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二巯基酰胺在永久性再成型角蛋白纤维中的应用的制作方法

发布时间:2025-05-03

专利名称:二巯基酰胺在永久性再成型角蛋白纤维中的应用的制作方法
技术领域
本发明涉及二巯基酰胺在永久性再成型角蛋白纤维,特别是人类角蛋白纤维如头发中的应用。它还涉及使用所述的二巯基酰胺来永久性再成型角蛋白纤维的方法,和还涉及新颖的二巯基酰胺,涉及制备它们的方法及包含它们的组合物。
背景技术
得到永久性再成型头发的最常用的技术由以下组成第一步骤,通过包含还原剂的组合物打开角蛋白(或胱氨酸)的二硫键,然后,优选在清洗头发后,第二步骤,通过头发上施用已知为定型组合物的氧化性组合物,所述的头发已经由卷发器等预先处于张力下或由其它装置成型或烫平,来重构所述二硫键,以便给予头发所需要的形状。这种技术可以在没有区别的条件下使头发成波浪或者使它松散,拉直它或者使它烫平。
通常用于永久波浪操作的第一步骤的还原性组合物包含作为还原剂的亚硫酸盐、亚硫酸氢盐或优选硫醇。在后者当中,通常使用的那些是巯基乙酸、半胱胺、硫羟乳酸、半胱胺和单巯基乙酸甘油酯。在碱性pH中还原角蛋白的二硫键时,巯基乙酸特别有效,尤其是在巯基乙酸铵的形式,并且巯基乙酸是在永久波浪中最常用的产品。但是,已经发现如果需要得到足够强度的卷曲,必须在充分碱性的介质(在实践中,pH≥8.5)中使用巯基乙酸。此外释放令人不愉快的气味需要或多或少使用有效的芳香剂掩盖该气味的缺点外,巯基乙酸和碱性pH的组合导致头发纤维的退化。
通常在硫醇特别是在巯基乙酸之前使用亚硫酸盐或亚硫酸氢盐。与硫醇不同,它们在酸性pH中通常为pH4至pH6使用。但是,得到的卷曲度更少和远不令人满意。
半胱氨酸产生的气味比巯基乙酸产生的气味更小,但是得到的卷曲度也更少和远不令人满意。此外,半胱氨酸需要使用很碱性的pH。
单巯基乙酸甘油酯也具有非常强的令人不愉快的气味。另一方面,它可以在接近中性的pH下使用,但是它的性能水平明显次于巯基乙酸的性能。
半胱胺可以在更广泛的pH范围内使用。它的有效性类似于巯基乙酸的,但是它还导致头发纤维相当大的退化。
为了补救这些还原剂的缺点,进行了各种研究,为此,已经提出使用新颖的还原化合物或系统。但是,提出了很少的二硫酚。过去,对两种二硫酚已经进行了特别广泛的研究二硫苏糖醇DTT和2,5-二巯基己二酸,但是它们从来没有被开发用于永久性再成型头发,特别是因为DTT的非常令人不愉快的气味和二巯基己二酸不够的活性。最近,在专利申请EP-A-0721772中,已经提出使用2,3-二巯基琥珀酸,但是这证明比巯基乙酸效果更低。在美国专利5350572中还提出使用聚氧乙烯甘油二巯基烷基酯。虽然这些化合物具有一定的效力,它们的长时间储存不令人满意。

发明内容
在各种研究后,本申请人非常惊讶和令人意想不到地发现,使用作为还原剂的某些二巯基酰胺产生的卷曲在强度方面和长时间保持方面是令人满意的,且与前面提及的还原剂相比,纤维基本上很少退化。
因此,本发明的一个目的是下面的通式(I)的二巯基酰胺,及它们的有机和无机盐作为还原剂在永久性再成型角蛋白纤维,特别是人类角蛋白纤维如头发中的使用HS-A-CO-NH-B-SH(I)其中A表示(CH2)n基,n为1至5的整数,任选被下面的基团所取代(i)直链或支链C1-C5烷基;苯基;苄基;氨基;乙酰氨基;NH-CO-CH2-NH2;NH-CO-CH2-CH2-CH(NH2)COOH;NH-CO-CH2-CH2-CH(COOH)COOH;CH2-COOH;CH2-COOCH3;或CH2-COOCH2-CH3,或(ii)2个甲基或2个乙基,且B表示(CH2)p基,p为1至5的整数,任选被下面的基团所取代(i)直链或支链C1-C5烷基;羧基;COOCH3;COOEt;CONH2;CONH-CH3;CON(CH3)2;CONH-CH2-CH3;CON(CH2-CH3)2;CONH-CH2-CHOH-CH3;CO-NH-CH(COOH)-(CH2)4-NH2;CO-NH-CH(COOH)-(CH2)4-N(CH3)2;CO-NH-CH2-CH2-COOEt;CO-NH-CH(COOH)-iPr;CO-NH-CH2-R,其中R=CO-NH2或(CH2)3-NH2或(CH2)4-NH2或(CH2)5-NH2或(CH2)4-OH,或(ii)2个甲基,n+p之和在至少2且至多6之间。
在这些盐中,可以提及的有无机酸例如硫酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、磷酸或硼酸的盐。还可以提及的有有机酸的盐,所述的有机酸可以包含一个或多个羧基、磺酸基或膦酸基。它们可以是直链、支链肪酸或环状脂肪酸,或备选地,芳族酸。这些酸还可以含有一个或多个选自O和N中的杂原子,例如为羟基的形式。可以特别提及的有丙酸、乙酸、对苯二甲酸、柠檬酸和酒石酸。
阴离子基团的中和可以用无机碱例如LiOH、NaOH、KOH、Ca(OH)2、NH4OH、Mg(OH)2或Zn(OH)2;或用有机碱例如伯、仲或叔烷基胺特别是三乙胺或丁胺来中和。这种伯、仲或叔烷基胺可以包含一个或多个氮和/或氧原子,因此可以包含例如一个或多个醇功能团;可以特别提及的有2-氨基-2-甲基丙醇、三乙醇胺和二甲基-氨基-2-丙醇。还可以提及的有赖氨酸或3-(二甲基氨基)丙胺。
本发明涉及使用包含至少一种式(I)的化合物的还原性组合物用于永久性再成型角蛋白纤维,特别是人类角蛋白纤维如头发的方法。
本发明的一个主题还在于用于永久性再成型头发操作的第一步骤中的水性还原性组合物,其包含作为还原剂的式(I)的二巯基酰胺。
最后,本发明的主题是新颖的二巯基酰胺。
通过阅读下面的描述和实施例,本发明的其它特征、方面、主题和优点将更加清楚地显现。
术语“永久性再成型角蛋白纤维”是指角蛋白纤维的永久性卷曲(或称为永久性波浪),松散或拉直。
通常根据下面的参考文献中所描述的程序,制备式(I)的化合物J.Chem.Soc.PERKIN Trans.1,(7),1994,797-806Chem.Pharm.Bull.,26,1978,1333-1335Chem.Pharm.Bull.,41(6),1993,1066-1073Chem.Pharm.Bull.,29(4),1981,940-947Santen DE 2709820J.Org.Chem.,44(25),1979,4699-4701J.Org.Chem.,60(25),1995,8120-8121Isr.J.Chem.,11,1973,573-586J.Biol.Chem.,118,1937,327J.Biol.Chem.,121,1937,12J.Chem.Soc.PERKIN Trans.2,1980,1297-1300J.Chem.Soc.,1956,3148-3151US 2003158184 A1Bioconjugate Chemistry 2002,13(2),285-294WO 9819672 A1WO 9730027 A1Inorganic Chemistry 1995,34(5),1090-3Intemational Journal of Pharmaceutics 1994,105(1),11-18WO 9319024 A3WO 9108199 A1EP 326326 B1EP 254032 A3Spectroscopy Letters 1983,16(6),463-70Chemical & Pharmaceutical Bulletin 1981,29(4),940-7Chemica Scripta 1980,16(3),97-101US 4305958
在通式(I)的化合物中,可以具体提及的有下面的优选化合物-2-巯基-N-(巯甲基)乙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基乙基)乙酰胺-2-巯基-N-(3-巯基丙基)乙酰胺-2-巯基-N-(4-巯基丁基)乙酰胺-2-巯基-N-(5-巯基戊基)乙酰胺-3-巯基-2-(2-巯基乙酰氨基)丙酰胺-3-巯基-2-(2-巯基乙酰氨基)-N,N-二甲基丙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)乙酰胺-2-巯基-N-(1-巯甲基丙基)乙酰胺-巯基[(巯基乙酰基)氨基]乙酸乙酯-N-(巯基乙酰基)-L-半胱氨酸-N-(巯基乙酰基)-L-高半胱氨酸-N-(巯基乙酰基)-L-高半胱氨酸,钠盐-2-巯基-N-巯甲基丙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-2-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-2-巯基-N-(4-巯基丁基)丙酰胺-2-巯基-N-(5-巯基戊基)丙酰胺-巯基-[(2-巯基-1-氧代丙基)氨基]乙酸-N-(2-巯基-1-氧代丙基)-DL-半胱氨酸-(R)-N-(2-巯基-1-氧代丙基)-L-半胱氨酸-(S)-N-(2-巯基-1-氧代丙基)-L-半胱氨酸-2-巯基丙酰基-L-半胱氨酸-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-2-巯基丙酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-2-巯基丙酰胺-4-巯基-2-(2-巯基丙酰氨基)丁酸
-2-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丙酰胺-2-巯基丁酸巯甲基酰胺-2-巯基丁酸(2-巯基乙基)酰胺-2-巯基丁酸(3-巯基丙基)酰胺-2-巯基丁酸(4-巯基丁基)酰胺-2-巯基丁酸(5-巯基戊基)酰胺-2-巯基丁酸(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-2-巯基丁酰胺-2-巯基丁酸(1-氨基甲酰基-3-巯基丙基)酰胺-2-巯基丁酸(2-巯基-1,1-二甲基乙基)酰胺-2-巯基戊酸巯甲基酰胺-2-巯基戊酸(2-巯基乙基)酰胺-2-巯基戊酸(3-巯基丙基)酰胺-2-巯基戊酸(4-巯基丁基)酰胺-2-巯基戊酸(5-巯基戊基)酰胺-3-巯基-2-(2-巯基戊酰氨基)丙酸-2-巯基戊酸(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)酰胺-2-巯基戊酸(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)酰胺-2-巯基戊酸(1-氨基甲酰基-3-巯基丙基)酰胺-2-巯基戊酸(2-巯基-1,1-二甲基乙基)酰胺-巯基[(巯基苯乙酰基)氨基]乙酸乙酯-(R)-N-[2-(巯甲基)-1-氧代-3-苯丙基]-L-半胱氨酸-(R)-N-[2-(巯甲基)-1-氧代-3-苯丙基]-L-高半胱氨酸-(S)-N-[2-(巯甲基)-1-氧代-3-苯丙基]-L-高半胱氨酸-3-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺
-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-3-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-3-巯基-N-(4-巯基丁基)丙酰胺-N-(3-巯基-1-氧代丙基)-L-半胱氨酸-3-巯基-2-(3-巯基丙酰氨基)丙酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基丙酰胺-4-巯基-2-(3-巯基丙酰氨基)丁酸-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丙酰胺-3-巯基-N-巯甲基-2-甲基丙酰胺-3-巯基-N-(2-巯基乙基)-2-甲基丙酰胺-3-巯基-N-(3-巯基丙基)-2-甲基丙酰胺-3-巯基-N-(4-巯基丁基)-2-甲基丙酰胺-3-巯基-2-(3-巯基-2-甲基丙酰氨基)丙酸-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-2-甲基丙酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-2-甲基丙酰胺-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)-2-甲基丙酰胺-N-(3-巯基-2-甲基-1-氧代丙基)-L-高半胱氨酸-N-[2-(巯甲基)-1-氧代-3-苯丙基]半胱氨酸-4-[(1-羧基-2-巯基乙基)氨基]-3-(巯甲基)-4-氧代丁酸甲酯-N-巯甲基-3-巯甲基琥珀酸-N-(2-巯基乙基)-3-巯甲基琥珀酸-N-(3-巯基丙基)-3-巯甲基琥珀酸-N-(4-巯基丁基)-3-巯甲基琥珀酸-N-(1-羧基-2-巯基乙基)-3-巯甲基琥珀酸-N-(1-羧基-3-巯基丙基)-3-巯甲基琥珀酸-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)-3-巯甲基琥珀酸
-N-(2-巯基-1-乙基)-3-巯甲基琥珀酸-2-巯基-N-巯甲基-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基乙基)-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(3-巯基丙基)-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(4-巯基丁基)-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(5-巯基戊基)-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基-1-乙基)-2-甲基丙酰胺-N-(2-巯基-2-甲基-1-氧代丙基)-D-半胱氨酸-N-(2-巯基-2-甲基-1-氧代丙基)半胱氨酸-N-(2-巯基-2-甲基-1-氧代丙基)-L-半胱氨酸,一钠盐-N-(2-巯基-2-甲基-1-氧代丙基)-L-半胱氨酸-(R)-N-[2-氨基-1-(巯甲基)-2-氧代乙基]-2-巯基-2-甲基丙酰胺-N-(2-巯基-2-甲基-1-氧代丙基)-L-半胱氨酸乙酯-(2R)-3-巯基-2-[(2-巯基-2-甲基-1-氧代丙基)氨基]-N,N-二甲基丙酰胺-N2-[N-(2-巯基-2-甲基-1-氧代丙基)-L-半胱胺酰基]-L-赖氨酸-N-(2-巯基-2-甲基-1-氧代丙基)高半胱氨酸-N-(2-乙基-2-巯基-1-氧代丁基)-L-半胱氨酸-3-巯基-N-巯甲基-3-甲基丁酰胺-3-巯基-N-(2-巯基乙基)-3-甲基丁酰胺-3-巯基-N-(3-巯基丙基)-3-甲基丁酰胺-3-巯基-N-(4-巯基丁基)-3-甲基丁酰胺-N-(3-巯基-3-甲基-1-氧代丁基)-L-半胱氨酸-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-3-甲基丁酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-3-甲基丁酰胺-4-巯基-2-(3-巯基-3-甲基丁酰氨基)丁酸
-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)-3-甲基丁酰胺-3-巯基-N-(2-巯基-1-乙基)-3-甲基丁酰胺-3-巯基-N-巯甲基-2,2-二甲基丙酰胺-3-巯基-N-(2-巯基乙基)-2,2-二甲基丙酰胺-3-巯基-N-(3-巯基丙基)-2,2-二甲基丙酰胺-3-巯基-N-(4-巯基丁基)-2,2-二甲基丙酰胺-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)-2,2-二甲基丙酰胺-N-(3-巯基-2,2-二甲基-1-氧代丙基)-D-半胱氨酸-N-(3-巯基-2,2-二甲基-1-氧代丙基)-L-半胱氨酸-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-2,2-二甲基丙酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-2,2-二甲基丙酰胺-N-(3-巯基-2,2-二甲基-1-氧代丙基)-D-半胱胺酰基甘氨酰胺-N6-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-N2-[N-(3-巯基-2,2-二甲基-1-氧代丙基)-L-半胱胺酰基]-L-赖氨酸-N-[2-[(4-氨基丁基)氨基]-1-(巯甲基)-2-氧代乙基]-3-巯基-2,2-二甲基丙酰胺,一氢氯化物-N-[2-[(5-氨基戊基)氨基]-1-(巯甲基)-2-氧代乙基]-3-巯基-2,2-二甲基丙酰胺,一氢氯化物-N-[2-[(6-氨基己基)氨基]-1-(巯甲基)-2-氧代乙基]-3-巯基-2,2-二甲基丙酰胺,一氢氯化物-(R)-N-[2-[(5-羟基戊基)氨基]-1-(巯甲基)-2-氧代乙基]-3-巯基-2,2-二甲基丙酰胺-N2-[N-(3-巯基-2,2-二甲基-1-氧代丙基)-L-半胱胺酰基]-L-赖氨酸-N2-[N-(3-巯基-2,2-二甲基-1-氧代丙基)-L-半胱胺酰基]-N6,N6-二甲基-L-赖氨酸-3-巯基-N-(3-巯基-2,2-二甲基-1-氧代丙基)-D-缬氨酸-N-(3-巯基-2,2-二甲基-1-氧代丙基)高半胱氨酸-N-[2-乙基-2-(巯甲基)-1-氧代丁基]-L-半胱氨酸
