专利名称：一种生脉大容量注射液及其制备方法
技术领域：
本发明属于药品领域，涉及一种以中药红参、麦冬、五味子为原料的生脉大容量注射液及其制备方法。
背景技术：
生脉散方(人参、麦冬、五味子)来源于《内外伤辨惑论·卷之中暑伤胃气论》，中医传统用生脉散于危重病人，有益气固脱，生脉强心作用，临床应用效果较好。本方所治为温热、暑热之邪，耗气伤阴，或久咳伤肺，气阴两虚之证。温暑之邪袭人，热蒸汗泄，最易耗气伤津，导致气阴两伤之证。肺主皮毛，暑伤肺气，卫外失固，津液外泄，故汗多；肺主气，肺气受损，故气短懒言、神疲乏力；阴伤而津液不足以上承，则咽干口渴。舌干红少苔，脉虚数或虚细，乃气阴两伤之象。咳嗽日久伤肺，气阴不足者，亦可见上述征象，治宜益气养阴生津。方中人参甘温，益元气，补肺气，生津液，是为君药。麦冬甘寒养阴清热，润肺生津，用以为臣。人参、麦冬合用，则益气养阴之功益彰。五味子酸温，敛肺止汗，生津止渴，为佐药。三药合用，一补一润一敛，益气养阴，生津止渴，敛阴止汗，使气复津生，汗止阴存，气充脉复，故名“生脉”。《医方集解》说“人有将死脉绝者，服此能复生之，其功甚大。”至于久咳肺伤，气阴两虚证，取其益气养阴，敛肺止咳，令气阴两复，肺润津生，诸症可平。70年代末，将其改为注射剂，名为生脉注射液或生脉散注射液(红参、麦冬、五味子)，具有强心升压、益气复脉作用。现代研究证明，生脉注射液的三药组合，对心脏的药效作用超过了三药的简单相加，起到了相辅相成的作用，被国家列为常用急救药品之一。
主要药理作用1.心力衰竭本品可使左心室内压峰值及左心室内压明显升高，增加心率及心肌收缩力，有良好的正性肌力作用，对心功能不全有良好的改善作用。2.心肌缺血本品使心肌缺血面积减少，缺血程度减轻，同时也显示出扩张冠脉，降低心肌耗氧量作用。3.急性失血性休克本品能明显延长急性失血性心脏停搏时间，有稳定的升压作用。4.心律失常使用本品后可使心室震颤明显改善，可改变室上性和室性心律失常。5.动脉粥样硬化及血脂含量本品对主动脉内膜斑块形成有明显的抑制作用，对脂质沉积有不同程度的抑制，能降低血清低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，对动脉粥样硬化有防治作用。6.对中枢神经系统的作用能抑制小鼠自主活动，明显抑制其殴斗攻击行为，说明对中枢神经系统具有抑制作用。7.对免疫功能的影响。
生脉注射液方由红参、麦冬、五味子三味中药组成，益气养阴，复脉固脱。临床常用于治疗气阴两亏、脉虚欲欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克、失血性休克及冠心病、内分泌失调等具有上述症候者。但生脉注射液存在提取工艺不科学，有效成分提取不完全，产品质量控制难度大，制剂质量标准低等不足之处；此外，生脉注射液静脉滴注时，需用5％葡萄糖注射液稀释后使用，使用不方便，易造成二次污染。

发明内容
本发明目的在于提供一种生脉大容量注射液；本发明目的还在于提供一种生脉大容量注射液的制备方法。
本发明是一种生脉大容量注射液，该注射液由红参、麦冬、五味子三味中药组成，为中药红参、麦冬、五味子经提取纯化后加赋形剂制成的大容量注射液，具有益气养阴，复脉固脱的作用。临床用于治疗气阴两亏、脉虚欲欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克、失血性休克及冠心病、内分泌失调等具有上述症候者。克服了生脉注射液提取工艺不科学，有效成分提取不完全，产品质量控制难度大，制剂质量标准低等不足之处。使用方便，避免造成二次污染。
本发明的生脉大容量注射液每单位包装含中药红参1-15重量份、麦冬3-50重量份、五味子1-25重量份。其中所述的中药红参、麦冬、五味子可以是药材，也可以是相应重量份药材经提取后得到的它们的提取物。药用辅料可采用葡萄糖、氯化钠、右旋糖酐、水解明胶、甘露醇、乳糖或它们的混合物，或其它药剂学允许的赋形剂。药理允许的药物辅料作为增溶剂、助溶剂、等渗剂、抗氧剂、络合剂、pH值调整剂、稀释剂、包合剂、抑菌剂、止痛剂等。可以加入下述辅料中的一种或几种组分的组合注射用水、注射用油、乙醇、丙二醇、甘油或聚乙二醇等。
本发明的生脉大容量注射液的制备方法，可以将红参、麦冬、五味子三味中药，采用水提、醇提、水蒸气蒸馏、超声提取、CO2超临界提取、低温萃取、浸渍等制药许可的方法进行提取，可以采用水提/醇沉、醇提/水沉、离心、浓缩、过滤、超滤、大孔树脂纯化等制药许可的方法进行纯化；可以采用一种方法进行提取纯化，也可以采用多种方法进行提取纯化；可以将红参、麦冬、五味子分别进行提取纯化，也可以将红参、麦冬、五味子混合后进行提取纯化。提取纯化后与药用辅料混合，经过调节pH值、等渗等制药流程，制备成大容量注射液。
具体实施例方式
以下结合实施例对本说明作进一步的阐述。
