菌剂是那些适合于全身性霉菌病的药物或适合于粘膜与皮肤感染的药物。合适的杀真菌剂包括但不限于制真菌素、咪康唑、硝酸益康唑、克霉唑和氟胞嘧啶。在一个实施方案中，杀真菌剂是制霉菌素。
止痛或脱敏剂也可以存在于本发明的口香糖和糖果组合物中。止痛药是这样的活性剂，其在没有妨碍知觉或改变其它感觉形态的情况下，通过在中枢起作用以增加痛苦阈值而减轻痛苦。该类型的物质可以包括但不限于氯化锶；硝酸钾；氟化钠；硝酸钠；乙酰苯胺；非那西汀；acertophan；thiorphan；司匹朵林(spiradoline)；阿司匹林；可待因；蒂巴因；列韦芬醇(levorphenol)；氢吗啡酮；氧吗啡酮；非那佐辛；芬太尼；丁丙诺啡；布他法醇(butaphanol)；纳布啡；喷他佐辛；天然草本植物，例如五倍子坚果、细辛、荜澄茄素、高良姜、黄芩、两面针和百治。也可存在麻醉剂或局麻剂，例如醋氨酚、水杨酸钠、水杨酸三乙醇胺、利多卡因和苯佐卡因。这些止痛的活性物质详细地描述于Kirk-Othmer，Encyclopedia of ChemicalTechnology，第四版，第2卷，Wiley-Interscience Publishers(1992)，729-737。
组胺-2(H-2或H2)受体拮抗剂化合物可以用于本发明的口香糖和糖果组合物中。当用于本发明时，选择性H-2拮抗剂是这样的化合物，其阻断H-2受体，但是在阻断组胺-1(H-1或H1)受体方面，其不具有显著活性。选择性H-2拮抗剂刺激各器官例如肠和支气管的平滑肌收缩；这种作用可以通过低浓度的美吡拉明-一种典型的抗组胺药来抑制。用于本发明的H-2拮抗剂如下，其阻断被包括进对美吡拉明不敏感的非H-1(H-2)组胺反应中的受体，但不阻断被包括进对美吡拉明敏感的组胺反应中的受体。选择性H-2拮抗剂包括满足上述标准的化合物，其描述于授予Singer等人的、并且已转让给The Procter & Gamble Company的美国专利5,294,433和5,364,616中，其中选择性H-2拮抗剂选自西咪替丁、依汀替丁、雷尼替丁、ICIA-5165、硫替丁、ORF-17578、鲁匹替丁、多奈替丁、法莫替丁、罗沙替丁、皮伐替丁、兰替丁、BL-6548、BMY-25271、唑替丁、尼扎替丁、咪芬替丁、BMY-25368(SKF-94482)、BL-6341A、ICI-162846、雷索替丁、Wy-45727、SR-58042、BMY-25405、拉伏替丁、DA-4634、比芬替丁、舒福替丁、乙溴替丁、HE-30-256、D-16637、FRG-8813、FRG-8701、莫普咪定、L-643728和HB-408。相关适合的H-2拮抗剂包括布立马胺和甲硫米特。
本发明的口香糖和糖果组合物也可以包括一种或多种组分提供芳香和/或感觉有益效果(加热和冷却剂)。合适的化合物包括但不限于薄荷醇、乳酸薄荷酯、冬青油、薄荷油、绿薄荷油、叶醇、樟脑、丁香芽油、桉树油、对丙烯基茴香醚、甲基水杨酸、桉油精、肉桂、1-8薄荷基乙酸酯、丁子香酚、蒽酚酮(oxanone)、α-鸢尾酮、丙烯基乙基愈创木酚、肉桂、百里酚、里哪醇、苯甲醛、肉桂醛甘油乙缩醛，称为CGA；及其混合物，还有冷却剂。冷却剂可以是任何各种各样的物质。包括进本发明中的该类型的物质是酰胺化合物、薄荷醇、缩酮、二醇，及其混合物。本发明组合物中的优选的冷却剂是对孟酰胺试剂，例如商业上称为“WS-3”的N-乙基-对-孟-3-酰胺、称为“WS-23”的N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺，及其混合物。另外优选的冷却剂选自薄荷醇、由Takasago生产的被称为TK-10的3-1-薄荷醇氧丙烷-1，2-二醇、由Haarmann和Reimer生产的被称为MGA的薄荷酮甘油缩醛和由Haarmann和Reimer生产的被称为Frescolat的乳酸薄荷酯。本文所用术语“薄荷醇”和“薄荷基”包括这些化合物的右旋和左旋异构体及其外消旋混合物。TK-10描述于Amano等人的美国专利4,459,425中。WS-3和其它试剂描述于Watson等人的美国专利4,136,163中。两者的公开内容均全文引入本文以供参考。芳香剂和增感剂占聚丁烯组分重量的约0.001％至约25％。
