专利名称：小剂量灭活卡介苗的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种医用药品，特别是关于用卡介苗作原料的改进药剂。
卡介苗为牛型结核杆菌，经100多代培养毒性减低的活菌苗，用于结核病预防接种，有效期很短，水剂剂型1个月即过期。目前一般使用冻干粉剂延长有效期。临床用在有效期内的卡介苗作皮内注射，卡介菌量为0.75毫克/毫升，作为提高抗结核的免疫力使用。研究发现卡介苗具有免疫佐剂活性，有人用灭活的卡介苗，卡介菌量为75毫克/毫升，经皮上划痕施药，提高人体免疫功能。病人用药后局部会产生红肿、溃烂、小脓肿等反应。病人不能坚持用药，不宜较长疗程，达不到治疗效果。
本发明要提供一种新型的以卡介苗为原料的药剂，这种药剂利用过期或即将过期的卡介苗作原料，具有可靠的调节人体免疫功能，无付作用，能较长时间用药，提高疗效，病人容易接受的特点。
本发明是一种小剂量灭活卡介苗，由接种用卡介苗经灭活后得到的水剂，每毫升含灭活卡介菌量为0.75～2毫克。
本发明与现有药剂不同的是采用了小剂量灭活卡介苗，现在也使用小剂量，但未经灭活，为特异性，作为结核病预防接种，该药剂用于皮内注射。灭活的卡介苗也有人用过，但剂量大，是本发明的37.5倍到100倍，付作用大，用于皮上划痕。
本发明经动物及人体试用，找到一种最小剂量达到治疗效果的药剂。其主要作用是刺激单核一巨噬细胞和T细胞，对B细胞有增强作用，也可增强NK细胞的功能。本发明采用灭活卡介苗的技术特征，使卡介苗的利用率大为提高，为本来视为过期的药品提供了新的用途。本发明采用小剂量的技术特征。既保证疗效，又可减小付作用，或无付作用，可延长疗程，对哮喘等难治的疾病可进行较长时间的治疗，达到巩固疗效的目的。另外，本发明制作使用方便，价廉，可在城乡广泛推广，具有实用价值。
以下以实施例对本发明作进一步说明。
实施例原料上海生物研究所生产的冻干卡介苗粉剂，过期的或即将过期的均可。
实施例制作方法在无菌条件下，冻干卡介苗粉剂用生理盐水溶解均匀，分装安瓿中每毫升含0.75毫克，或0.85毫克，或0.95毫克或1.10毫克，或1.20毫克，或1.30毫克，或1.40毫克，或1.50毫克，或1.60毫克，或1.70毫克，或1.80毫克，或1.90毫克，或2.0毫克的结核菌。装好封瓿，置于60℃水浴箱中灭活，60分钟后取出，放置低温冰箱中保存，备用。
产品标准灭活后的水剂作结核菌培养，无结核菌生长。
实施例使用方法取成品0.1毫升，滴在前臂内侧面下 2/3 区，小儿皮上划痕三条，成人四条，每条长约1厘米，划痕不出血为度，自然干燥，局部出现红线。每周治疗一次，10次为一疗程，一般进行1～2个疗程。为了巩固疗效可适当延长疗程或好发病季节加强治疗。
家兔试验方法与结果以环磷酰胺制作免疫功能低下的20只日本大耳白兔，并以随机表分成二组，一组给予实施例成品注射治疗，另一组未给任何治疗。治疗组淋巴细胞转化率提高，PHA皮试红晕反应增大，淋巴细胞绝对值增加。两组比较，差异非常显著(P值皆小于0.01)。
本发明皮上划痕使用于小儿哮喘252例，支气管炎52例，反复上呼吸道感染70例，有效调节了机体免疫功能，病人症状减轻，发病频率降低或痊愈。近期有效率分别为92.0%，96.0%，98.0%，未见任何付反应。治疗前后，经多项免疫指标测定，结果是治疗后IgG、IgA有明显提高，PHA皮试反应红晕扩大，RBCC3b受体活性增加，提示治疗后细胞免疫和体液免疫功能皆有增强。小儿哮喘151例观察5年，远期疗效治愈61%，好转30%，总有效率91%。
本发明也可用于治疗成年哮喘支气管炎，老年性慢性支气管炎，乙型肝炎，过敏性鼻炎，荨麻疹，恶性肿瘤术后等免疫功能失去平衡及与免疫有关的免疫性疾病。
权利要求
1.小剂量灭活卡介苗，由接种用卡介苗经灭活后得到的水剂，每毫升含灭活卡介菌量为0.75～2毫克。
全文摘要
本发明涉及用卡介苗作原料的改进药剂。本发明小剂量灭活卡介苗由接种用卡介苗经灭活后得到的水剂，每毫升含灭活卡介菌量为0.75～2毫克。本发明以最小剂量达到调控机体免疫功能的目的，无副作用，可对哮喘等难以根治的疾病进行较长时间的治疗，达到巩固疗效的目的。治疗小儿哮喘、支气管炎，反复上呼吸道感染近期有效率分别为92.0％，96.0％，98.0％，小儿哮喘远期有效率91％。本发明价廉，使用方便，可在城乡广泛推广，极具有实用价值。
文档编号A61K39/04GK1080189SQ93103140
公开日1994年1月5日 申请日期1993年3月20日 优先权日1993年3月20日
发明者张锦铭 申请人:张锦铭