专利名称：具有使用者选择的加药模块的制作方法
技术领域：
本发明的具体实施例涉及采用仅具有单一剂量设定机构和单一分配接口的装置从分开的储液器输送至少两个药剂的方法以及医疗器械。由使用者发起的单一输送程序可导致将要输送给患者的第二药剂或次要药物的非使用者可设定剂量和第一药剂或主要药物的可变设定剂量。药剂可适合于两个或多个储液器、容器或包装袋，其每一个包含独立的(单一药物化合物)或预混合(联合配置的多个药物化合物)的药剂。具体而言，本发明涉及加药模块，其中使用者必须选择是否分配第二药剂或者旁通第二药剂而仅分配第一药剂。本发明特别有益的是通过控制和限定治疗情况可为具体的目标患者组优化治疗反应。
背景技术：
一定的疾病状态要求采用一个或多个不同的药物治疗。某些药物化合物需要以彼此特定的关系输送以便输送优选的治疗剂量。本发明特别有益的是希望结合治疗而不是单一形式的治疗，原因例如但不限于稳定性、折中治疗的性能以及药物毒性。例如，在某些情况下，可能有利于用长效胰岛素以及用胰高血糖素类缩氨酸-I(GLP-I)治疗糖尿病，胰高血糖素类缩氨酸-I (GLP-I)源自于胰高血糖素基因的转移产品。GLP-I在体内发现，并且由肠内L细胞作为肠胃激素产生。GLP-I具有几个生理特性，使其(以及其相似体)作为糖尿病干预的潜在治疗成为加强研究的主体。当同时输送两种活性药物或“药剂”时存在很多潜在问题。在配方的长期、货架期存储中，两种药剂可能相互作用。因此，优选分开存储活性成分，并且仅在输送点将其结合，例如，注射、无针头注射、输液或吸入。然而，结合两种药剂的过程需要简单且方便，以便使用者可靠、迅速且安全地实现。另一个问题是进行结合治疗的每个活性药剂的数量和/或特性可能需要对每个使用者或者在他们治疗的不同阶段进行变化。例如，一个或多个作用可能需要滴定周期以逐渐导入患者直到“维持”剂量。另一个示例可为，如果一个作用需要非调整的固定剂量，而另一个响应于患者的症状或身体条件变化。该问题意味着当预混合配方可具有固定比率的活性成分而不可由保健人员或使用者变化时，这多个活性剂的预混合配方可能是不合适的。再一个问题可导致要求多个药剂化合物治疗，因为很多使用者不能处理一个药物输送系统的多个部分或者进行必要的所需剂量结合的精确计算。这对机敏性或计算困难的使用者尤其如此。在某些情况下，也可能必须在分配药物之前执行装置和/或针头插管的灌注过程。同样，在某些情况下，可能必须旁通一个药物化合物而仅从分开的储液器分配单一的药物。因此，强烈需要提供在易于使用者实现的单一注射或输送步骤中输送两个或更多个药物的装置和方法。本发明通过为仅在单一输送过程中结合和/或输送到患者的两个或多个活性药剂提供分开的存储容器而克服了上述问题。设定一种药物的剂量可自动固定或决定第二(即非使用者可设定的)药物的剂量。本发明还为变化一种或两种药物的数量提供了机会。例如，一液体量可通过改变注射装置的特性而变化(例如，用刻度测量使用者可变化剂量或改变装置的“固定”剂量)。第二液体量可通过制造多种次要药剂容放包装而改变，其每一个包含不同容积和/或浓度的第二活性剂。使用者或卫生保健人员然后可选择最适合的次要包装或者用于特定治疗规则的不同包装的系列或系列组合。本发明还提供加药模块，其允许使用者选择是否来自两个储液器的药剂一起分配或者是否模块中的次要药物被旁通，即允许使用者提供作为不可接受的(即不能注射的)致敏剂量的仅一种药剂的输送。这些和其它的优点通过下面对本发明的更加详细的描述可变得明显易懂。要解决的问题本发明要解决的问题是提供改善使用者安全的加药模块和药物输送系统。

发明内容
本发明允许多个药剂化合物在单一药物输送系统内的复杂组合。本发明允许使用者通过一个单一剂量设定机构和单一分配接口设定且分配多个药物化合物。该单一剂量设定人员控制装置的机构，从而在设定所述药物其中之一的单一剂量时输送各药物化合物的预定组合且通过单一分配接口分配。通过限定各药物化合物之间的治疗关系，所公开的药物输送装置可帮助保证患者/使用者从多个药物化合物装置接收优选的治疗组合剂量，而没有与多次输入相关的固有风险，在多次输入中使用者必须在其每次使用该装置时计算且设定正确的剂量组合。药物可为流体，这里限定为流体或粉剂，当作用试图改变其形状的力时，它们能流动且以稳定的速率改变形状。作为选择，药物之一可为固体，其由另一个流体药物携带、溶解或者分配。本发明对于具有机敏性或计算困难的使用者是特别有益的，这是因为单一的输入以及相关的预定治疗配方消除了他们每次使用该装置时必须计算他们处方剂量的需要，并且该单一输入允许相当容易地设定且分配组合的化合物。在优选实施例中，诸如胰岛素的包含在多个剂量、使用者可选择装置内的主要药物化合物或主药物化合物可与一次性使用、使用者可更换的模块一起使用，该模块包含单一剂量的次要药物和单一分配接口。当连接到主要装置时，次要化合物可在主化合物的分配时被激活/输送。尽管本发明具体涉及胰岛素、胰岛素类似物或胰岛素衍生物以及GLP-I或GLP-I类似物作为两个可能的药物组合，但是其它的药物或药物组合可与本发明的药物输送系统和加药模块一起使用，例如，止痛剂、激素、贝它兴奋剂或肾上腺素或上述药物的任何组合。术语“胰岛素”应意指胰岛素、胰岛素类似物、胰岛素衍生物或它们的混合物，包括人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物。胰岛素类似物的例子是Gly (A21)，Arg (B31),Arg (B32)人胰岛素；Lys(B3)，Glu (B29)人胰岛素；Lys(B28)，Pro (B29)人胰岛素；Asp (B28)人胰岛素；人胰岛素,其中B28位的脯氨酸由A sp、Lys、Leu、Val或Ala替代，并且其中B29位的Lys可以由Pro替代；Ala (B26)人胰岛素；Des (B28-B30)人胰岛素；Des (B27)人胰岛素和Des (B30)人胰岛素。胰岛素衍生物的例子是，但不限于，B29-N-肉豆蘧酰_des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蘧酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30_N_肉豆蘧酰_ThrB29LysB30人胰岛素；B30_N_棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29_N_ (N-棕榈酰-Y-谷氨酰)-des (B30)人胰岛素；B29-N- (N-石胆酰-Y-谷氨酰)-des (B30)人胰岛素；B29_N_ (ω -羧基十七烷酰)-des (B30)人膜岛素和B29-N- (ω -竣基十七烧酸)人膜岛素。如用于本文术语“GLP-1”应意指GLP-UGLP-I类似物、或他们的混合物，包括但不限于艾塞那妝(exenatide) (Exendin-4(1-39),—种序列为 H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的妝)、Exendin-3、利拉鲁妝(Liraglutide)、或 AVE0010 (H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-NH2)。