可将颜料加到本发明的组合物中，以更准确地显示出组合物实际接触的位置。此外，这些物质能改变牙齿的颜色以使顾客满意。这些物质包括这样的颗粒，当将其涂敷到牙齿的表面时，其可从吸收和/或光反射的方面修饰牙齿的表面。当含有这些颗粒的膜应用于牙齿表面时，这些颗粒能提供外观有益效果。也可加入颜料、染料、着色剂和色淀以修饰本发明组合物的外观，致使产品对于消费者来说更合意。为了达到消费者期望的特殊效果而选择合适的颜料含量。例如，当牙齿特别黑或者变了色时，人们就会用足够量的颜料使牙齿变白。另一方面，如果某一颗牙齿或牙齿的某一部位比其他牙齿白时，则使牙齿变黑的颜料是有用的。颜料和着色剂的量以口香糖或糖果组合物总重量计为约0.001％至约20％，在一个实施方案中为约0.01％至约15％，在另一实施方案中为约0.1％至约10％。
颜料和着色剂包括无机白色颜料、无机有色颜料、珠光剂、填充粉等等，见公布于1997年4月15日的日本出版的专利申请Kokai 9-100215，引入本文以供参考。具体的实施例选自滑石、云母、碳酸镁、碳酸钙、硅酸镁、硅酸铝镁盐、二氧化硅、二氧化钛、氧化锌、红色氧化铁、褐色氧化铁、黄色氧化铁、黑色氧化铁、氰亚铁酸铁铵、锰紫、佛青、尼龙粉、聚乙烯粉、异丁烯酸盐粉、聚苯乙烯粉、丝粉、结晶纤维素、淀粉、钛酸云母、氧化铁钛酸云母、氯氧化铋，及其混合物。在一个实施方案中颜料和着色剂选自下列物质二氧化钛、氯氧化铋、氧化锌、Opatint D & C Red 27、CI 16185∶1酸27色淀E123、CI14720∶1 Carmosoisine铝色淀E122、Red 7色淀或Red 30色淀，及其混合物。
适用于本发明的另外的活性物质可以包括但不限于胰岛素、甾体化合物、源自草本植物和其它植物的药物和抗肿瘤剂。另外，也可包括本领域中已知的抗齿龈炎剂或齿龈护理剂。可任选地包括给予牙齿清洁感的非聚丁烯的组分。这些组分可以包括例如碳酸氢钠或Glass-H。同样，据认为为了获得最佳的效果，将这些上述指定的活性剂以一定的治疗形式组合起来，也许是有用的。这样，抗维生物剂和抗炎剂可以混合在单个的口香糖和糖果片中以提供混合功效。
载体材料在配制本发明的组合物时，需要加入一种或多种载体材料。这些物质在本领域是众所周知的，并可以由本领域的专业人员根据所配制的口香糖或糖果组合物需要的物理和美观特性来选择。载体材料可以水溶性且不需要在口腔中被释放的物质，例如那些用来形成口香糖基质的物质，或者可以是水溶性且需要在口腔中被释放的物质。这些载体材料典型地占组合物重量的约30％至约99％，在另一实施方案中占约40％至约98％，还在另一实施方案中占约70％至约95％。
I.口香糖载体材料下面是适合用于口香糖的载体材料的非限制性列表。
如果本发明的组合物是口香糖，则应该包括可咀嚼的口香糖基质。适合用作口香糖基质的聚合物的说明性实施例包括天然的和合成的弹性体和橡胶。合适的口香糖基质聚合物的实施例包括但不限于源于植物的物质，例如糖胶树胶、节路顿胶、巴拉塔胶、杜仲胶、lechi capsi、索法胶(sorva)、银菊橡胶、冠胶、天然橡胶、尼斯配鲁胶(nispero)、罗斯丁哈胶(rosidinha)、配利罗胶(perillo)、皂脚汁、土鲁胶(tunu)、gutta kay等，及其混合物。合成的弹性体的实施例包括但不限于苯乙烯-丁二烯共聚物、聚乙烯基乙酸酯、聚乙烯、高分子量的聚异丁烯，及其混合物。应用于口香糖外壳组合物的口香糖基质聚合物的量会有很大的差异，其决定于很多因素，例如所用树胶的类型、所需的口香糖外壳组合物的稠度，和用于组合物以形成最终口香糖产品的其它组分。通常口香糖基质聚合物占口香糖组分总重量的约5％至约50％。