下列实施例仅用于说明本发明，而不是以任何方式来限制本发明。
实施例处方红参1000g，麦冬3120g，五味子1560g制法以上三味，将红参粉碎成细粒，用乙醇回流提取4～5次，每次2小时，用薄层法控制提取终点，合并提取液，冷藏，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入注射用水至4000ml，搅匀，冷藏，滤过，滤液供配液用；五味子用水蒸气蒸馏法收集馏液1500ml，冷藏，供配液用，药渣加水煎煮三次，每次40分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达80％，第二次使含醇量达85％，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至稠膏状，加入注射用水至2000ml，搅匀，冷藏，滤过，滤液加适量活性碳煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，供配液用；麦冬照五味子水液制备方法制成澄明的麦冬水溶液约2000ml，供配液用。将上述红参水液、五味子蒸馏液、五味子水液和麦冬水液混合均匀，加入葡萄糖5000g，使溶解，滤过，滤液加注射用水至100L，调节药液pH值至7.5，滤过，灌封，灭菌，制成规格为100ml的生脉大容量注射剂。
实施例处方红参1000g，麦冬3120g，五味子1560g制法以上三味，将红参粉碎成细粒，用乙醇回流提取4～5次，每次2小时，用薄层法控制提取终点，合并提取液，冷藏，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入注射用水至4000ml，搅匀，冷藏，滤过，滤液供配液用；五味子用水蒸气蒸馏法收集馏液1500ml，冷藏，供配液用，药渣加水煎煮三次，每次40分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达80％，第二次使含醇量达85％，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至稠膏状，加入注射用水至2000ml，搅匀，冷藏，滤过，滤液加适量活性碳煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，供配液用；麦冬照五味子水液制备方法制成澄明的麦冬水溶液约2000ml，供配液用。将上述红参水液、五味子蒸馏液、五味子水液和麦冬水液混合均匀，加入葡萄糖6250g，使溶解，加适量活性碳处理，滤过，滤液加注射用水至125L，调节药液pH值至7.5，滤过，灌封，灭菌，制成规格为250ml的生脉大容量注射剂。
实施例处方红参1000g，麦冬6240g，五味子1560g
制法以上三味，将红参粉碎成细粒，用乙醇回流提取4～5次，每次2小时，用薄层法控制提取终点，合并提取液，冷藏，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入注射用水至4000ml，搅匀，冷藏，滤过，滤液供配液用；五味子用水蒸气蒸馏法收集馏液1500ml，冷藏，供配液用，药渣加水煎煮三次，每次40分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达75％，第二次使含醇量达85％，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至稠膏状，加入注射用水至2000ml，搅匀，冷藏，滤过，滤液加适量活性碳煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，供配液用；麦冬照五味子水液制备方法制成澄明的麦冬水溶液约2000ml，供配液用。将上述红参水液、五味子蒸馏液、五味子水液和麦冬水液混合均匀，加入葡萄糖5000g，使溶解，加适量活性碳处理，滤过，滤液加注射用水至100L，调节药液pH值至7.0-8.0，滤过，灌封，灭菌，制成规格为500ml的生脉大容量注射剂。
实施例处方红参2000g，麦冬3120g，五味子3120g制法以上三味，将红参粉碎成细粒，用乙醇回流提取4～5次，每次2小时，用薄层法控制提取终点，合并提取液，冷藏，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入注射用水至6000ml，搅匀，冷藏，滤过，滤液供配液用；用水蒸气蒸馏法收集馏液2000ml，冷藏，供配液用，药渣加水煎煮三次，每次40分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达75％，第二次使含醇量达85％，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至稠膏状，加入注射用水至2000ml，搅匀，冷藏，滤过，滤液加适量活性碳煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，供配液用；照五味子水液制备方法制成澄明的麦冬水溶液约4000ml，供配液用。将上述红参水液、五味子蒸馏液、五味子水液和麦冬水液混合均匀，加入氯化钠1125g，使溶解，加适量活性碳处理，滤过，滤液加注射用水至125L，调节药液pH值至6.0-8.0，滤过，灌封，灭菌，制成规格为500ml的生脉大容量注射剂。