β激动剂的例子是，但不限于，沙丁胺醇、左沙丁胺醇、特布他林、吡布特罗、丙卡特罗、奥西那林、非诺特罗、甲磺酸比托特罗、沙美特罗、福莫特罗、班布特罗、克仑特罗、茚达特罗。 激素例如是垂体激素类或丘脑激素类或调节性活性肽及它们的拮抗剂，如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin)),生长激素(Somatropine)(促生长素(Somatropin)),去氨加压素(Desmopressin),特利加压素(Terlipressin),戈那瑞林(Gonadorelin),曲普瑞林(Triptorelin),亮丙瑞林(Leuprorelin),布舍瑞林(Buserelin),那法瑞林(Nafarelin),戈舍瑞林(Goserelin)。一个方面涉及可连接到药物输送装置的加药模块。加药模块可包括壳体和至少一个针头插管。针头插管可为双端针头插管。加药模块还可包括储液器。储液器可设置在壳体内且可包括单一剂量的药物。储液器可在加药模块连接到该装置前已经设置在加药模块的壳体内。加药模块可包括针头保护装置。针头保护装置可适合于且设置为提供对至少一个针头插管的保护。加药模块还可包括选择器。选择器可操作地连接到储液器。选择器可构造为使使用者在模块的不同操作条件之间选择，以使储液器与至少一个针头插管流体联通。药物输送装置可适合于执行剂量设定和/或剂量输送操作，以在装置没有与加药模块连接时设定和/或输送第一药物的剂量。可与加药模块连接的装置是分开的单元，其也可在没有加药模块的情况下操作。根据一个实施例，选择器可操作地连接到针头保护装置。特别是，选择器可永久或可释放地连接到针头保护装置，从而防止针头保护装置相对于选择器转动。针头保护装置可以受到限制的方式相对于选择器轴向运动。根据一个实施例，储液器是具有内腔的单一模制部件，该内腔具有整合的流量分配器。流量分配器可构造为引导流体的流动，例如，保持在装置中的主要药物，以帮助从储液器排出药物，优选的是排出基本上全部药物，特别是至少约90%的药物。根据一个实施例，加药模块，特别是储液器，可在该模块连接到药物输送装置前预填充有第二药物。在另一个实施例中，加药模块可在针头插管的至少其中之一与主要装置的储液器(即主储液器)之间建立流体联通之前预填充有第二药物。根据一个实施例,加药模块包括加药针头。加药模块包括近端针头插管。加药模块包括远端针头插管。在加药模块连接到装置前，加药模块包括针头插管。储液器在轴向方向上设置远端针头和近端针头之间。加药模块适合于且设置为在远端针头、近端针头和储液器之间建立流体联通。根据一个实施例，储液器包含液体药物。该药物可包括GLP-I。作为选择，该药物可包括GLP-I和胰岛素的预混合料。可连接到药物输送装置的加药模块设置成包括壳体，该壳体具有近端、远端和外部表面，其中近端包括具有连接器的毂，该连接器构造为连接到药物输送装置。壳体中有包含药物的储液器。加药模块可装配地包含针头保护装置，其可在使用前和使用后减少意外针头穿刺的风险，并且减少使用者遭受恐针症的焦虑。针头保护装置优选地构造有在其远端上的固体平面表面，其提供很大的表面面积，以减小作用在患者皮肤上的压力，这可允许使用者经受压向皮肤的作用力上的显著减小。优选地，除了与针头轴向排列的小针头通过孔外，平面表面覆盖针头保护装置的整个远端。该通过孔优选在直径上不大于针头插管的外径的10倍。例如，针头外径为O. 34_，通过孔直径D可为3. 4_。优选地，通过孔的大小应足够大，以便使用者看见所述装置已经准备好，也就是分配一滴或更多的药物。孔尺寸和套管直径之间的差异将给出允许的公差，并且也允许使用者看见灌注后套管端部上的液 滴。此外，活动的针头保护装置或保护物可构造为当压向注射位置时在远端和近端两个方向上轴向运动。当从患者去除或者抽回加药模块时，针头保护装置可返回到其原始的开始位置，并且一旋转锁环可通过向内突出的凸起或凸块牢固地锁定在壳体中，从而防护装置被锁定而不会进一步进行基本上的轴向的运动，正如稍后更加详细描述的那样。“基本上”运动不意味着系统中“间隙”的典型数量，而是意味着针头保护装置不轴向运动一定的距离而暴露出套管的远端。根据一个实施例，加药模块可连接到药物输送装置，该药物输送装置优选为笔状注射装置。加药模块可包括壳体，壳体具有外部表面、近端和远端。壳体的近端可包括具有连接器的毂，连接器构造为用于连接到药物输送装置。毂可与壳体分开或为整体，例如模制为壳体的一部分。该连接器可为任何的连接器设计，例如，螺纹、卡接配合、卡销、鲁尔锁(lure locks)或者这些设计的组合。两个针头插管可采用远端套管和近端套管。两个套管优选的是双端的。针头插管可适合于且设置为刺破隔膜或密封且用于刺破皮肤。远端针头可安装在端盖中，并且近端针头可安装在毂中，每一个都采用本领域技术人员已知的任何技术，例如，焊接、胶合和摩擦配合等。加药模块还可包含两个偏置构件，优选为弹簧，一个是模块弹簧，另一个是针头保护装置弹簧。模块弹簧包括配合药囊的上保持器的近端面的一个端部，药囊包含次要药物的储液器。防护装置弹簧的近端可配合壳体的内面，并且远端可配合针头保护装置。尽管优选的偏置构件是弹簧，但是产生偏置力的任何类型的构件都是可用的。根据一个实施例，加药模块包括锁环。锁环可包括支承表面。锁环可包括内部表面。内部表面可包括至少一个凸起。所述至少一个凸起可构造为与壳体的外部表面上设置的至少一个轨迹机械配合。特别是，每个凸起可构造为与一个相应的轨迹机械配合。针头保护装置可构造为通过支承表面配合锁环。根据一个实施例，至少一个轨迹包括第一、第二和第三通道。
为了防止针头组件的重复使用，加药模块可包括锁环，锁环的内部表面围绕壳体的一部分，并且锁环在壳体的外表面上的限定轨迹区域内自由轴向且螺旋地运动。锁环的内部表面可具有支承表面，例如，冠部和内部面对凸起或凸块，它们可与壳体的外部表面上的轨迹滑动配合。优选地，冠部包括用作支承表面的多个远端面对倾斜表面(所谓的“犬齿”)。这些齿可与针头保护装置上的类似倾斜面相互作用，针头保护装置上的类似倾斜面近向地凸起以导致锁环经受扭矩，当针头保护装置在使用期间缩回时，该扭矩受到轨迹内凸起的相互作用的初始抵抗。与针头保护装置相关联的近向面对倾斜表面(即另一套犬齿)可为连接到针头保护装置的单独部分，或者可与针头保护装置成为一体。倾斜表面可构造为旋转和轴向地配合且偏置所述锁环上的冠部。根据一个实施例，选择器包括一个或多个触觉特征。触觉特征可适合于且设置为由使用者握紧。触觉特征可构造为允许选择器相对于壳体运动进入一个或多个预定位置。加药模块可包含选择器，其可操作地连接到针头保护装置，方式为使用者可优选通过旋转移动选择器，以允许储液器中的药物与主要药物一起分配，在优选实施例中储液 器中的药物包含在自备药囊中，或者允许主要药物旁通储液器以实现药物输送装置的灌注功能。优选地，选择器包括升高的握紧表面或向外突出的凸起或其它类似设计的触觉特征，以允许使用者容易且方便地运动选择器到两个或更多个可能设置的其中之一。选择器可具有显示选择器位置的指示器或窗口。优选地，指示器是凸块、球形突起物、扣状物或类似物，其突出穿过旋转锁环的外部表面且在视觉上向使用者显示选择器的位置。它也可为诸如显示颜色或标记的视觉指示器或者触觉或听觉指示器。