用于本发明的口香糖组分可包括以其重量计至多约10％的增塑剂，在另一实施方案中为约0.1％至约3％。合适的增塑剂包括甘油三乙酸酯、乙酰化甘油单酯、甘油三丁酸酯、月桂酸乙酯、乙酰乙酸乙酯、酒石酸二乙酯、乳酸乙酯或乳酸丁酯、苹果酸二乙酯、油酸乙酯、蓖麻油、丁二酰基化的甘油单酯及其混合物。优选甘油三乙酸酯和乙酰基化甘油单酯。口香糖组分中还有一种任选但是需要的成分就是树脂。树脂在口香糖基质中也用作增塑剂。用于本发明的合适的树脂包括聚乙酸乙烯酯(PVA)和萜烯树脂，萜烯树脂包括多萜和α-蒎烯或β-蒎烯的聚合物，及其混合物。树脂的适宜用量以口香糖组分的重量计为约3％至约25％，在另一实施方案中为约5％至约20％。
口香糖组分中还有一种需要的成分就是弹性体溶剂。弹性体溶剂有助于软化口香糖组合物。这类弹性体溶剂包括甲基、甘油或季戊四醇酯的树脂或改性的树脂，例如氢化、二聚化或聚合化树脂或其混合物。适于本发明的弹性体溶剂的实施例包括部分氢化的木松香季戊四醇酯、木松香季戊四醇酯、部分二聚化的松香甘油酯、聚合化的松香甘油酯、妥尔油甘油酯、木松香或树胶松香、部分氢化的松香甘油酯、部分氢化的松香甲酯，及其混合物。弹性体的用量以口香糖组分的重量计为约2％至约50％，在一个实施方案中为约10％至约35％。
口香糖组分还可以包括一种或多种蜡。合适的蜡包括石蜡、微晶蜡、Fischer-Tropsch石蜡、天然蜡，例如小烛树蜡、巴西棕榈和蜂蜡、聚烯烃蜡，例如聚乙烯蜡；及其混合物。蜡最多占树胶组合物重量的约25％，在一个实施方案中占约5％至约20％。
II.口香糖或糖果载体材料下面的载体材料同时适合用于口香糖和糖果组合物中。
口香糖或糖果组合物可以包括研磨抛光材料。能用于本发明组合物的研磨抛光材料可以是任何不过度磨损牙质的材料。配制到口香糖组合物中的研磨抛光材料应不影响任何其它成分的稳定性。典型的研磨抛光材料包括硅胶和沉淀物、氧化铝、水溶性磷酸盐(包括正磷酸盐、聚偏磷酸盐和焦磷酸盐)，及其混合物。具体的实施例包括正磷酸二氢二钙、焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙、不溶性聚偏磷酸钠、水合氧化铝、β-焦磷酸钙碳酸钙、树脂性研磨抛光材料，例如尿素和甲醛以及三聚氰胺尿素甲醛的颗粒浓缩产物。也可用研磨剂的混合物。口香糖中的研磨剂用量通常以口香糖或糖果组分的重量计为约1％至约70％，在一个实施方案中为约5％至约50％。
各种脂肪也可以包括在本发明的组合物中。优选的脂肪包括氢化的植物油，例如氢化的棕榈油、氢化的大豆油、氢化的棉籽油和各种其它的氢化植物油，及其混合物。脂肪合适的用量以口香糖或糖果组分的重量计最多为约20％，在一个实施方案中为约1％至约10％。
组合物也可以包括乳化剂。合适的乳化剂包括一硬脂酸甘油酯、卵磷脂、脂肪酸甘油单酯、甘油二酯、一硬脂酸丙二醇酯，及其混合物。乳化剂的用量以口香糖或糖果组分的重量计最多为10％，在一个实施方案中为约2％至约6％。
各种软化剂也可包括在本发明的组合物中。合适的软化剂包括但不限于脂肪物质，例如羊毛脂、硬脂酸、硬脂酸钠、硬脂酸钾；多元醇，例如甘油和丙二醇；及其混合物。软化剂合适的用量以组合物的重量计最多为约30％，在一个实施方案中为约0.5％至约25％，在另一实施方案中为约0.1％至约10％。当引入这些物质时，它们能帮助改进口香糖或糖果的纹理和稠度性质。特别是它们能软化咀嚼物，并且能将树胶和软糖的柔软性维持更长时间。