实施例处方红参1000g，麦冬3120g，五味子1560g制法以上三味，分别将红参粗粉、五味子和麦冬，用水蒸气蒸馏法收集馏液2000ml，冷藏，供配液用；药渣分别加水煎煮三次，每次40分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达75％，第二次使含醇量达85％，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至稠膏状，加入注射用水至2000ml，搅匀，冷藏，滤过，滤液加适量活性碳煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，供配液用；合并蒸馏液、水煎液，加入氯化钠562.5g，使溶解，加适量活性碳处理，滤过，滤液加注射用水至62.5L，调节药液pH值至7.0-8.0，滤过，灌封，灭菌，制成规格为250ml的生脉大容量注射剂。
实施例处方红参2000g，麦冬3120g，五味子1560g制法以上三味，分别将红参粗粉、五味子和麦冬，用水蒸气蒸馏法收集馏液2000ml，冷藏，供配液用；红参药渣用乙醇回流提取4～5次，每次2小时，用薄层法控制提取终点，合并提取液，冷藏，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入注射用水至6000ml，搅匀，冷藏，滤过，滤液供配液用；五味子和麦冬药渣分别加水煎煮三次，每次40分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达80％，第二次使含醇量达85％，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至稠膏状，加入注射用水至2000ml，搅匀，冷藏，滤过，滤液加适量活性碳煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，供配液用；合并蒸馏液、水煎液，加入葡萄糖5000g，使溶解，加适量活性碳处理，滤过，滤液加注射用水至100L，调节药液pH值至7.0-9.0，滤过，灌封，灭菌，制成规格为500ml的生脉大容量注射剂。
实施例处方红参2000g，麦冬3120g，五味子3120g制法以上三味，分别将红参粗粉、五味子和麦冬用C02超临界提取，冷藏，供配液用；红参药渣用乙醇回流提取4～5次，每次2小时，用薄层法控制提取终点，合并提取液，冷藏，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入注射用水至6000ml，搅匀，冷藏，滤过，滤液供配液用；五味子和麦冬药渣分别加水煎煮三次，每次40分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达80％，第二次使含醇量达85％，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至稠膏状，加入注射用水至2000ml，搅匀，冷藏，滤过，滤液加适量活性碳煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，供配液用；合并提取物，加入葡萄糖5000g，使溶解，加适量活性碳处理，滤过，滤液加注射用水至100L，调节药液pH值至7.0-9.0，滤过，灌封，灭菌，制成规格为500ml的生脉大容量注射剂。
实施例8处方红参1000g，麦冬3120g，五味子1560g制法以上三味，将红参粗粉、五味子和麦冬混合后，用水蒸气蒸馏法收集馏液2000ml，冷藏，供配液用；药渣分别加水煎煮三次，每次40分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达75％，第二次使含醇量达85％，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至稠膏状，加入注射用水至2000ml，搅匀，冷藏，滤过，滤液加适量活性碳煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，供配液用；合并蒸馏液、水煎液，加10kg右旋糖酐20和5kg葡萄糖，使溶解，加适量活性碳处理，滤过，滤液加注射用水至100L，调节药液pH值至6.0-9.0，滤过，灌封，灭菌，制成规格为500ml的生脉大容量注射剂。