-2-氨基-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-(2R)-2-氨基-3-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-(2S)-2-氨基-3-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-2-氨基-3-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-2-氨基-3-巯基-N-(4-巯基丁基)丙酰胺-L-半胱胺酰基-L-半胱氨酸-巯基[(巯基乙酰基)氨基]乙酸甲酯-L-半胱胺酰基-L-半胱氨酸乙酯-2-氨基-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基丙酰胺-2-氨基-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-N,N-二甲基丙酰胺-2-(2-氨基-3-巯基丙酰氨基)-4-巯基丁酸-2-氨基-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丙酰胺-2-氨基-3-巯基-N-(2-巯基-1-乙基)丙酰胺-2-乙酰氨基-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-(2R)-2-(乙酰氨基)-3-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-2-乙酰氨基-3-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-2-乙酰氨基-3-巯基-N-(4-巯基丁基)丙酰胺-2-(2-乙酰氨基-3-巯基丙酰氨基)-3-巯基-3-甲基丁酸-2-乙酰氨基-3-巯基-N-(1-巯甲基丙基)丙酰胺-2-乙酰氨基-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基丙酰胺-N-乙酰基-L-半胱胺酰基-L-半胱氨酸-N-(N-乙酰半胱胺酰基)-L-半胱氨酸-N-(N-乙酰半胱胺酰基)-DL-半胱氨酸-N-乙酰基-L-半胱胺酰基-D-半胱氨酸乙酯-N-乙酰基-L-半胱胺酰基-L-半胱氨酸乙酯-2-乙酰氨基-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基丙酰胺-N-乙酰基-L-半胱胺酰基-L-半胱胺酰基-甘氨酸乙酯-2-(2-乙酰氨基-3-巯基丙酰氨基)-4-巯基丁酸
-2-(羧甲基氨基)-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-2-(羧甲基氨基)-3-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-2-(羧甲基氨基)-3-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-2-(羧甲基氨基)-3-巯基-N-(4-巯基丁基)丙酰胺-2-(羧甲基氨基)-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基丙酰胺-2-[2-(羧甲基氨基)-3-巯基丙酰氨基]-3-巯基丙酸-[1-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基氨基甲酰基)-2-巯基乙基氨基]乙酸-2-(羧甲基氨基)-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丙酰胺-N-[N-[N-(羧甲基)-L-半胱胺酰基]-L-半胱胺酰基]-D-缬氨酸-2-氨基-4-[2-巯基-1-(巯甲基氨基甲酰基)乙基氨基甲酰基]丁酸-2-氨基-4-[2-巯基-1-(2-巯基乙基氨基甲酰基)乙基氨基甲酰基]丁酸-2-氨基-4-[2-巯基-1-(3-巯基丙基氨基甲酰基)乙基氨基甲酰基]丁酸-2-氨基-4-[2-巯基-1-(4-巯基丁基氨基甲酰基)乙基氨基甲酰基]丁酸-L-γ-谷氨酰基-L-半胱胺酰基-L-半胱氨酸-2-[2-(4-氨基-4-羧基丁酰氨基)-3-巯基丙酰氨基]-4-巯基丁酸-2-氨基-4-[1-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基氨基甲酰基)-2-巯基乙基氨基甲酰基]丁酸-2-氨基-4-[1-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基氨基甲酰基)-2-巯基乙基氨基甲酰基]丁酸-2-氨基-4-[2-巯基-1-(2-巯基-1,1-二甲基乙基氨基甲酰基)乙基氨基甲酰基]丁酸-2-氨基-4-[2-巯基-1-(2-巯基-1-乙基乙氨基甲酰基)乙基氨基甲酰基]丁酸-2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基-N-(4-巯基丁基)丙酰胺
-2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基-N-(5-巯基戊基)丙酰胺-甘氨酰基-L-半胱胺酰基-L-半胱氨酸-2-[2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基丙酰氨基]-4-巯基丁酸-2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丙酰胺-2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基-N-(1-巯甲基丙基)丙酰胺-4-羧基-L-α-谷氨酰基-L-半胱胺酰基-L-半胱氨酸-(S)-N-[N-(5-氨基-5-羧基-1-氧代戊基)-L-高半胱胺酰基]-L-半胱氨酸-4-巯基-N-巯甲基丁酰胺-4-巯基-N-(2-巯基乙基)丁酰胺-4-巯基-N-(3-巯基丙基)丁酰胺-N-(4-巯基-1-氧代丁基)-L-半胱氨酸-4-巯基-2-(3-巯基丙酰氨基)丁酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-4-巯基丁酰胺-N-(4-巯基-1-氧代丁基)-L-高半胱氨酸-4-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丁酰胺-4-巯基-N-(1-巯甲基丙基)丁酰胺-5-巯基戊酸巯甲基酰胺-5-巯基戊酸(2-巯基乙基)酰胺-N-(5-巯基-1-氧代戊基)-L-半胱氨酸-5-巯基-2-(3-巯基丙酰氨基)戊酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-5-巯基戊酰胺-5-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)戊酰胺-5-巯基-N-(1-巯甲基丙基)戊酰胺-6-巯基己酸巯甲基酰胺下面的化合物是最特别优选的-2-巯基-N-(巯甲基)乙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基乙基)乙酰胺-2-巯基-N-(3-巯基丙基)乙酰胺-2-巯基-N-(4-巯基丁基)乙酰胺-2-巯基-N-(5-巯基戊基)乙酰胺-3-巯基-2-(2-巯基乙酰氨基)丙酰胺-3-巯基-2-(2-巯基乙酰氨基)-N,N-二甲基丙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)乙酰胺-2-巯基-N-(1-巯甲基丙基)乙酰胺-N-(巯基乙酰基)-L-半胱氨酸-N-(巯基乙酰基)-L-高半胱氨酸-2-巯基-N-巯甲基丙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-2-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-2-巯基-N-(4-巯基丁基)丙酰胺-2-巯基-N-(5-巯基戊基)丙酰胺-巯基-[(2-巯基-1-氧代丙基)氨基]乙酸-2-巯基丙酰基-L-半胱氨酸-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-2-巯基丙酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-2-巯基丙酰胺-4-巯基-2-(2-巯基丙酰氨基)丁酸-2-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丙酰胺-2-巯基丁酸巯甲基酰胺-2-巯基丁酸(2-巯基乙基)酰胺-2-巯基丁酸(3-巯基丙基)酰胺-2-巯基丁酸(4-巯基丁基)酰胺
-2-巯基戊酸巯甲基酰胺-2-巯基戊酸(2-巯基乙基)酰胺-2-巯基戊酸(3-巯基丙基)酰胺-3-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-3-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-3-巯基-N-(4-巯基丁基)丙酰胺-N-(3-巯基-1-氧代丙基)-L-半胱氨酸-3-巯基-2-(3-巯基丙酰氨基)丙酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基丙酰胺-4-巯基-2-(3-巯基丙酰氨基)丁酸-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丙酰胺-3-巯基-N-巯甲基-2-甲基丙酰胺-3-巯基-N-(2-巯基乙基)-2-甲基丙酰胺-3-巯基-N-(3-巯基丙基)-2-甲基丙酰胺-3-巯基-N-(4-巯基丁基)-2-甲基丙酰胺-3-巯基-2-(3-巯基-2-甲基丙酰氨基)丙酸-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-2-甲基丙酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-2-甲基丙酰胺-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)-2-甲基丙酰胺-N-(3-巯基-2-甲基-1-氧代丙基)-L-高半胱氨酸-N-巯甲基-3-巯甲基琥珀酸-N-(2-巯基乙基)-3-巯甲基琥珀酸-N-(3-巯基丙基)-3-巯甲基琥珀酸-N-(4-巯基丁基)-3-巯甲基琥珀酸-N-(1-羧基-2-巯基乙基)-3-巯甲基琥珀酸
-2-巯基-N-巯甲基-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基乙基)-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(3-巯基丙基)-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(4-巯基丁基)-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基-1-乙基)-2-甲基丙酰胺-N-(2-巯基-2-甲基-1-氧代丙基)-L-半胱氨酸-N-(2-乙基-2-巯基-1-氧代丁基)-L-半胱氨酸-3-巯基-N-巯甲基-3-甲基丁酰胺-3-巯基-N-(2-巯基乙基)-3-甲基丁酰胺-3-巯基-N-(3-巯基丙基)-3-甲基丁酰胺-N-(3-巯基-3-甲基-1-氧代丁基)-L-半胱氨酸-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-3-甲基丁酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-3-甲基丁酰胺-4-巯基-2-(3-巯基-3-甲基丁酰氨基)丁酸-3-巯基-N-巯甲基-2,2-二甲基丙酰胺-3-巯基-N-(2-巯基乙基)-2,2-二甲基丙酰胺-3-巯基-N-(3-巯基丙基)-2,2-二甲基丙酰胺-3-巯基-N-(4-巯基丁基)-2,2-二甲基丙酰胺-N-(3-巯基-2,2-二甲基-1-氧代丙基)-L-半胱氨酸-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-2,2-二甲基丙酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-2,2-二甲基丙酰胺-N-[2-乙基-2-(巯甲基)-1-氧代丁基]-L-半胱氨酸-2-氨基-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺
-(2R)-2-氨基-3-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-(2S)-2-氨基-3-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-2-氨基-3-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-2-氨基-3-巯基-N-(4-巯基丁基)丙酰胺-L-半胱胺酰基-L-半胱氨酸-2-氨基-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基丙酰胺-2-氨基-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-N,N-二甲基丙酰胺-2-(2-氨基-3-巯基丙酰氨基)-4-巯基丁酸-2-氨基-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丙酰胺-2-氨基-3-巯基-N-(2-巯基-1-乙基)丙酰胺-2-乙酰氨基-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-N-乙酰基-L-半胱胺酰基-L-半胱氨酸-2-(羧甲基氨基)-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-2-(羧甲基氨基)-3-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-2-(羧甲基氨基)-3-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-L-γ-谷氨酰基-L-半胱胺酰基-L-半胱氨酸-2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-甘氨酰基-L-半胱胺酰基-L-半胱氨酸-4-羧基-L-α-谷氨酰基-L-半胱胺酰基-L-半胱氨酸-4-巯基-N-巯甲基丁酰胺-4-巯基-N-(2-巯基乙基)丁酰胺-4-巯基-N-(3-巯基丙基)丁酰胺-N-(4-巯基-1-氧代丁基)-L-半胱氨酸-4-巯基-2-(3-巯基丙酰氨基)丁酰胺
-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-4-巯基丁酰胺-4-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丁酰胺-4-巯基-N-(1-巯甲基丙基)丁酰胺-5-巯基戊酸巯甲基酰胺-5-巯基戊酸(2-巯基乙基)酰胺-N-(5-巯基-1-氧代戊基)-L-半胱氨酸-5-巯基-2-(3-巯基丙酰氨基)戊酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-5-巯基戊酰胺-5-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)戊酰胺-5-巯基-N-(1-巯甲基丙基)戊酰胺-6-巯基己酸巯甲基酰胺。
根据本发明用于永久性再成型角蛋白纤维的方法包含向角蛋白纤维施用还原性组合物,所述的还原性组合物包含作为还原剂的至少一种式(I)的化合物,然后在有或没有中间或后续步骤的条件下,施用氧化性(或定型)组合物,所述的中间或后续步骤由清洗组成或在于施用中间组合物。对本领域的技术人员而言,使用机械装置例如卷发器来定型头发是周知的,所述的还原性组合物在再成型头发方法之前或之后施用。
根据本发明,优选用于永久性再成型角蛋白纤维的方法由以下组成第一步骤,通过施用上面所述的还原性组合物约5至60分钟来还原角蛋白的二硫键,然后第二步骤,通过施用氧化性组合物或任选通过允许空气中的氧气作用来重组所述的键。
优选地,将上述的还原性组合物施用到事先用直径为2至30mm的滚筒卷曲的湿头发上,在头发卷曲时可以任选施用组合物;然后允许还原性组合物作用5至60分钟的时间,优选为10至40分钟,然后彻底清洗头发,之后,将用于重组角蛋白二硫键的氧化性组合物施用到卷曲的头发上,施用时间为2至10分钟。在摘下滚筒后,彻底清洗头发。
在施用还原性组合物后,还可以在施用时间的所有或部分过程中,对头发进行在30至60℃的温度下加热的热处理。实践中,该操作可以通过发型罩、吹发器、红外线发射装置和其它传统加热装置来进行。
氧化或氧化性组合物是通常使用的类型且包含例如作为氧化剂的过氧化氢水溶液、碱性溴酸盐、过酸盐、连多硫酸盐或碱性溴酸盐和过酸盐的混合物。相对于氧化性组合物的总重量,过氧化氢水溶液的浓度可以为1至20体积,优选为1至10,碱性溴酸盐的浓度为2至12重量%且过酸盐的浓度为0.1至15重量%。氧化性组合物的pH通常为2至10。这种氧化可以立即进行或可以延迟进行。
根据本发明的角蛋白纤维再成型还可以由如下组成松散或弄直角蛋白纤维的过程,其中向角蛋白纤维施用根据本发明的还原性组合物,然后通过在用大齿梳子、用梳子的背面或用手弄平角蛋白纤维中的操作,对角蛋白纤维进行机械再成型,使它们以新的形状定型。在5至60分钟的施用时间后,特别为15至45分钟后,再进行弄平程序,接着小心清洗和施用上述氧化性或定型组合物,将其留置,以作用约2至10分钟,然后彻底清洗角蛋白纤维。
在上面描述的每种方法中,可以插入在60至220℃,优选为120至200℃的温度使用热烙铁的步骤。
本发明的主题还在于一种用于在永久再成型头发中的操作的第一步骤的水性还原性组合物,所述的还原性组合物包含作为还原剂的由上述(I)描述的二巯基酰胺。
根据本发明的永久波浪组合物中,相对于还原性组合物的总重量而言,通式(I)的还原剂存在的浓度为0.05至35重量%,优选为1至20重量%。
优选组合物的pH为4至11,更优选为6至10,且可以通过如下得到使用碱性试剂例如,例如氨水、单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、异丙胺、1,3-丙二胺、碱金属碳酸盐或碳酸氢盐或碳酸铵或碳酸氢铵,有机碳酸盐如碳酸胍,或碱金属氢氧化物或,使用酸化试剂例如盐酸、乙酸、乳酸、草酸或硼酸,或备选地使用普通的缓冲剂,例如硼酸盐、磷酸盐、TRIS缓冲剂等。