膨胀剂(例如填充剂)也可以应用于本发明的口香糖或糖果组合物中。合适的填充剂一般是非研磨剂；在一个实施方案中其平均粒度小于5μm，在另一实施方案中小于3μm，还在另一实施方案中小于1μm。示例性膨胀剂包括碳酸钙或磨过的石灰石、滑石、氢氧化氯、氧化铝、硅酸铝、磷酸二钙，及其混合物。如果存在填充剂，则其用量以口香糖或糖果组分的重量计最多为约50％，在一个实施方案中最多为约30％，在另一实施方案中最多为约10％。
用于本发明口香糖或糖果的合适的大部分甜味剂包括单糖、二糖和多糖，例如木糖、核糖、葡萄糖、甘露糖、半乳糖、果糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糖、呋喃果寡糖浆、部分水解的淀粉，或玉米糖浆固体。优选的甜味剂是糖醇，例如山梨醇、木糖醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、异麦芽糖醇、氢化的淀粉水解产物、菊粉，和其它非糖类食用多元醇，例如甘油和赤藓醇，及其混合物。组合物可以包括高强度、低热量的甜味剂，其单独使用或与整块的甜味混合使用。合适的高强度甜味剂包括基于二肽的甜味剂，例如L-天门冬氨酰-L-苯基丙氨酸甲酯(阿司帕坦)和描述在美国专利3,492,131中的同等物L-α-天门冬氨酰-N-(2，2，4，4-四甲基-3-硫代)-D-丙氨酸酰胺水合物(阿里坦)等；可溶解的糖精盐，即糖精钠盐或钙盐；环磺酸盐、乙酰舒泛-K等；糖精的游离酸形式；蔗糖的氯化衍生物，例如氯化脱氧蔗糖等和基于蛋白质的甜味剂，例如索马甜(他林)。一般情况下，甜味剂的用量会根据所选择的甜味剂的类型以及特定的口香糖或糖果所需的甜度而有所不同。当使用易提取的整块的甜味剂时，其用量(当使用高强度的甜味剂时)以组合物的总重量计为约0.01％至约80％。上文描述的整块的甜味剂的用量以口香糖或糖果组合物的总重量计为约10％至约80％，在一个实施方案中为约30％至约70％。所描述的高强度的甜味剂的用量以组合物的总重量计为约0.01％至约2.0％，且在一个实施方案中为约0.05％至约0.5％。为达到所需甜味而需要的甜味剂的量与为达到所需香味而需要的香味剂的量无关。甜味剂可以加入到口香糖或糖果组分中，也可以加入到聚丁烯组分中，或者同时加入到两种组分中。
在口香糖和糖果领域中众所周知，香味剂或调味料可以加入到本发明的组合物中。香味剂可以加入到口香糖或糖果组分中，也可以加入到聚丁烯组分中，或者同时加入到两种组分中。这些香味剂可以选自衍生于植物的叶、花、果实等及其混合物的合成食用液质香精和/或食用油质香精。代表性的食用液质香精包括绿薄荷油、肉桂油、冬青油(甲基水杨酸)和薄荷油。同样有用的是人造的、天然的或合成的水果香料如包括柠檬、桔、香蕉、葡萄、酸橙、杏和柚子的柑橘类水果油和包括苹果、草莓、樱桃、桔、菠萝等的水果香精，豆和坚果如咖啡豆、可可豆、可乐果、花生果、杏仁等的衍生香料。另外，可包括吸附到亲水基质上的香料，例如“喷雾干燥的”香料。此外，可包括有胶囊包着的香料。所用的香味剂的量通常受到下列因素的影响，例如香味剂的类型、口香糖基质的类型和所需的香味强度。香味剂的用量以组合物的重量计最多为约4％，在一个实施方案中为约0.05％至约3.0％，在另一实施方案中为约0.8％至约2.5％。
在制备合适的商业性口香糖和糖果组合物时需要加入水，所用的水应该是低离子含量的，并且不含有有机杂质。水的含量以本发明组合物的重量计通常少于约50％，在一个实施方案中为约0.01％至约25％，在另一实施方案中为约0.1％至约10％。水的含量包括加入的自由水和与其它材料(例如山梨醇、二氧化硅和溶液)一起加入的水。
口香糖和糖果组合物还包括粘度改性剂，粘度改性剂用来抑制组分的沉淀和分离，或用来控制组分以易于再分散的方式进行沉淀，或用来控制组合物的流动特性。当组合物包含填充物质聚丁烯组分时，粘度改性剂就尤其有用，该聚丁烯组分包含悬浮于其中的颗粒形式的活性成分。本发明适宜的粘度改性剂包括矿物油、有机改性粘土、凡士林、二氧化硅，及其混合物。在一个实施方案中，粘度改性剂是二氧化硅。如果加入了粘度改性剂，则其用量占聚丁烯组分重量的约0.001％至约75％，在一个实施方案中占约0.01％至约50％，且在另一实施方案中占约0.1％至约25％。