优选地，使用者显而易见的标记指示预先使用的灌注位置、准备使用位置以及加药模块已经用于执行注射之后的针头保护装置的锁定位置。根据一个实施例，选择器可包括至少两个位置。在选择器的第一位置，可防止针头保护装置相对于壳体轴向运动。此外，针头插管不能与储液器流体相通。在选择器的第二位置，可允许针头保护装置在轴向方向上相对于壳体的运动。此外，可使针头插管与储液器流体相通。根据一个实施例，当选择器位于第二位置针头保护装置相对于壳体轴向运动时，储液器相对于壳体在近向方向上运动从而使针头插管与储液器流体相通。优选地，选择器可具有至少两个位置。第一设定可以是针头保护装置被锁定轴向运动并且模块中的储液器被隔离，从而包含在分开的储液器中的主要药物可用于灌注所连接的输送装置，例如，采用在模块中的储液器周围或通过该储液器或独立于该储液器的旁通。选择器的第二位置或设定可允许针头保护装置在施加/挤压模块期间轴向地运动到注射位置(是否实际激活剂量按钮)。该第二位置的选择可导致模块储液器中的药物与剂量分配接口流体相通，分配接口例如为中空针头插管。可能的第三位置也可以允许针头保护装置轴向运动，而不允许储液器中的药物被分配。在该可能的第三位置，来自所连接的药物输送装置中设置的主储液器的药物可旁通模块储液器，并且可通过单一分配接口直接分配。根据一个实施例，加药模块包括外部套筒。外部套筒可永久或可释放地固定到壳体。外部套筒受到保护从而免于相对于壳体的轴向运动和旋转运动。外部套筒可构造为与选择器机械配合，特别是与选择器上设置的至少一个轨迹机械配合，从而使选择器相对于壳体运动。
选择器可通过与端盖的间接配合而可操作地连接到模块储液器，端盖以其远端邻接内部壳体。覆盖选择器近端的外部套筒可具有带径向凸块或凸起的内部表面，径向凸块或凸起行进在选择器的近端部分的外部表面上的轨迹或通道中。该轨迹可为螺旋线形状，并且可构造为当使用者旋转选择器时，选择器、防护装置、端盖、内部壳体和储液器全部运动在近端方向上，直到两个针头插管与储液器流体相通，储液器优选为独立的、密封的和消过毒的药囊，其包含单一剂量的次要药物。该次要药物可与药物输送装置中包含的第一或主要药物相同或不同，药物输送装置构造为接收加药模块。壳体内可具有容放药囊的腔体，药囊位于内部壳体内。优选地，当选择器由使用者运动到预定位置(例如，到第二位置)时，内部壳体和储液器被近向运动从而导致腔体体积减小。这可允许药囊顶部和底部处的密封被针头插管刺破，从而次要药物可在剂量输送期间从储液器排出。当连接到包含主要药物的药物输送装置时且在刺破储液器的密封前，针头插管仅与第一药物流体相通。流体流动通道可旁通药囊。该流体流动通道或通路可用在药物输送装置的灌注功能以及可能用在仅主要药物的输送中。该旁通可由多个装置实现，该装置设计为使主要药物可流动到分配接口而不与加药模块的储液器内所容纳的次要药 物相互作用。根据一个实施例，针头保护装置可相对于壳体在延伸和缩回位置之间轴向运动。至少一个凸起可构造为在针头保护装置的缩回和部分延伸期间与各轨迹的第一和第二通道机械配合。至少一个凸起可构造为在针头保护装置最终延伸进入锁定位置期间与各轨迹的第三通道机械配合。在锁定位置，针头保护装置可完全延伸。在锁定位置，针头保护装置可构造为防止相对于壳体进一步轴向运动。根据一个实施例，支承表面包括冠部。冠部可设置在锁环的内部表面上。冠部可构造为与针头保护装置的近端上设置的多个倾斜表面机械配合从而可旋转地偏置锁环。根据一个实施例，加药模块包括诸如弹簧的偏置构件。偏置构件适合且设置为在针头保护装置和锁环上优选地施加轴向方向的偏置力。根据一个实施例，针头保护装置优选由选择器永久可旋转地限制。锁环优选地可在至少一个凸起与各轨迹的第一通道机械配合时被永久可旋转地限制。当锁环在下述条件的至少其中之一的情况下旋转时，模块可给使用者提供视觉和/或触觉指示至少一个凸起从第一通道运动到第二通道；偏置扭矩可能因由偏置构件作用在锁环和针头保护装置上的偏置力而由针头保护装置和锁环之间的机械作用产生；偏置扭矩可能由偏置构件或附加偏置构件产生。优选地，壳体的外部表面上设有一个或多个轨迹，每一个轨迹都具有成套的第一、第二和第三通道。在锁环的内部表面上设有一个或多个凸起。该凸起的数量可对应于轨迹的数量。每个凸起都构造为与一个各自的轨迹机械配合，特别是由其引导。在针头保护装置的缩回和部分延伸期间，凸起行进在各轨迹的第一和第二通道中。当针头保护装置完全延伸到其开始位置时，凸起运动到第三通道且进入锁定位置。通过采用针头保护装置的外部表面中的一个或多个花键特征与选择器的远端上设置的一个或多个从动件或凸块配合，针头保护装置优选由选择器旋转限制。当凸起位于轨迹的第一通道时，锁环被旋转限制。当针头保护装置缩回期间推动锁环时，随着凸起轴向运动在近向方向上，凸起从第一轨迹运动到第二轨迹导致该组件发出听觉声音和/或触觉反馈。这可告知使用者装置现在已经被激活从而锁定针头保护装置在远端方向上的延伸。根据一个实施例，外部套筒包括诸如窗口的至少一个开口。优选地，外部套筒包括三个开口或窗口，从而使用者能够观看开口或窗口而与装置相对于使用者的位置无关。开口可构造为观看锁环的外表面上提供的标记。所述标记可构造为显示针头保护装置的预使用位置、准备使用位置和锁定位置，在准备使用位置可建立针头插管和储液器之间的流体联通。一个方面涉及药物输送系统，其构造为通过单一分配接口可操作地输送两个或多个药物。该药物输送系统包括主要药物储液器。主储液器可包含至少一个主要药物。药物输送系统可包括诸如针头插管的单一分配接口。分配接口可构造为与主储液器流体相通。所述药物输送系统可包括前面描述的加药模块。单一分配接口可为加药模块的一部分。
根据一个实施例，药物输送系统包括旁通。旁通可适合于且设置为用于旁通加药模块的储液器。当选择器位于第一位置时，可使主要药物经由旁通流动且通过单一分配接口。当选择器从第一位置运动进入第二位置时，可允许加药模块的储液器中的药物与主要药物一起通过单一分配接口分配。根据一个实施例，加药模块包括旁通。根据一个实施例，药物输送系统包括剂量按钮。剂量按钮可操作地连接到主储液器。剂量按钮的激活可导致主要药物通过单一分配接口分配。根据一个实施例，药物输送系统包括笔式装置，特别是笔式注射器。在一个实施例中，药物输送系统可操作地输送两个或多个药物通过单一剂量设定器和单一分配接口。可连接到药物输送装置的加药模块如上所述可包括具有近端和远端的壳体，其中近端具有带连接器的毂，连接器构造为用于连接到药物输送装置且具有双端针头插管，用于刺破主要药物的储液器。可旋转的锁环可围绕壳体。锁环可具有支承表面和内部表面，其中内部表面可包括向内面对的凸起，该凸起与壳体的外部表面上的轨迹滑动配合。储液器可设置在壳体内部的药囊内，并且可包含单一剂量的次要药物。药囊优选包含流量分配器，以保证在注射期间基本上全部单一剂量的次要药物由主要药物逐出药囊。流量分配器可为单独存在的插入件或销。作为选择，流量分配器和药囊可一起制造或装配为一个部件，其中流量分配器与药囊是整合的。这样的整体构造例如可利用设计原理实现，例如形式配合、压入配合或材料配合，例如焊接、胶合或类似物或者它们的任何组合。一个部件可包括一个或多个药物流动通道，优选为一个流动通道。药囊和/或流量分配器可由与主要药物和次要药物兼容的任何材料构造。