还原性组合物还可以包含其它已知的还原剂,例如巯基乙酸或硫羟乳酸及它们的酯和酰胺衍生物,特别是单巯基乙酸甘油酯、半胱胺和它的C1-C4酰化衍生物,例如N-乙酰半胱氨酸或N-丙酰基半胱胺、半胱氨酸或N-乙酰半胱氨酸、硫羟苹果酸、泛酰巯基乙胺(pantethein)、2,3-二巯基琥珀酸、碱金属或碱土金属亚硫酸盐或亚硫酸氢盐,描述于专利申请EP-A-354 835的N-(巯基烷基)-ω-羟基烷基酰胺,描述于专利申请EP-A-368,763的N-单-或N,N-二烷基巯基-4-丁酰胺,描述于专利申请EP-A-432 000的氨基巯基烷基酰胺,描述于专利申请EP-A-465 342的N-(巯基烷基)琥珀酰胺酸和N-(巯基烷基)琥珀酰亚胺衍生物,描述于专利申请EP-A-514 282的烷基氨基巯基烷基酰胺,描述于专利申请FR-A-2,679,448的巯基乙酸(2-羟基丙)酯与巯基乙酸(2-羟基-1-甲基)乙酯的共沸混合物,描述于专利申请FR-A-2 692 481的巯基烷基氨基酰胺,描述于专利申请EP-A-653 202的N-巯基烷基链烷二酰胺,以及由申请人提交的申请PCT/US01/43124中描述的甲脒亚磺酸衍生物。
根据一个优选的实施方案,还原性组合物还包含至少一种非离子、阴离子、阳离子或两性类型的表面活性剂,或混合物,在它们当中,可以提及的有烷基硫酸盐,烷基苯硫酸盐,烷基醚硫酸盐,烷基磺酸盐,季铵盐,烷基甜菜碱,氧乙烯化烷基酚,脂肪酸链烷醇酰胺,氧乙烯化脂肪酸酯,以及羟丙基醚类型的其它非离子表面活性剂。
当还原性组合物包含至少一种表面活性剂时,相对于还原性组合物的总重量,所述的表面活性剂通常存在的最大浓度为30重量%,优选为0.5至10重量%。
为了改善头发的化妆性能或削弱或防止化妆性能的退化,还原性组合物还可以包含至少一种阳离子、阴离子、非离子或两性特征的处理试剂或其混合物。
在特别优选的处理试剂中,可以特别提及的有在法国专利2,598,613和2,470,596中描述的那些。作为处理试剂还可以使用的有直链或环状,挥发或不挥发的硅氧烷及其混合物,聚二甲基硅氧烷,季铵化的聚合有机硅氧烷例如法国专利2,535,730中描述的那些,被烷氧羰基烷基改性的含氨基烷基的聚合有机硅氧烷例如美国专利4,749,732中描述的那些,在英国专利2,197,352中描述的聚硅氧烷例如聚二甲基硅氧烷共聚醇类型的聚二甲基硅氧烷-聚烷氧基共聚物、含硬脂氧基端基的聚二甲基硅氧烷(硬脂氧基二甲聚硅氧烷)、英国专利2,197,352中所述的聚二甲基硅氧烷-乙酸二烷基铵共聚物或聚二甲基硅氧烷-聚烷基甜菜碱共聚物,被巯基或巯基烷基有机改性的聚硅氧烷例如法国专利申请1,530,369和欧洲专利申请295 780中描述的那些,以及硅烷例如硬脂氧基-三甲基硅烷。
还原性组合物还可以包含其它处理组分例如阳离子聚合物,例如法国专利79 32078(2,472,382)和80 26421(2,495,931)的组合物中所使用的那些,或备选地,紫罗烯型阳离子聚合物,例如在卢森堡专利83703的组合物中所使用的那些,碱性氨基酸(例如赖氨酸或精氨酸)或酸性氨基酸(例如谷氨酸或天冬氨酸),肽及其衍生物,蛋白质水解产物,蜡,溶胀剂和渗透剂,或用于提高还原剂功效的试剂,例如SiO2/PDMS(聚二甲基硅氧烷)混合物,二甲基异山梨糖醇,尿素及其衍生物,吡咯烷酮,N-烷基吡咯烷酮,硫代吗啉酮(thiamorpholinone),烷撑二醇烷基醚或二烷撑二醇烷基醚例如,例如丙二醇单甲醚,二丙二醇单甲醚、乙二醇一乙醚和二甘醇一乙醚,C3-C6链烷二醇例如,例如,1,2-丙二醇,1,3-丙二醇和1,2-丁二醇,2-咪唑烷酮,以及其它化合物例如脂肪醇,羊毛脂衍生物,活性组分例如泛酸,防止头发损失的试剂,去头屑剂,增稠剂,悬浮剂,螯合剂,不透明剂,色料,遮光剂,以及香味剂和防腐剂,增稠剂和胶凝剂。
根据本发明的还原性组合物基本上为水性的形式,特别是可以或不可以被增稠的洗液形成,膏或凝胶的形式。
根据本发明的还原性组合物可以是放热类型的,即当其施用到头发时,产生一定的热量,其对进行永久波浪或头发松散的第一步骤的个人是愉快的。
根据本发明的还原性组合物还可以包含溶剂,例如C1-C6单醇,特别是乙醇,丙醇、异丙醇或丁醇,和/或多元醇例如甘油,相对于组合物的总量,其存在的比例可以是0.01至20重量%,特别是0.1至15重量%。
根据本发明的组合物的载体优选为水或包含水和上述溶剂的水-醇溶液。
当组合物用于头发松散或头发拉直操作时,优选还原性组合物为增稠膏的形式,以便保持头发尽可能的硬。这些膏以“比重大的”乳剂形式制备,例如基于硬脂酸甘油酯、硬脂酸甘氨酰基酯、可自成乳状的蜡或脂肪醇。
还可以使用包含增稠剂例如羧乙烯基聚合物或共聚物的液体或凝胶,其在施用期间将头发“粘”在一起和保持平滑状态。
本发明还涉及一种试剂盒,特别是用于永久性再成型头发的试剂盒,其包含在第一隔室中作为还原性组合物的根据本发明包含式(I)的化合物的组合物和在第二隔室中的氧化性组合物。
本发明的主题还在于作为新颖的化合物,对应于下面的通式(II)的二巯基酰胺HS-A-CO-NH-B-SH(II)其中(i)A表示CH2基且B表示(CH2)x基,其中x=2,3,4或5;C(CH3)2-CH2基;CH(Et)-CH2基;或CH(CO-NR1R2)-CH2或CH(CO-NR1R2)-CH2-CH2基,其中R1和R2彼此独立地表示氢原子或甲基、乙基或2-羟基丙基,(ii)A表示CH(CH3)基且B表示(CH2)x基,其中x=1,2,3,4或5;C(CH3)2-CH2基;CH(Et)-CH2基;CH(COOH)-CH2-CH2基;或CH(CO-NR1R2)-CH2或CH(CO-NR1R2)-CH2-CH2基,其中R1和R2彼此独立地表示氢原子或甲基、乙基或2-羟基丙基,(iii)A表示CH-R3基,其中R3表示直链或支链C2-C5烷基,且B表示(CH2)x基,其中x=1,2,3,4或5;C(CH3)2-CH2基;CH(Et)-CH2基;CH(COOH)-CH2基;CH(COOH)-CH2-CH2基;或CH(CO-NR1R2)-CH2或CH(CO-NR1R2)-CH2-CH2基,其中R1和R2彼此独立地表示氢原子或甲基、乙基或2-羟基丙基,(iv)A表示CH2-CH2或C(CH3)2-CH2基,且B表示(CH2)x基,其中x=1,3或4;C(CH3)2-CH2基;CH(Et)-CH2基;CH(COOH)-CH2基;或CH(CO-NR1R2)-CH2或CH(CO-NR1R2)-CH2-CH2基,其中R1和R2彼此独立地表示氢原子或甲基、乙基或2-羟基丙基,
(v)A表示CH2-CH(CH3)基,且B表示(CH2)x基,其中x=1,2,3或4;C(CH3)2-CH2基;CH(Et)-CH2基;CH(COOH)-CH2基;或CH(CO-NR1R2)-CH2或CH(CO-NR1R2)-CH2-CH2基,其中R1和R2彼此独立地表示氢原子或甲基、乙基或2-羟基丙基,(vi)A表示CH2-CH-R4基,其中R4表示苯基或COO-CH3或COO-CH2-CH3基,且B表示(CH2)x基,其中x=1,2,3或4;C(CH3)2-CH2基;CH(Et)-CH2基;CH(COOH)-CH2-CH2基;或CH(CO-NR1R2)-CH2或CH(CO-NR1R2)-CH2-CH2基,其中R1和R2彼此独立地表示氢原子或甲基、乙基或2-羟基丙基,(vii)A表示CH2-CH(CH2-COOH)或CH2-CH(NH-CH2-COOH)基,且B表示(CH2)x基,其中x=1,2,3或4;C(CH3)2-CH2基;CH(Et)-CH2基;CH(COOH)-CH2基;CH(COOH)-CH2-CH2基;或CH(CO-NR1R2)-CH2或CH(CO-NR1R2)-CH2-CH2基,其中R1和R2彼此独立地表示氢原子或甲基、乙基或2-羟基丙基,(viii)A表示C(CH3)2基,且B表示(CH2)x基,其中x=1,3,4或5;C(CH3)2-CH2基;CH(Et)-CH2基;CH(CO-NHCH3)-CH2基;CH(CO-NHEt)-CH2基;CH(CO-NH-CH2-CHOH-CH3)-CH2基;或CH(CO-NR1R2)-CH2-CH2基,其中R1和R2彼此独立地表示氢原子或甲基、乙基或2-羟基丙基,(ix)A表示C(Et)2基,且B表示(CH2)x基,其中x=1,2,3,4或5;C(CH3)2-CH2基;CH(Et)-CH2基;CH(COOH)-CH2-CH2基;或CH(CO-NR1R2)-CH2或CH(CO-NR1R2)-CH2-CH2基,其中R1和R2彼此独立地表示氢原子或甲基、乙基或2-羟基丙基,(x)A表示CH2-C(CH3)2或CH(CH2-Ph)基,且B表示(CH2)x基,其中x=1,2,3或4;C(CH3)2-CH2基;CH(Et)-CH2基;或CH(CO-NR1R2)-CH2或CH(CO-NR1R2)-CH2-CH2基,其中R1和R2彼此独立地表示氢原子或甲基、乙基或2-羟基丙基,(xi)A表示CH2-C(Et)2基,且B表示(CH2)x基,其中x=1,2,3或4;C(CH3)2-CH2基;CH(Et)-CH2基;CH(COOH)-CH2-CH2基;或CH(CO-NR1R2)-CH2或CH(CO-NR1R2)-CH2-CH2基,其中R1和R2彼此独立地表示氢原子或甲基、乙基或2-羟基丙基,(xii)A表示CH2-CH(NH2)基,且B表示(CH2)x基,其中x=1,3或4;C(CH3)2-CH2基;CH(Et)-CH2基;CH(COOH)-CH2-CH2基;或CH(CO-NR1R2)-CH2或CH(CO-NR1R2)-CH2-CH2基,其中R1和R2彼此独立地表示氢原子或甲基、乙基或2-羟基丙基,(xiii)A表示CH2-CH(NHAc)基,且B表示(CH2)x基,其中x=1,3或4;C(CH3)2-CH2基;CH(Et)-CH2基;CH(COOH)-CH2-CH2基;CH(CO-NH-CH3)-CH2基;CH(CO-NH-Et)-CH2基;CH(CO-N(CH3)2)-CH2基;或CH(CO-NR1R2)-CH2-CH2基,其中R1和R2彼此独立地表示氢原子或甲基、乙基或2-羟基丙基,(xiv)A表示CH2-CH(NH-CO-CH2-CH2-CH(NH2)COOH)或CH2-CH(NH-CO-CH2-NH2)或CH2-CH(NH-CO-CH(NH2)-CH2-CH(COOH)2或CH2-CH(NH-CO-CH2-CH2-CH2-CH(NH2)COOH)基,且B表示(CH2)x基,其中x=1,2,3或4;C(CH3)2-CH2基;CH(Et)-CH2基;CH(COOH)-CH2-CH2基;或CH(CO-NR1R2)-CH2或CH(CO-NR1R2)-CH2-CH2基,其中R1和R2彼此独立地表示氢原子或甲基、乙基或2-羟基丙基,(xv)A表示(CH2)3基,且B表示(CH2)x基,其中x=1,2或3;C(CH3)2-CH2基;CH(Et)-CH2基;CH(COOH)-CH2基;CH(COOH)-CH2-CH2;或CH(CO-NR1R2)-CH2或CH(CO-NR1R2)-CH2-CH2基,其中R1和R2彼此独立地表示氢原子或甲基、乙基或2-羟基丙基,(xvi)A表示(CH2)4基,且B表示(CH2)x基,其中x=1或2;C(CH3)2-CH2基;CH(Et)-CH2基;CH(COOH)-CH2基;CH(COOH)-CH2-CH2基,或CH(CO-NR1R2)-CH2或CH(CO-NR1R2)-CH2-CH2基,其中R1和R2彼此独立地表示氢原子或甲基、乙基或2-羟基丙基,(xvii)A表示(CH2)5基,且B表示CH2基,(xviii)A表示CH-Ph基,且B表示(CH2)x基,其中x=1,2,3,4或5;C(CH3)2-CH2基;CH(Et)-CH2基;CH(COOH)-CH2基;CH(COOH)-CH2-CH2基;或CH(CO-NR1R2)-CH2或CH(CO-NR1R2)-CH2-CH2基,其中R1和R2彼此独立地表示氢原子或甲基、乙基或2-羟基丙基,
及所述式(II)的化合物的有机和无机盐。
通式(II)的化合物可以与上面提及的通式(I)的化合物相同的方式使用。
在通式(II)的化合物中,可以特别提及下面的优选化合物-2-巯基-N-(2-巯基乙基)乙酰胺-2-巯基-N-(3-巯基丙基)乙酰胺-2-巯基-N-(4-巯基丁基)乙酰胺-2-巯基-N-(5-巯基戊基)乙酰胺-3-巯基-2-(2-巯基乙酰氨基)丙酰胺-3-巯基-2-(2-巯基乙酰氨基)-N,N-二甲基丙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)乙酰胺-2-巯基-N-(1-巯甲基丙基)乙酰胺-2-巯基-N-巯甲基丙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-2-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-2-巯基-N-(4-巯基丁基)丙酰胺-2-巯基-N-(5-巯基戊基)丙酰胺-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-2-巯基丙酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-2-巯基丙酰胺-4-巯基-2-(2-巯基丙酰氨基)丁酸-2-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丙酰胺-2-巯基丁酸巯甲基酰胺-2-巯基丁酸(2-巯基乙基)酰胺-2-巯基丁酸(3-巯基丙基)酰胺-2-巯基丁酸(4-巯基丁基)酰胺-2-巯基丁酸(5-巯基戊基)酰胺-2-巯基丁酸(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-2-巯基丁酰胺-2-巯基丁酸(1-氨基甲酰基-3-巯基丙基)酰胺
-2-巯基丁酸(2-巯基-1,1-二甲基乙基)酰胺-2-巯基戊酸巯甲基酰胺-2-巯基戊酸(2-巯基乙基)酰胺-2-巯基戊酸(3-巯基丙基)酰胺-2-巯基戊酸(4-巯基丁基)酰胺-2-巯基戊酸(5-巯基戊基)酰胺-3-巯基-2-(2-巯基戊酰氨基)丙酸-2-巯基戊酸(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)酰胺-2-巯基戊酸(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)酰胺-2-巯基戊酸(1-氨基甲酰基-3-巯基丙基)酰胺-2-巯基戊酸(2-巯基-1,1-二甲基乙基)酰胺-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-3-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-3-巯基-N-(4-巯基丁基)丙酰胺-3-巯基-2-(3-巯基丙酰氨基)丙酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基丙酰胺-4-巯基-2-(3-巯基丙酰氨基)丁酸-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丙酰胺-3-巯基-N-巯甲基-2-甲基丙酰胺-3-巯基-N-(2-巯基乙基)-2-甲基丙酰胺-3-巯基-N-(3-巯基丙基)-2-甲基丙酰胺-3-巯基-N-(4-巯基丁基)-2-甲基丙酰胺-3-巯基-2-(3-巯基-2-甲基丙酰氨基)丙酸-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-2-甲基丙酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-2-甲基丙酰胺-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)-2-甲基丙酰胺
-N-巯甲基-3-巯甲基琥珀酸-N-(2-巯基乙基)-3-巯甲基琥珀酸-N-(3-巯基丙基)-3-巯甲基琥珀酸-N-(4-巯基丁基)-3-巯甲基琥珀酸-N-(1-羧基-2-巯基乙基)-3-巯甲基琥珀酸-N-(1-羧基-3-巯基丙基)-3-巯甲基琥珀酸-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)-3-巯甲基琥珀酸-N-(2-巯基-1-乙基)-3-巯甲基琥珀酸-2-巯基-N-巯甲基-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(3-巯基丙基)-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(4-巯基丁基)-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(5-巯基戊基)-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基-1-乙基)-2-甲基丙酰胺-3-巯基-N-巯甲基-3-甲基丁酰胺-3-巯基-N-(3-巯基丙基)-3-甲基丁酰胺-3-巯基-N-(4-巯基丁基)-3-甲基丁酰胺-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-3-甲基丁酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-3-甲基丁酰胺-4-巯基-2-(3-巯基-3-甲基丁酰氨基)丁酸-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)-3-甲基丁酰胺-3-巯基-N-(2-巯基-1-乙基)-3-甲基丁酰胺-3-巯基-N-巯甲基-2,2-二甲基丙酰胺-3-巯基-N-(2-巯基乙基)-2,2-二甲基丙酰胺-3-巯基-N-(3-巯基丙基)-2,2-二甲基丙酰胺-3-巯基-N-(4-巯基丁基)-2,2-二甲基丙酰胺-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)-2,2-二甲基丙酰胺