本发明的组合物可包含一些增稠物质或粘合剂，以提供期望的稠度。优选的增稠剂是羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐，例如羧甲基纤维素钠盐和羟乙基纤维素钠盐。也可用天然树胶如刺梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯胶和黄蓍胶。胶态的硅酸铝镁或细分的二氧化硅可用作增稠剂的一部分以进一步改善结构。增稠剂的用量以糖果或口香糖组分的重量计为约0.1％至约15％。
湿润剂是本发明描述的组合物的另一种任选组分。湿润剂用于防止组合物在暴露于空气时硬化，并且特定的湿润剂还可以带来令人愉快的甜味。用于本发明的适宜的湿润剂包括甘油、山梨醇、聚乙二醇和其它可食用的多元醇。湿润剂的用量以口香糖或糖果组分的重量计为约0％至约70％，且在一个实施方案中为约15％至约55％。
本发明的组合物可包括木糖醇。木糖醇是一种用作甜味剂或湿润剂的糖醇。木糖醇还可以提供治疗效果，例如抗菌和防龋齿效果。本发明的组合物包括的木糖醇的量以口香糖或糖果组分的重量计为约0.01％至约25％，在一个实施方案中为约3％至约15％，在另一实施方案中为约5％至约12％，且在另一实施方案中为约9％至约11％。或者，当木糖醇用作甜味剂时，其含量较低，例如占组合物重量的约0.005％至约5％。
本发明可以包括碱金属碳酸氢盐作为载体材料。碱金属碳酸氢盐是可溶于水的，并且如果其在含水体系中不稳定，则倾向于释放出二氧化碳。碳酸氢钠也称为小苏打，是优选的碱金属碳酸氢盐。碱金属碳酸氢盐也用作缓冲剂。以口香糖或糖果组分的重量计，本发明的组合物包含约0.5％至约50％的碱金属碳酸氢盐，在一个实施方案中为约0.5％至约30％，在另一实施方案中为约2％至约20％，且还在另一实施方案中为约5％至约18％。
本组合物可包含缓冲剂。“缓冲剂”是指用来调整组合物的pH值在约3至约10之间的物质。缓冲剂包括碱金属氢氧化物、碳酸盐、倍半碳酸盐、硼酸盐、硅酸盐、磷酸盐、咪唑，及其混合物。具体的缓冲剂包括磷酸一钠、磷酸三钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碱金属碳酸盐、碳酸钠、碳酸盐、咪唑、焦磷酸盐、柠檬酸和柠檬酸钠。缓冲剂的用量占总组合物重量的约0.1％至约30％，在一个实施方案中占约1％至约10％，且在另一实施方案中占约1.5％至约3％。
制备方法配制本发明组合物的方法不是本发明的内容。在本领域中配制口香糖和糖果的方法是众所周知的。公开下面的内容只是为了方便配制人员而不是为了限制本发明可以利用的方法。本发明的整个组合物包括聚丁烯组分和口香糖或糖果组分。聚丁烯组分、口香糖或糖果组分中一种或多种组分任选地包括如上所述的化妆用或治疗用活性组分，以及香味剂和/或甜味剂和其它成分。聚丁烯组分可以离散地和均匀地分散于整个口香糖或糖果组合物中。优选聚丁烯组分均匀地混合在糖果或口香糖组分中。或者聚丁烯组分可以填充在口香糖或糖果组分外壳包裹的空隙中。
本发明的口香糖组合物可以是任何常规的口香糖形式，例如包衣或为包衣的条状、块状、细片状、方块状、立方状、球状、枕头状、片状或厚片状。口香糖也可以是适合咀嚼的易消化或不溶解的树胶糖。典型地，口香糖在口腔中保留足够长时间，以使得被释放的成分基本上与牙齿表面和/或口腔组织接触。
如果糖果组合物是优选的，则糖果成分可以是任何常规的形式，例如硬的或软的硬糖果、粉状糖、煮沸的糖、巧克力、奶糖、果冻、胶状糖、牛轧糖或太妃糖。糖果可以含糖或不含糖。