优选地，药囊和/或流量分配器可由兼容的构造材料制造，包括但不限于COC(基于乙烯和降冰片烯的非晶聚合体，也称为环烯烃共聚物、乙烯基共聚物、环烯烃聚合体或乙烯-降冰片烯共聚物)、LCP (具有酰胺化学结构的液晶聚合体，包括由氨基化合物基团连接的线性取代芳香环，并且还可包括基于P-羟基苯甲酸的部分结晶的芬芳聚醚以及相关的单体，也可包括高度芬芳的聚醚)、PBT (聚丁烯对苯二酸盐热塑性结晶聚合体或聚醚)、COP (基于降冰片烯或降冰片烯-衍生物的开环聚合的环烯烃聚合体)、HDPE (高密度聚乙烯)以及SMMA (基于甲基丙烯酸甲酯和苯乙烯的苯乙烯甲基丙烯酸甲酯)。优选材料是多剂量药筒中发现的典型地用于制造隔片或活塞(塞子)的一个，然而，可采用与药物兼容的任何其它材料，例如，玻璃、塑料或具体的聚合体，例如，TPE (热塑性弹性体)、LSR (液体硅树脂橡胶)、LDPE (低密度聚乙烯)和/或任何种类的自然或合成的药用级橡胶。能活动的防护装置可围绕壳体的一部分以防止针头穿刺。壳体可包括远端和近端，其中近端可通过支承表面配合锁环。同样，壳体包括可操作连接到储液器的选择器和固定到壳体的外部套筒，外部套筒可配合选择器上的轨迹。本发明还覆盖从单独的储液器分配固定剂量的次要药物和可变剂量的主要药物的方法。该方法涉及首先连接加药模块到输送装置的步骤，加药模块具有选择器，其可设置在开始或预使用位置以及第二或准备使用位置，其中预使用位置可构造为仅灌注，第二位置可构造为两个药物的结合输送。利用在开始或第一位置的选择器，使用者可仅采用主要药物且旁通次要药物灌注药物输送装置。在灌注后，使用者可选择选择器的第二或可能的第三位置。如果使用者还没有设定第一 /主要药物的剂量，则使用者可采用单一剂量设定器设定包含在药物输送装置的主储液器中的第一药物的剂量。如果选择器设定到第二位置，则当使用者激活剂量按钮时，可导致来自主储液器的第一药物的设定剂量运动在远端方向上，并且可同时从加药模块中包含的第二储液器迫使基本上全部次要药物的非使用者设定剂量(例如，单一剂量)通过单一分配接口，优选为中空注射针头。在完成输送程序时，通过单一分配接口已经排出了基本上全部数量的次要药物以及第一药物的选择剂量。通过“基本上全部数量”，我们意味着次要药物的至少约80%从药物输送装置被排出，优选排出至 少约90%。作为选择，如果选择器构造为具有第三位置，则如果选择器位于第三位置，第一药物受迫进入加药模块中的第二储液器周围的旁通通道中，并且可仅分配第一药物。在任何一种情形中，优选的是针头保护装置会防止第二次输送或插入通过如前所述的锁定机构。作为离散单元或作为混合单元的化合物结合经由整体针头输送到人体。这可提供组合药物注射系统，从使用者的观点，该组合药物注射系统可以非常接近匹配使用标准针头的当前所用注射装置的方式实现。加药模块可设计为与具有适当兼容接口的任何药物输送装置一起使用。然而，优选的是以这样的方式设计模块，即通过采用专用的或编码的特征将其用途限制于的一个专用的主要药物输送装置(或装置族)，从而防止不适合的加药模块连接到不匹配的装置。在某些情形下，它可有利于保证加药模块专用于一个药物输送装置，同时也允许标准的药品分配接口与该装置的连接。这可允许使用者在模块连接时输送组合治疗，但也允许在某些情况下独立输送主要药物通过标准的药品分配接口，例如但不限于主要化合物的剂量分解或加满。本发明的特别益处在于加药模块使得能够在需要时调整剂量规则，尤其是其中滴定周期对特定的药物是必须的情况下。加药模块可提供很多具有明显区别特征的滴定标准，例如但不限于特征或图形的美学设计、编码等，从而可指示患者以特定的顺序使用所提供的加药模块从而便于滴定。作为选择，处方医师可向患者提供许多的“级别一”滴定加药模块，然后在完成这些时，医师可开出后续级别的处方。该滴定程序的主要优点在于主要装置始终保持不变。根据优选实施例，加药模块提供为连接到药物输送装置。加药模块包括具有至少一个针头插管的壳体和设置在壳体内的储液器，储液器包括单一剂量的药物。加药模块包括针头保护装置，其适合且设置为提供对至少一个针头插管的保护。加药模块包括可操作连接到储液器的选择器，选择器构造为能在模块的不同操作条件之间选择，以使储液器与至少一个针头插管流体相通。
根据优选实施例，加药模块提供为可连接到药物输送装置。加药模块包括具有近端和远端的壳体，其中近端具有包括连接器的毂，连接器构造为连接药物输送装置和双端针头插管。加药模块包括具有支承表面和内部表面的锁环，其中内部表面具有向内面对凸起，其与壳体的外部表面上的轨迹滑动配合。加药模块包括壳体内的储液器，其包括单一剂量的药物。加药模块包括具有远端和近端的防护装置，其中近端通过支承表面配合锁环。加药模块包括选择器，其可操作地连接到储液器。加药模块包括固定到壳体以配合选择器上的轨迹的外部套筒。根据优选实施例，药物输送系统提供为包括含有至少一个主要药物的药物的主储液器、构造为与主储液器流体相通的单一分配接口以及前面描述的加药模块。根据优选实施例，输送两个或多个药物的药物输送系统提供为该药物输送系统通过单一分配接口可操作。药物输送系统包括含有至少一个药剂的药物的主要储液器、可操作连接到药物的主要储液器的剂量按钮以及构造为与主要储液器流体相通的单一分配接口。此外，药物输送系统包括加药模块，该加药模块具有近端和远端，其中近端具有包括连接器的毂，连接器构造为连接药物输送装置和双端针头插管。加药模块还包括具有支承表面和内部表面的锁环，其中内部表面具有向内面对的凸起，其与壳体的外部表面上的轨迹·滑动配合。加药模块还包括在壳体内包括单一剂量药物的储液器、具有远端和近端的防护装置、可操作连接到储液器的选择器以及固定到壳体以配合选择器上的轨迹的外部套筒，其中近端通过支承表面配合锁环。在优选实施例中，主要药物输送装置的使用多于一次，且因此为多次使用的，然而，药物输送装置也可为一次性使用后可丢弃的装置。这样的装置可以具有或可以没有主要药物化合物的可替代储液器，但是本发明同样应用于两种情形。还有可能的是，具有用于不同条件的一套不同的加药模块，其为对已经采用标准药物输送装置的患者进行一次性额外施药。如果患者试图重复使用前面用过的加药模块，则本发明包括锁定针头保护装置，其在药品分配或插入后被激活以向患者对该情形发出警报。也可采用视觉警告(例如，一旦已经发生插入和/或流体流入，变化模块上的显示窗口内的颜色和/或警警告文字/标记)。另外，也可采用触觉反馈(在使用后模块毂的外表面上的触觉特征的存在或不存在)。该实施例的进一步特征是两个药物经由一个注射针头且在一个注射步骤中输送。与两个分开注射的给药相比，这在减少使用者步骤的方面为使用者提供了便利益处。该便利益处也可导致经过改善的与处方治疗的协调，特别是对于发觉了注射不愉快或具有计算或机敏性困难的使用者。本发明还覆盖输送存储在单独主要包装中的两个药物的方法。所述药物都可为液体，或者作为选择，一个或多个药物可以为粉剂、悬浮液或浆液二者。在一个实施例中，加药模块可填充有粉末药物，其在通过加药模块注射时在主要药物中被溶解或者被带走。本发明不同方面的这些以及其它的优点通过适当地参考附图阅读下面的详细描述对于本领域的普通技术人员将变得明显易懂。本发明的范围由权利要求的内容限定。本发明不限于具体的实施例，而是包括不同实施例的任何元件的组合。而且，本发明包括权利要求的任何组合以及权利要求公开特征的任何组合。