-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-2,2-二甲基丙酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-2,2-二甲基丙酰胺-2-氨基-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-2-氨基-3-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-2-氨基-3-巯基-N-(4-巯基丁基)丙酰胺-2-氨基-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基丙酰胺-2-氨基-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-N,N-二甲基丙酰胺-2-(2-氨基-3-巯基丙酰氨基)-4-巯基丁酸-2-氨基-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丙酰胺-2-氨基-3-巯基-N-(2-巯基-1-乙基)丙酰胺-2-乙酰氨基-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-2-乙酰氨基-3-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-2-乙酰氨基-3-巯基-N-(4-巯基丁基)丙酰胺-2-(2-乙酰氨基-3-巯基丙酰氨基)-3-巯基-3-甲基丁酸-2-乙酰氨基-3-巯基-N-(1-巯甲基丙基)丙酰胺-2-乙酰氨基-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基丙酰胺-2-(2-乙酰氨基-3-巯基丙酰氨基)-4-巯基丁酸-2-(羧甲基氨基)-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-2-(羧甲基氨基)-3-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-2-(羧甲基氨基)-3-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-2-(羧甲基氨基)-3-巯基-N-(4-巯基丁基)丙酰胺-2-(羧甲基氨基)-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基丙酰胺-2-[2-(羧甲基氨基)-3-巯基丙酰氨基]-3-巯基丙酸-[1-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基氨基甲酰基)-2-巯基乙基氨基]乙酸-2-(羧甲基氨基)-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丙酰胺-2-氨基-4-[2-巯基-1-(巯甲基氨基甲酰基)乙基氨基甲酰基]丁酸
-2-氨基-4-[2-巯基-1-(2-巯基乙基氨基甲酰基)乙基氨基甲酰基]丁酸-2-氨基-4-[2-巯基-1-(3-巯基丙基氨基甲酰基)乙基氨基甲酰基]丁酸-2-氨基-4-[2-巯基-1-(4-巯基丁基氨基甲酰基)乙基氨基甲酰基]丁酸-2-[2-(4-氨基-4-羧基丁酰氨基)-3-巯基丙酰氨基]-4-巯基丁酸-2-氨基-4-[1-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基氨基甲酰基)-2-巯基乙基氨基甲酰基]丁酸-2-氨基-4-[1-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基氨基甲酰基)-2-巯基乙基氨基甲酰基]丁酸-2-氨基-4-[2-巯基-1-(2-巯基-1,1-二甲基乙基氨基甲酰基)乙基氨基甲酰基]丁酸-2-氨基-4-[2-巯基-1-(2-巯基-1-乙基乙氨基甲酰基)乙基氨基甲酰基]丁酸-2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基-N-(4-巯基丁基)丙酰胺-2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基-N-(5-巯基戊基)丙酰胺-2-[2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基丙酰氨基]-4-巯基丁酸-2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丙酰胺-2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基-N-(1-巯甲基丙基)丙酰胺-4-巯基-N-巯甲基丁酰胺-4-巯基-N-(2-巯基乙基)丁酰胺-4-巯基-N-(3-巯基丙基)丁酰胺-N-(4-巯基-1-氧代丁基)-L-半胱氨酸-4-巯基-2-(3-巯基丙酰氨基)丁酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-4-巯基丁酰胺-N-(4-巯基-1-氧代丁基)-L-高半胱氨酸-4-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丁酰胺
-4-巯基-N-(1-巯甲基丙基)丁酰胺-5-巯基戊酸巯甲基酰胺-5-巯基戊酸(2-巯基乙基)酰胺-N-(5-巯基-1-氧代戊基)-L-半胱氨酸-5-巯基-2-(3-巯基丙酰氨基)戊酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-5-巯基戊酰胺-5-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)戊酰胺-5-巯基-N-(1-巯甲基丙基)戊酰胺-6-巯基己酸巯甲基酰胺下面的化合物是最特别优选的-2-巯基-N-(2-巯基乙基)乙酰胺-2-巯基-N-(3-巯基丙基)乙酰胺-2-巯基-N-(4-巯基丁基)乙酰胺-2-巯基-N-(5-巯基戊基)乙酰胺-3-巯基-2-(2-巯基乙酰氨基)丙酰胺-3-巯基-2-(2-巯基乙酰氨基)-N,N-二甲基丙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)乙酰胺-2-巯基-N-(1-巯甲基丙基)乙酰胺-2-巯基-N-巯甲基丙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-2-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-2-巯基-N-(4-巯基丁基)丙酰胺-2-巯基-N-(5-巯基戊基)丙酰胺-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-2-巯基丙酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-2-巯基丙酰胺-4-巯基-2-(2-巯基丙酰氨基)丁酸
-2-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丙酰胺-2-巯基丁酸巯甲基酰胺-2-巯基丁酸(2-巯基乙基)酰胺-2-巯基丁酸(3-巯基丙基)酰胺-2-巯基丁酸(4-巯基丁基)酰胺-2-巯基戊酸巯甲基酰胺-2-巯基戊酸(2-巯基乙基)酰胺-2-巯基戊酸(3-巯基丙基)酰胺-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-3-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-3-巯基-2-(3-巯基丙酰氨基)丙酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-丙酰胺-4-巯基-2-(3-巯基丙酰氨基)丁酸-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丙酰胺-3-巯基-N-巯甲基-2-甲基丙酰胺-3-巯基-N-(2-巯基乙基)-2-甲基丙酰胺-3-巯基-N-(3-巯基丙基)-2-甲基丙酰胺-3-巯基-N-(4-巯基丁基)-2-甲基丙酰胺-3-巯基-2-(3-巯基-2-甲基丙酰氨基)丙酸-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-2-甲基丙酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-2-甲基丙酰胺-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)-2-甲基丙酰胺-N-巯甲基-3-巯甲基琥珀酸-N-(2-巯基乙基)-3-巯甲基琥珀酸-N-(3-巯基丙基)-3-巯甲基琥珀酸
-N-(4-巯基丁基)-3-巯甲基琥珀酸-N-(1-羧基-2-巯基乙基)-3-巯甲基琥珀酸-2-巯基-N-巯甲基-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(3-巯基丙基)-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(4-巯基丁基)-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基-1-乙基)-2-甲基丙酰胺-3-巯基-N-巯甲基-3-甲基丁酰胺-3-巯基-N-(3-巯基丙基)-3-甲基丁酰胺-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-3-甲基丁酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-3-甲基丁酰胺-4-巯基-2-(3-巯基-3-甲基丁酰氨基)丁酸-3-巯基-N-巯甲基-2,2-二甲基丙酰胺-3-巯基-N-(2-巯基乙基)-2,2-二甲基丙酰胺-3-巯基-N-(3-巯基丙基)-2,2-二甲基丙酰胺-3-巯基-N-(4-巯基丁基)-2,2-二甲基丙酰胺-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-2,2-二甲基丙酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-2,2-二甲基丙酰胺-2-氨基-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-2-氨基-3-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-2-氨基-3-巯基-N-(4-巯基丁基)丙酰胺-2-氨基-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基丙酰胺-2-氨基-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-N,N-二甲基丙酰胺-2-(2-氨基-3-巯基丙酰氨基)-4-巯基丁酸-2-氨基-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丙酰胺
-2-氨基-3-巯基-N-(2-巯基-1-乙基)丙酰胺-2-乙酰氨基-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-2-(羧甲基氨基)-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-2-(羧甲基氨基)-3-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-2-(羧甲基氨基)-3-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-4-巯基-N-巯甲基丁酰胺-4-巯基-N-(2-巯基乙基)丁酰胺-4-巯基-N-(3-巯基丙基)丁酰胺-N-(4-巯基-1-氧代丁基)-L-半胱氨酸-4-巯基-2-(3-巯基丙酰氨基)丁酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-4-巯基丁酰胺-4-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丁酰胺-4-巯基-N-(1-巯甲基丙基)丁酰胺-5-巯基戊酸巯甲基酰胺-5-巯基戊酸(2-巯基乙基)酰胺-N-(5-巯基-1-氧代戊基)-L-半胱氨酸-5-巯基-2-(3-巯基丙酰氨基)戊酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-5-巯基戊酰胺-5-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)戊酰胺-5-巯基-N-(1-巯甲基丙基)戊酰胺-6-巯基己酸巯甲基酰胺。
本发明的一个主题还在于用于制备通式(II)的新颖二巯基酰胺的方法。
通过下面的方法可以制备通式(II)的二巯基酰胺,所述的方法包含a)在非质子溶剂中,在用于捕获释放的盐酸或氢溴酸的试剂如叔胺存在下,式H2N-B-S-P的保护巯基酰基卤与式H2N-B-S-P的保护的氨基硫醇反应,P为硫醇官能团保护基例如,例如三苯甲基,乙酰基或苄基,且X为氯或溴,以生成式P-S-A-CO-NH-B-S-P的保护二巯基酰胺,和b)通过水解或通过还原而使保护二巯基酰胺脱保护。
它们还可以通过包含下面的方法制备,所述的方法包含在偶合剂和/或脱水剂的存在下,在非质子溶剂中,式HS-A-COOH的巯基酸与式H2N-B-SH的氨基硫醇反应。
它们还可以通过下面的方法制备,所述的方法包含在30℃至180℃的温度下,式HS-A-COOR的巯基酯与式H2N-B-SH的氨基硫醇反应,R为甲基或乙基。
它们还可以通过下面的方法制备,所述的方法包含a)在非质子溶剂中且在用于捕获释放的盐酸或氢溴酸的试剂存在下,式X-A-CO-C1的卤化酰基氯与式H2N-B-X的卤化胺反应,X表示氯或溴原子,以生成式X-A-CO-NH-B-X的二卤酰胺,然后b)将所得到的二卤酰胺转化为式(II)的二巯基酰胺,通过直接与在适宜的溶剂中的硫化氢反应,或通过与硫代乙酸,优选成盐的形式反应,接着二(S-乙酰基)巯基酰胺的酸式水解或碱式水解,或备选地,通过与硫脲反应,接着使异硫代脲鎓二盐水解。
它们还可以通过如下的方法制备在非质子溶剂中,式11的硫代内酯与式5的氨基硫醇根据下面的反应式反应 最后,它们可以通过下面的方法制备,所述的方法包含在60至200℃的温度下,式HS-A-CO-NH2的巯基酰胺与式HX,H2N-B-SH的氨基硫醇盐反应,X表示氯或溴原子。
在刚才描述的方法中,基团A和B具有与上述式(II)的基团相同的含义。
因此可以通过下面描述的方法制备新颖的通式(II)的二巯基酰胺
方法1 在非质子溶剂如二氯甲烷,1,2-二氯乙烷,四氢呋喃,二甲基甲酰胺或二噁烷中,在用于捕获释放的盐酸或氢溴酸的试剂存在下,例如叔胺,在0℃至溶剂的沸点温度下,S-保护巯基酰基卤1与S-保护氨基硫醇2反应( 表示为硫醇官能团保护基例如,例如三苯甲基,乙酰基或苄基,且X为氯或溴原子)。
根据一个变体,S-保护巯基酰基卤1可以被S-保护巯基酸酐或S-保护巯基酯所取代。当使用S-保护巯基酯时,反应还可以在质子溶剂中进行,特别是下面方法3中定义的脂族醇中进行。
然后根据保护团 的特性或者通过水解或者通过还原,S-保护二巯基酰胺3被脱保护成为二巯基酰胺(II)。
方法2 在偶合剂和/或脱水剂如肽合成使用的那些,例如二环己基碳二亚胺(DCCI)或羰基二咪唑存在下,在非质子溶剂中例如二氯甲烷,1,2-二氯乙烷,四氢呋喃,二甲基甲酰胺或二噁烷,通常在-5℃至40℃下,巯基酸4直接与氨基硫醇5反应。
方法3 任选在非质子或质子溶剂如直链或支链C1-C5脂族醇的存在下,在30℃至180℃下,巯基酯6与氨基硫醇5反应,R是甲基或乙基。有利的是,在反应期间形成的醇ROH通过蒸馏除去。还有利的是,反应的溶剂是如上所定义的脂族醇,特别是甲醇。
方法4 在非质子溶剂中,在一定的温度下,且在如方法1中定义的用于捕获释放的盐酸的试剂存在下,卤化酰基卤7与卤胺8反应,X表示氯或溴原子。
以与方法1中相同的方式,卤化酰基卤7可以被卤化酸酐或下面的卤化酯所取代X-A-COOR10当使用卤化酯10时,反应还可以在质子溶剂中进行,特别是方法3中所定义的脂族醇中进行。
将得到的二卤化胺通过如下的方法转化为二巯基酰胺(II)与在适宜的溶剂中的硫化氢直接反应,或者与硫代乙酸,优选成盐的形式反应,接着二(S-乙酰基)巯基酰胺的酸式水解或碱式水解,或备选地,通过与硫脲反应,接着使异硫代脲鎓二盐水解。
方法5 在非质子溶剂如二氯甲烷,1,2-二氯乙烷,四氢呋喃,二甲基甲酰胺或二噁烷中,通常在0℃至溶剂中沸点40℃的温度下,硫代内酯量11与氨基硫醇5反应。
方法6
1213(II)任选在的惰性溶剂的存在下,在60至200℃的温度下,巯基酰胺12与氨基硫醇13反应,以便直接得到二巯基酰胺(II)。
根据取代基A和B的特性和原料的可获得性,还可以组合所述的各种方法例如通过巯基酯6HS-A-COOR与卤化胺8反应,以便得到巯基卤化胺14HS-A-CO-NH-B-X,然后将其通过使用方法4中定义中的硫醇化试剂而转化为二巯基酰胺(II)。
相反地,卤化酯10X-A-COOR还可以与氨基硫醇5H2N-B-SH反应,以便得到巯基卤化胺15X-A-CO-NH-B-SH,将其通过使用如上所定义的硫醇化试剂而转化为二巯基酰胺(II)。
在使用S-保护氨基硫醇2或氨基硫醇5或卤化胺8的方法中,这些氨基化合物或者直接以碱的形式,或者一当量的适宜碱性试剂的存在下成盐的形式使用。
通过下面的实施例可以更清楚地理解本发明。
具体实施例方式
制备实施例实施例12-巯基-N-(2-巯基乙基)乙酰胺的制备实施例1a根据方法2的制备向通过冰浴冷却至0℃的在250ml二氯甲烷中的23.8g的巯基乙酸(0.2584摩尔)中,滴加在175ml二氯甲烷中的53.5g的二环己基碳二亚胺(0.2593摩尔)。
以保持在5℃以下的温度的方式进行加入。
白色沉淀物在加入期间形成。一旦加入完成,反应介质在惰性(氩)气氛中在0℃保持2小时。