如果聚丁烯组分包括较低分子量聚丁烯和一种或多种化妆用和/或治疗用活性组分，则可以使用下述方法进行配制。将低分子量聚丁烯和一种或多种化妆用和/或治疗用活性成分在混合容器中用本领域中已知的任何方法(例如用刮刀或机械搅拌器)进行混合。在混合期间可对组合物加热。混合直至聚丁烯组分基本上均质。如果化妆用和/或治疗用活性组分是固体颗粒形式，则适合加入粘度改性剂例如二氧化硅以使颗粒分散并悬浮于组合物中。
本发明的组合物可以是丸状或其它形式，其有一个外层包衣或外壳，中间部分或核是口香糖或糖果。典型地，外层包衣包括山梨醇、麦芽醇、木糖醇、异麦芽醇核其它可结晶的多元醇。外层包衣还可以包含少量的水或阿拉伯树胶。多元醇包衣还可以用蜡包裹。如果化妆用或治疗用活性组分是需要的物质，则其可以加入到包衣中以用于瞬时释放。如果所加的活性组分是不相容的，则希望在多元醇包衣中加入一种或多种活性组分。
使用方法典型地，组合物在口腔中保留充分长时间，使得被释放的成分充分地与牙齿硬表面和/或口腔组织接触。口香糖组合物被消费者咀嚼时向牙齿表面递送聚丁烯涂层，并且任选地向口腔释放化妆用和/或治疗用活性组分。糖果在消费者口中被咀嚼或溶解时会获得相同的有益效果。上述组合物被咀嚼1分钟至3小时以释放聚丁烯和任选的化妆用和/或治疗用活性组分或成分。如果化妆用和/或治疗用活性成分和被使用的组合物一起递送时，则被使用的组合物就会在牙齿硬表面上迅速地形成包含这些成分的涂层。如果引入了化妆用和/或治疗用活性组分，则要延长这些组分的释放时间是可能的，因为这些组分会从前述的涂层上长时间地释放。
在使用本发明的组合物前，口腔不需要作特别的准备。例如，在使用组合物之前，使用者可以选择或不选择刷洗牙齿或漂洗牙齿。在使用组合物前口腔中的硬表面不需要干燥，也不需要特别地用唾液或水进行湿润。然而，据信在使用组合物时，如果牙齿或硬表面稍微干燥一些会有利于组合物粘合到这些表面上。
应当理解，本发明不但涉及低分子量聚丁烯在人消费的口香糖或糖果中的使用，还涉及其动物消费的食物中的使用，例如家庭宠物或其它家庭动物，或者是被关着的动物。
实施例下列非限制性实施例进一步举例说明和描述了有关发明的实施方案，其中必需成分和任选成分都是组合的。应该理解，仅仅是说明性地举出实施例，而不应被认为是限制本发明的范围，因为在不背离本发明精神和范围的条件下，可以对其进行许多种变化。
聚丁烯组分将称量过的聚丁烯和一种或多种化妆用和/或治疗用活性组分在混合器中用本领域中任何已知的方法(例如利用刮刀或搅拌器)进行混合。下面所给的数值是以整个填充组合物的重量百分比计的。
实施例1至6
1Indopol H-300，MW＝1330，BP阿莫科化学药剂(芝加哥，IL)的商品名。
实施例7至12
2Indopol H-40，MW＝750，BP阿莫科化学药剂(芝加哥，IL)的商品名。
实施例13至19
3Indopol H-100，MW=940，BP阿莫科化学剂(芝加哥，IL)的商品名。
实施例20至25
4Indopol H-1900，MW＝2270，BP阿莫科化学药剂(芝加哥，IL)的商品名。
实施例26至33
5Indopol H-300，MW＝1330，阿莫科化学药剂(芝加哥，IL)的商品名。
实施例34至37
6Indopol H-300，MW＝1330，BP阿莫科化学药剂(芝加哥，IL)的商品名。
应该理解，上文所述的包含聚丁烯的组分可以以任何比率进行配制，并且可以用于本发明的口香糖和糖果组合物中。也应该理解，这些实施例是非限制性的。本文用作示例的聚丁烯以及化妆用和治疗用活性组分的用量的差别可以达到80％，而仍然适合用于本文公开的组合物中。
当口香糖和糖果组合物仍能用机械混合进行操作时，将聚丁烯组分分散于组合物中。继续混合直至组合物基本上均质。
或者，如果优选填充组合物形式，则用浸渍、滚轧或本领域中任何其它已知的包衣方法将聚丁烯组分包裹于口香糖或糖果外壳组合物中。口香糖或糖果外壳可以用挤出法或其它常规方法制造，外壳中有一个空隙，在这个空隙中将注入或倾入填充组合物。