这里，参考附图描述示范性实施例，附图中图I示出了一种可与本发明的加药模块一起使用的药物输送装置，图2示出了具有使用者可设置选择器特征的加药模块的实施例，其中加药模块连接到图I的药物输送装置的药筒保持器，图3示出了图2所示加药模块的所有部件的分解透视图，图4是图2所示加药模块以旁路构造定向的实施例的截面图，图5示出了图2的加药模块的锁环的透视图，
图6示出了图2的加药装置的针头保护装置的透视图，图7示出了图2的加药模块的凸起的开始位置和轨迹的路径，图8示出了图2的加药模块的凸起的终止位置和轨迹的路径，图9是图2的加药模块的储液器的透视图，以及图10是图2的加药模块的储液器的另一个透视图。
具体实施例方式在本发明中，第二药物化合物(次要药物)的固定预定剂量和主要或第一药物化合物(主要药物)的可变剂量可通过单一输出或药品分配接口施加。由使用者设置主要药物的剂量可自动决定次要药物的固定剂量，其优选为包含在具有整体流动分配器的药囊或储液器中的单一剂量。在优选实施例中，药品分配接口是针头插管(中空针头)。图I示出了加药模块4 (见图2-4)可连接到其上的药物输送装置7的一个示例(见图2-4)。加药模块4可连接到连接装置9，连接装置9处在装置7的远端132的药筒保持器50上。每个加药模块4优选是独立的且设置为密封的且消过毒的一次性模块，其具有连接装置8 (见图4)，其与装置7的远端132处的连接装置9兼容。尽管没有示出，但是加药模块4可由制造者提供在受到保护的且消过毒的容器中，其中使用者可剥离或撕开密封或容器自身从而接近该消过毒的加药模块4。在某些情况下，可能希望的是为加药模块4的每一端提供两个或多个密封。任何已知的连接装置8可用于连接加药模块4到选择的药物输送装置7，包括所有类型的永久的和可移动的连接装置，例如，螺纹、卡锁、卡接配合、鲁尔锁、卡销、卡环、键槽以及这些连接的结合。图2-4示出了作为唯一阳鲁尔锁类型连接的连接装置9，其特定地键接到加药模块4的毂51 (见图3)上的对应的阴鲁尔锁类型连接8。图2-4所示的实施例的益处是次要药物2作为单一药剂完全包含在药囊31内，且具体在储液器22中，因此最小化次要药物2和在加药模块4的构造中所采用材料之间的材料不兼容的风险，具体而言为壳体10、内部壳体52或在加药模块4的构造中所采用的任何其它部件。为了最小化在分配操作的最后可能残留在药囊31中的由再流通和/或停滞区域所导致的次要药物2的残留体积，优选的是具有作为储液器22的整合部件的流量分配器23(见图10)。包含单一剂量次要药物2的储液器22可用隔片6a和6b密封(见图3)，采用固定件或塞子20a和20b将其固定到药囊31。优选地，固定件20a、20b具有流体通道，其与针3和5以及与旁通46流体相通(见图3)。同时，该流体路径允许装置7在注射前进行灌注。优选地，储液器22、流量分配器23、固定件20a、20b以及旁通46可由与主要药物兼容的材料制造。兼容的构造材料的示例包括但不限于coc(基于乙烯和降冰片烯的非晶聚合体，也称为环烯烃共聚物、乙烯基共聚物、环烯烃聚合体或乙烯-降冰片烯共聚物);LCP(具有酰胺化学结构的液晶聚合体，包括由氨基化合物基团连接的线性取代芳香环，并且还可包括基于P-羟基苯甲酸的部分结晶的芬芳聚醚以及相关的单体，也可包括高度芬芳的聚醚);PBT(聚丁烯对苯二酸盐热塑性结晶聚合体或聚醚);COP (基于降冰片烯或降冰片烯-衍生物的开环聚合的环烯烃聚合体);HDPE (高密度聚乙烯)；以及SMMA (基于甲基丙烯酸甲酯和苯乙烯的苯乙烯甲基丙烯酸甲酯)。与药囊和主要药物药筒二者一起使用的针头可刺破隔片、塞子和/或密封可采用TPE (热塑性弹性体)；LSR (液体硅树脂橡胶)；LDPE (低密度聚乙烯)；和/或自然或合成的任何种类的药用级橡胶制造。流量分配器23的设计应保证至少约80%的次要药物2从储液器22通过针头3的远端排出。最优选地，应排出至少约90%。来自于药筒保持器50中的主储液器或药筒通过药囊31的第一或主要药物的理想位移将会移动次要药物2而基本上没有将两个药物混合。加药模块4到多次使用装置7的连接导致近端针头5刺破多次使用装置7的药筒保持器50中密封药筒远端的隔膜(未示出)。一旦针头5已经通过药筒的隔膜，主要药物和 针头5之间就建立流体联通。在这一点上，采用开始位置上的加药模块4的选择器40 (见图3)，系统可采用剂量刻度套筒或剂量设定器62通过拨选出少量的单位(或者如果仅单一剂量的选择是可能的，则倾斜装置7)而灌注。如果选择器40设定到第二位置，则药物的分配通过激活装置7上的剂量按钮11而实现。剂量按钮11可为任何的触发机构，其导致由剂量设定器62设定的第一药物的剂量朝向装置7的远端132运动。在优选实施例中，剂量按钮11可操作地连接到与第一药物的主储液器中的活塞配合的主轴(没有明确示出)。在进一步实施例中，主轴是包括两个不同螺纹的可旋转活塞杆。加药模块4的一个实施例示出在图2-4中。在这些实施例中，加药模块4含有包括储液器22的药囊31、两个固定件20a和20b以及两个隔片6a和6b。储液器22包含次要药物2的固定单一剂量。在某些情况下，该次要药物2可为两个或多个药剂的混合物，其可与药物输送装置7中的主要药剂化合物相同或不同。优选地，药囊31永久固定在加药模块4内，然而，在某些情况下，可优选设计模块4，从而在空置时可去除药囊31且用新的药囊置换。在图3-4所示的实施例中，药囊31的端部用可刺破的隔膜或隔片6a和6b密封，这为次要药物2提供密封的且消过毒的储液器22。主要或结合针头5可固定在毂51中，毂51连接到模块4的壳体10的近端，并且针头5构造为当选择器40运动到预定位置时结合药囊31，如下所述。输出或远端针头3优选安装在端盖53中，并且开始突入下密封20b。随着选择器40运动到预定位置，当壳体10内的腔体43 (见图4)的体积减小时，针头3的近端刺破下隔膜6b。在使用中，如图I所示，加药模块4到多次使用装置的连接导致主要针头5的近端刺破装置7的药筒保持器50中所包含的药筒的远端上的隔膜。当首次连接到输送装置7时，加药模块选择器40设定在预定使用或开始位置。优选地，指示器41通过窗口 54给使用者显示加药模块4的预使用条件信息。选择器40优选为管状部件，部分地设置在外部套筒55内，并且与套筒55的内部表面上的凸块(pip)56配合。握紧表面或其它触觉特征60有助于使用者旋转选择器40。壳体10部分地限定保持内部壳体52的内腔43，其包含药囊31。针头3安装到端盖53。壳体10的近端的一部分限定顶部腔体43a，并且壳体10的远端部分限定腔体43的下部43b (见图4)。图4示出了加药模块4的剖视图，加药模块4连接到输送装置7的药筒保持器50，其中选择器40设置在预使用或开始位置。在该位置，腔体43处于其最大体积，并且针3和5与药囊31中包含的次要药物2不流体相通。药囊31由内部壳体52支撑，并且由弹簧57在远端方向上偏置，这防止药囊31被针头5刺破，直至需要时。另外，弹簧57可提供偏置力，与近端固定件20a和隔膜6a与药囊31的壁之间的摩擦壁力结合，以抵消隔膜6a或固定件20a可能发生的任何轴向位移，这是因为在流体输送中在流动腔体中产生的液压力，尤其是在高分配速度时。