然后,单步加入在75ml二氯甲烷中的20g的半胱胺(0.2592摩尔)悬浮液,然后混合物在惰性氩气氛中、环境温度下再搅拌保持12小时。
通过烧结玻璃过滤(去除二环己脲)后,蒸发滤出液,以在减压下干燥,然后与100ml的丙酮混合,再过滤,然后再减压下蒸发。
在二氯甲烷中,通过硅石过滤器纯化所得到的油。
蒸发和干燥后,得到30g的2-巯基-N-(2-巯基乙基)乙酰胺,为无色油的形式。
通过滴定碘法对SH的分析显示98%滴定率。
400Mhz(CDCl3)的1H NMR光谱,100Mhz(CDCl3)的13C NMR光谱以及质谱与所预计的结构一致。
实施例1b根据方法3的制备向保持在氩气下的在100cm3的甲醇中的7.8g(0.1摩尔)的半胱胺溶液中,加入10.6g(0.1mol)的巯基乙酸甲酯。然后在搅拌下,回流混合物2小时,然后在常压下约30分钟内蒸馏掉甲醇。
然后,加热混合物至85℃,然后在减压下蒸馏最后痕量的甲醇。因此得到13.2g的半透明油,该油在二氯甲烷中通过硅胶柱(silica column)色谱法纯化。
在蒸发至干燥和延长干燥后,得到12g的2-巯基-N-(2-巯基乙基)乙酰胺,为无色油的形式。
通过滴定碘法对SH的分析显示98.2%滴定率。
在400MHz(CDCl3)中1H NMR光谱,在100MHz(CDCl3)中的13CNMR光谱下是根据期望的结构。
实施例23-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺的制备向在氩气下保持且通过冰浴冷却至0至5℃的在100ml二氯甲烷中9.92g(0.093摩尔)的3-巯基丙酸中,滴加在60cm3二氯甲烷中的19.36g(0.0938摩尔)的N,N’-二环己基碳化二亚胺。
搅拌1小时后,然后一次加入在50cm3的二氯甲烷中的7.3g(0.094摩尔)的半胱胺。
在氩气氛下保持搅拌过夜,使混合物回到环境温度。通过烧结玻璃的过滤,分离二环己脲沉淀物。在减压下蒸发滤出液至干燥。在二氯甲烷中,通过硅石过滤器纯化所得到的固体,所述的二氯甲烷用甲醇逐渐增加极性。
在减压下蒸发至干燥和干燥后,得到12g熔点为40℃的3-巯基-N-(2-巯基乙基)-丙酰胺,为白色固体形式。
通过滴定碘法对SH的分析显示98.6%滴定率。
400MHz(CDCl3)的1H NMR光谱,100MHz(CDCl3)的13C NMR光谱以及质谱与所预计的结构一致。
实施例32-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺的制备向在氩气下保持且通过冰浴冷却至0至+5℃的在50ml二氯甲烷中2.3g(0.0216摩尔)的硫羟乳酸中,滴加在30cm3二氯甲烷中的4.5g(0.0218摩尔)的N,N’-二环己基碳化二亚胺。在低于10℃的温度下保持搅拌1小时。
然后加入在20cm3的二氯甲烷中的1.67g(0.0216摩尔)的半胱胺。保持搅拌4小时,使混合物回到环境温度。通过烧结玻璃的过滤,分离二环己脲沉淀物,且在减压下蒸发滤出液至干燥。
在二氯甲烷中,通过硅石过滤器纯化所得到的固体,所述的二氯甲烷用甲醇逐渐增加极性。
在减压下蒸发至干燥和干燥后,得到2.8g熔点为53℃的2-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺,为白色固体形式。
通过滴定碘法对SH的分析显示98.8%滴定率。
400MHz(CDCl3)的1H NMR光谱,100MHz(CDCl3)的13C NMR光谱以及质谱与所预计的结构一致。
实施例4N-(巯基乙酰基)-L-半胱氨酸的制备a)S-三苯甲基巯基乙酸向在氩气下搅拌的在100cm3的乙酸中的5g(0.054摩尔)的巯基乙酸溶液中,加入15.5g(0.059摩尔)的三苯基甲醇,然后滴加6cm3的醚合三氟化硼。然后在氩气下、在环境温度下保持搅拌48小时。
将反应介质倾倒入1升水中。通过烧结玻璃过滤干燥所得到的沉淀物,用碳酸氢钠水溶液清洗,直到清洗水达到中性pH,然后用水清洗一次,且在50℃的真空中干燥。
因此得到17g熔点为163.4℃的S-三苯甲基巯基乙酸,为白色固体形式。
400MHz(DMSO)的1H NMR光谱,100MHz(DMSO)的13C NMR光谱以及质谱与所预计的结构一致。
b)3-巯基三苯甲基-2-(2-巯基三苯甲基乙酰氨基)丙酸向通过冰浴冷却至0至+5℃的在80cm3的N,N-二甲基甲酰胺中的5g(0.015摩尔)上面得到的S-三苯甲基巯基乙酸溶液中,加入2.5g的N,N’-二环己基碳二亚胺。
保持搅拌1小时,然后加入在80cm3的二甲基甲酰胺的5.2g(0.016摩尔)的S-三苯甲基半胱胺的悬浮液。保持搅拌16小时,使混合物回到环境温度。
将反应混合物倾倒入1升用HCl酸化的水中。通过烧结玻璃过滤干燥形成的沉淀物,用水彻底清洗,直到得到中性pH。
在45℃的真空中干燥后,得到9.7g熔点为208℃的的3-巯基-三苯甲基-2-(2-巯基三苯甲基乙酰氨基)丙酸,为白色固体形式。
400MHz(CD3CN)的1H NMR光谱,100MHz(CD3CN)的13C NMR光谱以及质谱与所预计的结构一致。
c)N-巯基乙酰基-L-半胱氨酸向在氩气下保持和冷却至0℃的在250cm3的二氯甲烷中9.7g(0.029摩尔)上面得到的3-巯基三苯甲基-2-(2-巯基三苯甲基乙酰氨基)丙酸溶液中,加入125cm3的三氟乙酸,然后滴加7.5g(0.065摩尔)的三乙基硅烷,同时保持温度低于10℃。
搅拌1小时后,在减压下蒸发反应介质至干燥。将得到的粗固体与100cm3的乙醇混合。通过烧结玻璃过滤悬浮液,在减压下蒸发滤出液至干燥,然后再与30cm3的乙酸乙酯混合。通过烧结玻璃过滤,分离不溶物质,然后再减压下蒸发滤出液至干燥。
干燥后,得到1.3g熔点为121℃的N-巯基乙酰基-L-半胱氨酸,为白色固体形式。
400MHz(DMSO)的1H NMR光谱,100MHz(DMSO)的13C NMR光谱以及质谱与所预计的结构一致。
组合物实施例实施例5用于永久性再成型头发的还原性组合物通过混和以下组分来制备-2-巯基-N-(2-巯基乙基)乙酰胺 12.1g-20%氨水 适量至pH8.5-软化水 适量至100g向预先在定形辊子上卷曲的湿头发上施加该组合物。允许组合物作用约15分钟,然后用吹发器干燥整个组合5分钟,然后用水彻底清洗。然后施加下面的氧化性组合物-在200体积下的过氧化氢水溶液(aqueous hydrogen peroxide at 200volumes) 4.8g-柠檬酸 适量至pH3-软化水适量至100g允许氧化性组合物作用5分钟,接着用水彻底清洗,除掉卷发器,在罩下干燥头发。得到定型的美丽的饱满卷毛。
实施例6用于永久性再成型头发的还原性组合物通过混和以下组分来制备-2-巯基-N-(2-巯基乙基)乙酰胺 12.1g-20%氨水 适量至pH7.0-软化水 适量至100g向预先在定形辊子上卷曲的湿头发上施加该组合物。允许组合物作用约15分钟,然后用吹发器干燥整个组合5分钟,然后用水彻底清洗。然后施加下面的氧化性组合物-在200体积下的过氧化氢水溶液 4.8g-柠檬酸 适量至pH3-软化水 适量至100g允许氧化性组合物作用5分钟,接着用水彻底清洗,除掉卷发器,在罩下干燥头发。得到定型的美丽的饱满卷毛。
实施例7根据本发明,用于永久性再成型头发的还原性组合物通过混和以下组分来制备-3-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺 8.3g-20%氨水适量至pH7.1-软化水 适量至100g向预先在定形辊子上卷曲的湿头发上施加该组合物。允许组合物作用约20分钟,然后用吹发器干燥整个组合5分钟,然后用水彻底清洗。然后施加下面的氧化性组合物-在200体积下的过氧化氢水溶液 4.8g-柠檬酸 适量至pH3-软化水 适量至100g允许氧化性组合物作用5分钟,接着用水彻底清洗,除掉卷发器,在罩下干燥头发。得到定型的美丽的饱满卷毛。
实施例8根据本发明,用于永久性再成型头发的还原性组合物通过混和以下组分来制备-2-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺 8.3g-20%氨水 适量pH7.2-软化水 适量至100g向预先在定形辊子上卷曲的湿头发上施加该组合物。允许组合物作用约25分钟,然后用吹发器干燥整个组合5分钟,然后用水彻底清洗。然后施加下面的氧化性组合物-在200体积下的过氧化氢水溶液4.8g-柠檬酸适量至pH3-软化水 适量至100g允许氧化性组合物作用5分钟,接着用水彻底清洗,除掉卷发器,在罩下干燥头发。得到定型的美丽的饱满卷毛。
实施例9根据本发明,用于永久性再成型头发的还原性组合物通过混和以下组分来制备-N-巯基乙酰基-L-半胱氨酸 18.83g-20%氨水 适量至pH7.0-软化水 适量至100g向预先在定形辊子上卷曲的湿头发上施加该组合物。允许组合物作用约25分钟,然后用吹发器干燥整个组合5分钟,然后用水彻底清洗。然后施加下面的氧化性组合物-在200体积下的过氧化氢水溶液 4.8g-柠檬酸 适量至pH3-软化水适量至100g允许氧化性组合物作用5分钟,接着用水彻底清洗,除掉卷发器,在罩下干燥头发。得到定型的美丽的饱满卷毛。
权利要求
1.下面的通式(I)的二巯基酰胺,及它们的有机和无机盐作为还原剂在永久性再成型角蛋白纤维,特别是人类角蛋白纤维如头发中的应用HS-A-CO-NH-B-SH (I)其中A表示(CH2)n基,n为1至5的整数,任选被下面的基团所取代(i)直链或支链C1-C5烷基;苯基;苄基;氨基;乙酰氨基;NH-CO-CH2-NH2;NH-CO-CH2-CH2-CH(NH2)COOH;NH-CO-CH2-CH2-CH(COOH)COOH;CH2-COOH;CH2-COOCH3;或CH2-COOCH2-CH3,或(ii)2个甲基或2个乙基,且B表示(CH2)p基,p为1至5的整数,任选被下面的基团所取代(i)直链或支链C1-C5烷基;羧基;COOCH3;COOEt;CONH2;CONH-CH3;CON(CH3)2;CONH-CH2-CH3;CON(CH2-CH3)2;CONH-CH2-CHOH-CH3;CO-NH-CH(COOH)-(CH2)4-NH2;CO-NH-CH(COOH)-(CH2)4-N(CH3)2;CO-NH-CH2-CH2-COOEt;CO-NH-CH(COOH)-iPr;CO-NH-CH2-R,其中R=CO-NH2或(CH2)3-NH2或(CH2)4-NH2或(CH2)5-NH2或(CH2)4-OH,或(ii)2个甲基,n+p之和为2至6。
2.根据权利要求1的应用,其特征在于,式(I)的二巯基酰胺选自下面的化合物-2-巯基N-(巯基甲基)乙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基乙基)乙酰胺-2-巯基-N-(3-巯基丙基)乙酰胺-2-巯基-N-(4-巯基丁基)乙酰胺-2-巯基-N-(5-巯基戊基)乙酰胺-3-巯基-2-(2-巯基乙酰氨基)丙酰胺-3-巯基-2-(2-巯基乙酰氨基)-N,N-二甲基-丙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)乙酰胺-2-巯基-N-(1-巯甲基丙基)乙酰胺-乙基巯基[(巯基乙酰基)氨基]乙酸乙酯-N-(巯基乙酰基)-L-半胱氨酸-N-(巯基乙酰基)-L-高半胱氨酸-N-(巯基乙酰基)-L-高半胱氨酸,钠盐-2-巯基-N-巯甲基丙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-2-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-2-巯基-N-(4-巯基丁基)丙酰胺-2-巯基-N-(5-巯基戊基)丙酰胺-巯基-[(2-巯基-1-氧代丙基)氨基]乙酸-N-(2-巯基-1-氧代丙基)-DL-半胱氨酸-(R)-N-(2-巯基-1-氧代丙基)-L-半胱氨酸-(S)-N-(2-巯基-1-氧代丙基)-L-半胱氨酸-2-巯基丙酰基-L-半胱氨酸-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-2-巯基丙酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-2-巯基丙酰胺-4-巯基-2-(2-巯基丙酰氨基)丁酸-2-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丙酰胺-2-巯基丁酸巯甲基酰胺-2-巯基丁酸(2-巯基乙基)酰胺-2-巯基丁酸(3-巯基丙基)酰胺-2-巯基丁酸(4-巯基丁基)酰胺-2-巯基丁酸(5-巯基戊基)酰胺-2-巯基丁酸(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-2-巯基丁酰胺-2-巯基丁酸(1-氨基甲酰基-3-巯基丙基)酰胺-2-巯基丁酸(2-巯基-1,1-二甲基乙基)酰胺-2-巯基戊酸巯甲基酰胺-2-巯基戊酸(2-巯基乙基)酰胺-2-巯基戊酸(3-巯基丙基)酰胺-2-巯基戊酸(4-巯基丁基)酰胺-2-巯基戊酸(5-巯基戊基)酰胺-3-巯基-2-(2-巯基戊酰氨基)丙酸-2-巯基戊酸(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)酰胺-2-巯基戊酸(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)酰胺-2-巯基戊酸(1-氨基甲酰基-3-巯基丙基)酰胺-2-巯基戊酸(2-巯基-1,1-二甲基乙基)酰胺-巯基[(巯基苯乙酰基)氨基]乙酸乙酯-(R)-N-[2-(巯甲基)-1-氧代-3-苯丙基]-L-半胱氨酸-(R)-N-[2-(巯甲基)-1-氧代-3-苯丙基]-L-高半胱氨酸-(S)-N-[2-(巯甲基)-1-氧代-3-苯丙基]-L-高半胱氨酸-3-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-3-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-3-巯基-N-(4-巯基丁基)丙酰胺-N-(3-巯基-1-氧代丙基)-L-半胱氨酸-3-巯基-2-(3-巯基丙酰氨基)丙酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基丙酰胺-4-巯基-2-(3-巯基丙酰氨基)丁酸-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丙酰胺-3-巯基-N-巯甲基-2-甲基丙酰胺-3-巯基-N-(2-巯基乙基)-2-甲基丙酰胺-3-巯基-N-(3-巯基丙基)-2-甲基丙酰胺-3-巯基-N-(4-巯基丁基)-2-甲基丙酰胺-3-巯基-2-(3-巯基-2-甲基丙酰氨基)丙酸-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-2-甲基丙酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-2-甲基丙酰胺-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)-2-甲基丙酰胺-N-(3-巯基-2-甲基-1-氧代丙基)-L-高半胱氨酸-N-[2-(巯甲基)-1-氧代-3-苯丙基]半胱氨酸-4-[(1-羧基-2-巯基乙基)氨基]-3-(巯甲基)-4-氧代丁酸甲酯-N-巯甲基-3-巯甲基琥珀酸-N-(2-巯基乙基)-3-巯甲基琥珀酸-N-(3-巯基丙基)-3-巯甲基琥珀酸-N-(4-巯基丁基)-3-巯甲基琥珀酸-N-(1-羧基-2-巯基乙基)-3-巯甲基琥珀酸-N-(1-羧基-3-巯基丙基)-3-巯甲基琥珀酸-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)-3-巯甲基琥珀酸-N-(2-巯基-1-乙基)-3-巯甲基琥珀酸-2-巯基-N-巯甲基-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基乙基)-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(3-巯基丙基)-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(4-巯基丁基)-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(5-巯基戊基)-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基-1-乙基)-2-甲基丙酰胺-N-(2-巯基-2-甲基-1-氧代丙基)-D-半胱氨酸-N-(2-巯基-2-甲基-1-氧代丙基)半胱氨酸-N-(2-巯基-2-甲基-1-氧代丙基)-L-半胱氨酸,一钠盐-N-(2-巯基-2-甲基-1-氧代丙基)-L-半胱氨酸-(R)-N-[2-氨基-1-(巯甲基)-2-氧代乙基]-2-巯基-2-甲基丙酰胺-N-(2-巯基-2-甲基-1-氧代丙基)-L-半胱氨酸甲酯-(2R)-3-巯基-2-[(2-巯基-2-甲基-1-氧代丙基)氨基]-N,N-二甲基丙酰胺-N2-[N-(2-巯基-2-甲基-1-氧代丙基)-L-半胱胺酰基]-L-赖氨酸-N-(2-巯基-2-甲基-1-氧代丙基)高半胱氨酸-N-(2-乙基-2-巯基-1-氧代丁基)-L-半胱氨酸-3-巯基-N-巯甲基-3-甲基丁酰胺-3-巯基-N-(2-巯基乙基)-3-甲基丁酰胺-3-巯基-N-(3-巯基丙基)-3-甲基丁酰胺-3-巯基-N-(4-巯基丁基)-3-甲基丁酰胺-N-(3-巯基-3-甲基-1-氧代丁基)-L-半胱氨酸-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-3-甲基丁酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-3-甲基丁酰胺-4-巯基-2-(3-巯基-3-甲基丁酰氨基)丁酸-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)-3-甲基丁酰胺-3-巯基-N-(2-巯基-1-乙基)-3-甲基丁酰胺-3-巯基-N-巯甲基-2