口香糖或糖果组分口香糖组分可以用任何常规方法配制，例如描述在美国专利4,352,823中的方法，该文献引入本文以供参考。大多数情况下，口香糖通过用本领域众所周知的方法加热和混合如下多种成分进行配制，这些成分包括天然树胶、甜味剂、香味剂、着色剂、软化剂或治疗用和/或化妆用活性组分。令人喜欢的是基本上所有常规类型的口香糖都可以用于形成本发明的口香糖组分。然后用任何方法(例如机械搅拌)将聚丁烯组分与口香糖组分进行混合直至两种组分均匀。如果聚丁烯组分均匀地分布于口香糖组分中，则最后的组合物优选为均一化的混合物。
除非另有说明，下面所给的数值均为总口香糖组分的重量百分比。实施例A显示一种典型的口香糖。实施例B显示了本发明的包括有一种活性成分的口香糖。
口香糖实施例A至B
下面所给的数值均以总的糖果组合物重量百分比计。
糖果组合物实施例C至E
上文描述的口香糖组合物按照如下方法进行配制将口香糖基质加热至约45℃软化。在整个混合过程中将混合器空腔内的温度维持在约45℃。将口香糖基质加入带有双σ-叶片搅拌器的混合空腔中并混合5分钟。加入甘露醇和干燥的调味香料喷剂。混合2分钟。加入甘油并混合2分钟。加入50％的木糖醇并混合2分钟。加入氢化的淀粉水解产物并混合5分钟。加入50％的山梨醇并混合3分钟。加入第二份50％的木糖醇、第二份50％的山梨醇和天冬安酰苯丙氨酸甲酯并混合3分钟。加入香味剂并混合3分钟。然后将此口香糖组分用如实施例1至29中任一项所描述的聚丁烯组分填充。如果需要加入治疗用或化妆用活性组分，则将其与天冬安酰苯丙氨酸甲酯一起加入。如果需要将聚丁烯组分分散于口香糖组分中，则在加入香味剂时将如实施例1至29中任一项所描述的聚丁烯组分加入混合物中，同样进行混合直至均匀。
软糖组分用常规方法配制，例如描述在美国专利4,466,983中的方法，该文献引入本文以供参考。通常，通过混入高沸点糖浆例如玉米糖浆来配制这些组合物，以得到由明胶、蛋清、乳蛋白和植物蛋白构成的亮条纹果冻物质。在搅拌下，这些成分在至少65℃的温度下进行混合；在一个实施方案中为约100℃。混合这些成分直至均匀，并且将其冷却至80℃以下，再加入附加成分，例如香味剂、着色剂、治疗用和/或化妆用活性组分和防腐剂。将软糖果组分再次混合直至均匀，然后准备转移并进行成形。在最后的混合阶段中，可以将如实施例1至29中任一项所描述的聚丁烯组分加入软糖果组分中并继续混合直至均匀分布。如果需要将聚丁烯均匀分布于整个糖果组分中，则最后的组合物优选为同质混合物。
如果需要硬糖果，则其也可以常规方法进行配制，如利用火蒸锅、真空蒸锅和快速气蒸锅。在一个实施方案中，硬糖果通过在真空蒸锅中于约125℃至约132℃的温度下蒸煮所需分量的糖来进行配制，典型地，这些糖是甜菜糖或甘蔗糖以及葡萄糖糖浆，例如玉米糖浆。当利用真空时，附加的水不需要加热到太高的温度就会沸腾。当冷却后，混合物就变成有塑料样密度的半固体。然后在冷却前用常规机械方法将如实施例1至29中任一项所描述的聚丁烯组分、以及任何所需的香味剂、着色剂、防腐剂或其它附加成分混入混合物中。优选这些成分在整个硬糖果组分中混合均匀。
在一个实施方案中，整个组合物是一个被填充的口香糖或糖果，其包括一个中间有空隙的外壳，在这个空隙中包含有聚丁烯和任选的化妆用或治疗用活性组分、香味剂和/或甜味剂，其中聚丁烯的分子量为约300至约3000。一旦配制口香糖或糖果组分时，就用模型形成一个中间有空隙的外壳，该空隙适合于填充，例如注入填充组合物。或者，将聚丁烯组分用浸渍、滚轧或其它本领域已知的包裹方法包裹在外壳中。在一个实施方案中，口香糖或糖果外壳可以用常规方法用聚丁烯组分进行填充，这些方法描述在美国专利4,975,288中。将口香糖或软糖组分送入挤出机中，通过孔口挤出来以形成中空的绳状物。在压力下将聚丁烯组分通过内部导管送入外壳物质中间的空隙中。将绳状物送入定型单元中，在这里滚轴将使绳状物横截面积减小以形成单个的口香糖或糖果单元。