在药囊31的空档或暂停状态下，来自药筒保持器50中的药筒的主要药物可流动通过针头5进入固定件20a和隔膜6a之间的空隙空间，通过药囊22中的侧孔38(见图10)进入旁通46，返回进入另一个侧孔(未示出)且进入隔膜6b和固定件20b之间的空隙空间，并且最终通过针头3出来。该流动构造允许使用者采用药物输送装置7上的剂量设定器62和剂量按钮11通过设定小剂量的主要药物而执行灌注步骤或程序。压缩弹簧48作用在壳体10和锁环66之间，以偏置针头保护装置42进入延伸(防护装置)或远端位置，如图4所示。锁环66具有内部表面26，内部表面26具有冠部77 (见图5)，其包括一个或多个向内凸出特征，凸起，凸块或类似的结构12，其中每个凸起12运行在壳体10的外部表面中所形成的一个相应轨迹13或引导通道中。如图7所示，所述相应的轨迹13具有三个通道14、15和16，它们具有特定的几何形状，从而在加药模块4的单一使用后，向内凸起特征12被阻挡而不进一步轴向运动，并且针头保护装置42 (并且因此，装置7) “锁定”在防护位置，在这里针头3的远端完全且安全地被针头保护装置42覆盖。冠部77包括一个或多个倾斜远端面向支承表面，以配合键34上面向近端的类似表面17，键34处在针头保护装置42上或连接到针头保护装置42 (见图6)。针头保护装置42由选择器40通过诸如凹槽的一个或多个花键配合27被限制旋转(图3)。尽管弹簧48在远端方向上偏置针头保护装置42，但是针头保护装置42通过选择器40的远端上的保持脊18和针头保护装置42的近端唇件19之间的相互作用保持在选择器40中。另外，在预使用位置，针头保护装置42通过锁定特征锁定而不轴向运动，锁定特征包括选择器40的内侧上设置的限位(未示出)和键34上的唇件35。当使用者旋转选择器40到使用位置时，针头保护装置42随其且相对于固定键34旋转。该旋转将键34的唇件35上的切口 37部分(见图3)和选择器40的内侧上的限位对准，并且因此允许针头保护装置42 (以及键34)相对于选择器40的轴向运动。键34上设置的针头保护装置42的近端的冠部17通过近向面对支承表面32或“犬齿”与锁环66的内侧上形成的类似冠部77相互作用。我们的加药模块组件的一个独特特征是使用者反馈，其在使用该组件时给出。特别是，该组件发出听得到的和/或能感触到的“喀哒声”以指示使用者针头保护装置42在完成注射时将安全锁定。该听得到的和/或能感触到的特征工作如下。如所述，针头保护装置42由选择器40旋转限制。键34的近端处的冠部17上的成套犬齿32与锁环66的内侧上形成的类似的成套犬齿131相互作用(见图5和6)。在开始位置，两套齿32、131不能完全啮合，也就是它们处于如图7最佳所示的轴向偏置配合。类似地，针头保护装置42由选择器40旋转限制并且锁环66通过其向内面对凸起12与轨迹13的通道14相互作用而被旋转限制。弹簧48在锁环66的近端上施加在远端方向上的力，从而迫使锁环66轴向运动，并且沿着倾斜支承表面131和32旋转偏置。由于犬齿131、32的倾斜表面，轴向方向的力可倾向于引起锁环66的旋转。然而，该旋转可因凸起12和轨迹13的通道14的机械配合而防止。特别是，因为凸起12的面83抵靠轨迹13的壁80受到偏置，所以防止犬齿131和32啮合(见图7)。随着针头保护装置42在近向方向上推动锁环66，凸起12将沿着轨迹13的通道14近向运动，直到最下面边缘82运动通过通道14上的点84。一旦边缘82沿着通道39跳过点84，锁环66连同凸起12 —起就由于犬齿32、131试图啮合而自由地旋转。这导致凸起12的面83与通道15的壁81碰撞，这提供可听得到的声音以及触觉感觉给使用者，指示所述装置现在准备注射。犬齿31和131的相互作用产生的旋转扭矩，特别是犬齿32、131的倾斜表面相互作用产生的旋转扭矩，将针头保护装置42的轴向运动转换成锁环66的旋转，从而凸起12与通道15进行机械配合。因此，借助于弹簧48，不需要锁环66的旋转偏置。作为选择，导致锁环66旋转所需的旋转扭矩可由弹簧48提供，弹簧48提供前述的轴向偏置以及另外的旋转偏置。作为选择，导致锁环66旋转所需的旋转扭矩可由附加弹簧(没有明确示出)或箝位臂(没有明确示出)提供。作为选择，锁环66和针头保护装置42没有犬齿31、132的冠 部，从而锁环66通过凸起11和轨迹13的机械配合而被动旋转。为了简单和清楚起见，已经参考一个单一凸起12和一个轨迹13说明了针头保护装置42和锁环66之间的相互作用原理。作为选择，为了使针头保护装置42和锁环66之间机械配合，可提供多个凸起12和对应数量的轨迹13。当选择器40已经设定到第二或准备使用位置时，随着针头保护装置42的平面表面33与注射位置或其它固定表面接触，可在近向方向上推动针头保护装置42。针头保护装置42的该近向运动也在近向方向上推动锁环66。在由通道14和15的相互作用设定的预定距离后，由于由弹簧48作用在锁环上的偏置力，在由犬齿131和32的相互作用产生的旋转扭矩作用下迫使锁环66旋转。如上所述，随着两套犬齿32、131寻求变为啮合，锁环66 “咬合”在周围(即略微旋转)。锁环66的该意外旋转运动和向内面对凸起12的面83与通道15的侧壁81的突然碰撞提供使用者听得到的和/或能感触到的“喀哒声”，表示已经达到不能返回的点，也就是，当弹簧48返回针头保护装置42到延伸位置时，装置7将被锁定，与是否在“喀哒声”后已经执行注射无关。如所述，防护装置42的远端具有平面表面33，其在用我们的针头组件注射期间提供附加的安全措施且减小针头保护装置42作用在注射位置的压力。因为平面表面33基本上覆盖到针头3的通道，防止了使用者在组装后获得到达针头3的远端尖端的通道，特别是针头保护装置42处于锁定位置。优选地，平面表面中的针头通过孔21的直径D (见图3)不大于针头插管3的外直径的10倍。锁环66优选具有标记41，其优选包括三个不同颜色的竖直带(带24和25示出在图5中)，其每一个都通过选择器40中的开口或窗口 54顺序可见。各颜色表示预使用、准备使用和锁定状态，并且因此提供使用者以加药模块4的状态的视觉警示。例如，黄色可为预使用位置，绿色可表示模块4准备用于注射。红色带可用于表示组件已经使用且锁定。作为选择，图形、符号或文字可替代颜色，或者与颜色结合，从而提供该视觉信息/反馈。图7和8 二维示出了在注射期间针头保护装置42和锁环66 二者上犬齿32、131的相互作用。该图示出了由于锁环66旋转且沿着轨迹13推动仅轴向运动的凸起12，随着锁环66上的凸起12跟随壳体10的外部表面上的轨迹13中的通道14、15、16，向内面对凸起12从开始位置(图7)到最终锁定位置(图8)的运动(见方向箭头39)。在本发明的范围内，很多的齿设置和/或形状可用于完成上述要求的功能，例如，简单的等齿形状或者更加复杂的多个倾斜形状。特定的形状取决于锁环66所需的限制位置和旋转。图7和8示出了通道16中的坚固的限位特征36，其防止凸起12在注射后近向运动。锁环66的该坚固限位同样防止防护装置42从其开始位置的基本上近向运动，如前所限定，并且因此定位针头保护装置42在完全覆盖针头3远端的“锁定(locked out)”安全位置。另外，凸起12的面83抵靠通道16的壁85偏置，这进一步防止针头保护装置42缩回，因为锁环66被抑制旋转。