,2-二甲基丙酰胺-3-巯基-N-(2-巯基乙基)-2,2-二甲基丙酰胺-3-巯基-N-(3-巯基丙基)-2,2-二甲基丙酰胺-3-巯基-N-(4-巯基丁基)-2,2-二甲基丙酰胺-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)-2,2-二甲基丙酰胺-N-(3-巯基-2,2-二甲基-1-氧代丙基)-D-半胱氨酸-N-(3-巯基-2,2-二甲基-1-氧代丙基)-L-半胱氨酸-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-2,2-二甲基丙酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-2,2-二甲基丙酰胺-N-(3-巯基-2,2-二甲基-1-氧代丙基)-D-半胱胺酰基甘氨酰胺-N6-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-N2-[N-(3-巯基-2,2-二甲基-1-氧代丙基)-L-半胱胺酰基]-L-赖氨酸-N-[2-[(4-氨基丁基)氨基]-1-(巯甲基)-2-氧代乙基]-3-巯基-2,2-二甲基丙酰胺,一氢氯化物-N-[2-[(5-氨基戊基)氨基]-1-(巯甲基)-2-氧代乙基]-3-巯基-2,2-二甲基丙酰胺,一氢氯化物-N-[2-[(6-氨基己基)氨基]-1-(巯甲基)-2-氧代乙基]-3-巯基-2,2-二甲基丙酰胺,一氢氯化物-(R)-N-[2-[(5-羟基戊基)氨基]-1-(巯甲基)-2-氧代乙基]-3-巯基-2,2-二甲基丙酰胺-N2-[N-(3-巯基-2,2-二甲基-1-氧代丙基)-L-半胱胺酰基]-L-赖氨酸-N2-[N-(3-巯基-2,2-二甲基-1-氧代丙基)-L-半胱胺酰基]-N6,N6-二甲基-L-赖氨酸-3-巯基-N-(3-巯基-2,2-二甲基-1-氧代丙基)-D-缬氨酸-N-(3-巯基-2,2-二甲基-1-氧代丙基)高半胱氨酸-N-[2-乙基-2-(巯甲基)-1-氧代丁基]-L-半胱氨酸-2-氨基-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-(2R)-2-氨基-3-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-(2S)-2-氨基-3-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-2-氨基-3-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-2-氨基-3-巯基-N-(4-巯基丁基)丙酰胺-L-半胱胺酰基-L-半胱氨酸-巯基[(巯基乙酰基)氨基]乙酸甲酯-L-半胱胺酰基-L-半胱氨酸乙酯-2-氨基-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基丙酰胺-2-氨基-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-N,N-二甲基丙酰胺-2-(2-氨基-3-巯基丙酰氨基)-4-巯基丁酸-2-氨基-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丙酰胺-2-氨基-3-巯基-N-(2-巯基-1-乙基)丙酰胺-2-乙酰氨基-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-(2R)-2-(乙酰氨基)-3-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-2-乙酰氨基-3-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-2-乙酰氨基-3-巯基-N-(4-巯基丁基)丙酰胺-2-(2-乙酰氨基-3-巯基丙酰氨基)-3-巯基-3-甲基丁酸-2-乙酰氨基-3-巯基-N-(1-巯甲基丙基)丙酰胺-2-乙酰氨基-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基丙酰胺-N-乙酰基-L-半胱胺酰基-L-半胱氨酸-N-(N-乙酰半胱胺酰基)-L-半胱氨酸-N-(N-乙酰半胱胺酰基)-DL-半胱氨酸-N-乙酰基-L-半胱胺酰基-D-半胱氨酸乙酯-N-乙酰基-L-半胱胺酰基-L-半胱氨酸乙酯-2-乙酰氨基-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基丙酰胺-N-乙酰基-L-半胱胺酰基-L-半胱胺酰基-甘氨酸乙酯-2-(2-乙酰氨基-3-巯基丙酰氨基)-4-巯基丁酸-2-(羧甲基氨基)-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-2-(羧甲基氨基)-3-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-2-(羧甲基氨基)-3-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-2-(羧甲基氨基)-3-巯基-N-(4-巯基丁基)丙酰胺-2-(羧甲基氨基)-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基丙酰胺-2-[2-(羧甲基氨基)-3-巯基丙酰氨基]-3-巯基丙酸-[1-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基氨基甲酰基)-2-巯基乙基氨基]乙酸-2-(羧甲基氨基)-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丙酰胺-N-[N-[N-(羧甲基)-L-半胱胺酰基]-L-半胱胺酰基]-D-缬氨酸-2-氨基-4-[2-巯基-1-(巯甲基氨基甲酰基)乙基氨基甲酰基]丁酸-2-氨基-4-[2-巯基-1-(2-巯基乙基氨基甲酰基)乙基氨基甲酰基]丁酸-2-氨基-4-[2-巯基-1-(3-巯基丙基氨基甲酰基)乙基氨基甲酰基]丁酸-2-氨基-4-[2-巯基-1-(4-巯基丁基氨基甲酰基)乙基氨基甲酰基]丁酸-L-γ-谷氨酰基-L-半胱胺酰基-L-半胱氨酸-2-[2-(4-氨基-4-羧基丁酰氨基)-3-巯基丙酰氨基]-4-巯基丁酸-2-氨基-4-[1-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基氨基甲酰基)-2-巯基乙基氨基甲酰基]丁酸-2-氨基-4-[1-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基氨基甲酰基)-2-巯基乙基氨基甲酰基]丁酸-2-氨基-4-[2-巯基-1-(2-巯基-1,1-二甲基乙基氨基甲酰基)乙基氨基甲酰基]丁酸-2-氨基-4-[2-巯基-1-(2-巯基-1-乙基乙氨基甲酰基)乙基氨基甲酰基]丁酸-2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基-N-(4-巯基丁基)丙酰胺-2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基-N-(5-巯基戊基)丙酰胺-甘氨酰基-L-半胱胺酰基-L-半胱氨酸-2-[2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基丙酰氨基]-4-巯基丁酸-2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丙酰胺-2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基-N-(1-巯甲基丙基)丙酰胺-4-羧基-L-α-谷氨酰基-L-半胱胺酰基-L-半胱氨酸-(S)-N-[N-(5-氨基-5-羧基-1-氧代戊基)-L-高半胱胺酰基]-L-半胱氨酸-4-巯基-N-巯甲基丁酰胺-4-巯基-N-(2-巯基乙基)丁酰胺-4-巯基-N-(3-巯基丙基)丁酰胺-N-(4-巯基-1-氧代丁基)-L-半胱氨酸-4-巯基-2-(3-巯基丙酰氨基)丁酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-4-巯基丁酰胺-N-(4-巯基-1-氧代丁基)-L-高半胱氨酸-4-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丁酰胺-4-巯基-N-(1-巯甲基丙基)丁酰胺-5-巯基戊酸巯甲基酰胺-5-巯基戊酸(2-巯基乙基)酰胺-N-(5-巯基-1-氧代戊基)-L-半胱氨酸-5-巯基-2-(3-巯基丙酰氨基)戊酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-5-巯基戊酰胺-5-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)戊酰胺-5-巯基-N-(1-巯甲基丙基)戊酰胺-6-巯基己酸巯甲基酰胺。
3.根据权利要求2的应用,其特征在于,式(I)的二巯基酰胺选自下面的化合物-2-巯基-N-(巯甲基)乙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基乙基)乙酰胺-2-巯基-N-(3-巯基丙基)乙酰胺-2-巯基-N-(4-巯基丁基)乙酰胺-2-巯基-N-(5-巯基戊基)乙酰胺-3-巯基-2-(2-巯基乙酰氨基)丙酰胺-3-巯基-2-(2-巯基乙酰氨基)-N,N-二甲基丙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)乙酰胺-2-巯基-N-(1-巯甲基丙基)乙酰胺-N-(巯基乙酰基)-L-半胱氨酸-N-(巯基乙酰基)-L-高半胱氨酸-2-巯基-N-巯甲基丙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-2-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-2-巯基-N-(4-巯基丁基)丙酰胺-2-巯基-N-(5-巯基戊基)丙酰胺-巯基-[(2-巯基-1-氧代丙基)氨基]乙酸-2-巯基丙酰基-L-半胱氨酸-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-2-巯基丙酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-2-巯基丙酰胺-4-巯基-2-(2-巯基丙酰氨基)丁酸-2-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丙酰胺-2-巯基丁酸巯甲基酰胺-2-巯基丁酸(2-巯基乙基)酰胺-2-巯基丁酸(3-巯基丙基)酰胺-2-巯基丁酸(4-巯基丁基)酰胺-2-巯基戊酸巯甲基酰胺-2-巯基戊酸(2-巯基乙基)酰胺-2-巯基戊酸(3-巯基丙基)酰胺-3-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-3-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-3-巯基-N-(4-巯基丁基)丙酰胺-N-(3-巯基-1-氧代丙基)-L-半胱氨酸-3-巯基-2-(3-巯基丙酰氨基)丙酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基丙酰胺-4-巯基-2-(3-巯基丙酰氨基)丁酸-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丙酰胺-3-巯基-N-巯甲基-2-甲基丙酰胺-3-巯基-N-(2-巯基乙基)-2-甲基丙酰胺-3-巯基-N-(3-巯基丙基)-2-甲基丙酰胺-3-巯基-N-(4-巯基丁基)-2-甲基丙酰胺-3-巯基-2-(3-巯基-2-甲基丙酰氨基)丙酸-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-2-甲基丙酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-2-甲基丙酰胺-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)-2-甲基丙酰胺-N-(3-巯基-2-甲基-1-氧代丙基)-L-高半胱氨酸-N-巯甲基-3-巯甲基琥珀酸-N-(2-巯基乙基)-3-巯甲基琥珀酸-N-(3-巯基丙基)-3-巯甲基琥珀酸-N-(4-巯基丁基)-3-巯甲基琥珀酸-N-(1-羧基-2-巯基乙基)-3-巯甲基琥珀酸-2-巯基-N-巯甲基-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基乙基)-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(3-巯基丙基)-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(4-巯基丁基)-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基-1-乙基)-2-甲基丙酰胺-N-(2-巯基-2-甲基-1-氧代丙基)-L-半胱氨酸-N-(2-乙基-2-巯基-1-氧代丁基)-L-半胱氨酸-3-巯基-N-巯甲基-3-甲基丁酰胺-3-巯基-N-(2-巯基乙基)-3-甲基丁酰胺-3-巯基-N-(3-巯基丙基)-3-甲基丁酰胺-N-(3-巯基-3-甲基-1-氧代丁基)-L-半胱氨酸-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-3-甲基丁酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-3-甲基丁酰胺-4-巯基-2-(3-巯基-3-甲基丁酰氨基)丁酸-3-巯基-N-巯甲基-2,2-二甲基丙酰胺-3-巯基-N-(2-巯基乙基)-2,2-二甲基丙酰胺-3-巯基-N-(3-巯基丙基)-2,2-二甲基丙酰胺-3-巯基-N-(4-巯基丁基)-2,2-二甲基丙酰胺-N-(3-巯基-2,2-二甲基-1-氧代丙基)-L-半胱氨酸-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-2,2-二甲基丙酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-2,2-二甲基丙酰胺-N-[2-乙基-2-(巯甲基)-1-氧代丁基]-L-半胱氨酸-2-氨基-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-(2R)-2-氨基-3-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-(2S)-2-氨基-3-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-2-氨基-3-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-2-氨基-3-巯基-N-(4-巯基丁基)丙酰胺-L-半胱胺酰基-L-半胱氨酸-2-氨基-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基丙酰胺-2-氨基-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-N,N-二甲基丙酰胺-2-(2-氨基-3-巯基丙酰氨基)-4-巯基丁酸-2-氨基-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丙酰胺-2-氨基-3-巯基-N-(2-巯基-1-乙基)丙酰胺-2-乙酰氨基-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-N-乙酰基-L-半胱胺酰基-L-半胱氨酸-2-(羧甲基氨基)-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-2-(羧甲基氨基)-3-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-2-(羧甲基氨基)-3-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-L-γ-谷氨酰基-L-半胱胺酰基-L-半胱氨酸-2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-甘氨酰基-L-半胱胺酰基-L-半胱氨酸-4-羧基-L-α-谷氨酰基-L-半胱胺酰基-L-半胱氨酸-4-巯基-N-巯甲基丁酰胺-4-巯基-N-(2-巯基乙基)丁酰胺-4-巯基-N-(3-巯基丙基)丁酰胺-N-(4-巯基-1-氧代丁基)-L-半胱氨酸-4-巯基-2-(3-巯基丙酰氨基)丁酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-4-巯基丁酰胺-4-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丁酰胺-4-巯基-N-(1-巯甲基丙基)丁酰胺-5-巯基戊酸巯甲基酰胺-5-巯基戊酸(2-巯基乙基)酰胺-N-(5-巯基-1-氧代戊基)-L-半胱氨酸-5-巯基-2-(3-巯基丙酰氨基)戊酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-5-巯基戊酰胺-5-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)戊酰胺-5-巯基-N-(1-巯甲基丙基)戊酰胺-6-巯基己酸巯甲基酰胺。