实施例9处方红参2000g，麦冬3120g，五味子3120g制法以上三味，分别将红参粗粉、五味子和麦冬用乙醇超声提取2～5次，每次0.5-1.5小时，用薄层法控制提取终点，合并提取液，冷藏，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入注射用水至10000ml，搅匀，冷藏，滤过，滤液加2500g右旋糖酐40和225g氯化钠，使溶解，加0.1％活性炭处理，滤过，滤液调节pH值至7.5-8.5，加注射用水使成25000ml，灌封，灭菌，制成规格为250ml的生脉大容量注射剂。
实施例10处方红参1000g，麦冬3120g，五味子1560g制法以上三味，将红参粉碎成粗粉，用乙醇超声提取2～5次，每次1-2小时，用薄层法控制提取终点，合并提取液，冷藏，滤过，滤液浓缩至稠膏状，用大孔树脂富集有效成分，浓缩后加入注射用水至4000ml，搅匀，冷藏，滤过，滤液供配液用；五味子用水蒸气蒸馏法收集馏液1500ml，冷藏，供配液用，药渣加水煎煮三次，每次30-60分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，用大孔树脂富集有效成分，浓缩至稠膏状，加入注射用水至2000ml，搅匀，冷藏，滤过，供配液用；麦冬照五味子水液制备方法制成澄明的麦冬水溶液约2000ml，供配液用。将上述红参水液、五味子蒸馏液、五味子水液和麦冬水液混合均匀，加入葡萄糖5000g，滤液加0.2％活性碳煮沸20-60分钟，稍冷，滤过，滤液加注射用水至100L，调节药液pH值至7.0-8.0，滤过，灌封，灭菌，制成规格为100ml的生脉大容量注射剂。
权利要求
1.一种生脉大容量注射液，其特征在于该注射液为中药红参、麦冬和五味子经提取纯化后加赋形剂制成的大容量注射液。
2.根据权利要求1所述的生脉大容量注射液，其特征在于该注射液每单位包装含中药红参1-15重量份、麦冬3-50重量份、五味子1-25重量份。
3.根据权利要求1所述的生脉大容量注射液的制备方法，其特征在于该方法中可以将红参、麦冬、五味子三味中药，分别采用水提、醇提、水蒸气蒸馏、超声提取、CO2超临界提取、低温萃取、浸渍等制药许可的方法进行提取，经纯化后与药用辅料混合，经过调节pH值、等渗等制药流程，制备成大容量注射液。
4.根据权利要求1所述的生脉大容量注射液的制备方法，其特征在于该方法中可以将红参、麦冬、五味子三味中药，混合后采用水提、醇提、水蒸气蒸馏、超声提取、CO2超临界提取、低温萃取、浸渍等制药许可的方法进行提取，经纯化后与药用辅料混合，经过调节pH值、等渗等制药流程，制备成大容量注射液。
5.根据权利要求1所述的生脉大容量注射液的制备方法，其特征在于该方法中可以分别将中药红参、麦冬、五味子，分别或混合后采用水提/醇沉、醇提/水沉、离心、浓缩、过滤、超滤、大孔树脂纯化等制药许可的方法进行纯化，与药用辅料混合，经过调节pH值、等渗等制药流程，制备成大容量注射液。
6.根据权利要求1所述的生脉大容量注射液的制备方法，其特征在于该方法中将红参和麦冬、五味子三味中药，可以采用一种制药许可的方法进行提取、纯化；也可以采用多种制药许可的方法进行联合提取、纯化；与药用辅料混合，经过调节pH值、等渗等制药流程，制备成大容量注射液。
7.根据权利要求1所述的生脉大容量注射液，其特征在于所述的中药红参、麦冬、五味子可以是药材，也可以是相应重量份药材经提取后得到的它们的提取物。
8.根据权利要求1所述的生脉大容量注射液的制备方法，其特征在于该方法中赋形剂可采用葡萄糖、氯化钠、右旋糖酐、水解明胶、甘露醇、乳糖或它们的混合物，或其它药剂学允许的赋形剂。
9.根据权利要求1所述的生脉大容量注射液的制备方法，其特征在于该方法中赋形剂可以是药理允许的药物辅料作为增溶剂、助溶剂、等渗剂、抗氧剂、络合剂、pH值调整剂、稀释剂、包合剂、抑菌剂、止痛剂等。
10.根据权利要求1所述的生脉大容量注射液的制备方法，其特征在于该方法中的赋形剂可以加入下述辅料中的一种或几种组分的组合注射用水、注射用油、乙醇、丙二醇、甘油或聚乙二醇等。
全文摘要
本发明公开了一种生脉大容量注射液及其制备方法，其特征在于中药红参、麦冬、五味子经提取纯化后，与药用辅料组合，制备成大容量注射液；本发明与原小针剂型相比，生脉大容量注射液具有提取工艺科学、质量标准高、药效好、减少二次污染，使用方便等优点。
文档编号A61P9/04GK1814162SQ20051004783
公开日2006年8月9日 申请日期2005年11月28日 优先权日2005年11月28日
发明者孟繁浩 申请人:孟繁浩