应该理解，本发明所述的实施例和具体实施方案仅仅是说明性的，在不背离本发明范围的条件下，本领域专业人员可以对其进行各种改变或变化。
权利要求
1.口香糖组合物，所述组合物包括(a)聚丁烯组分，所述组分包括分子量为300至3000、优选750至1500的聚丁烯；和(b)口香糖组分，所述组分包括至少一种选自下列物质的载体材料口香糖基质、树脂和增塑剂、弹性体溶剂、蜡、研磨抛光材料、脂肪、乳化剂、软化剂、膨胀剂、甜味剂、香味剂、水、增稠剂、湿润剂、遮光剂、木糖醇、碱金属碳酸氢盐和缓冲剂。
2.如权利要求1所述的口香糖组合物，其中(a)所述口香糖组分是外壳；和(b)所述聚丁烯组分是填充组合物，其包裹在所述外壳内。
3.糖果组合物，所述组合物包括(a)聚丁烯组分，所述组分包括分子量为300至3000、优选750至1500的聚丁烯；和(b)糖果组分，所述组分包括至少一种选自下列物质的载体材料研磨抛光材料、脂肪、乳化剂、软化剂、膨胀剂、甜味剂、香味剂、水、增稠剂、湿润剂、遮光剂、木糖醇、碱金属碳酸氢盐和缓冲剂。
4.如权利要求11所述的糖果组合物，其中(a)所述糖果组分是外壳；和(b)所述聚丁烯组分是填充组合物，其包裹在所述外壳内。
5.如前述任一项权利要求所述的组合物，其中所述组合物还包括至少一种选自下列物质的化妆用或治疗用活性组分防牙结石剂、氟离子源、亚锡离子源、增白剂、抗维生物剂、防牙斑剂、抗炎剂、营养物质、抗氧化剂、杀病毒剂、杀真菌剂、止痛剂和麻醉剂、H-2拮抗剂、除聚丁烯外赋予牙齿清新感觉的组分、芳香剂和增感剂、颜料、染料、色淀和着色剂、香味剂、甜味剂；及其混合物，优选的化妆用或治疗用活性组分选自下列物质三氯生、碳酸氢钠、氟化钠、硝酸钠、硝酸钾、制霉菌剂、柚子籽提取物、氟化亚锡、焦磷酸四纳、一氟代磷酸盐、Opatint D&C Red 27、六偏磷酸钠、氯化鲸蜡基吡啶鎓和非甾族抗炎剂。
6.如前述任一项权利要求所述的组合物，其中所述组合物还包括粘度改性剂。
7.通过咀嚼包括聚丁烯的口香糖组合物给牙齿和口腔的硬表面涂层的方法，其中所述聚丁烯的分子量为300至3000。
8.通过咀嚼包括聚丁烯的口香糖组合物向口腔持续释放治疗用和化妆用活性组分的方法，所述组合物包括一种或多种治疗用和化妆用活性组分，其中所述聚丁烯的分子量为300至3000。
9.通过咀嚼包括聚丁烯的口香糖组合物抑制和防止齿龈炎、龋齿、牙齿变色以及真菌、细菌和菌斑在口腔中堆积的方法，其中所述聚丁烯的分子量为300至3000。
10.通过消耗包括聚丁烯的糖果组合物给所述牙齿和所述口腔的硬表面涂层的方法，其中所述聚丁烯的分子量为300至3000。
11.通过消耗包括聚丁烯的糖果组合物向所述口腔持续释放治疗用和化妆用活性组分的方法，所述组合物包括一种或多种治疗用和化妆用活性组分，其中所述聚丁烯的分子量为300至3000。
12.通过消耗包括聚丁烯的糖果组合物抑制和防止齿龈炎、龋齿、牙齿变色以及真菌、细菌和菌斑在口腔中堆积的方法，其中所述聚丁烯的分子量为300至3000。
全文摘要
本发明公开了一种抑制菌斑和其它碎屑在牙齿上堆积的口香糖和糖果组合物，该组合物包括分子量为300至约3000的聚丁烯。通过咀嚼或溶解，聚丁烯从口香糖或糖果中释放出来并在口腔中的硬组织表面上形成保护性的涂层，或者任选地，持续地释放化妆用和/或治疗用活性成分以提供延长的治疗性、预防性和/或化妆性有益效果。
文档编号A61K8/00GK1520261SQ02806553
公开日2004年8月11日 申请日期2002年3月15日 优先权日2001年3月19日
发明者J·拉贾伊阿, L·C·厄恩斯特, A·M·凯斯, W·M·格朗多夫, T·N·哈, C·R·迈耶, J 拉贾伊阿, 凯斯, 厄恩斯特, 哈, 格朗多夫, 迈耶 申请人:宝洁公司