4.用于永久性再成型纤维,特别是人类角蛋白纤维如头发的方法,该方法包含向所述的纤维施用一种还原性组合物,然后施用一种氧化性组合物,其特征在于,所述的还原性组合物包含作为还原剂的至少一种下面的通式(I)的二巯基酰胺HS-A-CO-NH-B-SH(I)其中A表示(CH2)n基,n为1至5的整数,任选被下面的基团所取代(i)直链或支链C1-C5烷基;苯基;苄基;氨基;乙酰氨基;NH-CO-CH2-NH2;NH-CO-CH2-CH2-CH(NH2)COOH;NH-CO-CH2-CH2-CH(COOH)COOH;CH2-COOH;CH2-COOCH3;或CH2-COOCH2-CH3,或(ii)2个甲基或2个乙基,且B表示(CH2)p基,p为1至5的整数,任选被下面的基团所取代(i)直链或支链C1-C5烷基;羧基1;COOCH3;COOEt;CONH2;CONH-CH3;CON(CH3)2;CONH-CH2-CH3;CON(CH2-CH3)2;CONH-CH2-CHOH-CH3;CO-NH-CH(COOH)-(CH2)4-NH2;CO-NH-CH(COOH)-(CH2)4-N(CH3)2;CO-NH-CH2-CH2-COOEt;CO-NH-CH(COOH)-iPr;CO-NH-CH2-R,其中R=CO-NH2或(CH2)3-NH2或(CH2)4-NH2或(CH2)5-NH2或(CH2)4-OH,或(ii)2个甲基,n+p之和为至少2和至多6之间,及它们的有机和无机盐。
5.根据权利要求4的方法,其特征在于,式(I)的二巯基酰胺存在的浓度为还原性组合物总重量的0.05至35重量%,优选1至20重量%。
6.根据权利要求4或5的方法,其特征在于,还原性组合物的pH为4至11,优选为6至10。
7.根据权利要求4至6任何一项的方法,其特征在于,还原性组合物还包含选自下列的一种或多种还原剂巯基乙酸,硫羟乳酸,它们的酯及酰胺衍生物,半胱胺及其C1-C4酰化衍生物,半胱氨酸,N-乙酰基半胱氨酸,硫羟苹果酸,泛酰巯基乙胺,2,3-二巯基琥珀酸,碱金属或碱土金属亚硫酸盐或亚硫酸氢盐,N-(巯基烷基)-ω-羟基烷基酰胺,N-单-或N,N-二烷基巯基-4-丁酰胺,氨基巯基烷基酰胺,N-(巯基烷基)琥珀酰胺酸和N-(巯基烷基)琥珀酰亚胺衍生物,烷基氨基巯基烷基酰胺,巯基乙酸(2-羟基丙)酯与巯基乙酸(2-羟基-1-甲基)乙酯的共沸混合物,巯基烷基氨基酰胺,N-巯基烷基链烷二酰胺,和甲脒亚磺酸衍生物。
8.根据权利要求4至7任何一项的方法,其特征在于,还原性组合物还包含至少一种非离子、阴离子、阳离子或两性表面活性剂,或混合物。
9.根据权利要求8的方法,其特征在于,表面活性剂选自烷基硫酸盐,烷基苯硫酸盐,烷基醚硫酸盐,烷基磺酸盐,季铵盐,烷基甜菜碱,氧乙烯化烷基酚,脂肪酸链烷醇酰胺,氧乙烯化脂肪酸酯和羟丙基醚。
10.根据权利要求4至9任何一项的方法,其特征在于,还原性组合物还包含选自下列的化合物直链或环状,挥发或不挥发的硅氧烷及其混合物,聚二甲基硅氧烷,季铵化的聚合有机硅氧烷,被烷氧羰基烷基改性的含氨基烷基的聚合有机硅氧烷,含硬脂氧基二甲基硅氧烷端基的聚二甲基硅氧烷,聚二甲基硅氧烷-乙酸二烷基铵共聚物,聚二甲基硅氧烷-聚烷基甜菜碱共聚物,被巯基或巯基烷基有机改性的聚硅氧烷,和硅烷。
11.根据权利要求4至9任何一项的方法,其特征在于,还原性组合物还包含选自下列的化合物紫罗烯型阳离子聚合物,碱性氨基酸,谷氨酸,天冬氨酸,肽及其衍生物,蛋白质水解产物,蜡,溶胀剂和渗透剂,二甲基异山梨糖醇,尿素及其衍生物,吡咯烷酮,N-烷基吡咯烷酮,硫代吗啉酮,烷撑二醇烷基醚或二烷撑二醇烷基醚,C3-C6链烷二醇,2-咪唑烷酮,脂肪醇,羊毛脂衍生物,泛酸,防止头发损失的试剂,去头屑剂,增稠剂,悬浮剂,螯合剂,不透明剂,色料,遮光剂,香味剂和防腐剂,增稠剂和胶凝剂。
12.根据权利要求4至11任何一项的方法,其特征在于,氧化性组合物还包含作为氧化剂的过氧化氢水溶液,碱金属溴酸盐,过酸盐,连多硫酸盐,或碱金属溴酸盐与过酸盐的混合物。
13.还原性组合物,其特征在于,它包含作为还原剂的至少一种下面的通式(I)的二巯基酰胺HS-A-CO-NH-B-SH(I)其中A表示(CH2)n基,n为1至5的整数,任选被下面的基团所取代(i)直链或支链C1-C5烷基;苯基;苄基;氨基;乙酰氨基;NH-CO-CH2-NH2;NH-CO-CH2-CH2-CH(NH2)COOH;NH-CO-CH2-CH2-CH(COOH)COOH;CH2-COOH;CH2-COOCH3;或CH2-COOCH2-CH3,或(ii)2个甲基或2个乙基,且B表示(CH2)p基,p为1至5的整数,任选被下面的基团所取代(i)直链或支链C1-C5烷基;羧基1;COOCH3;COOEt;CONH2;CONH-CH3;CON(CH3)2;CONH-CH2-CH3;CON(CH2-CH3)2;CONH-CH2-CHOH-CH3;CO-NH-CH(COOH)-(CH2)4-NH2;CO-NH-CH(COOH)-(CH2)4-N(CH3)2;CO-NH-CH2-CH2-COOEt;CO-NH-CH(COOH)-iPr;CO-NH-CH2-R,其中R=CO-NH2或(CH2)3-NH2或(CH2)4-NH2或(CH2)5-NH2或(CH2)4-OH,或(ii)2个甲基,n+p之和为至少2和至多6之间,及它们的有机和无机盐。
14.根据权利要求13的组合物,其特征在于,式(I)的二巯基酰胺选自权利要求2或3中所提及的化合物。
15.根据权利要求13或14的组合物,其特征在于,式(I)的二巯基酰胺的浓度为还原性组合物总重量的0.05至35重量%,优选1至20重量%。
16.根据权利要求13至15任何一项的组合物,其特征在于,该组合物的pH为4至11,优选为6至10。
17.根据权利要求13至16任何一项的组合物,其特征在于,它还包含选自下列的一种或多种还原剂巯基乙酸,硫羟乳酸,它们的酯及酰胺衍生物,半胱胺及其C1-C4酰化衍生物,半胱氨酸,N-乙酰基半胱氨酸,硫羟苹果酸,泛酰巯基乙胺,2,3-二巯基琥珀酸,碱金属或碱土金属亚硫酸盐或亚硫酸氢盐,N-(巯基烷基)-ω-羟基烷基酰胺,N-单-或N,N-二烷基巯基-4-丁酰胺,氨基巯基烷基酰胺,N-(巯基烷基)琥珀酰胺酸和N-(巯基烷基)琥珀酰亚胺衍生物,烷基氨基巯基烷基酰胺,巯基乙酸(2-羟基丙)酯与巯基乙酸(2-羟基-1-甲基)乙酯的共沸混合物,巯基烷基氨基酰胺,N-巯基烷基链烷二酰胺,和甲脒亚磺酸衍生物。
18.根据权利要求13至17任何一项的组合物,其特征在于,它还包含至少一种非离子、阴离子、阳离子或两性表面活性剂,或混合物。
19.根据权利要求18任何一项的组合物,其特征在于,表面活性剂选自烷基硫酸盐,烷基苯硫酸盐,烷基醚硫酸盐,烷基磺酸盐,季铵盐,烷基甜菜碱,氧乙烯化烷基酚,脂肪酸链烷醇酰胺,氧乙烯化脂肪酸酯和羟丙基醚。
20.根据权利要求13至19任何一项的组合物,其特征在于,它还包含选自下列的化合物直链或环状,挥发或不挥发的硅氧烷及其混合物,聚二甲基硅氧烷,季铵化的聚合有机硅氧烷,被烷氧羰基烷基改性的含氨基烷基的聚合有机硅氧烷,含硬脂氧基二甲基硅氧烷端基的聚二甲基硅氧烷,聚二甲基硅氧烷-乙酸二烷基铵共聚物,聚二甲基硅氧烷-聚烷基甜菜碱共聚物,被巯基或巯基烷基有机改性的聚硅氧烷,和硅烷。
21.根据权利要求13至19任何一项的组合物,其特征在于,它还包含选自下列的化合物紫罗烯型阳离子聚合物,碱性氨基酸,谷氨酸,天冬氨酸,肽及其衍生物,蛋白质水解产物,蜡,溶胀剂和渗透剂,二甲基异山梨糖醇,尿素及其衍生物,吡咯烷酮,N-烷基吡咯烷酮,硫代吗啉酮,烷撑二醇烷基醚或二烷撑二醇烷基醚,C3-C6链烷二醇,2-咪唑烷酮,脂肪醇,羊毛脂衍生物,泛酸,防止头发损失的试剂,去头屑剂,增稠剂,悬浮剂,螯合剂,不透明剂,色料,遮光剂,香味剂和防腐剂。
22.用于再成型头发的试剂盒,其包含在第一隔室中作为还原性组合物的根据权利要求13至21的组合物和在第二隔室中的氧化性组合物。
23.对应于下面的通式(II)的二巯基酰胺HS-A-CO-NH-B-SH(II)其中(i)A表示CH2基且B表示(CH2)x基,其中x=2,3,4或5;C(CH3)2-CH2基;CH(Et)-CH2基;或CH(CO-NR1R2)-CH2或CH(CO-NR1R2)-CH2-CH2基,其中R1和R2彼此独立地表示氢原子或甲基、乙基或2-羟基丙基,(ii)A表示CH(CH3)基且B表示(CH2)x基,其中x=1,2,3,4或5;C(CH3)2-CH2基;CH(Et)-CH2基;CH(COOH)-CH2-CH2基;或CH(CO-NR1R2)-CH2或CH(CO-NR1R2)-CH2-CH2基,其中R1和R2彼此独立地表示氢原子或甲基、乙基或2-羟基丙基,(iii)A表示CH-R3基,其中R3表示直链或支链C2-C5烷基,且B表示(CH2)x基,其中x=1,2,3,4或5;C(CH3)2-CH2基;CH(Et)-CH2基;CH(COOH)-CH2基;CH(COOH)-CH2-CH2基;或CH(CO-NR1R2)-CH2或CH(CO-NR1R2)-CH2-CH2基,其中R1和R2彼此独立地表示氢原子或甲基、乙基或2-羟基丙基,(iv)A表示CH2-CH2或C(CH3)2-CH2基,且B表示(CH2)x基,其中x=1,3或4;C(CH3)2-CH2基;CH(Et)-CH2基;CH(COOH)-CH2基;或CH(CO-NR1R2)-CH2或CH(CO-NR1R2)-CH2-CH2基,其中R1和R2彼此独立地表示氢原子或甲基、乙基或2-羟基丙基,(v)A表示CH2-CH(CH3)基,且B表示(CH2)x基,其中x=1,2,3或4;C(CH3)2-CH2基;CH(Et)-CH2基;CH(COOH)-CH2基;或CH(CO-NR1R2)-CH2或CH(CO-NR1R2)-CH2-CH2基,其中R1和R2彼此独立地表示氢原子或甲基、乙基或2-羟基丙基,(vi)A表示CH2-CH-R4基,其中R4表示苯基或COO-CH3或COO-CH2-CH3基,且B表示(CH2)x基,其中x=1,2,3或4;C(CH3)2-CH2基;CH(Et)-CH2基;CH(COOH)-CH2-CH2基;或CH(CO-NR1R2)-CH2或CH(CO-NR1R2)-CH2-CH2基,其中R1和R2彼此独立地表示氢原子或甲基、乙基或2-羟基丙基,(vii)A表示CH2-CH(CH2-COOH)或CH2-CH(NH-CH2-COOH)基,且B表示(CH2)x基,其中x=1,2,3或4;C(CH3)2-CH2基;CH(Et)-CH2基;CH(COOH)-CH2基;CH(COOH)-CH2-CH2基;或CH(CO-NR1R2)-CH2或CH(CO-NR1R2)-CH2-CH2基,其中R1和R2彼此独立地表示氢原子或甲基、乙基或2-羟基丙基,(viii)A表示C(CH3)2基,且B表示(CH2)x基,其中x=1,3,4或5;C(CH3)2-CH2基;CH(Et)-CH2基;CH(CO-NHCH3)-CH2基;CH(CO-NHEt)-CH2基;CH(CO-NH-CH2-CHOH-CH3)-CH2基;或CH(CO-NR1R2)-CH2-CH2基,其中R1和R2彼此独立地表示氢原子或甲基、乙基或2-羟基丙基,(ix)A表示C(Et)2基,且B表示(CH2)x基,其中x=1,2,3,4或5;C(CH3)2-CH2基;CH(Et)-CH2基;CH(COOH)-CH2-CH2基;或CH(CO-NR1R2)-CH2或CH(CO-NR1R2)-CH2-CH2基,其中R1和R2彼此独立地表示氢原子或甲基、乙基或2-羟基丙基,(x)A表示CH2-C(CH3)2或CH(CH2-Ph)基,且B表示(CH2)x基,其中x=1,2,3或4;C(CH3)2-CH2基;CH(Et)-CH2基;或CH(CO-NR1R2)-CH2或CH(CO-NR1R2)-CH2-CH2基,其中R1和R2彼此独立地表示氢原子或甲基、乙基或2-羟基丙基,(xi)A表示CH2-C(Et)2基,且B表示(CH2)x基,其中x=1,2,3或4;C(CH3)2-CH2基;CH(Et)-CH2基;CH(COOH)-CH2-CH2基;或CH(CO-NR1R2)-CH2或CH(CO-NR1R2)-CH2-CH2基,其中R1和R2彼此独立地表示氢原子或甲基、乙基或2-羟基丙基,(xii)A表示CH2-CH(NH2)基,且B表示(CH2)x基,其中x=1,3或4;C(CH3)2-CH2基;CH(Et)-CH2基;CH(COOH)-CH2-CH2基;或CH(CO-NR1R2)-CH2或CH(CO-NR1R2)-CH2-CH2基,其中R1和R2彼此独立地表示氢原子或甲基、乙基或2-羟基丙基,(xiii)A表示CH2-CH(NHAc)基,且B表示(CH2)x基,其中x=1,3或4;C(CH3)2-CH2基;CH(Et)-CH2基;CH(COOH)-CH2-CH2基;CH(CO-NH-CH3)-CH2基;CH(CO-NH-Et)-CH2基;CH(CO-N(CH3)2)-CH2基;或CH(CO-NR1R2)-CH2-CH2基,其中R1和R2彼此独立地表示氢原子或甲基、乙基或2-羟基丙基,(xiv)A表示CH2-CH(NH-CO-CH2-CH2-CH(NH2)COOH)或CH2-CH(NH-CO-CH2-NH2)或CH2-CH(NH-CO-CH(NH2)-CH2-CH(COOH)2或CH2-CH(NH-CO-CH2-CH2-CH2-CH(NH2)COOH)基,且B表示(CH2)x基,其中x=1,2,3或4;C(CH3)2-CH2基;CH(Et)-CH2基;CH(COOH)-CH2-CH2基;或CH(CO-NR1R2)-CH2或CH(CO-NR1R2)-CH2-CH2基,其中R1和R2彼此独立地表示氢原子或甲基、乙基或2-羟基丙基,(xv)A表示(CH2)3基,且B表示(CH2)x基,其中x=1,2或3;C(CH3)2-CH2基;CH(Et)-CH2基;CH(COOH)-CH2基;CH(COOH)-CH2-CH2;或CH(CO-NR1R2)-CH2或CH(CO-NR1R2)-CH2-CH2基,其中R1和R2彼此独立地表示氢原子或甲基、乙基或2-羟基丙基,(xvi)A表示(CH2)4基,且B表示(CH2)x基,其中x=1或2;C(CH3)2-CH2基;CH(Et)-CH2基;CH(COOH)-CH2基;CH(COOH)-CH2-CH2基;或CH(CO-NR1R2)-CH2或CH(CO-NR1R2)-CH2-CH2基,其中R1和R2彼此独立地表示氢原子或甲基、乙基或2-羟基丙基,(xvii)A表示(CH2)5基,且B表示CH2基,(xviii)A表示CH-Ph基,且B表示(CH2)x基,其中x=1,2,3,4或5;C(CH3)2-CH2基;CH(Et)-CH2基;CH(COOH)-CH2基;CH(COOH)-CH2-CH2基;或CH(CO-NR1R2)-CH2或CH(CO-NR1R2)-CH2-CH2基,其中R1和R2彼此独立地表示氢原子或甲基、乙基或2-羟基丙基,及所述式(II)的化合物的有机和无机盐。
24.根据权利要求23的二巯基酰胺,其特征在于,它选自下面的化合物-2-巯基-N-(2-巯基乙基)乙酰胺-2-巯基-N-(3-巯基丙基)乙酰胺-2-巯基-N-(4-巯基丁基)乙酰胺-2-巯基-N-(5-巯基戊基)乙酰胺-3-巯基-2-(2-巯基乙酰氨基)丙酰胺-3-巯基-2-(2-巯基乙酰氨基)-N,N-二甲基丙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)乙酰胺-2-巯基-N-(1-巯甲基丙基)乙酰胺-2-巯基-N-巯甲基丙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-2-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-2-巯基-N-(4-巯基丁基)丙酰胺-2-巯基-N-(5-巯基戊基)丙酰胺-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-2-巯基丙酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-2-巯基丙酰胺-4-巯基-2-(2-巯基丙酰氨基)丁酸-2-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丙酰胺-2-巯基丁酸巯甲基酰胺-2-巯基丁酸(2-巯基乙基)酰胺-2-巯基丁酸(3-巯基丙基)酰胺-2-巯基丁酸(4-巯基丁基)酰胺-2-巯基丁酸(5-巯基戊基)酰胺-2-巯基丁酸(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-2-巯基丁酰胺-2-巯基丁酸(1-氨基甲酰基-3-巯基丙基)酰胺-2-巯基丁酸(2-巯基-1,1-二甲基乙基)酰胺-2-巯基戊酸巯甲基酰胺-2-巯基戊酸(2-巯基乙基)酰胺-2-巯基戊酸(3-巯基丙基)酰胺-2-巯基戊酸(4-巯基丁基)酰胺-2-巯基戊酸(5-巯基戊基)酰胺-3-巯基-2-(2-巯基戊酰氨基)丙酸-2-巯基戊酸(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)酰胺-2-巯基戊酸(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)酰胺-2-巯基戊酸(1-氨基甲酰基-3-巯基丙基)酰胺-2-巯基戊酸(2-巯基-1,1-二甲基乙基)酰胺-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-3-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-3-巯基-N-(4-巯基丁基)丙酰胺-3-巯基-2-(3-巯基丙酰氨基)丙酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基丙酰胺-4-巯基-2-(3-巯基丙酰氨基)丁酸-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丙酰胺-3-巯基-N-巯甲基-2-甲基丙酰胺-3-巯基-N-(2-巯基乙基)-2-甲基丙酰胺-3-巯基-N-(3-巯基丙基)-2-甲基丙酰胺-3-巯基-N-(4-巯基丁基)-2-甲基丙酰胺-3-巯基-2-(3-巯基-2-甲基丙酰氨基)丙酸-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-2-甲基丙酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