在近向方向上给针头保护装置42施加的负荷促使锁环66旋转在加强锁定特征的方向上。如上所述，当选择器40位于预使用或开始位置时，针头保护装置42被锁定，并且因此针头3难于达到注射位置，且使用者不能输送单一的主要药物剂量或者主要药物和次要药物的结合。如果选择器40运动到第二或准备使用位置，针头保护装置42变为非锁定并且自由地行进在近向方向上，因此暴露针头3且允许使用者分配药囊31中的单一固定剂 量的药物2以及主要药物的剂量。这是因为运动选择器40从第一位置到第二位置改变了腔体43的体积，导致药囊31变为与针3和5流体相通。在第一或预使用位置，使用者可用主要药物灌注系统，但是不能注射剂量，这是因为锁定了针头保护装置42。灌注是可能的，因为固定件20a和20b、隔片6a和6b以及旁通46形成在药囊31周围的流体通道或通路，从而主要药物可流动在药囊31周围或旁通药囊31且通过针头3直接排出。本发明的另一个益处是，因为针头保护装置42锁定在开始位置且仅允许装置7的灌注，所以这防止系统的不注意使用，例如，使用者忘记了旋转选择器40从而接合次要药物的药囊31且仅试图输送主要药物。以这样的方式试图注射一个剂量的使用者不可能使针头3进入皮肤，并且因此不可能接收主要或次要药物的成套剂量。最多，通过旁通通道46来自于主要药物的分配(不是注射)，使用者会经受在其皮肤上的湿点。当使用者在箭头121规定的方向上旋转选择器40时，位于固定外部套筒55的内部表面上且与选择器40的外部表面的轨迹58配合的凸块56导致选择器40在近向方向上的螺旋运动。在选择器40运动到准备使用位置或第二位置期间，随着凸块56行进在轨迹58中，它最终配合轨迹58端部上的限位，因为凸块56落入轨迹58的端部的空隙空间中，所述限位防止选择器40的进一步运动，其下表面在最接近所述空隙空间的端部略微升高，从而基本上形成夹子特征。因此，两个部件的后缘一旦它们已经旋转到该位置就形成邻接壁。仅额外的力可能导致轨迹58中的非返回特征要克服。所谓的“软”限位或棘爪特征可允许使用者纠正其自身，如果他忘记了在与储液器22建立流体相通前进行灌注的话。然而，在一定的情形下，可能需要的是防止使用者反转选择器40。这样，有利的是在轨迹中包括锁定特征，其完全防止使用者取消选择第二位置。该锁定特征可以不同的方式建立，包括非可逆棘爪或咬合锁定。因为针头保护装置42相对于选择器40转动地受到限制，所以当选择器40旋转时针头保护装置42同样近向运动，因此推动端盖53、内部壳体52和药囊31以压缩模块弹簧57。这允许插管3和5刺破密封6a和6b，并且变得与药囊31中的次要药物2流动联通。该近向运动减小了腔体43的体积。选择器40的开始位置以及药囊31与针3和5的初始配合如图4所示。利用设定到第二位置或准备使用位置的选择器40，针头保护装置42没有锁定，并且可近向运动以暴露用于剂量输送的针头3。然而，因为针3和5与次要药物2流体相通，所以系统不能灌注，没有意外损失或浪费次要药物2。另外，因为针3、5被推入隔片6a、6b中且与固定件20a、20b没有流体相通，所以灌注所用的旁通通道46损失或不在可用。在任何的上述实施例中，次要药物2可为粉末固体状态、容纳在次要储液器22或微型药囊内任何流体状态或者涂覆到药品分配接口的内部表面。次要药物2的固体形式的较大浓缩比具有低浓缩的液体具有占据较小体积的益处。这进而减小了加药模块4的损耗。另一个益处是次要药物2的固体形式比次要药物2的液体形式潜在更加简单地密封在储液器22中。装置7可以与分配期间次要药物被主要药物溶解的优选实施例相同的方式使用。为了在药物的分配期间最小化加药模块4内的药囊31中所包含的次要药物2扩 散进入主要药物，储液器22具有整合流量分配器23。该流量分配器23有助于从系统有效地排出次要药物2且极大地最小化残留体积。储液器22和流量分配器23的一个可能的实施例如图9和10所示。优选地，储液器22和流量分配器23由与次要药物2兼容的材料制造为单一部件，更优选制造为单一模制件。尽管长期存储期间与药物兼容的任何材料都可等同应用，优选材料可以是那些典型用于制造多剂量药物药筒中所发现的隔片或活塞(塞子)的材料。流量分配器23构造且设置在储液器22中，从而次要药物2填充由储液器22内一个或多个通道(未示出)的位置和形状所限定的流动通道。为了药物的栓塞流可通过变化流量分配器23和/或通道的尺寸优化流动通道的形状。流量分配器23和储液器22的壁之间形成环形的截面面积应保持为相对小。适合于存储次要药物2的体积可等于储液器22的内部体积减掉流量分配器23的体积。因此，如果流量分配器23的体积微量地小于药囊31的内部体积，留下次要药物2所占据的小体积。因此，药囊31和流量分配器23 二者的规模可以很大，同时存储小体积的次要药物2。结果，对于小体积的次要药物2 (例如，50微升)，储液器22可以是用于处理、运输、制造、填充和组装可接受的尺寸。优选地，加药模块4由药物制造者提供作为密封的以保持无菌的单独的或分开的装置。模块4的消毒密封优选设计为在加药模块4由使用者推动到或连接到药物输送装置7时通过剪切、撕开或剥离而自动打开。注射装置7的端部上诸如倾斜表面的特征或者模块4内的特征有助于该密封的打开。加药模块4应设计为与多用途注射装置结合操作，优选的是笔式多剂量注射装置，类似于图I所示。注射装置可为重复使用或一次性使用的装置。通过一次性使用装置，意味着从制造者获得的注射装置预加有药物且不能在原始药物排放后用新的药物重新装载。该装置可为固定剂量或可设定剂量的，优选地是多剂量的装置。然而，在某些情况下，可能有利的是采用单一剂量、一次性使用的装置。典型的注射装置包含主要药物的药筒或其它储液器。该药筒典型的为圆柱形状并且通常以玻璃制造。药筒在一端用橡胶塞子密封而在另一端用橡胶隔膜密封。该注射装置设计为输送多个注射。该输送机构典型地由使用者的手动操作提供动力。然而，该注射装置也可由其它装置提供动力，例如，弹簧、压缩气体或电能。
已经描述了本发明的示范性实施例。然而，本领域的技术人员应理解，在不脱离权利要求限定的本发明的真实范围和精神的情况下，可对这些实施例进行变化和修改。附图标记2.次要药物3.远端针头4.加药模块5.近端针头6a.顶部隔膜/薄膜/密封 6b.底部隔膜/薄膜/密封7.药物输送装置8.结合装置/连接器9.连接装置/结合装置10.壳体11.剂量按钮12.向内面对凸起13.轨迹14.通道15.通道16.通道17.近端面对表面/冠部18.保持脊19.近端唇件20a、20b.固定件21.孔22.储液器23.流量分配器24.着色带25.着色带26.内部表面27.花键配合31.药囊32.犬齿33.平面表面34.键35.唇件36.坚固限位37.切口38.侧孔39.通道/方向箭头
40.选择器41.指示器/标记42.防护装置43.腔体43a.腔体的顶部43b.腔体的下部46.旁通
48.弹簧/偏置构件50.药筒保持器51.毂52.内部壳体53.端盖54.窗口55.外部套筒56.凸块(pip)57.模块弹簧/偏置构件58.轨迹60.触觉特征/握紧表面62.剂量设定器/剂量刻度套筒66.锁环77.冠部80.壁81.壁82.最下边缘83.面84.过渡点85.壁121.箭头131.犬齿132.装置的远端
权利要求