-2-甲基丙酰胺-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)-2-甲基丙酰胺-N-巯甲基-3-巯甲基琥珀酸-N-(2-巯基乙基)-3-巯甲基琥珀酸-N-(3-巯基丙基)-3-巯甲基琥珀酸-N-(4-巯基丁基)-3-巯甲基琥珀酸-N-(1-羧基-2-巯基乙基)-3-巯甲基琥珀酸-N-(1-羧基-3-巯基丙基)-3-巯甲基琥珀酸-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)-3-巯甲基琥珀酸-N-(2-巯基-1-乙基)-3-巯甲基琥珀酸-2-巯基-N-巯甲基-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(3-巯基丙基)-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(4-巯基丁基)-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(5-巯基戊基)-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基-1-乙基)-2-甲基丙酰胺-3-巯基-N-巯甲基-3-甲基丁酰胺-3-巯基-N-(3-巯基丙基)-3-甲基丁酰胺-3-巯基-N-(4-巯基丁基)-3-甲基丁酰胺-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-3-甲基丁酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-3-甲基丁酰胺-4-巯基-2-(3-巯基-3-甲基丁酰氨基)丁酸-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)-3-甲基丁酰胺-3-巯基-N-(2-巯基-1-乙基)-3-甲基丁酰胺-3-巯基-N-巯甲基-2,2-二甲基丙酰胺-3-巯基-N-(2-巯基乙基)-2,2-二甲基丙酰胺-3-巯基-N-(3-巯基丙基)-2,2-二甲基丙酰胺-3-巯基-N-(4-巯基丁基)-2,2-二甲基丙酰胺-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)-2,2-二甲基丙酰胺-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-2,2-二甲基丙酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-2,2-二甲基丙酰胺-2-氨基-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-2-氨基-3-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-2-氨基-3-巯基-N-(4-巯基丁基)丙酰胺-2-氨基-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基丙酰胺-2-氨基-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-N,N-二甲基丙酰胺-2-(2-氨基-3-巯基丙酰氨基)-4-巯基丁酸-2-氨基-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丙酰胺-2-氨基-3-巯基-N-(2-巯基-1-乙基)丙酰胺-2-乙酰氨基-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-2-乙酰氨基-3-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-2-乙酰氨基-3-巯基-N-(4-巯基丁基)丙酰胺-2-(2-乙酰氨基-3-巯基丙酰氨基)-3-巯基-3-甲基丁酸-2-乙酰氨基-3-巯基-N-(1-巯甲基丙基)丙酰胺-2-乙酰氨基-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基丙酰胺-2-(2-乙酰氨基-3-巯基丙酰氨基)-4-巯基丁酸-2-(羧甲基氨基)-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-2-(羧甲基氨基)-3-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-2-(羧甲基氨基)-3-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-2-(羧甲基氨基)-3-巯基-N-(4-巯基丁基)丙酰胺-2-(羧甲基氨基)-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基丙酰胺-2-[2-(羧甲基氨基)-3-巯基丙酰氨基]-3-巯基丙酸-[1-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基氨基甲酰基)-2-巯基乙基氨基]乙酸-2-(羧甲基氨基)-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丙酰胺-2-氨基-4-[2-巯基-1-(巯甲基氨基甲酰基)乙基氨基甲酰基]丁酸-2-氨基-4-[2-巯基-1-(2-巯基乙基氨基甲酰基)乙基氨基甲酰基]丁酸-2-氨基-4-[2-巯基-1-(3-巯基丙基氨基甲酰基)乙基氨基甲酰基]丁酸-2-氨基-4-[2-巯基-1-(4-巯基丁基氨基甲酰基)乙基氨基甲酰基]丁酸-2-[2-(4-氨基-4-羧基丁酰氨基)-3-巯基丙酰氨基]-4-巯基丁酸-2-氨基-4-[1-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基氨基甲酰基)-2-巯基乙基氨基甲酰基]丁酸-2-氨基-4-[1-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基氨基甲酰基)-2-巯基乙基氨基甲酰基]丁酸-2-氨基-4-[2-巯基-1-(2-巯基-1,1-二甲基乙基氨基甲酰基)乙基氨基甲酰基]丁酸-2-氨基-4-[2-巯基-1-(2-巯基-1-乙基乙氨基甲酰基)乙基氨基甲酰基]丁酸-2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基-N-(4-巯基丁基)丙酰胺-2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基-N-(5-巯基戊基)丙酰胺-2-[2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基丙酰氨基]-4-巯基丁酸-2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丙酰胺-2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基-N-(1-巯甲基丙基)丙酰胺-4-巯基-N-巯甲基丁酰胺-4-巯基-N-(2-巯基乙基)丁酰胺-4-巯基-N-(3-巯基丙基)丁酰胺-N-(4-巯基-1-氧代丁基)-L-半胱氨酸-4-巯基-2-(3-巯基丙酰氨基)丁酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-4-巯基丁酰胺-N-(4-巯基-1-氧代丁基)-L-高半胱氨酸-4-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丁酰胺-4-巯基-N-(1-巯甲基丙基)丁酰胺-5-巯基戊酸巯甲基酰胺-5-巯基戊酸(2-巯基乙基)酰胺-N-(5-巯基-1-氧代戊基)-L-半胱氨酸-5-巯基-2-(3-巯基丙酰氨基)戊酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-5-巯基戊酰胺-5-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)戊酰胺-5-巯基-N-(1-巯甲基丙基)戊酰胺-6-巯基己酸巯甲基酰胺。
25.根据权利要求23的二巯基酰胺,其特征在于,它选自下面的化合物-2-巯基-N-(2-巯基乙基)乙酰胺-2-巯基-N-(3-巯基丙基)乙酰胺-2-巯基-N-(4-巯基丁基)乙酰胺-2-巯基-N-(5-巯基戊基)乙酰胺-3-巯基-2-(2-巯基乙酰氨基)丙酰胺-3-巯基-2-(2-巯基乙酰氨基)-N,N-二甲基丙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)乙酰胺-2-巯基-N-(1-巯甲基丙基)乙酰胺-2-巯基-N-巯甲基丙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-2-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-2-巯基-N-(4-巯基丁基)丙酰胺-2-巯基-N-(5-巯基戊基)丙酰胺-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-2-巯基丙酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-2-巯基丙酰胺-4-巯基-2-(2-巯基丙酰氨基)丁酸-2-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丙酰胺-2-巯基丁酸巯甲基酰胺-2-巯基丁酸(2-巯基乙基)酰胺-2-巯基丁酸(3-巯基丙基)酰胺-2-巯基丁酸(4-巯基丁基)酰胺-2-巯基戊酸巯甲基酰胺-2-巯基戊酸(2-巯基乙基)酰胺-2-巯基戊酸(3-巯基丙基)酰胺-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-3-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-3-巯基-2-(3-巯基丙酰氨基)丙酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基丙酰胺-4-巯基-2-(3-巯基丙酰氨基)丁酸-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丙酰胺-3-巯基-N-巯甲基-2-甲基丙酰胺-3-巯基-N-(2-巯基乙基)-2-甲基丙酰胺-3-巯基-N-(3-巯基丙基)-2-甲基丙酰胺-3-巯基-N-(4-巯基丁基)-2-甲基丙酰胺-3-巯基-2-(3-巯基-2-甲基丙酰氨基)丙酸-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-2-甲基丙酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-2-甲基丙酰胺-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)-2-甲基丙酰胺-N-巯甲基-3-巯甲基琥珀酸-N-(2-巯基乙基)-3-巯甲基琥珀酸-N-(3-巯基丙基)-3-巯甲基琥珀酸-N-(4-巯基丁基)-3-巯甲基琥珀酸-N-(1-羧基-2-巯基乙基)-3-巯甲基琥珀酸-2-巯基-N-巯甲基-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(3-巯基丙基)-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(4-巯基丁基)-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)-2-甲基丙酰胺-2-巯基-N-(2-巯基-1-乙基)-2-甲基丙酰胺-3-巯基-N-巯甲基-3-甲基丁酰胺-3-巯基-N-(3-巯基丙基)-3-甲基丁酰胺-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-3-甲基丁酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-3-甲基丁酰胺-4-巯基-2-(3-巯基-3-甲基丁酰氨基)丁酸-3-巯基-N-巯甲基-2,2-二甲基丙酰胺-3-巯基-N-(2-巯基乙基)-2,2-二甲基丙酰胺-3-巯基-N-(3-巯基丙基)-2,2-二甲基丙酰胺-3-巯基-N-(4-巯基丁基)-2,2-二甲基丙酰胺-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-2,2-二甲基丙酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-2,2-二甲基丙酰胺-2-氨基-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-2-氨基-3-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-2-氨基-3-巯基-N-(4-巯基丁基)丙酰胺-2-氨基-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基丙酰胺-2-氨基-N-(1-氨基甲酰基-2-巯基乙基)-3-巯基-N,N-二甲基丙酰胺-2-(2-氨基-3-巯基丙酰氨基)-4-巯基丁酸-2-氨基-3-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丙酰胺-2-氨基-3-巯基-N-(2-巯基-1-乙基)丙酰胺-2-乙酰氨基-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-2-(羧甲基氨基)-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-2-(羧甲基氨基)-3-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-2-(羧甲基氨基)-3-巯基-N-(3-巯基丙基)丙酰胺-2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基-N-巯甲基丙酰胺-2-(2-氨基乙酰氨基)-3-巯基-N-(2-巯基乙基)丙酰胺-4-巯基-N-巯甲基丁酰胺-4-巯基-N-(2-巯基乙基)丁酰胺-4-巯基-N-(3-巯基丙基)丁酰胺-N-(4-巯基-1-氧代丁基)-L-半胱氨酸-4-巯基-2-(3-巯基丙酰氨基)丁酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-4-巯基丁酰胺-4-巯基-N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)丁酰胺-4-巯基-N-(1-巯甲基丙基)丁酰胺-5-巯基戊酸巯甲基酰胺-5-巯基戊酸(2-巯基乙基)酰胺-N-(5-巯基-1-氧代戊基)-L-半胱氨酸-5-巯基-2-(3-巯基丙酰氨基)戊酰胺-N-(1-二甲基氨基甲酰基-2-巯基乙基)-5-巯基戊酰胺-5-巯基N-(2-巯基-1,1-二甲基乙基)戊酰胺-5-巯基N-(1-巯甲基丙基)戊酰胺-6-巯基己酸巯甲基酰胺。
26.还原性组合物,其特征在于,它包含至少一种根据权利要求23至25任何一项的二巯基酰胺。
27.制备根据权利要求23的式(II)的二巯基酰胺的方法,其特征在于,该方法包含在非质子溶剂中,在用于捕获释放的盐酸或氢溴酸的试剂如叔胺存在下,式P-S-A-CO-X的保护巯基酰基卤与式H2N-B-S-P的保护氨基硫醇反应,A和B具有与权利要求23中相同的含义,P为硫醇官能团保护基,且X为氯或溴,以生成式P-S-A-CO-NH-B-S-P的保护二巯基酰胺,然后通过水解或通过还原而使保护二巯基酰胺脱保护。
28.制备根据权利要求23的式(II)的二巯基酰胺的方法,其特征在于,该方法包含在偶合剂和/或脱水剂的存在下,在非质子溶剂中,式HS-A-COOH的巯基酸与式H2N-B-SH的氨基硫醇反应,A和B具有与权利要求23中相同的含义。
29.制备根据权利要求23的式(II)的二巯基酰胺的方法,其特征在于,该方法包含在30℃至180℃的温度下,式HS-A-COOR的巯基酯与式H2N-B-SH的氨基硫醇反应,R为甲基或乙基,A和B具有与权利要求23中相同的含义。
30.制备根据权利要求23的式(II)的二巯基酰胺的方法,其特征在于,该方法包含a)在非质子溶剂中且在用于捕获释放的盐酸或氢溴酸的试剂存在下,式X-A-CO-Cl的卤化酰基氯与式H2N-B-X的卤化胺反应,X表示氯或溴原子,以生成式X-A-CO-NH-B-X的二卤酰胺,然后b)将所得到的二卤酰胺转化为式(II)的二巯基酰胺,通过直接与在适宜的溶剂中的硫化氢反应,或通过与硫代乙酸,优选成盐的形式反应,接着二(S-乙酰基)巯基酰胺的酸式水解或碱式水解,或备选地,通过与硫脲反应,接着使异硫代脲鎓二盐水解。
31.制备根据权利要求23的式(II)的二巯基酰胺的方法,其特征在于,该方法包含在非质子溶剂中,式11的硫代内酯与式5的氨基硫醇根据下面的反应式反应 A和B具有与权利要求23中相同的含义。
32.制备根据权利要求23的式(II)的二巯基酰胺的方法,其特征在于,该方法包含在60至200℃的温度下,式HS-A-CO-NH2的巯基酰胺与式HX,H2N-B-SH的氨基硫醇盐反应,X表示氯或溴原子,A和B具有与权利要求23中相同的含义。
全文摘要
本发明涉及作为还原剂的特定二巯基酰胺在永久性再成型角蛋白纤维,特别是人类角蛋白纤维如头发中的应用。
文档编号A61K8/34GK1679488SQ200510064840
公开日2005年10月12日 申请日期2005年4月6日 优先权日2004年4月6日
发明者米歇尔·菲利普, 热拉尔·马莱, 克里斯蒂安·布莱兹 申请人:欧莱雅

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