1.一种加药模块(4)，连接到药物输送装置(7)，包括， 壳体(10)，其包括至少一个针头插管(3、5)； 储液器(22)，设置在该壳体(10)内，该储液器(22)包括单一剂量的药剂； 针头保护装置(42)，适合于且设置成提供对该至少一个针头插管(3、5)的保护； 选择器(40)，可操作地连接到该储液器(22)，该选择器(40)构造为能在该模块(4)的不同操作条件之间选择，用于使得该储液器(22)与该至少一个针头插管(3、5)流体配合。
2.如权利要求I所述的加药模块(4)， 包括固定到外壳(10)的外部套筒(55)，该外部套筒(55)构造为与该选择器(40)上设置的轨迹(58)机械配合，从而使该选择器(40)能相对于该壳体(10)运动。
3.如权利要求I所述的加药模块(4)， 其中该选择器(40 )可操作地连接到该针头保护装置(42 )。
4.如前述权利要求任何一项所述的加药模块(4)， 其中该选择器(40)包括一个或多个触觉特征(60)，其适合于且设置为由使用者握紧，该触觉特征(60)构造为允许该选择器(40)相对于该壳体(10)运动进入一个或多个预定位置。
5.如权利要求4所述的加药模块(4)， 其中该选择器位置包括， 第一位置，其中防止该针头保护装置(42)相对于该壳体(10)轴向运动，并且其中该针头插管(3、5)不与该储液器(22)流体相通；以及 第二位置，其中允许该针头保护装置(42)在轴向方向上相对于该壳体(10)的运动，并且其中使该针头插管(3、5)与该储液器(22)流体相通。
6.如权利要求5所述的加药模块(4)， 其中，当该选择器(40)位于该第二位置该针头保护装置(42)相对于该壳体(10)轴向运动时，该储液器(22)在近向方向上相对于该壳体(10)运动以使该针头插管(3、5)与该储液器(22)流体相通。
7.如前述权利要求任何一项所述的加药模块(4)， 包括具有支承表面和内部表面的锁环(66)，其中该内部表面包括至少一个凸起(12)，并且其中至少一个轨迹(13)设置在该壳体(10)的外部表面上，其中该至少一个凸起(12)构造为与该至少一个轨迹(13)机械配合，并且其中该针头保护装置(42)构造为通过该支承表面配合该锁环(66)。
8.如权利要求7所述的加药模块(4)， 其中每个凸起(12)构造为与其相应的轨迹(13)机械配合。
9.如权利要求7或8所述的加药模块(4)， 其中该至少一个轨迹(13)包括第一通道(14)、第二通道(15)和第三通道(16)。
10.如前述权利要求任何一项所述的加药模块(4)， 其中该储液器(22)包括具有内腔(43)与整体流量分配器(23)单一模制的部件，该整体流量分配器(23)构造为引导该储液器(22)内的流体流动，以帮助从该储液器(22)排出药剂。
11.如权利要求9或10所述的加药模块(4)，其中该针头保护装置(42)在延伸位置和缩回位置之间相对于该壳体(10)轴向运动，其中该至少一个凸起(12)构造为在该针头保护装置(42)缩回和部分延伸期间与各轨迹(13)的第一通道和第二通道(14、15)机械配合，并且该至少一个凸起(12)构造为在该针头保护装置(42)最终延伸进入锁定位置期间与各轨迹(13)的该第三通道(16)机械配合，其中在该锁定位置上，该针头保护装置(42)构造为防止相对于该壳体(10)的进一步轴向运动。
12.如权利要求7至11任何一项所述的加药模块(4)， 其中该支承表面包括在该锁环(66)的该内部表面上设置的冠部(77)，该冠部(77)构造为与在该针头保护装置(42)的近端上设置的多个倾斜表面(17)机械配合以旋转地偏置该锁环(66)。
13.如权利要求7至12任何一项所述的加药模块(4)， 包括偏置构件(48)，其适合于且设置为在该针头保护装置(42)和该锁环(66)上施加轴向偏置力。
14.如权利要求13所述的加药模块(4)， 其中该针头保护装置(42)由该选择器(40)可旋转地限制，当该至少一个凸起(12)与各轨迹(13)的该第一通道(14)机械配合时可旋转地限制该锁环(66)，并且在下述条件的至少一个情况下，当锁环(66)旋转时，该模块(4)对使用者提供听觉和/或触觉指示 该凸起(12)从该第一通道(14)运动到该第二通道(15);由于偏置构件(48)作用在该锁环(66 )和该针头保护装置(42 )上的偏置力，通过该针头保护装置(42 )和该锁环(66 )之间的机械相互作用产生偏置扭矩；由该偏置构件(42)或额外偏置构件产生偏置扭矩。
15.如权利要求7至14任何一项所述的加药模块(4)， 其中该外部套筒(55)包括至少一个开口，构造为观察在该锁环(66)的外部表面上设置的标记(41),其中该标记(41)构造为指示其中建立在该针头插管(3、5 )和该储液器(22 )之间的流体结合的预使用位置、准备使用位置以及该针头保护装置(42)的锁定位置。
16.如前述权利要求任何一项所述的加药模块(4)，其中该药剂包括GLP-I，或者胰岛素的预混合料和GLP-I。
17.一种药物输送系统，构造为通过单一分配接口输送两个或多个治疗药剂，包括 主要药物储液器，包含至少一个主要药物， 单一分配接口(3)，构造为与该主储液器流体相通，以及 根据前述权利要求任何一项所述的加药模块(4)。
18.如权利要求16所述的药物输送系统， 包括旁通(46)，其适合于且设置为旁通该加药模块(4)的该储液器(22)，其中，当该选择器(40)位于第一位置时，能使该主要药物经由该旁通(46)流动且通过该单一分配接口(3)，并且其中，当该选择器(40)从该第一位置运动进入该第二位置时，允许该加药模块(4)的该储液器(22)中的药剂与该主要药物一起通过该单一分配接口(3)分配。
19.如权利要求18所述的药物输送系统， 其中该加药模块(4)包括该旁通(46)。
20.如权利要求17至19任何一项所述的药物输送系统， 其中该药物输送系统包括剂量按钮(11 )，其可操作地连接到该主储液器，其中该剂量按钮(11)的激活导致该主要药物通过该单一分配接口( 3 )分配。
21.如权利要求17至20任何一项所述的药物输送系统， 其中该药物输送系统包括笔式装置。
全文摘要
本发明公开一种注射系统联合输送至少两种药剂的加药模块(4)，其中包含主要药物的主输药装置接收包含单一剂量的次要药物的加药模块(4)，并且其中两种药剂通过中空针头(3)输送。加药模块(4)是使用者可选择的，从而输送初次剂量的主要药物或主要药物和次要药物二者。模块(4)还包含在剂量输送后锁定的针头保护装置(42)。针头保护装置(42)防止针头在注射前和注射后的意外穿刺。由于内部凸起(12)伴随主体外壳(10)的外表面上设置的轨迹(13)的三个通道(14、15、16)，锁环(66)在使用期间旋转。当内部面对凸起(12)位于第三通道(16)时，它遇到坚硬的限位和旋转偏置，旋转偏置锁定防护装置(42)不进一步缩回，并且因此覆盖针头(3)的锋利远端。
文档编号A61M5/24GK102905743SQ201180025204
公开日2013年1月30日 申请日期2011年3月23日 优先权日2010年3月25日
发明者J.D.克罗斯, M.S.博伊德, A.G.扬, N.雷卡亚, J.A.戴维斯, S.维姆彭尼, D.T.德索斯马雷兹林特尔, S.L.比尔顿 申请人:赛诺菲-安万特德国有限公司